Neksavar

A Nexavar olyan gyógyszer, amely gyengíti a tumorsejtek proliferációját.

A gyógyszer a szorafenib komponensét tartalmazza, ami lelassítja a kináz alkategóriából származó számos enzim hatását. Ezek közé tartoznak az intracelluláris típusú kinázok, valamint a sejtfelületen elhelyezkedő (BRAF és c-CRAF FLT-3-mal, valamint a KIT VEGFR-1, -2 és -3, valamint RET PDGFR-β-val). Számos kináz, melynek hatását lelassítja a sorafenib, részt vesznek a neoplazma sejtek felé irányuló jelek mozgásában, és ezen angiogenezis és apoptózis folyamatai mellett.

Jelzések Neksavara

Ezt alkalmazzák kezelésére vesesejtes karcinóma széleskörűen elterjedt. Például a gyógyszert a betegség progresszív formája esetén írják elő olyan személyeknél, akiket az interferon-α vagy az IL-2 korábbi terápiája nem segített.

Emellett a karcinómában hepatocelluláris karcinómát használnak (mint választási eszköz ebben a patológiában).

[1], [2],

Kiadási űrlap

A terápiás szer felszabadulása tablettákban történik - 28 darab a sejtcsomagoláson belül. A dobozban - 4 csomag.

Gyógyszerhatástani

A vizsgálat során a szorafenib elnyomta a hepatocelluláris karcinóma humán tumorokat, valamint a vesesejtes karcinómát és néhány más humán tumor-xenograftot olyan kísérleti egerekben, amelyek csecsemőmirigy eltávolítása történt.

A vese-sejtes karcinómát és a máj carcinomát mutató modelleken az angiogenezis csökken a tumorszövetben, valamint az apoptózis növekedése a neoplazmák sejtjein belül. A májrákmodell a sorafenib alkalmazásakor a neoplazma sejtek felé irányuló jelek mozgásának gyengülését is kimutatta.

[3], [4], [5]

Farmakokinetikája

A sorafenib lenyelése után a biológiai hozzáférhetőség szintje körülbelül 38-49%. A felezési idő 25-48 óra.

A sorafenib 7 napos ciklusának ismételt alkalmazása után a szervezeten belüli gyógyszerek kumulációja 2,5-7-szeresére nő (szemben a tabletta egyetlen adagolásával). A gyógyszer állandó használatának heti időtartama alatt a szorafenib egyensúlyi szérum-indikátora érhető el (a Cmax és Cmin aránya kisebb, mint 2).

Orális adagolás után a szorafenib Cmax-értékei 3 óra elteltével észlelhetők. A mérsékelt zsírtartalmú élelmiszerekkel együtt használva a gyógyszer biohasznosulási indexe szinte nem változik, de zsíros ételekkel együtt 29% -kal csökken (az éhgyomorra való étkezéshez képest).

A 0,4 g-nál nagyobb adag bevitele a szérum Cmax és AUC nemlineáris növekedéséhez vezet (a kapott értékek a vártnál kisebbek lineáris kinetika esetén).

In vitro vizsgálatokban a sorafenib 99,5% -ban szintetizált fehérjével.

A szorafenib oxidációja a májban történik a CYP3 A4 elem segítségével. Ezzel együtt az UGT1 A9 segítségével történik a glükuronizáció. Figyelembe kell venni, hogy a gyomor-bél traktusban a gyógyszerkonjugátumok a bakteriális glükuronidáz hatás alatt oszlanak meg, aminek következtében a nem konjugált hatóanyag újra felszívódik.

A gyógyszer bevétele után az oldatba (0,1 g-os adag) 14 napig, az anyag kiválasztása körülbelül 96% -a (77% a belekben, és 19% a vesén keresztül származékként). A gyógyszerek mintegy 51% -a változatlan formában választódik ki - csak a belekben (a vizeletben nem észlelhető változatlan összetevő).

[6], [7], [8]

Adagolás és beadás

A kábítószer-kezelés lefolytatására csak a rákellenes szerek alkalmazásával jártas orvosok vehetnek részt.

A nap folyamán 0,8 g hatóanyagot kell alkalmazni (2 tabletta, napi 0,2 g térfogatban). Nem használhatja a gyógyszert zsírban gazdag étkezéssel. A tablettákat egészben kell lenyelni, miközben bőséges sima vízzel préseljük.

A kezelési ciklus időtartamát az orvos választja, figyelembe véve a tolerálhatóságot és az alkalmazott orvosi hatást. Ha erős toxikus tüneteket észlel, a gyógyszert visszavonják; gyenge vagy mérsékelt negatív megnyilvánulások esetén csökkentse a gyógyszer dózisát, vagy egy ideig hagyja abba a kezelést.

Szükség esetén a napi adagot 0,4 g-ra lehet csökkenteni, amely 2 felhasználásra oszlik.

Figyelembe véve a toxicitási index súlyosságát, az adagolást az alábbi rendszerek szerint módosítják:

• Az epidermális toxicitás 1. Foka - a terápia folytatása anélkül, hogy a gyógyszer egy részét beállítaná; a tüneti anyagok további elrendezése történik;
• 2. Fokozat (1. Epizód) - a napi dózis 0,4 g-ra csökken, emellett tüneti intézkedésekre van szükség. A toxikus tünetek eltűnése vagy 28 nap elteltével az első fokú toxicitás csökkenése 0,8 g-ra emelkedik, hatás hiányában a terápia megszakad, amíg a tünetek eltűnnek vagy gyengülnek az 1. Fokig. Ezután a kezelést 0,4 g napi dózissal (28 napos ciklus) visszaállítjuk. A toxicitás vagy az 1. Fokozat hiányában az adagot 0,8 g-ra emeljük;
• 2. Fokozat (2/3-os epizód) - az 1. Epizód esetében alkalmazott séma szerint megváltozik egy rész, de a kurzus helyreállításakor határozatlan időre 0,4 g-os dózis szükséges;
• 2. Fokozat (4. Epizód) - figyelembe véve a beteg állapotát és a kezelésre adott személyes választ, a sorafenib beadását törölni kell;
• 3. Fokozat (1. Epizód) - a tüneti hatások azonnal megtörténnek, és a sorafenib bevitele 7 + napig leáll (amíg a toxicitás jelei nem csökkennek az első fokig vagy teljesen eltűnnek). A kezelés után 0,4 g adagot állítanak elő (28 napos bevitel), majd később, ha a toxicitás nem lép túl az 1. Fokon vagy egyáltalán nem jelenik meg, az adagot 0,8 g-ra emelik;
• 3. Fok (2. Epizód) - az első epizódban használt módban a részt megváltoztatják, de a kezelési ciklus visszaállítása során a napi 0,4 g-os mennyiség határozatlan időre történik;
• 3. Fokozat (3. Epizód) - a Nexavar-kezelés teljes eltörlése szükséges.

A veseelégtelenségben szenvedő vagy a veseelégtelenség kockázati tényezőinek jelenlétét ellenőrizni kell az EBV-vel a gyógyszeres kezelés alatt.

[13], [14], [15]

Terhesség Neksavara alatt történő alkalmazás

A szérafenib csökkentette a reprodukciós aktivitást az állatokban (nemtől függetlenül) a vizsgálat során.

A terhesség alatt a gyógyszer megfelelő vizsgálatát nem végezték el. Az állatokkal végzett vizsgálatokból nyert információk a gyógyszerek szignifikáns reprodukciós toxicitását mutatták - például a Nexavar, ha terhes nőknek adják be, a magzatban vagy a magzat halálában okozhat veleszületett rendellenességeket.

A patkányok vizsgálata azt mutatta, hogy a sorafenib legyőzi a placentát. Lehetséges, hogy a gyógyszer gátolja a magzatban az angiogenezis folyamatát.

Sorafenib alkalmazásakor megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni. Figyelembe véve a lehetséges kockázatot, a terápia során nem lehetséges a terhesség megtervezése (a gyermekkorban lévő nőkről értesíteni kell a drogok toxikus hatásait). Megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazni a gyógyszer abbahagyásától számított legalább 14 napig.

Terhesség esetén a gyógyszert csak szigorú indikációkkal írják elő; Ezt a döntést a kezelő orvos hozza meg.

Nincs információ a gyógyszer elosztásáról az emberi anyatejjel együtt. Az állatokkal végzett vizsgálatok során azt találták, hogy a változatlan sorafenib és származékai tejjel válnak ki.

A Nexavar gyógyszer használata esetén a szoptatást meg kell szüntetni.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a szorafenib vagy a gyógyszer segédelemeivel kapcsolatos erős érzékenység;
• Recepció olyan betegek számára, akiknek tüdőkarcinóma van, és karboplatinnal és paklitaxellel kezeltek.

Ilyen jogsértések esetén óvatosság szükséges:

• a koronária szindróma az aktív fázisban vagy a közelmúltban fennálló szívinfarktus (ilyen csoportokban a gyógyszer biztonságosságát nem vizsgálták, az önkéntesek a myocardialis ischemia kockázatának növekedését mutatják);
• a QT-intervallum más jellegű meghosszabbítása (például az indikátort befolyásoló gyógyszerek használata, veleszületett rendellenesség vagy patológia, amelyekben az EKG-indikációkban ilyen változások vannak);
• a hepatobiliáris funkció rendellenességei, amelyek kifejezettek (mivel a sorafenib elsősorban a májban választódik ki; hasonló betegségekben szenvedő betegeknél nem végeztek teszteket).

[9], [10]

Mellékhatások Neksavara

A szorafenib legsúlyosabb mellékhatásai a következők: szívroham vagy miokardiális ischaemia, hipertóniás válság, perforáció a gyomor-bélrendszerben, valamint a gyógyszer által kiváltott hepatitis és vérzés.

Gyakran a gyógyszerek alkalmazása olyan tünetek megjelenéséhez vezetett, mint a székletbetegségek, az alopecia, az epidermális kiütések és az LPS.

A klinikai vizsgálatok során a következő negatív tünetek alakultak ki:

• fertőző vagy invazív formájú sérülések: follicitis vagy fertőzés okozta szövődmények;
• csökkent vérfunkció: neutro, leuko-, thrombocyto vagy lymphopenia, valamint anaemia;
• a központi idegrendszer munkájával kapcsolatos problémák: depressziós epizódok, fülcsengés, érzékszervi polyneuropathia, valamint posterior jellegű kezelhető leukoencephalopathia;
• szív- és érrendszeri betegségek: CHF, hipertóniás válság, ischaemia vagy miokardiális infarktus, QT-rés meghosszabbítása és vérzés (a gyomor-bél traktusra vagy az agyra);
• a légzőrendszerrel kapcsolatos tünetek: pneumonitis vagy pneumonia (interstitialis), rhinorrhea, rekedtség vagy légzési distressz;
• a gyomor-bél traktus megsértése: hányás, szájgyulladás, székzavarok, GERD, dyspepsia és hányinger jelei, és ezen túlmenően a gyomor-bél traktus területén a gasztritisz, a dysphagia vagy a hasnyálmirigy-gyulladás;
• a hepatobiliaris funkcióval kapcsolatos problémák: sárgaság, gyógyszer hepatitis, hyperbilirubinemia, cholangitis vagy cholecystitis;
• az ODA-rendszert érintő elváltozások: myalgia, rhabdomyolysis vagy arthralgia;
• az urogenitális rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: gynecomastia, veseelégtelenség vagy erekciós zavar;
• anyagcsere-rendellenességek: anorexia, hypocalcemia vagy natriemia, hypo vagy hyperthyreosis, dehidratáció, megnövekedett ALT vagy AST, valamint lipáz amilázzal és lúgos foszfatázzal, továbbá a szérum foszfor értékének csökkenése, az INR vagy a protrombin szintjének változása;
• egyéb negatív tünetek: influenzaszerű tünetek, súlyváltozás, fokozott fáradtság, fájdalom különböző helyeken és gyengeség;
• allergiás tünetek: anafilaxia, csalánkiütés, angioödéma és epidermális megnyilvánulások (beleértve a pruritust, ekcémát, alopeciát, LPS-t, SJS-t, pattanást, laphámsejtes epidermális karcinómát, erythemát, PET-t, sugárzás által kiváltott dermatitist és leukocyto-clastic vaszkulitist).

Abban az esetben, ha a vérnyomás értékek növekednek, amelyek a gyógyszert szedő kezelés ellenállóak, lehet, hogy meg kell szüntetni azt. Emellett a Nexavar alkalmazásának megszüntetése szükségessé válhat, ha súlyos vérzés jelentkezik.

[11], [12]

Overdose

A tesztelést 0,8 g mennyiségben, naponta 2-szeres dózissal végeztük. Ilyen esetekben az egyes betegeknek epidermális tünetei és hasmenése volt. Nagyobb dózisok bevezetésével végzett vizsgálatokat nem végeztek. Ha a beteg túladagolása gyanítható, a kezelést felfüggeszteni kell, és a tüneteket okozó anyagokkal kell lefolytatni.

A jelen pillanatban nincs információ a sorafenib-mérgezés esetleges kezeléséről.

[16], [17]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Rendkívül fontos a gyógyszer adagolása docetaxel vagy irinotekánnal együtt.

Azok az anyagok, amelyek a CYP3 A4 hatását szorafenibdal kombinálják, fokozzák metabolikus folyamatait és csökkentik a változatlan elem szérumindexeit. A Nexavar-t nagyon óvatosan kombinálni kell a dexametazon, a fenitoin és a rifampicinnel, továbbá Hypericum, fenobarbitál és karbamazepinnel.

A vizsgálat során a ketokonazol nem volt hatással a sorafenib AUC szintjére kombinációik esetén. A CYP3 A4 aktivitását lelassító gyógyszerekkel együtt adva a gyógyszerek farmakokinetikájában bekövetkező változások valószínűsége rendkívül alacsony.

A vizsgálatok során a gyógyszer szinte semmilyen hatást nem gyakorolt az INR szintre a warfarint használó embereknél, de közös alkalmazásuk a PTV és az INR értékek gondos ellenőrzését igényli.

A gyógyszer és a karboplatin kombinációja a paklitaxellel növeli ezen anyagok expozíciós értékeit. A 3 napos szünet esetén, amikor a karboplatin és a paklitaxel alkalmazása során sorafenibet adtak be, ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikájában nem volt jelentős változás. Ha a paklitaxelt karboplatinnal kell beadni, a Nexavar alkalmazását 3 napig meg kell szakítani.

A gyógyszer 15-50% -kal növeli a kapecitabin-expozíció szintjét (de nincs információ az ilyen hatás klinikai jelentőségéről).

A neomicinnel való kombináció a sorafenib biológiai hozzáférhetőségének csökkenését okozza (a májban a hatóanyagok metabolikus folyamatainak expozíciója miatt, a belekben, valamint a gyomor-bél mikroflórában).

[18], [19]

Tárolási feltételek

A Nexavar-t normál hőmérsékleti mutatókban kell tartani, zárt helyen, kisgyermekektől.

[20]

Szavatossági idő

A Nexavar a gyógyszerkészítmény eladásának időpontjától számított 36 hónapon belül használható.

Alkalmazás gyerekeknek

A gyógyszerek használata gyermekgyógyászatban tilos.

[21], [22], [23]

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Tayverb, a Votrient, a Sutent és a Giotrifom, a Sprysel és az Ibrans és a Tufinlar, valamint ezen kívül az Imatero, a Tasigna és az imatinib.

[24], [25], [26], [27]