Eloksatin

Az Eloxatin egy daganatellenes szer.

[1], [2], [3]

Jelzések Eloksatina

Alkalmazható a következő esetekben:

• az elsődleges daganat radikális kivédését követő 3. Fokozatú bélrák adjuváns kezelése - az 5-fluorouracil vagy kalcium-folinát alkalmazásával együtt;
• terjesztett természetű vastagbélrák - monoterápia vagy kalcium-folát vagy 5-fluorouracil kombináció;
• rákot a petefészkekben (másodlagos terápiaként alkalmazzák).

Kiadási űrlap

A hatóanyag felszabadulását infúziós liofilizátum formájában végezzük 50 vagy 100 mg-os flakonchikah kapacitással. Egy csomagban - 1 ilyen üveg.

[4]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer tumorellenes hatást fejt ki. Ez egy platina származék, molekuláris szerkezete alatt a platina atom oxaláttal és 1,2-diamino-ciklohexánnal alkotja a vegyületet. Az eloxatin számos citotoxikus hatást fejt ki, ugyanakkor aktívan befolyásolja in vitro és in vivo különböző ciszplatin rezisztenciájú neoplazmák modelljeit.

A gyógyhatású gyógyszer hatása abból adódik, hogy kölcsönhatásba lép a DNS-sel, intra- és interspirális hidakat képezve, valamint gátolja a DNS kötődését.

[5]

Farmakokinetikája

A metabolikus és az elosztási folyamatok.

Olyan folyamatokban, in vivo oxaliplatin hatóanyag áthalad biotranformatsionny folyamat, és nem mutatható ki a plazmából mire a végén 2 órás szakaszos injekció 85 mg / m ². Belül a vér megjegyezve ugyanakkor a bevezetett része 15%, és a maradék (85%) tartják a gyors belsejében szöveti eloszlásának vagy kiválasztódik a vizeletben. A platina plazma albuminnal szintetizált.

Kiválasztódását.

A gyógyszer az első 48 órában ürül a vizelettel. Az 5. Napon az egész adag körülbelül 54% -át észlelik a vizeletben, és még kevesebb, mint 3% -a megtalálható a székletben.

Farmakokinetikai paraméterek klinikai rendellenességek jelenlétében.

Jelentősen csökkent a clearance - 17,55 ± 2,18 liter / óra és 9,95 ± 1,91 liter / óra - veseelégtelenség miatt. Statisztikailag is fontos, hogy a Vd értékeket 330 ± 40,9-ről 241 ± 36,1 literre csökkentsük.

Milyen hatást gyakorol a platina clearancejének paramétereire a veseelégtelenség súlyos stádiumaiban - ez nem ismert.

[6], [7], [8], [9], [10]

Adagolás és beadás

A gyógyszert kizárólag egy felnőtt használja. Az intravénás infúzió beadása 2-6 óra.

A terápiás szer alkalmazása során nem szükséges hyperhidria. Ha az anyagot 5-fluorouracilrel kombinálják, először az oxaliplatin beadása után infúziót kell alkalmazni, majd 5-fluorouracilt kell alkalmazni.

A bélrák adjuváns kezelésénél a gyógyszert olyan dózisban adják be, amelyet 85 mg / m ² arányban számolnak ki . Az eljárást két héten át végezzük, 12 kezelés alatt (a tanfolyam hat hónap).

A rák, bél disszeminált jellege a fenti beadási (85 mg / m ² ) egyszer adjuk 14 naponta, mint a monoterápia, vagy együtt az anyag 5-fluor-uracil.

A petefészek rákos megbetegedése során 85 mg / m ² dózist adnak be egyszer 14 napon keresztül monoterápiában vagy más kemoterápiás szerekkel együtt.

Az ismételt gyógyszeradagolás csak olyan esetekben végezhető, ahol a neutrofilszám> 1500 / μL, és a vérlemezkeszám> 50000 / μL.

Ajánlott programok a részecskeméret korrigálására, valamint a gyógyszer adagolásának módjára.

Ha a betegnek hematológiai rendellenességei vannak (a neutrofilszám <1500 / μl vagy a thrombocytaszám <50000 / μL), az új kezelési ciklust el kell halasztani addig, amíg a fent említett paraméterek vissza nem állnak.

Ha a hasmenés alakul, amelynek 4. Lépésben toxicitás, neutropénia, 3-4-edik lépésben (komponens egyenlő neutrofilek <1000 / L) vagy trombocitopénia 3-4-ed-fokú (vérlemezkeszám <50.000 / ul), oxaliplatin sarzsméret ezekben infúziókat kell értékre csökkentjük a 65 mg / m ² (eltávolítása a rák a petefészek vagy metasztatikus jellege gyomorrákot), vagy egy 75-mg / m ² (adjuváns kezelés a vastagbél rák) kombinálva egy szabványos dóziscsökkentés jelentése 5-fluor-uracil at azok kombinációját.

Azok az emberek, akik, ha infúzió vagy több órával a 2 órás infúzió megkezdődik akut laryngopharyngeal disaesthesia természet, szükséges időtartamának növelése az infúzió az új gyógyszerek akár 6 órán keresztül.

A fejlesztés a fájdalom (neurotoxicitás tünet), amely tarthat több, mint 1 hét, egy új gyógyszeradagot kell csökkenteni 65 év mg / m ² (vastagbélrák disszeminált jellegét vagy a területén petefészekrák), vagy a 75 mg-os / m ² (a bélrák adjuváns kezelése).

Ha van paraesthesiák, amely ellen nincs funkcionális rendellenesség, és tárolják, mielőtt a következő ciklusban, a következő része eioxatin igényel csökken 65 év mg / m ² (disszeminált formában bél rák vagy rák a petefészek), vagy a 75 mg-os / m ² (a bélrák adjuváns kezelése).

Az új kezelési ciklusig fennmaradó funkcionális zavarok kialakulásával járó paresztézia megjelenésével az oxaliplatin alkalmazását el kell törölni. Ha a neurotoxicitás jeleinek súlyossága a kábítószer-használat abbahagyása után csökkent, akkor a kezelés folytatásának alternatívájaként tekinthető.

Ha szájnyálkahártya-gyulladás vagy mucositis lép fel a második vagy magasabb toxikus állapotban, a kezelést meg kell állítani mindaddig, amíg el nem távolítják őket, vagy a toxicitási tünetek az első fokozatra csökkennek.

Nincs információ a gyógyszerek alkalmazásáról súlyos betegségben szenvedőknél a vesék munkájában.

Mivel információt tolerálhatóságára eioxatin emberek középsúlyos veseelégtelenségben működési rendellenességek - korlátozott, arra van szükség, hogy értékelje a haszon és a kockázat, hogy a részt vevő személy az ő bevezetése előtt az adott művelethez. Ebben a betegcsoportban a kezelés az ajánlott adaggal kezdődhet. A kezelés alatt folyamatosan figyelemmel kell kísérnie a vesék munkáját.

A gyártási séma, ezen kívül a gyógyszeradagolás.

A gyógyszerek, valamint az infúzió előállítása során tilos tűket és egyéb berendezéseket használni, ha alumíniumot tartalmaznak.

Ne hígítsuk vagy hígítsuk a hatóanyagot 0,9% -os nátrium-klorid oldattal, és ezután keverjük össze más lúgos (só) vagy klorid tartalmú oldatokkal.

A liofilizátum hígításakor injektálható vizet vagy 5% -os dextrózoldatot kell használni. Ebben az esetben adjunk hozzá 10 ml oldószert az 50 mg-os por alakú üveg belsejébe (vegyünk figyelembe, hogy 20 ml oldószert 100 mg-os injekciós üvegbe öntünk, és így 5 mg / ml koncentrációjú anyagot kapunk).

Közvetlenül a liofilizátum teljes feloldódása után el kell kezdeni az infúziós oldat elkészítését.

Infúziós anyag előállításához az oldott készítményt 5% -os dextrózoldatban (0,25-0,5 liter) kell hozzáadni úgy, hogy a kapott anyag koncentrációja legalább 0,2 mg / ml legyen. A pácienst közvetlenül a gyártás után azonnal orvosságra kell vinni. Az oldat 24 órán át stabil marad, 2-8 ° C-on tárolva.

Ha az előkészített oldatban kicsapódik, akkor el kell pusztítani. A páciens kizárólag transzparens anyagot adhat be.

Az oxaliplatint nem szabad összekeverni egy infúziós készleten belül más gyógyszerek (különösen a folinsav és az 5-fluorouracil) között. Az is ellenjavallt a hígítatlan anyag beadására.

[14], [15]

Terhesség Eloksatina alatt történő alkalmazás

Az Eloxatin nem adható terhes nőknek, sem szoptató anyáknak.

A termékeny életkorban lévő férfiak és nők megbízható fogamzásgátlókat használnak a gyógyszeres kezelés során.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a myelosuppresszió előtti jelenléte az első kezelési folyamat kezdete előtt, a neutrofil számok 2000 / μl alatti vagy 100 000 / μl alatti vérlemezkék esetében;
• az érzékszervi jellegű polyneuropathia az első terápiás tanfolyam kezdete előtt;
• súlyos vesefunkciójú problémák kifejezett formában (CC értékek 30 ml / perc alatt);
• nagyfokú érzékenység az oxaliplatinnal szemben.

[11], [12]

Mellékhatások Eloksatina

A gyógyszer alkalmazása mellékhatások megjelenését okozhatja:

• a hematopoietikus funkciók rendellenességei: gyakoriak a leuko-, trombocitopénia, neutropén vagy lymphopenia, valamint a vérszegénység. Gyakran előfordul neutropéniás láz (3-4 fok) és szepszis a háttérben. Esetenként megjegyezzük az immun eredetű trombocitopéniát és a hemolitikus anémiát;
• betegségek, az emésztőrendszer tevékenység: gyakran megjelennek hányás, stomatitis, hasmenés, székrekedés, hányinger, hasi fájdalom, a nyálkahártya és emellett az étvágytalanság és fokozott májenzimek, mutatók LDH, alkalikus foszfatáz és bilirubin. Gyakran előfordul a hiccough, dyspepsia és a GERD. A bélelzáródás lehetséges fejlődése. Esetenként a vastagbélgyulladás (időnként annak pseudomembranos formája);
• a központi idegrendszer és a PNS elváltozásai: a legtöbb esetben érzékenységi rendellenességeket, szenzoros jellegű polyneuropátia, asthenia és fejfájás figyelhető meg. Gyakran előfordul a depresszió, a Dupree-kór és az álmatlanság. Az erős idegesség érzése lehet. A dysarthria időnként fejlődik. A neurotoxicitás súlyossága a gyógyszer adagjának nagyságától függ. Az érzékszervi polyneuropathia tüneteit gyakran a hideg okozza. Ezeknek a megnyilvánulásoknak a tartamát (rendszerint a kezelési ciklusok közötti intervallumban állítják le) az oxaliplatin teljes dózisának megfelelő méretarányúak. A funkcionális rendellenességek (a pontos mozgások végrehajtásával kapcsolatos problémák) az érzékszervi károsodás következményei lehetnek. A terápia abbahagyása után a neurológiai jelek mértéke általában csökken, vagy teljesen eltűnnek. A terápia befejezése után 3 év elteltével a betegek 3% -ánál megfigyeltek a lokális stabil paresztézia közepes formában (2,3%) vagy a funkcionális aktivitást befolyásoló paresztézissel (0,5%). Amikor oxaliplatint infúztak, neurosenzoros tüneteket észleltek az akut stádiumban, általában több órával a gyógyszerek alkalmazása után, gyakran a hideg hatásai következtében. Nyilvánvalóan ideiglenes paresztézia, hypesthesia vagy dysesthesia formájában jelentkeztek. Esetenként a laryngealis-garat jellegű dysesthesia szindróma akut formában volt. A megnyilvánulásai voltak nehézlégzés dysphagia anélkül objektív tünetek RDS (hipoxia vagy cianózis), és emellett, hörgőgörcs (zihálás, sípoló légzés, vagy nem jelezzük), vagy a gége. Emellett olyan jelek voltak, mint a nyelvi dysesthesia, az állkapocs görcsössége, a szegycsont és a dysarthria sürgető érzete. Az ilyen jellegű megnyilvánulások általában gyorsan eljutottak kábítószer nélkül (bár néha hörgőtágítók és antihisztaminok segítségével kiesettek). Az új kezelési ciklusok alatt az infúziós eljárás megújítása csökkentheti a szindróma előfordulását;
• az izom-csontrendszeri funkciók megsértése: gyakran fájdalmat okoznak a háton. Emellett fájdalom megjelenése a csontokban és az arthralgia kialakulása;
• rendellenességek a légzőrendszer működésében: gyakran jelentkeznek a dyspnoe és a köhögés. Néha folyadékot és fertõzéseket észlelnek, amelyek a légcsatorna felsõ részét érintik. Esetenként pulmonalis fibrózis figyelhető meg;
• a CAS munkájában jelentkező problémák: gyakran a mellkasi fájdalom, a tüdő artériái thromboemboliája, valamint a mélyvénákra ható tromboflebitis;
• a vizelet működésének rendellenességei: gyakran dysuria vagy hematuria kialakulása;
• dermatológiai rendellenességek: bőrkiütés és alopecia gyakran észrevehető. Néha erythemás bőrkiütés, bőrtisztítás a lábak és tenyérrészek területén, a köröm és a hyperhidrosis problémái;
• hallási és vizuális funkcióval kapcsolatos problémák: néha vizuális zavarok és kötőhártya-gyulladás lép fel. Esetenként ideggyulladás keletkezik a hallóideg területén, a hallás gyengülésében, a látás átmeneti gyengülésében és a vizuális mezők csúszásán;
• allergiás tünetek: alkalmi (monoterápia), vagy gyakran (ha egyidejűleg kalcium-folinát vagy anyag 5-fluor-uracil) jelennek bronchospazmus, anafilaxis, angioneurotikus ödéma, és csökkenti a vérnyomást értékeket. Gyakran előfordulhatnak kiütések (gyakran csalánkiütés) formájában, allergiás tünetek, hideg vagy kötőhártya-gyulladás;
• helyi léziók: a drogok extravasációjával gyulladás és fájdalom jelentkezik az injekció beadásának helyén;
• laboratóriumi vizsgálatok jelzései: gyakran jelzik a hipokalémiát és a vércukorszinten belül a nátrium glükóz egyensúlyának zavarát. A kreatinin aránya gyakran növekszik;
• mások: gyakran súlyos fáradtság érzést, észrevehető hőmérséklet-vagy súlycsökkenést, valamint ízelégtelenséget tapasztalnak.

[13]

Overdose

Méregtelenítés: túladagolás esetén a fent említett melléktünetek súlyossága fokozódhat.

A szabálysértések kialakításakor gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát (többek között a hematológiai ellenőrzés elvégzése), valamint a tüneti intézkedések végrehajtása mellett. Az Eloxatin-nak nincs antidotuma.

[16], [17],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nincs jelentős változás szempontjából fehérjeszintézis oxaliplatin vérplazmában kombinálásával egy gyógyszer vagy egy gyógyszer szalicilátok eritromicin, valamint a nátrium-valproát és a kábítószerek paclitaxel és graniszetron.

A gyógyszer nem kompatibilis a klorid tartalmú és lúgos oldatokkal.

Az Eloxatin és az alumínium kombinációja kicsapódást okozhat, valamint csökkenti az oxaliplatin aktivitását.

[18], [19], [20]

Tárolási feltételek

Az Eloxatin-ot kisgyerekektől kell zárni, 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.

Szavatossági idő

Az Eloxatin a gyógyszer gyártásának időpontjától számítva 3 évig használható.

[21], [22], [23]

Gyermekkedvezmény

A gyógyszert tilos alkalmazni gyermekek számára.

[24],

Analógok

Analógok gyógyszerek olyan gyógyszerek oxaliplatin Medak, oxaliplatin-Filaksis, oxaliplatin-Teva, Lachema oxaliplatin, és emellett Oksatera, Platikad oxaliplatin-Ebewe és Plaksat a Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]