Leponeks

A Leponex egy antipszichotikum, amely szignifikánsan különbözik a standard neuroleptikumoktól, és ezt a gyógyszert nem tartalmazó kezelésben részesülő skizofrénia kezelésére használják.

A gyógyszer elvégzett vizsgálata nem tárta fel a katalepsziát kiváltó képességét, és a sztereotípiás viselkedés elnyomása mellett, amelyet az amfetamin vagy az apomorfin kezelésében használnak fel.

[1], [2]

Jelzések Leponeksa

Ez érvényes az a skizofrénia, olyan helyzetekben, amikor a konvencionális antipszichotikumok nem hoz eredményt a beteg van egy erős érzékenység ezeket a gyógyszereket.

A hagyományos neuroleptikumok hatásának hiányát diagnosztizálják, ha a beteg nem mutat pozitív dinamikát, amikor a hatóanyagot a kiválasztott adagolási rendnek megfelelően adják be, és a fenti kategóriában 2+ gyógyszert alkalmazunk.

A standard neuroleptikumok iránti túlérzékenységet pozitív dinamika hiányában, valamint intenzív mellékhatások megjelenését határozzák meg, amelyek neurológiai etiológiával rendelkeznek.

[3]

Kiadási űrlap

Az orvosi termék felszabadulását tablettákban, 10 darab belsejében értékesítik. Egy dobozban 5, 10 vagy 12 vagy 25 csomag.

[4], [5]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer kissé lelassítja a D1, D2, valamint a D3 és D5 végződések aktivitását, de rendkívül intenzíven gátolja a dopamin D4-végződések hatását. A gyógyszer hatásos antihisztamin, α-adrenolitikus és antikolinerg tulajdonságokkal rendelkezik, és antiszotonerg hatása van.

A klinikai tesztek során megállapították a gyógyszerek kifejezett és gyors szedatív hatását, és erős antipszichotikus hatás mellett a skizofrénia és más antipszichotikumok kezelésével szembeni rezisztencia is megfigyelhető volt.

A gyógyszer hatása és a skizofrénia viszonylag produktív megnyilvánulása, a kognitív rendellenességek és a prolapsus jelei figyelhetők meg. Közvetlen kapcsolatot találtunk a pozitív dinamika és a Leponex alkalmazásának időtartama között. Ennek az eszköznek a bevezetésével az öngyilkossági kísérletek száma csökkenti a Vsemorát, mint a standard antipszichotikumokat használók.

Rendkívül csekély számú mellékhatás jelentkezik (extrapiramidális rendellenességek, Parkinson-szerű tünetek és akathisia), és ugyanakkor gyenge hatása van a prolaktin szintre (ez minimálisra csökkenti az amenorrhoea, impotencia, nőgyógyászat vagy galaktorrhea valószínűségét) a normális neuroleptikumok beadásával összehasonlítva.

Ugyanakkor ugyanakkor a Leponex alkalmazása intenzív granulocytopeniát vagy agranulocitózist idézhet elő, ami 3% -ban, illetve az összes eset 0,7% -ában alakul ki. Ezeknek a betegségeknek a súlyosságát figyelembe véve a gyógyszereket csak akkor lehet előírni, ha a rezisztenciát a hagyományos antipszichotikumokkal szemben diagnosztizálják vagy túlérzékenyek.

[6]

Farmakokinetikája

A Leponex-nek intenzív felszívódása van - 90-95%, ha szájon át szedik, az élelmiszer használatára való hivatkozás nélkül.

A hatóanyag aktív elemét képező klozapin szinte teljes mértékben kicserélődik az 1. Intrahepatikus áthaladás után. A fejlett metabolikus komponensek közül csak egynek van gyógyszeres hatása (desmetil-származék). Úgy hat, mint a klozapin, de aktivitásának súlyossága és időtartama sokkal alacsonyabb.

A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége 50-60%. Az intraplasma Cmax indexek eléréséhez 0,4-4,2 óra tartományban van szükség (az átlagos érték 2,1 óra).

A Vd értékek 1,6 l / kg. A fehérjével történő intraplasmikus szintézis 95%.

Az eltávolítási folyamatokat két szakaszban hajtják végre. A végső fázis félideje 6-26 óra tartományban változik, átlagosan 12 órával. A 75 mg-os egyszeri dózis után a terminális felezési idő átlagos időtartama 7,9 óra, és 7 napos 75 mg-os alkalmazás esetén napi 14,2 órára nő. Az AUC szintje függ a gyógyszerek adagjának méretétől.

A kiválasztás főként metabolikus elemek formájában történik vese- és bélkiválasztás útján (50% -kal, illetve 30% -kal). A székletben a vizelettel csak az aktív elem nyomai találhatók.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Adagolás és beadás

A gyógyszer kizárólag orvosi célokra használható.

Mivel a gyógyszer agranulocitózis megjelenését okozhatja, az orvos a skizofréniai betegeknek az alábbi feltételek mellett írja elő:

• a hagyományos antipszichotikumokat alkalmazó személyek nem eredményeznek pozitív eredményt, vagy túlérzékenység van az ilyen gyógyszerekre;
• Azok a személyek, akik korábban tesztelték a „fehérvér” értékeket, és annak eredménye a normál tartományon belül van (leukocita képlet és fehérvérsejtszám);
• olyan személyek, akiknek nincs problémája a vérben található leukocitákkal rendelkező neutrofilek rendszeres ellenőrzésével (heti 1 alkalommal, a kurzus első 4 hónapjában, majd 1 alkalommal havonta, és további 1 hónap a Leponex abbahagyása után).

Az orvosnak nagyon óvatosnak kell lennie a gyógyszer felírásakor, először megvizsgálva a beteg előzményeit és a vérvizsgálatok adatait, és azt is kideríteni, hogy melyik beteg a szisztematikusan használja.

A pácienst tájékoztatni kell arról, hogy konzultáció céljából rendszeresen látogasson el az orvoshoz, és kövesse az összes ajánlását. Fontos, hogy tájékoztassák az orvost az egészségügyi változásokról, különösen akkor, ha fertőzés vagy influenzaszerű tünetek jelentkeznek (a torok fájdalma, hipertermia stb.), Mert ezek a neutropenia prekurzorai lehetnek.

Az adagolási rendet külön-külön választjuk ki, kezdve az alacsony dózisú gyógyszerek bevezetésével (12,5 mg naponta egyszer), majd meghatározzuk a minimális hatásos dózist.

A klozapinnal klinikailag szignifikáns kölcsönhatásokhoz (SSRI-k vagy benzodiazepinek stb.) Vezető szerek szisztematikus befogadásakor szükség van egy olyan kezelési séma kiválasztására, amely ezeket az adatokat figyelembe veszi, és szükség esetén módosítsa az ajánlott adagot is.

A gyógyszer adagolási rendje.

Kezdeti részek.

Az első napon 12,5 mg-ot adagolunk naponta 1-2 alkalommal; a második - 25-50 mg, 1-2 alkalommal. Később, ha nem észlelünk negatív tüneteket, a napi dózist fokozatosan 25-50 mg-mal növeljük, hogy 2-3 hét után 0,3 g-ot kapjunk.

Ha az orvos úgy ítéli meg, hogy az adag további adagolására van szükség, kevésbé intenzíven kell végezni - 0,05-0,1 g, hetente kétszer (de ajánlott 1-szer 7 napon belül).

Orvosi adagolás.

A legtöbb skizofrénia esetén a szükséges antipszichotikus hatást 0,3-0,45 g / nap adagolással figyelték meg (az adagot több felhasználási területre osztották (egyenetlen részek lehetségesek), ami a legmagasabb mennyiségű gyógyszert írja elő este. Figyelembe véve a beteg személyes jellemzőit, valamint a betegség lefolyását, a minimális hatásos rész 0,2-0,6 g / nap tartományban változhat.

A fejlődő orvosi hatás intenzitását és hatékonyságát személyesen értékeli a kezelőorvos.

Maximális adagok.

Az elvégzett kezelésre adott személyes válasz szükségessé teheti a napi dózis emelését (0,6 g felett), de nem lehet több mint 0,9 g.

Figyelembe kell venni, hogy a negatív jelek intenzitása közvetlenül arányos a gyógyszerek adagolásának növekedésével. A napi 0,45 g-os adag túllépése után a beteg állapotának rendkívül gondos ellenőrzése szükséges, ami növelheti a negatív tünetek (rohamok stb.) Súlyosságát.

Támogató részek.

A maximális hatóanyag-aktivitás elérése után gyakran megy a támogató részekre. Csökkentse az adagolást is fokozatosan. A karbantartási tanfolyamnak legalább 6 hónapig kell tartania. A napi 0,2 g-nál kisebb adag meghatározása után a Leponex-et esténként 1-szeresére szedheti.

Törölje a gyógyszert.

Az orvos által tervezett gyógyszerek eltörlésével fokozatosan csökkenteni kell az adagokat a minimális értékre (7-14 nap alatt, hogy csökkentsék a kivonás valószínűségét).

Ha sürgősen meg kell szüntetni a gyógyszert (ha leukopeniát észlelnek), meg kell erősíteni a páciens orvosi megfigyelését, mert fennáll a pszichotikus tünetek súlyosbodása és az elvonási tünetek kialakulása (hányinger, laza széklet, hányás és súlyos fejfájás). Gyógyszerek hatása.

A gyógyszer bevezetése az intervallum után.

Ha a gyógyszert 2 napnál hosszabb ideig hiányozták, 12,5 mg dózisban, naponta 1-2 alkalommal folytatódik. A második napon, ha nincs túlérzékenység, akkor a dózis fokozatosan növelhető (a terápiás kezelés megkezdése előtt), mint a kezdeti terápiában.

Ha az első kezelési ciklus során a betegnek súlyos légzési és szívműködési zavarai vannak, a gyógyszer ismételt alkalmazása esetén az adagolást még lassabban és rendkívül óvatosan növelik.

A gyógyszerek adagolási rendje olyan esetekben, amikor neuroleptikumokból kerül át.

A Leponex használatának megkezdése az antipszichotikumok szedésének leállításától számított 7 nap elteltével megengedett. A gyógyszer sürgős adagolásának szükségességéhez szükséges, hogy az antipszichotikum utolsó felhasználása óta legalább 24 órával áthaladjon. A dózisokat a fent leírt rendszerek szerint választjuk ki.

Tilos a gyógyszert más neuroleptikumokkal kombinálni.

Alkalmazás időseknél.

A jelzett betegcsoport esetében a napi adag kezdeti dózisa legfeljebb 12,5 mg, egyetlen adaggal. Később egy nagyon lassú adagolás a terápiás pontra - maximum 25 mg naponta.

Figyelembe kell venni azt is, hogy az idősekben a skizofrénia kezelésében a Leponex gyógyszerhatását és biztonságosságát nem vizsgálták eléggé.

A vizsgálat során a fiatalabb betegeknél (tachycardia, ortostatikus összeomlás, stb.) Képest a negatív tünetek fokozott fejlődése figyelhető meg. Ezenkívül az időseknél az antikolinerg szerek (postpation, nemkívánatos vizelés stb.) Kialakulásának gyakoriságának növekedése lehetséges.

[17]

Terhesség Leponeksa alatt történő alkalmazás

A preklinikai vizsgálatok során nem figyelték meg a gyógyszer magzatra gyakorolt kóros hatását, valamint a nők reproduktív rendellenességeit. A terhes nőknél a gyógyszerek biztonságával kapcsolatos tanulmányok kis száma miatt azonban ebben az időszakban csak szigorú jelzésekkel és az esetleges következmények orvosi értékelésével írható elő.

Ezenkívül a preklinikai vizsgálatok során megállapították, hogy a gyógyszer képes az anyatejbe történő kiválasztódásra, ezért nem lehet kombinálni a szoptatást és a gyógyszert.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos gyógyszerekkel szembeni intolerancia;
• megállapított agranulocitózis vagy granulocitopénia, amely egyéni vagy toxikus jellegű (kivéve a fent említett betegségeket, amelyek a kemoterápiás anyagok alkalmazása miatt alakultak ki);
• csontvelő-diszfunkció jelenléte;
• megállapított epilepszia, amelyet nem lehet kezelni;
• az alkohollal vagy más mérgező szerekkel való visszaéléssel kapcsolatos pszichózis, valamint ezen kóma és kábítószer-mérgezés mellett;
• a vaszkuláris összeomlás vagy a központi idegrendszeri fellépés erős lassulása különböző formákban;
• nefro vagy szív jellegű intenzív rendellenességek jelenléte (például myocarditis);
• diagnosztizálták a különböző genesis intenzív hepatopatológiáját, amelynek során étvágytalanság, hányinger és sárgaság csökken.

[13], [14]

Mellékhatások Leponeksa

A mellékhatások között:

• a hematopoietikus funkció károsodása: a granulocytopenia vagy az agranulocitózis kialakulásának valószínűségének jelentős növekedése. Leggyakrabban (az esetek körülbelül 85% -a) megjelenése a kezelés első 4 hónapjában történik. Az agranulocitózis következtében a szepszis kialakulhat a következő haláleset következtében, ezért a gyógyszer használata és a kezelés során a leukociták indikátorait a leukocita formulával együtt figyelni kell. Egy ilyen betegség kialakulásával a gyógyszer azonnal megszakad. Eozinofília vagy leukocitózis alakulhat ki (leggyakrabban a kurzus első heteiben figyelhető meg). A trombocitopénia előfordulhat;
• A központi idegrendszeri rendellenességek: súlyos álmosság vagy fáradtság, szédülés, nagy intenzitású nyugtató hatások, fejfájás és az EKG-értékek változása. Talán a mioklonikus tünetek vagy generalizált görcsök megjelenése, amelyek súlyossága az adag nagyságától függ. Ezeknek a betegségeknek a kialakulásának kockázata szignifikánsan nő a drogok adagjának éles és gyors növekedése és az epilepszia esetén. Az ilyen tünetek kialakulását követően azonnal csökkentse a Leponex adagját, és előírja (szükség esetén) görcsoldószereket (kivéve a karbamazepint, mert elnyomja a csontvelő munkáját). Szintén megnövekedett szorongás, delírium, eszméletvesztés, izomgyengeség, idegrendszeri izgalom, remegés, extrapiramidális rendellenességek (ezek gyengébb mértékben expresszálódnak, mint a szokásos neuroleptikumok esetében) és az akathisia. A lítium gyógyszerekkel kombinált gyógyszerek kombinációja esetén egy MNS jelentkezik;
• az autonóm NS-hez kapcsolódó problémák: a nyálmirigyeket érintő hyposecitis, vagy a hiperhidrosis, a vizuális zavarok és a termoregulációs központhoz kapcsolódó rendellenességek;
• a CVS funkció rendellenességei: intenzív ortostatikus összeomlás vagy tachycardia, amellyel az eszméletvesztés lehetséges (a kezelés első heteiben észlelhető), a vérnyomás emelkedése, súlyos érrendszeri összeomlás, EKG-adatok változása és tromboembóliája. Emellett kialakulhat a szívizomgyulladás, a perikarditis vagy a szívverési zavar, amely halált okozhat. Szükséges gondosan ellenőrizni a kezelendő személy állapotát, és miokarditisz jelei esetén (a betegség későbbi diagnózisával) törölni kell a gyógyszert;
• a légzőszervi zavarok: a légzőszervek elnyomása (eléri a légzési folyamatok teljes megszűnését), melyet az edények összeomlása kísérhet. Lehet, hogy a gyomor tartalmát aspirálják (a gyomorban vagy a gyomornedvben lévő élelmiszerek behatolnak a légutakba), melynek kockázata nagyobb a dysphagia-ban szenvedő embereknél, vagy ha nagy mennyiségű gyógyszert vesz fel;
• az emésztést és a gyomor-bélrendszert érintő elváltozások: hányinger, székrekedés, bélelzáródás és hányás. Emellett a májgyulladást, az intrahepatikus enzimek hatásának átmeneti növekedését, a hasnyálmirigy gyulladásának aktív fázisát, az intrahepatikus kolesztáziát (a gyógyszert le kell állítani) és a parotid mirigyeket érintő hipertrófiát észlelni kell;
• az urogenitális rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: a vizelet visszatartása vagy a folyamat önkényes fejlődése, valamint a priapizmus. A tubulointerstitialis nefritisz aktív fázisa megfigyelhető;
• egyéb tünetek: súlygyarapodás, epidermális kiütések, jóindulatú hipertermia (általában a kezelés első heteiben) és intenzív hiperglikémia, ami ketoacidózis kialakulását okozza.

A megmagyarázhatatlan halálesetek tényét diagnosztizálták a terápiás intoleranciában szenvedő pszichiátriai betegeknél, továbbá a gyógyszerek vagy egyéb antipszichotikumok bevételével kapcsolatban.

[15], [16],

Overdose

Ennek a gyógyszernek az adagolása rendkívül óvatos, mivel a mérgezés esetén a 100 haláleset 12 esetben fordul elő. A mérgezés következményei személyesek és nem függnek az adag méretétől.

A 2 g-nál nagyobb adagban történő egyszeri alkalmazásakor a Leponex gyakran okoz halált az aspirációs tüdőgyulladás vagy a szívmegállás kialakulása következtében. De vannak olyan információk is, amelyek 10 g-nál nagyobb mennyiségű gyógyszert alkalmaztak.

Ezenkívül az életveszélyes kóma (néha halálos kimenetelű) kialakulásáról van szó azokról az emberekről, akik az anyag 0,4 g-ját 1-szer vették fel (az ilyen intenzív hatás fokozott kockázata a szervezeten előforduló felnőtteknél megfigyelhető).

A 0,05-0,2 g gyógyszer bevezetése gyermekgyógyászatban a kómák kialakulásával erős nyugtató hatás kialakulásához vezet (de a halál nem fordult elő).

A kábítószer-túladagolás esetén a következő megnyilvánulások jelennek meg: letargia, tudatzavar, súlyos álmosság, látások megjelenése, kóma, reflexek eltűnése, fokozott érzelmi arousal és extrapiramidális rendellenességek. Emellett létezik delírium, tachycardia, hyperreflexia, mydiasis, vizuális betegségek, hypersaliváció, görcsök, összeomlás, szívritmus zavar, hőmérsékletváltozások, vérnyomás értékek csökkenése, légzési problémák (megállásaig) és aspirációs tüdőgyulladás.

Ilyen jelek kifejlesztése esetén be kell tartania az alábbi utasításokat:

• ha kevesebb, mint 6 óra telt el a gyógyszer bevitelének pillanatától, akkor gyomormosás szükséges, és a beteg adszorbeáló szereket kell adnia;
• a peritoneális vagy hemodialízis nem végezhető, mert nincs információ az ilyen eljárások hatékonyságáról Lepononex mérgezés esetén;
• végezzen megfelelő tüneti eljárásokat, ugyanakkor folyamatosan figyelemmel kíséri a légzőrendszer és a szív- és érrendszer működését, valamint a sav-bázis egyensúly értékeit (alacsony vérnyomás esetén az adrenalin tilos);
• legalább 5 napig figyelemmel kíséri a beteg klinikai állapotát, mert fennáll annak a valószínűsége, hogy késleltetett fejlõdés alakul ki.

[18], [19], [20], [21], [22],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kábítószer-kölcsönhatás.

A súlyos csontvelő-diszfunkcióhoz vezető gyógyszerekkel együtt történő bevezetés additív toxicitást okozhat a csontvelő munkájához képest, ezért ezek a gyógyszerek nem kombinálhatók.

A gyógyszer fokozza a MAOI, a benzodiazepinek, az etil-alkohol antihisztaminokkal történő terápiás hatását, valamint a szisztémás anesztetikumokat.

A pszichotróp anyagokkal (vagy a pszichotróp gyógyszerek használatát követően a Leponex használatával együtt) bevezetése tilos vagy rendkívül óvatos, mert ilyen kombináció esetén a szív- és légzőszervi aktivitás kifejezett (vagy teljes) elnyomásának valószínűsége esetén összeomlás léphet fel.

A vérnyomáscsökkentő és antikolinerg gyógyszerekkel, valamint a légzőrendszer aktivitását lelassító szerekkel együtt a terápiás hatások kölcsönösen erősödnek.

Lítium-anyagokkal és a központi idegrendszer munkáját befolyásoló gyógyszerekkel kombinálva a CSN előfordulásának kockázatának erősödése figyelhető meg.

A gyógyszer gyengíti az α-adrenerg és a norepinefrin hipotenzív hatását.

Az adrenalinnal való kombináció az anyag vasoconstrictor hatásának blokkolásához vezet.

A valproinsavval történő alkalmazás intenzív epilepsziás rohamokat okozhat (még az ilyen diagnózis nélküli egyéneknél is), továbbá akut mentális károsodást okozhat, melyet a tudatosság és a látás erős változása (delirium) jellemez.

Interakciós farmakokinetikai jellemzők.

A hemoprotein P450 izoenzimek hatását kiváltó vagy lassító anyagok a gyógyszer metabolizmusának változásához vezethetnek.

A P450 hemoprotein enzimek aktivitását kiváltó alapok csökkenthetik a gyógyszer plazma értékeit.

A P450 hemoprotein enzimek hatását lelassító elemek a vér hiperkoncentrációjához vezetnek.

Abban az esetben, ha a páciens testén belüli nikotinindexek jelentősen csökkentek (például a dohányzás hirtelen megszűnése miatt), a gyógyszer szérum hiperkoncentrációja alakul ki, ami a szervezetre gyakorolt negatív hatásának növekedéséhez vezet.

Eritromicinnel, cimetidinnel vagy fluvoxaminnal együtt alkalmazva a gyógyszer metabolikus folyamatainak változása észlelhető.

A proteázok aktivitását lassító anyagokkal, valamint a gombaölő szerekkel együtt történő alkalmazás növelheti a gyógyszerek plazma értékeit, ezáltal növelve annak toxicitását.

A paroxetin, a fluoxetin és a koffein szertralinnal jelentősen növeli a Leponex vér számát.

[23], [24], [25], [26], [27]

Tárolási feltételek

A Leponex-et száraz és sötét helyen kell tartani, a hőmérsékleti mutatók nem haladhatják meg a 30 ° C-ot.

[28]

Szavatossági idő

A Leponex a gyógyszerkészítmény értékesítésének napjától számított 3 évig használható.

Alkalmazás gyerekeknek

Nem végeztek megfelelő vizsgálatokat a gyermekgyógyászati hatások és a biztonságosság tekintetében.

[29], [30], [31], [32]

Analógok

A drogok analógjai az Adagio, a Nantarid, a Zolafren és az Azaleptin és az Olan, valamint azaleptol, Parnasan az Azapine, Clozapine és Seroquel és Hedonin. A listán megtalálhatók a Zyprexa, az Olanzapine, a Queteron és az Egolanza, valamint a Ketilept a Skizoril-szal.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],