Nevirapin

A nevirapin egy vírusellenes gyógyszer.

[1], [2], [3], [4], [5],

Jelzések Nevirapin

Ezt alkalmazzák kezelésére emberek HIV-1 -betegség (hozott kombinációban legalább 2 antiretrovirális gyógyszerek).

Ezenkívül a gyógyszert arra használják, hogy megakadályozzák a HIV-1 terhességi anyától a gyermeke felé történő átvitelét (azokban az anyáknál, akik nem születtek antiretrovirális terápiában a szülés alatt).

[6], [7]

Kiadási űrlap

A felszabadulást 0,2 gramm térfogatú tablettákban, 30 vagy 60 darabos polietilén palackokban adják el. A doboz 1 palackot tartalmaz.

[8], [9], [10], [11]

Gyógyszerhatástani

A nevirapin egy nem-nukleotidos anyag, amely lelassítja a HIV-1 típusú revertázt. Közvetlenül kapcsolódik a revertázhoz, miközben blokkolja a polimerázok aktivitását, a DNS-től függően az RNS-sel együtt. Ennek eredményeként megsemmisül, ami befolyásolja az enzim katalitikus régióját.

A gyógyszer nem versenyez sem a mátrix nukleozid 3-foszfát, valamint a lassítja az aktivitását humán DNS-polimeráz (típusok a, β és γ vagy δ) és a HIV-2 reverz transzkriptáz.

A didanozinnal vagy zidovudinnal való kombináció a szérumon belüli vírusok számának csökkenését okozza, és növeli a CD4 + típusú sejtek számát.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetikája

Szájon át történő alkalmazás esetén a nevirapin nagymértékben (90% -nál nagyobb mértékben) felszívódik mind az önkéntesek, mind a HIV fertőzöttek körében. Egyszeri 0,2 g-os adag után a plazma Cmax értékeket 4 óra elteltével rögzítik, és kb. 2 ± 0,4 μg / ml (egyenlő 7,5 μmol). A tanfolyamot követően a Cmax nevirapin plazmaindexei lineárisan növekedtek napi 0,2-0,4 g adagban.

Az alkoholtartalmú elemeket (például a didanozint) tartalmazó élelmiszerek, antacidok és egyéb gyógyszerek alkalmazása nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának súlyosságát.

A nevirapin egy lipofil komponens, amely szinte nem ionizál, amikor a fiziológiás pH-értéket befolyásolja. Egészséges felnőtteknél intravénásan beadva a Vd-szint körülbelül 1,21 ± 0,09 l / kg, ami a gyógyszerek jó eloszlását jelzi a szövetekben. A CSF-en belül a hatóanyag indexei 45% (± 5%) plazmaszintje.

1-10 μg / ml plazmaindexekben az anyagot 60% -kal szintetizálják a fehérjével.

A gyógyszer Cssmin értéke körülbelül 4,5 ± 1,9 μg / ml, és napi 0,4 g-os adaggal érik el.

Az Exchange folyamatok a P450 hemoprotein rendszer mikroszómális májenzimensei (elsősorban a CYP3A izoenzimek) segítségével jönnek létre. Ennek eredményeképpen több hidroxilezett anyagcsere-termék képződik.

A gyógyszerkutatás a vesék (kb. 80%) keresztül történik a glükuronsavval konjugált anyagcseretermékek formájában, valamint az anyagnak a módosítatlan állapotban lévő kis részében.

A nevirapin egy olyan elem, amely a CYP rendszer mikroszomális enzimjeit indukálja.

A 0,5-1 hónapos napi kétszeri 0,2 g-os dózisban történő szájon át történő alkalmazás után a látszólagos gyógyszerelégtelenség szintje 1,5-2-szer nagyobb, mint egy ugyanazon dózisú egyszeri adagban. A termikus felezési idő a terminális szakaszban 45 óra elteltével csökken egyetlen alkalmazás után 25-30 órával a tanfolyam használatát követően. Ezek a paraméterek a farmakokinetikai önindukció miatt változnak.

A HIV-1 fertőzött gyermekeknél az AUC és a Cmax szint emelkedett az adag növekedésével arányosan. Az anyag felszívódásának befejezése után a nevirapin plazmaszintje idővel lineárisan csökken.

A gyógyszer clearance-e, amikor újraszámolja a testsúlyt, a maximális értéket mutatja a csecsemőknél 1-2 éves korban, és ezután a személy növekedésével arányosan csökken. A 8 évesnél fiatalabb személyek körében a kábítószer-fogyasztás mértéke a felnőttek fele. A Css érték elérése után felezési ideje átlagosan 25,9 ± 9,6 óra (a HIV-1 csecsemők kategóriájában, akiknek átlagos életkora 11 hónap).

Hosszú használat után a gyógyszer terminális felezési ideje a korai életkorban változik, és a következő mutatókkal rendelkezik:

• csecsemők 2-12 hónap - 32 óra;
• 1-4 éves gyermekek - 21 óra;
• 4-8 éves gyermekek - 18 óra;
• 8 évesnél idősebb - 28 óra.

[17], [18], [19], [20]

Adagolás és beadás

Orális óra 1 0,2 g PM-szeres naponta egy felnőtt napi során az első 2 hétben (nyitási fázisban), van egy növekedést részletekben 0,2 g 2-szeres per nap vétel naponta (a kombinációban legalább 2 antiretrovirális gyógyszer).

Csecsemők a tartományban 2 és 8 hónapos korban szükséges alkalmazni az első 2 hét és 4 mg / kg anyag 1-szeres naponta, majd később - 7 mg / kg, 2-szer naponta naponta. A 8 évesnél idősebb gyermekeket az első 2 hétben írják fel, hogy 4 mg / ttkg-ot naponta 1-szer, később pedig naponta kétszer 4 mg / kg-ot adjanak.

Bármely életkorú személy naponta maximum 0,4 g gyógyszert vehet fel.

Azok a betegek, akiknek a kiütésük a gyógyszert alkalmazó kéthetes bevezető szakaszban történt, nem szabad növelniük a dózist, amíg a kiütés teljesen eltűnik.

Annak érdekében, hogy megakadályozzuk a HIV terhességnek a csecsemőre történő átvitelét, szüléskor 0,2 g anyagot kell szedni, majd 2 mg / kg hatóanyagot az újszülöttnek a szülés után 72 órával.

Abban az esetben, enyhe változás a májfunkciós értékek (kivéve a GGT) kell, hogy hagyjon használatát nevirapin, hogy amikor ezek a mutatók vissza az eredeti szintre, amely után a gyógyszert alkalmazni egy részét 0,2 g naponta. A dózis további növelését (naponta kétszer 0,2 g) nagyon óvatosan kell elvégezni, miután a beteg állapotát hosszú időn keresztül megfigyelték. Ha a májértékek ismét megváltoztak, a terápiát véglegesen törölni kell.

Emberben nem a gyógyszer szedését az 7-napos kezelés kell kezdeni, kezdve 0,2 g-os részletekben napi 2 hétig, majd, hogy emelje meg a 2-szeres használata ugyanaz részek naponta.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Terhesség Nevirapin alatt történő alkalmazás

A terhesség alatt alkalmazott, szigorúan ellenőrzött gyógyszeres klinikai biztonságossági vizsgálatokat nem végezték el. Bizonyíték van arra, hogy az anyag könnyen átjut a placentán. A nevirapin terhességre vonatkozó előírása csak olyan helyzetekben megengedett, ahol nagyobb az valószínűsége, hogy nő számára hasznos, mint a magzat károsítása.

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejjel, ezért ha szoptatással kell szednie, először meg kell szüntetnie a szoptatást.

Mivel profilaktikus szer, hogy megakadályozza a HIV-1 átvitel egy terhes kisbabáját, a gyógyszer bizonyította a biztonságosságot és a terápiás hatékonyságát az orális használatra a szülés során 1 adagban 0,2 g, és az 1-szeres dózisban 2 mg / kg, ami így az újszülött a szüléstől számított 72 órán belül.

A terápia során fogamzásgátló eszközöket kell alkalmazni.

Az állatokon végzett kísérletek nem mutattak teratogén tulajdonságokat a készítményben. Bizonyított csökkenése termékenységi nőstény patkányok alkalmazása után gyógyszerek részletekben, amelyben az operációs elem belép a keringési rendszer (által meghatározott olyan szinten AUC, körülbelül ugyanaz, mint amikor tárcsázza a javasolt terápiás dózis gyógyszer).

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt használata intolerancia jelenlétében.

[21]

Mellékhatások Nevirapin

A kapszulák alkalmazása egyes mellékhatások kialakulásához vezethet:

• bőrgyógyászati rendellenességek: erythemás maculopularis bőrön előforduló bőrkiütés, amely ellen néha viszkető (általában az arcon, törzsön vagy végtagokon jelentkezik). Gyakran előfordul, hogy ilyen kiütések fordulnak elő a kezelés első 28 napján;
• elváltozás allergiás jellegű: azt is megjelenhetnek ízületi vagy izomfájdalom, láz és nyirokcsomó amelyben ott vannak a következő funkciókat (eosinophilia, hepatitis, vagy granulocytopeniával és zavar a vesében és megnyilvánulása jelzi vereség más belső szervek). Is fejleszt csalánkiütés, anafilaxiás tünetek Stevens-Johnson szindróma, angioödéma, és PETN (esetenként okoznak halált);
• az emésztési funkció rendellenességei: gyakran a GGT aktivitás növekedése. A teljes bilirubin és AC aktivitás növekedhet az AST és ALT-val, valamint a hasmenés, a hasi fájdalom és a hányinger okozta hányás kialakulása. Állítólag beszámoltak a hepatotoxikus jelek megjelenéséről súlyos állapotban vagy sárgaságban;
• a hematopoietikus rendszerrel kapcsolatos tünetek: a granulocytopenia kialakulása (gyakran gyermekeknél);
• központi idegrendszeri problémák: fejfájás, súlyos fáradtság vagy álmosság érzése.

[22],

Overdose

A mérgezés jeleit észlelik, ha napi 0,8-6 g hatóanyagot alkalmaznak 15 napig. Ezek megmutatkoznak formájában allergiás tünetek (mint például erythema noduláris típusú és kiütések a felhám), beszűrődés, rövid szédülés, fogyás, növekedése transzamináz szint és a fejlesztés a közös jeleit egészségügyi rendellenességek (mint például a fejfájás, hányás, hányinger álmosság vagy fáradtság, valamint émelygés és láz).

A gyógyszernek nincs antidotuma. A rendellenességek kiküszöbölése érdekében gasztrointesztinális mosást végzünk, enteroszorbenseket (például aktív szén) és tüneti eljárásokat írunk elő.

[29], [30], [31]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszerrel való együttes alkalmazást követően a plazma hormon OC-értékei csökkenhetnek, ezért terápiás hatékonyságuk gyengül.

A gyógyszer ketokonazollal történő kombinációja a Cmax és az AUC szintjének csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben a ketokonazol 15-28% -kal növeli a nevirapin plazmakoncentrációját. Ezért ezek a gyógyszerek nem használhatók egyszerre.

A cimetidinnel való kombináció az anyag minimális plazma Css értékeinek növekedését eredményezi, összehasonlítva a cimetidin alkalmazása nélkül.

Az eritromicin ketokonazollal jelentősen gyengítheti a Nevirapin hidroxilált metabolikus termékeinek képződését.

A gyógyszer nem befolyásolja a rifampicin farmakokinetikai jellemzőit, ugyanakkor a rifampicin az AUC és a Cmin LS jelentős csökkenését eredményezi. A rifabutin kombinált alkalmazása a nevirapin csökkenéséhez vezet. Most kevés információ áll rendelkezésre annak megállapítására, hogy a rifabutin vagy rifampicin kombinációjával kombinálva kell-e módosítani a gyógyszeradagot.

Mivel a gyógyszer indukálja aktivitását CYP3A izoenzimek és CYP2B6, abban az esetben, kombinálva azt gyógyszerekkel áteső aktív metabolizmus útján az előzőekben említett enzimeket, előfordulhat, hogy egy csökkentése plazma mutatók ezek.

Az egyesített gyógyszerek alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek áll orbáncfű, csökkentheti a kábítószer nevirapin mutatók szintje alatt, ami miatt virológiai válasz üzenet eltűnik, és a vírus rezisztenssé váltak felé a kábítószert. E tekintetben el kell hagynia az ilyen kábítószer-kombinációt.

A gyógyszer csökkentheti a metadon plazmaszintjét. Ennek oka az utóbbi metabolizmusának sajátosságai - a nevirapin fokozza a metadon máj metabolizmusát. Azok a személyek, akik egyszerre szedték ezeket a gyógyszereket, tapasztalták az olyan eseteket, amikor kábító jellegű visszavonási szindróma alakult ki. Emiatt a kombináció használatakor figyelni kell a páciens állapotát és időben módosítani kell a metadon adagját.

[32], [33], [34]

Tárolási feltételek

A nevirapint olyan hőmérsékleti értéken kell tartani, amely nem haladja meg a 30 ° C-ot.

[35], [36], [37]

Szavatossági idő

A nevirapint a hatóanyag felszabadulásának napjától számított 36 hónapon belül szabad alkalmazni.

[38], [39], [40]

Analógok

A terápiás gyógyszer analógja Viramun gyógyszer.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Vélemények

A nevirapin hatékony gyógyszer, amely teljes mértékben teljesíti terápiás funkcióját. Az orvosi ajánlások szigorú betartásával rendelkező embereknek nincsenek negatív tünetei és a gyógyszerek jó tolerálhatósága.

Az orvosok szerint a gyógyszer legsúlyosabb negatív tulajdonsága az, hogy károsítja a májat. Ennek kapcsán a terápia során rendszeresen orvosi vizsgálatokat kell végezni és vizsgálatokat kell végezni - ezt az utasítást szigorúan be kell tartani a súlyos következmények elkerülése érdekében.