Farmorubicin

Félszintetikus analógja doxorubicin, elő epimerizálásra molekulájában, citosztatikus antibakteriális hatást, kezelésére használják rosszindulatú daganatok különböző eredetű és lokalizáció. A hatóanyag (epiciklin-hidroklorid) egy sor antraciklinhez tartozik. Mint minden, a tumor növekedésének megállítására használt gyógyszer, citotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és a tapasztalt onkológus gondos megfigyelését igényli. 

[1], [2], [3], [4],

Jelzések Farmorubicin

Intravénásán malignus daganatokkal:

• az arc és a nyak helyén;
• mell, tüdő, petefészek és prosztata;
• nyirok és vér - limfogranulomatosis, leukémia, lymphoma és myeloma;
• lágy szövetek és csontok - melanoma és szarkóma;
• az emésztési folyamatban részt vevő szervek: nyelőcső, gyomor, alsóbb belek, hasnyálmirigy.

Intraarteriás - rosszindulatú daganatos máj (májsejtes karcinóma).

Az injekciók a hólyag nem invazív rosszindulatú (in situ) daganata.

[5]

Kiadási űrlap

Elérhető, mint vörös szilárd anyag liofilizált por vagy porózus masszát csomagoljuk tiszta üvegcsében 0,01 vagy 0,05 g hatóanyagot (epirubicin-hidroklorid), az ahhoz csatolt, az oldószer - injekcióhoz való víz ampullákban pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer befolyásolja a neoplasztikus sejtek felosztását és fejlődését. A Pharmorubicin hatása az, hogy aktív összetevője a ráksejt DNS molekulájának két spirálja között épül fel, ami ezen a helyen hibát okoz, megakadályozva annak replikációját. Ezenkívül az epirubicin-hidroklorid képes gátolni a topoizomeráz II enzimatikus aktivitását, amely számos DNS-replikációs folyamatot (gén-transzkripció, kromoszómális szegregáció) katalizál. A továbbiakban egy szilárd összeköttetést a hatóanyagot a DNS-a rákos sejt, megváltoztatja a szerkezetét, funkcióját és aktivitását mátrix csökken a végén - felborítja a termelés nukleinsavak és rákos sejtek proliferációját leállítjuk.

A szabad gyökök megjelenése az epirubicin sejtmikroszómák általi aktiválásával szintén hozzájárul a rákos sejtek halálához, ezeken a helyeken a DNS hélix szétkapcsolódása (egyetlen és kettős). Ez a képesség azonban az antraciklineknek a szívizomzatra gyakorolt toxikus hatásával függ össze. Mindazonáltal az epirubicin kardiotoxicitása kevésbé hangsúlyos, mint elődje, a Doxorubicin.

Farmakokinetikája

A gyógyszer hatóanyaga intravénásan beinjektálva a szervekbe és a szövetekbe jut, jó ütemben, anélkül, hogy a vér-agy gátat leküzdené. A szérum albuminhoz való kötődés 77%, tekintet nélkül az epirubicin szintjére a vérben. Metabolizmusa (oxidáció) a májban fordul elő, az epirubicinol (metabolikus termék) szérumszintjének változása arányos a változatlan hatóanyag maradék sűrűségével. A hatóanyag keringési ciklusa a vérben kb. 40 óra. Eloszlása a szervezet szöveteiben széles körben és egyenletesen történik, amint azt a nagy tisztítási együttható (0.9 l / perc) bizonyítja. Kiválasztva, elsősorban az epeutakon keresztül, körülbelül 10% elhagyja a testet a vesékből. 

[8], [9],

Adagolás és beadás

Ez a gyógyszer önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva, amelyek gátolják a sejtproliferáció folyamatát, dózis a kiválasztott terápiás rendszertől függően, speciális ajánlások alapján.

Egy oldatot készítünk a következőképpen: az ampulla tartalmát ezután egy olyan oldószert (sóoldat vagy steril injekciós víz) alapú epirubicin 10mg / 5 ml oldószert, majd az ampullát addig rázzuk, amíg a száraz anyag nem oldódott fel teljesen.

Intravénás infúzió. Monoterápia esetén a felnőtt betegeknek ajánlott a gyógyszer ciklusonkénti adagolása 60-90 mg / testtömeg-négyzetméterenként. Az infúziós ciklust 21-28 naponként egyszer végezzük. A ciklusra kiszámított dózis beadható egy infúzióval vagy részekre osztva, és két vagy három egymást követő napon sugár vagy csepegtetés formájában önthető.

Ha hasonló hatású gyógyszerekkel kombinálják, a Pharmorubicin dózisa ennek megfelelően csökken.

Nagy dózisok alkalmazása esetén a ciklusra ható gyógyszert 90-120 mg / testtömeg-négyzetméterenként kell kiszámítani, és egyszer be kell beadni, figyelembe véve az infúziók közötti intervallumot 3-4 héten belül.

Infúziók farmorubicin végzett csak a tünetek hiányában, amely tanúsítja, hogy a mérgező hatás az előző év során különös figyelmet kell fordítani a normalizáció vérkép és eltűnését emésztési zavarok.

Azok a betegek, akiknél a kreatinin-szint meghaladja az 5 mg / dl-t, veseelégtelenségben szenvednek.

A betegek a máj működési zavarával kitevővel szérum bilirubin sűrűsége 1,2-3,0 mg / dl, és / vagy nagyságának AST, 2-4-szor nagyobb, mint a felső határ specifikáció, az infúziós adagolás ciklusonként a felére csökken képest a standard; a bilirubin pontszám meghaladja a 3,0 mg / dl-t vagy az AST-érték nagyobb, mint a felső határ négyszerese, a ciklusonkénti infúziós sebességnek 1/4 standardnak kell lennie.

A magas dózisú citosztatikus kezeléssel járó anamnézissel, valamint a csontvelő-daganatos infiltrációval kapcsolatos betegek esetében tanácsos csökkenteni a dózist vagy meghosszabbítani a ciklusközi intervallumot.

Az idős betegek kezdeti terápiájára szánt gyógyszer adagolása általános előírások szerint történik.

Thrombus kialakulását és csökkenteni annak az esélyét, véletlen süllyedését gyógyszer szövet olyan szorosan helyezhetők befecskendezésével be a cső infúziós rendszer, míg csepegtető infúziós oldatok - dextróz (5%), vagy sóoldatot. Az eljárás időtartama a Farmorubicin adagjától függ, az infúziós oldat térfogata 3 perc és 1/3 óra közötti.

Intraveziciás infúzió. A húgyhólyag nem invazív neoplazmái kezelésére szolgáló terápiás kezelési formákban a Pharmorubicin nyolc heti intravesikális infúzióját tartalmazza. Ehhez használjunk 50 mg-os palackokat, amelyek tartalmát feloldjuk 25-50 ml sóoldatban. Tünettan helyi toxicitás megnyilvánuló kémiai cystitis, amelynek tünetei - hiányában, késedelem vagy, éppen ellenkezőleg, a gyakori és bőséges vizeletürítés, ágybavizelés, vagy gyakori vizelés az éjszaka folyamán, amelyek mindegyike lehet csatolni fájdalom, égés és egyéb kényelmetlenséget át a szeméremcsont, mikroszkopikus vagy makroszkopikus hematuria. A Pharmorubicin által okozott mérgezési tünetek jelenléte a dózis 30 mg-ra történő csökkentését motiválja.

Ha a daganat rosszindulatúságát nem határozzák meg (in situ), és a beteg jól tolerálható, akkor a dózis 80 mg-ra emelhető.

A visszaesés megakadályozására a felületi húgyhólyag-neoplasma transzuretrális eltávolításában részesülő betegek általában négy intravezikális injekciót kapnak 50 mg epirubicinnek (egy hetente). Ezután az év végéig havonta hasonló eljárásokat hajtanak végre (összesen 11 eljárás).

A hatóanyagnak a hólyagba történő infúzióját katéter segítségével végezzük. Az eljárás előtt fél napig meg kell próbálnia, hogy ne igyon inni, hogy elkerülje a vizeletbe injektált oldat hígítását. A folyadékot 60 percen át hagyja. Ekkor a beteg időről-időre oldalról oldalra fordul, így az oldat egyenletesen öblíti a nyálkahártya minden részét. Az eljárás után a betegnek vizelnie kell.  

Bevezetés a fő máj artériába. Ennek a módszernek az a célja, hogy a hatóanyag intenzív hatását közvetlenül a rákos daganat helyén, a szisztémás toxikus hatás csökkenésével biztosítsa. Ez a típusú infúzió ajánlott a diagnózis számára: primer májsejtes malignus neoplazma. Ehhez az eljáráshoz az epirubicint a beteg testfelszínén négyzetméterenként 60-90 mg / perc ciklusonként adják ki, az infúziók közötti időintervallum három héten át három hónapig tart. A négyzetméterenkénti 40-60 mg-os adagolás lehetséges, az eljárásokat négyhetente végezzük, hogy biztosítsuk és egyidejűleg csökkentsük a teljes toxikus hatást.

[11], [12], [13]

Terhesség Farmorubicin alatt történő alkalmazás

Ez a gyógyszer egy olyan nőre írható fel, aki babát hordoz, csak létfontosságú jelzések esetén. Állatokon végzett laboratóriumi vizsgálatok lehetővé teszik annak teratogén hatását a magzatra. E betegcsoportba tartozó vizsgálatokat nem végeztek. Ezért, ha szükséges, a találkozó során farmorubicin alatt gyermekvállalás, vagy ha a terhesség ideje alatt mutatják a kezelés, a nő köteles fel kell hívni a lehetséges nemkívánatos hatásokat a magzati fejlődésre.

A gyógyszeres kezelés alatt a termékeny életkorú betegeknek erősen ajánlott megbízható fogamzásgátlókat használni.

A farmakológiai terápia menstruáció hiányát eredményezheti a nőknél és a korai menopauzában.

Az epirubicin-hidrokloridnak az anyatejbe történő behatolására vonatkozó vizsgálatokat még nem végezték, azonban ismert, hogy ezen sorozat készítményei megtalálhatók az anyatejben. Ezért a gyógyszer gyermekre gyakorolt negatív hatásának megakadályozása érdekében a Pharmarubicin-kezelés megkezdése előtt meg kell szakítani a szoptatást.

Ennek a gyógyszernek a használata kromoszóma-rendellenességek kialakulásához vezethet férfi szexuális sejtekben (spermiumok), így a kezelés alatt álló férfiakat megbízhatóan védeni kell. És ha szükséges, átadja spermáját a kezelés megkezdése előtt, mert a Farmorubicin terápia eredménye lehet visszafordíthatatlan meddőség.

Ellenjavallatok

Általános: Ismert beteg allergia antraciklinek és antracendonok alkalmazására. A terhesség és a szoptatás ideje.

Intravénás infúzióhoz:

• a leukociták és vérlemezkék szintjének jelentős csökkenése a vérben (mieloszuppresszió);
• a szív és a vese szervi elváltozások és funkcionális rendellenességek súlyos formái;
• a szív ritmusának zavara;
• a legújabb myocardialis infarctus a történelemben;
• egy nemrégiben folytatott terápiás kezelést az antraciklin vagy anthracenedion csoporthoz tartozó nagy dózisú gyógyszerek esetében.

Az intravezikális infúzióhoz:

• a húgyhólyag membránjában belélegezve daganatok;
• A húgyúti szervek fertőző és gyulladásos betegségei.

Mellékhatások Farmorubicin

Megsértése vérképzés: csökkenti a mennyiségi vérsejtek - fehérvérsejtek, vérlemezkék, hemoglobin, a neutrofilek (általában egy átmeneti reverzibilis, van legalább egy évtizeddel később, vagy két héttel bevezetése után Farmarubitsina; a végén a harmadik héten index visszaáll a normális).

A szívizom toxicitása:

• akut (korai) Látható palpitáció és szívritmuszavar, ezek a tünetek kísérhetik a nem-specifikus módosítása az elektrokardiogram ST szegmens és a fogak T, lehet egy lassú pulzus, gerenda lábak ág blokk, illetve az atrioventrikuláris (ezek a tünetek portend általában halasztott komolyabb megnyilvánulásai cardiotoxicitási nincs klinikai jelentősége, és nem igényelték a kezelés megszakítását);
• késleltetett vagy késői, mint a szisztolés vér térfogatának csökkenése a bal kamra összehúzódásával; a perikardium vagy a szívizom gyulladása; tromboembólia, beleértve - a tüdőartériát, amely a beteg halálához vezethet; Ezek a tünetek önmagukban vagy tünetek kísérik a pangásos szívelégtelenség (légszomj, Gallop, tüdőödéma, vagy alsó végtagok, a szív megnagyobbodását és a máj, csökkentve a térfogatát, vizelet, aszcitesz, mellhártyaizzadmány) - a legsúlyosabb mellékhatása farmorubicin korlátozza a kívánt térfogat a gyógyszer felhalmozódása.

Emésztési zavarok: étvágytalanság, gingivitis, hiperpigmentációja a szájnyálkahártyán, hányinger, hányás, vastagbélgyulladás, hasmenés, gyulladás a nyelőcső, hasi fájdalom (égő és darabolás), erozív gasztropátia, gasztroduodenális vérzés.

Májelégteljes vizsgálatok: emelkedett ALT és AST, valamint bilirubin koncentrációk.

Húgyúti rendellenességek: a gyógyszer beadása utáni első két napban a vizelet piros; felesleges húgysav a vizeletben.

Szem: a külső héj és / vagy a szaruhártya gyulladása.

Endokrin rendellenességek: forró hólyagok, a menstruáció hiánya, amely általában visszatér a terápia befejezése után, azonban fennáll a korai menopauza kialakulásának veszélye; az ejakulátum mennyiségének csökkenése, a benne lévő spermiumok hiánya (néha a terápia utáni elég hosszú idő után ezek a mutatók visszaállíthatók).

Bőr: hajhullás, csalánkiütés, viszketés, hiperémia, fokozott bőr pigmentáció, ultraibolya érzékenység, foto allergia.

Általános: gyengeség, fáradtság, aszténa állapot, láz, lázas állapot, akut lympho- vagy myeloleukémia, anafilaxia.

Helyi hatások: az erythemás kiütés csíkja megfigyelhető a vénás edény mentén, amelybe az oldatot beadták; Idővel ugyanaz a hajó kialakulhat gyulladás, szklerotikus változások vagy vérrögök (különösen ismételt infúzió után). Ha megkapja a Pharmorubicin-t a vénás véráramlást követően, a vénákról a bőrre áramlik - az érintett szövetek lokális reakciója nagy valószínűséggel megváltozik.

Bevitt hatóanyag az artériába vezethet negatív következményekkel formájában mérgezés, és ezenkívül, fekélyek a nyálkahártyák az emésztőrendszer (gyomor és duodenum), hipotetikusan, eredményeként a fordított öntött a gyomor artéria és / vagy szklerotizáló gyulladás az epevezeték, szűkületet nyilvánvaló őket.

[10]

Overdose

Az expresszált mieloszuppresszív tünetek, alapvetően a leukociták és thrombocyták mennyiségi paramétereinek jelentős csökkenése; gyulladásos-eróziós károsodás az emésztőrendszerben a szájüregtől a bélbe; a myocardiumra kifejtett toxikus hatások akut megnyilvánulása.

A terápiás intézkedések összhangban vannak a manifesztált tünetekkel (a Pharmorubicin elleni antidotum nem ismert).

[14]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A más gyógyszerekkel kombinálva, gátolja a sejtburjánzást, fokozza a kölcsönös cselekvés és növeli a kábítószer-mérgezés, különösen, ha az az megnyilvánulása myelosuppressiót, és nyálkahártya-gyulladás.

A szívizomzatot mérgező gyógyszerekkel való kombináció, valamint a kalciumcsatorna-blokkolókkal a szívműködés teljes körű gondos megfigyelésére van szükség.

Nem ajánlott a cimetidinnel egyszerre alkalmazni, mivel ez a kombináció csökkenti a Pharmorubicin kiválasztódásának sebességét a szervezetből.

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, valamint lúgos oldatokkal (a hatóanyag hidrolízisének elkerülésére). 

[15]

Tárolási feltételek

Nem igényel különleges tárolási körülményeket. A kész oldatot legfeljebb két napig tárolni hűvös (4-10 ° C) és sötét helyen vagy szobahőmérsékleten - legfeljebb egy napig.

[16],

Szavatossági idő

Az eltarthatósági idő a csomagoláson feltüntetett (legfeljebb 4 év).

[17]