Karvedilol

A karvedilol egy nem szelektív anyag, amely gátolja a β-adrenoreceptorok hatását, továbbá szelektíven blokkolja az α-receptorok aktivitását.

Nem mutat belső szimpatomimetikus hatást, csökkenti az atria teljes terhelését az α-adrenoreceptorok szelektív blokkolásával. A β-adrenoreceptorok nem szelektív blokkolásával a vese ASD gátlása (az intraplasma renin hatásának csökkentése) és a vérnyomás gyengülése mellett a szívfrekvencia, valamint ezen szív kimenetelén kívül csökken. Az a-receptorok blokkolása segíti a perifériás vasodilatációt, ami az érrendszeri ellenállás csökkenéséhez vezet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Jelzések Karvedilol

Ilyen betegségek esetén használatos:

• megnövekedett vérnyomás (monoterápia vagy bármely más vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációja);
• stabil angina ;
• a CCC meghibásodása a krónikus stádiumban.

[7], [8], [9], [10]

Kiadási űrlap

12,5 vagy 25 mg térfogatú tablettákban előállított gyógyszerek felszabadulása. A sejtcsomagoláson belül - 30 ilyen tabletta.

[11], [12], [13]

Gyógyszerhatástani

Az ilyen hatások kombinációja, mint a β-receptor aktivitás blokkolása és a vazodilatáció, a következő reakciókhoz vezet:

• az IHD-vel rendelkező betegek megakadályozzák a fájdalom kialakulását, valamint a szívizom ischaemiáját;
• a megnövekedett vérnyomásban szenvedő személyeknél csökken;
• a véráramlás elégtelensége és a bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél a bal kamra mérete csökken, ami a frakcionált felszabadulás növekedésével jár, és javul a hemodinamikai folyamatokban.

A gyógyszer nem befolyásolja a lipid anyagcserét.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetikája

A carvedilol anyag biológiai hozzáférhetősége 25%. A Сmax értékeket az orális adagolás pillanatától számított első óra lejárta után regisztráljuk. A gyógyszerek lineáris összefüggése van a vérértékek és a beadott adag között. A biohasznosulási szint nem változik az elfogyasztott élelmiszerek hatására.

A karvedilol egy magas lipofilitású elem. A komponens körülbelül 98-99% -a vérfehérjével szintetizálódik. A felezési idő 6-10 óra. Az első intrahepatikus áthaladás mennyisége 60-75%. Az eloszlási térfogat 2 l / kg. Az intraplasma clearance értéke - 590 ml / perc.

A carvedilol anyagcsere-folyamatai a májban zajlanak a glükuronizációs oxidáció során, amely a fenolgyűrűvel történik. Az aromás gyűrűhöz kapcsolódó dimetilezés és hidroxiláció 3 metabolikus komponens képződéséhez vezet, amelyek β-blokkoló aktivitást mutatnak.

A preklinikai fázis során azt találtuk, hogy a 4'-hidroxi-fenol metabolikus elem 13-szor fokozta a karvedilol aktivitást. A metabolikus elemek vérszintje megközelítőleg tízszer alacsonyabb, mint a karvedilolszint. A fennmaradó 2 metabolikus komponens (hidroxi-karbazol) intenzív antioxidáns és adreno-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik. A bomlástermékek antioxidáns hatása 30-80-szor meghaladja a karvedilol hatását.

A gyógyszerek eltávolítása epével (majd székletzel) történik. A gyógyszer kis része eliminálódik a veséken keresztül.

Az idősebbek aránya megnövekedett (50% -kal).

A májcirrhosisban szenvedő betegeknél az anyag biohasznosulásának értékei megnégyszereződtek, és a vérparaméterek - ötször magasabbak, mint egy egészséges embernél.

A veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél (a KK indikátor ≤ 20 ml / perc) és a megemelkedett vérnyomásszintnél a gyógyszer vérértékeinek 40-55% -kal növekszik (szemben a vesekárosodásban nem szenvedőkkel).

[21]

Adagolás és beadás

A karvedilolt szájon át, táplálékfelvétel nélkül kell alkalmazni. Ha a beteg elégtelen a CAS funkcióval, akkor a gyógyszert az élelmiszerrel együtt kell bevenni (ez növeli az abszorpciót, ami lehetővé teszi az orthostaticus összeomlás valószínűségének csökkentését).

A vérnyomás emelkedett értékei.

Vegyük a gyógyszert naponta 1-2 alkalommal. A felnőtteknek 12,5 mg-ot kell bevenniük az első 1-2 nap alatt. A karbantartási adag nagysága naponta 25 mg. Ha a szükséglet fokozatosan növekszik a 14 napos szünetekkel (minimálisan), amíg a maximálisan ajánlott 50 mg-os adag meg nem érkezik.

Az idősebb embereknek naponta 12,5 mg-ot kell szedniük. Ez a rész elegendő a későbbi használatra.

A megnövekedett vérnyomás esetén naponta legfeljebb 50 mg-ot vehetünk be.

Az angina stabil formában.

A tanfolyam első 1-2 napját naponta 25 mg-ra kell elfogyasztani. A fenntartó adag 50 mg (2 alkalmazás esetén). A nap folyamán legfeljebb 0,1 g gyógyszert szedhet (2 adag).

Az első 1-2 napban az időseknek 12,5 mg-ot kell szedniük 1-szer. Ezután egy 50 mg-os karbantartási részre történő átmenetet (2 felhasználásra osztva) végzünk. Idősebb betegeknél ez a maximális adag.

A CAS krónikus formájú meghibásodása.

A karvedilolt az ACE-gátlók, a digitalis gyógyszerek, a diuretikumok és a vazodilatátorok bevezetésével segédelemként használják. A gyógyszer bevételének megkezdéséhez szükséges, hogy a beteg stabil maradjon az elmúlt hónapban, mielőtt a karvedilol használatát folytatta volna. Továbbá, a gyógyszer bevételéhez a pulzusszám 50-nél nagyobb percenkénti sebességre van szükség, és a szisztolés vérnyomás-indikátor 85 mm Hg felett van.

Először 6,25 mg / nap (1 alkalommal). Ha nincsenek szövődmények, fokozatosan növelje az adagot legalább 14 nappal: először 6,25 mg naponta kétszer, majd 12,5 mg 2-szer, majd 25 mg (2-szer).

Azok a személyek, akiknek a súlya ≤ 85 kg / nap, legfeljebb 50 mg (2 felhasználásra) és ≥85 kg-os, 0,1 g-os (2 alkalmazásra) esetén adható be. Ez utóbbi esetben, kivéve a CAS funkcióval nem rendelkező személyeket. Növelje csak az orvos felügyelete alatt előállított adagokat.

A kezelés kezdetén a betegség megnyilvánulása enyhén súlyosbodhat (különösen a nagy adagokban diuretikumokat szedő vagy súlyos patológiás formában). Ilyen jogsértések esetén nem szükséges törölni a gyógyszert, csak a részének növelését kell megtagadnia.

A terápia során a pácienst folyamatosan terapeuta (vagy kardiológus) felügyeli. Az adag megnövelése előtt meg kell vizsgálni a pácienst (meg kell vizsgálni a testsúlyt, a májfunkció indikátorait, a vérnyomást szívritmussal és a szívritmus stabilitását). A folyadékretenció vagy a dekompenzáció tünetei regisztrálásakor tüneti eljárásokat kell végrehajtani (növelve a diuretikum mennyiségét). Ugyanakkor nem szükséges a gyógyszer adagjának növelése (legalábbis addig a pillanatig, amíg a beteg általános állapota stabilizálódik).

Bizonyos helyzetekben szükséges a gyógyszer dózisának csökkentése, vagy egy ideig történő törlése (ilyen esetekben a dózis titrálása végrehajtható).

Ha a kezelést megszakítják, a minimális adagból (1 naponta egyszer 6,25 mg) kell folytatni. Ezután fokozatosan növekszik az adagolás a fenti utasítások szerint.

A gyógyszer eltörlésével 1-2 hetes időszakban fokozatosan csökkenteni kell az adagokat.

[27], [28], [29], [30]

Terhesség Karvedilol alatt történő alkalmazás

A karvedilol használata tilos szoptatás és terhesség alatt. Az állatok részvételével végzett vizsgálatok nem erősítették meg a gyógyszerek teratogén hatását, de túl kevés klinikai tesztet vizsgáltak, hogy a nők biztonságosságát vizsgálták. A gyógyszer csökkentheti a placentális keringés értékeit, ami magzati halált okozhat a méhben, vagy a koraszülést. A gyógyszer alkalmazása a terhesség alatt hipoglikémiát okozhat újszülöttben vagy magzatban, továbbá hipotermiában, súlyos bradikardiában vagy tüdő elégtelenségben és cardiorespiratory szövődményekben.

A kábítószer használata terhes nőknél csak abban az esetben engedélyezett, ha az alkalmazásának várható előnyei nagyobbak, mint a gyermekre gyakorolt negatív következmények kockázata. Ha terhes nőt szed, a kezelést 2-3 nappal az adagolás időpontja előtt kell abbahagyni. Ha ezt az ajánlást nem követi, az első 2-3 napot figyelni kell az újszülött állapotának ellenőrzésére.

Az állatok részvételével végzett vizsgálat során kiderült, hogy egy molekula metabolikus elemei képesek anyatejjel történő kiválasztódásra. Ezért, ha ebben az időszakban kábítószereket használ, el kell hagynia a szoptatást.

[22], [23]

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a CCC funkció meghibásodása a dekompenzált fázisban;
• a bronchopulmonalis rendszert érintő obstruktív betegségek (krónikus stádium);
• AV blokk (2–3. Fokozat);
• ÉS;
• kardiogén sokk;
• bradycardia (a pulzus indikátorok ≤50 ütés / perc);
• az aktív hatóanyaggal vagy a gyógyszer egyéb elemeivel kapcsolatos allergiás tünetek; 
• SSS (ez magában foglalja a sinoauricularis szívblokkot);
• angina variáns;
• kezeletlen feokromocitóma;
• a verapamil vagy diltiazem parenterális injekcióinak kombinációja az érrendszerben;
• 85 mm Hg alatti szisztolés vérnyomás mellett a nyomás erős csökkenése;
• a perifériás edényeket érintő kórképek;
• glükóz-galaktóz malabszorpció;
• örökletes hipolaktázia;
• a laktáz Lappa hiánya.

[24]

Mellékhatások Karvedilol

A mellékhatások között:

• a hematopoetikus funkció károsodása: enyhe fokú thrombocytopenia;
• anyagcsere-rendellenességek: hipervolémia,-koleszterinémia vagy -glikémia, folyadékretenció és perifériás ödéma. A hiperglikémia általában cukorbetegeknél alakul ki;
• Központi idegrendszeri betegségek: alvási problémák, szédülés, szinkóp, depresszió, fejfájás és paresztézia;
• látáskárosodás: szemirritáció, vizuális funkciók rendellenességei és a könnyek termelésének csökkentése;
• a húgycsövet érintő problémák: a húgycső zavarai, a perifériás ödéma és a veseelégtelenség;
• a gyomor-bélrendszer rendellenességei: hasmenés, hányinger, száraz orális nyálkahártyák, fájdalom, a hasi területet érintő, székrekedés, hányás és fokozott transzamináz értékek;
• szexuális zavar: impotencia vagy duzzanat, amely a nemi szerveket érinti;
• a CVS funkció károsodása: a perifériás véráramlási folyamatok rendellenessége, bradycardia vagy ortosztatikus összeomlás;
• ODA rendellenességek: a végtagokat érintő fájdalom;
• légzési funkcióval kapcsolatos problémák: dyspnea (obstruktív szindróma) COPD-ben szenvedő betegeknél és az orrnyálkahártya orrszárazsága;
• a szubkután rétegek és az epidermisz okozta megnyilvánulások: viszketés, allergiás jellegű kiütés, csalánkiütés, psoriasishoz hasonló tünetek vagy zuzmó sík. Ha a psoriasis beteg, epidermális megnyilvánulásai súlyosbodhatnak;
• egyéb: szisztémás gyengeség;
• ritka betegségek: AV-blokád, a perifériás ereket érintő betegségek megnyilvánulásának súlyosbodása (időszakos claudáció, Raynaud-kór stb.) vagy angina pectoris.

A karvedilol alkalmazása előzetesen látens cukorbetegség kialakulását, a meglévő cukorbetegség lefolyásának romlását, valamint a cukor szérumértékeinek helytelen szabályozását provokálhatja.

A gyógyszerek titrálása eredményeként a szívizom összehúzódási aktivitása ritkán csökkenthető.

[25], [26]

Overdose

A túladagolás súlyos vérnyomáscsökkenéshez, bradycardiahoz, szívelégtelenséghez, hányáshoz, hörgőgörcshöz, eszméletvesztéshez, légzési rendellenességekhez, kardiogén sokkhoz, görcsrohamokhoz és szívmegálláshoz vezethet.

A kezelés során szükséges a fő testrendszer működésének ellenőrzése A mérgezést szenvedő személyeket intenzív ellátásba kell helyezni, ha szükséges.

Támogató tevékenységek: a súlyos bradikardia megelőzése - a 0,5-2 mg atropin bevitelében; a kardiovaszkuláris rendszer munkájának fenntartása - glükagon alkalmazásával (először egy 1-10 mg jet-i módszerrel, majd 2-5 mg / óra intravénás infúzióval). Szimpatomimetikumok is alkalmazhatók (dobutamin vagy izoprenalin epinefrinnel), amelyeknek a részét a beteg súlya határozza meg.

Bradycardia esetén, a gyógykezeléssel szemben ellenálló szívbetegség. A hörgőgörcs kiküszöbölésére a β-szimpatomimetikumok IV infúzió vagy inhaláció útján kerülnek felhasználásra; ezenkívül jól működik az aminofillin bevezetésében. A görcsöket a diazepam kis sebességgel történő beadásával elimináljuk.

Mivel a karvedilol nagy sebességgel szintetizálódik a vérfehérjével, a hemodialízis hatástalan lesz.

Súlyos mérgezés esetén a támogató eljárásokat hosszú ideig végezzük, mivel a gyógyszerek újraelosztása és kiválasztása lassú. E kurzus időtartamát a beteg állapota határozza meg (amíg a stabilitás elérik).

[31]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antiaritmikus szerek és Ca antagonisták.

A karvedilol és a diltiazem kombinált alkalmazása után az amiodaron vagy a verapamil hypotonia vagy bradycardia alakul ki. Ilyen betegeknél szükséges a vérnyomás és az EKG értékek monitorozása.

A gyógyszerek és a Ca antagonisták szinergetikus hatása a szív kóros rendellenességhez vezethet, a rendellenes dekompenzáció megjelenésével.

Szükséges a betegek szoros figyelemmel kísérése az első osztályú vagy az amiodaron antiarrhythmiás szerekkel kombinálva. Bizonyíték van a bradycardia, a kamrai fibrilláció vagy a szívmegállás előfordulására az amiodaront alkalmazó személyek karvedilol indítása után.

Egy antiarrhythmiás szer parenterális beadása esetén a CVS funkció elégtelensége figyelhető meg (ora vagy Ic osztályú antiarritmiás szerek).

Bizonyíték van a bradycardia kialakulására, ha egy anyagot metildopával vagy guanetidinnel kombinálnak, továbbá guanfacint, rezerpint vagy MAOI-t (kivéve az IMAO-B-t). Ilyen kombinációk esetén nyomon kell követnie a szívverés ritmusát.

Tilos a hatóanyagot dihidropiridinekkel beadni, mivel ez CAS-elégtelenséghez vagy súlyos vérnyomáscsökkenéshez vezethet.

Nitráttal kombinálva csökken a vérnyomás.

A digoxinnal történő adagolás a digoxinnal (13% -kal és 16% -kal) növeli a digitaloxin egyensúlyi mutatóit. Ilyen kombináció alkalmazásakor meg kell határozni a digoxin vérértékeit a kezelés megkezdése előtt, és a támogató rész kiválasztásának időpontjáig.

A gyógyszer erősíti a más farmakológiai kategóriákból származó gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását (barbiturátok, vazodilatátorok, triciklusos fenotiazinok, alkoholos italok és α1 receptor antagonisták).

A ciklosporinnal együtt történő adagoláshoz a vérértékek meghatározása szükséges, mivel ezek növekedhetnek.

Diabetikus szerek (köztük az inzulin).

A gyógyszer képes a hipoglikémia tüneteinek kiegyenlítésére; emellett fokozhatja a hipoglikémiás anyagok és az inzulin hatását. Ebben a tekintetben szükség van a cukor szérum-indikátorainak folyamatos monitorozására ezekben a betegekben.

A drogok és a klonidin bevezetésével, valamint a mindkét gyógyszer törlésének szükségességével először meg kell szüntetni a karvedilolt, majd fokozatosan csökkenteni kell a klonidin mennyiségét.

Az inhalációs anesztézia alkalmazásának szükségessége esetén emlékeztetni kell arra, hogy az anesztetikumok a gyógyszerrel kombinálva negatív inotrop és antihipertenzív hatások megjelenéséhez vezetnek.

A gyógyszer terápiás hatékonysága gyengül, ha olyan anyagokkal kombinálják, amelyek nátriumot csapnak be a test belsejében lévő folyadékkal (gyulladáscsökkentő szerek, ösztrogének és GCS).

Azokat a személyeket, akik fluoxetint, verapamilt, cimetidint haloperidollal, barbituráttal, ketokonazollal, rifampicinnel vagy eritromicinnel (a hemoglotein P450 enzimek hatását lassító vagy indukáló anyagokkal) kezelnek, orvosi ellenőrzés alatt kell tartani, mivel a injekció beadása következtében a carvedilol szintje növelhető. Induktorok használata esetén).

Az ergotaminnal együtt történő bevezetés erős vasoconstrictor hatás kialakulásához vezet.

A neuromuszkuláris aktivitást blokkoló anyagokkal való kombináció a hatás blokkolásának erősödéséhez vezet.

Szimpatomimetikumok (α- és β-adrenomimetikumok) kombinációban történő alkalmazása növeli a vérnyomás növekedésének és az erős bradikardia kialakulásának valószínűségét.

[32], [33], [34]

Tárolási feltételek

A karvedilolt sötét és zárt helyen tárolják kisgyermekektől. Hőmérséklet értékek - 15-25 ° C tartományban

[35], [36]

Szavatossági idő

A carvedilol a gyógyszer felszabadulásától számított 36 hónapos időtartamon belül alkalmazható.

[37], [38]

Alkalmazás gyerekeknek

A 18 évesnél fiatalabb személyeknél a Carvedidol nem kerül kijelölésre, mivel nincs információ a terápiás hatékonyságról és biztonságosságról.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analógok

A gyógyszerek analógjai Corvazan, Dilatrend és Coriol Acridilollal.

[45], [46], [47], [48]

Vélemények

A karvedilol jó szakvéleményeket kap az orvosi szakemberektől - a szívműködés elégtelenségének kezelésében hatékonynak tekinthető, valamint a pitvarfibrilláció esetén az AV vezetőképesség folyamatainak figyelemmel kísérésére szolgáló eszköz. Ezenkívül megengedett a vérnyomás emelkedett értékeinek csökkentése, ami növeli annak értékét gyógyszerként.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],