Oncaspar

Az Onkaspar egy daganatellenes anyag, amely a pegaspargazu komponenst tartalmazza, amely a természetes L-aszparagináz kovalens szintézisének eredményeként keletkezik, az Escherichia coli és monometoxi-polietilénglikol hatására.

A legtöbb leukémia (különösen nyirok) akut stádiumú betegénél a rosszindulatú sejtek túlélését az L-aszparagin elem külső forrásának aktivitása határozza meg. Az egészséges sejtek maguk is szintetizálhatják az L-aszparagin komponenst, és az L-aszparagináz enzim segítségével a gyors elimináció által kifejtett hatás gyengébb arányban. Ez az egyedülálló terápiás elv alkalmazza a kábítószert - az L-aszparagin bizonyos malignus sejtekkel való kötődése során bekövetkező cserehiba alapján.

[1], [2], [3]

Jelzések Oncaspar

Más rákellenes anyagokkal kombinálva alkalmazzák a lymphoblastikus leukémia akut stádiumában történő újbóli indukciós kezelésre, ha a beteg intoleranciát mutat az L-aszparagináz komponens természetes formáira.

Kiadási űrlap

A komponens felszabadulása folyadék formájában van IV és IM injekcióhoz; A dobozban 1 üveg folyadék van.

[4]

Gyógyszerhatástani

A Pagaspargaza úgy viselkedik, mint egy természetes L-aszparagináz - enzimatikusan elpusztítja az L-aszparagint, amely a vérplazmában helyezkedik el.

Úgy véljük, hogy ez az aminosav elengedhetetlen a tumor neoplazmák lymphoblastok aktivitásához (ez megkülönbözteti őket a normális sejtektől), mert önmagukban nem képesek kötődni az L-aszparaginhoz, amit a stabil élethez szükséges. Amikor az aminosav pegaspargáz hatása a vérplazmában elpusztul, az L-aszparagin hiánya a tumor limfoblasztjain belül alakul ki. Az eredmény a fehérje kötődés és a sejthalál neoplazmák pusztulása.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetikája

A pegaspargazy plazma paraméterei iv-injekcióval korrelálnak a használt rész méretével. A gyógyszerek eloszlási térfogatának értéke megegyezik a plazma szintjével.

A pegaspargazy plazma felezési ideje 5,73 ± 3,24 nap, és hosszabb, mint a természetes aszparagináz felezési ideje - körülbelül 1,28 ± 0,35 nap.

Az L-aszparagin-kezelés 60 perces infúziójának (w / w) befejezése után a vérplazmában nem figyelhető meg; A regisztrálásra rendelkezésre álló L-aszparagináz plazmaindikátorai a pegaspargáz első beadásától számított legalább 15 napig fennmaradnak.

[11], [12], [13], [14]

Adagolás és beadás

Gyakran a gyógyszert más citosztatikumokkal együtt használják. A gyógyszer felhasználható konszolidációs, indukciós és támogató eljárásokban.

Monoterápiában az anyagot csak akkor alkalmazzák indukcióra, ha nincs más komplex kezelési módba tartozó kemoterápiás gyógyszer (pl. Metotrexát, doxorubicin vinkrisztinnel, daunorubicinnel és citarabinnal) - toxicitásuk miatt, vagy egyéb tulajdonságok miatt. A beteg.

A terápiát a kemoterápia elvégzésében jártas orvos végzi, aki tisztában van a terápiás eljárások során kialakuló kockázatokkal és hatásokkal.

Egyéb orvosi utasítások hiányában az alábbi adagolási sémákat és kezelési sémákat alkalmazzák.

Az ajánlott adagolás mérete 2500 ME (kb. 3,3 ml gyógyszer) / m ², 14 napos időközönként.

Gyermekek, akiknek testfelülete 0,6 m ² felett van, szintén használnak 2500 NE / m ², 14 napos szakadékot.

Gyermekeknél, akiknek testtömege kisebb, mint 0,6 m ², 82,5 ME-t (0,11 ml anyag) / kg használnak. A remisszió elérése után támogatási eljárásokat hajtanak végre, amelyek korábban az Onkaspar használatával kapcsolatos kérdéssel foglalkoztak ebben a kezelésben.

A gyógyszert / m-ben vagy a módszerben kell beadni.

Ajánlott intramuszkuláris injekciók alkalmazása - az intravénás injekcióhoz képest csökkenteni a koagulopátia, a hepatotoxicitás és a vesékkel és az emésztő aktivitással kapcsolatos rendellenességek valószínűségét.

A gyógyszer használatakor a hatóanyagot cseppentővel adagoljuk - az eljárás 1-2 óra. Az anyagot 5% -os dextróz folyadékban vagy 0,9% -os NaCl-ban (0,1 liter) oldjuk.

Az i / m injekciók esetében az egyszerre beadott anyag mennyisége nem lehet több, mint 2 (gyermek) vagy 3 ml (felnőttek). Ha magasabb adagot kell használnia, akkor több injekciót alkalmaz a különböző területeken.

A gyógyászati folyadék kicsapódása vagy zavarossága esetén tilos használni. Ne rázza meg az anyagot.

[16], [17]

Terhesség Oncaspar alatt történő alkalmazás

A szoptatás vagy a terhesség ideje alatt nem írhat be Onkasparot.

Nincs adat arra vonatkozóan, hogy az anyag bejuthat-e az anyatejbe, ezért szükség van a szoptatás elutasítására a terápia során, amikor szükség van a gyógyszer bevezetésére.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• a hasnyálmirigy-gyulladás jelenléte a terápia megkezdésekor vagy annak történetében;
• súlyos vérzéses szövődmények, amelyek a történelemben jelenlévő L-aszparagináz kezelésből erednek;
• anamnézisében allergiás tünetek (súlyos) a gyógyszer hatóanyagával vagy segédelemeivel (gége duzzanat, általánosított csalánkiütés, vérnyomáscsökkenés és hörgőgörcs), valamint egyéb, a gyógyszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatások.

Mellékhatások Oncaspar

A mellékhatások között:

• a laboratóriumi vizsgálati adatok változásai: a vér amilázértékei gyakran emelkednek;
• hemostasis, nyirok- és keringési rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: gyakran előfordul a myelosuppresszió, amely a hemopoiesis mindhárom csíráját érinti (a fénytől a mérsékelt intenzitásig), a vérzés, a véralvadási rendellenesség a fehérje-kötődés, a trombózis és a DIC változásai miatt. A trombózis és a súlyos vérzés mintegy fele az agyi erek területén alakul ki és görcsöket okozhat, és ezen a fejfájás és eszméletvesztés mellett. A hemolitikus természetű anaemia egyedileg fordul elő;
• az NA munkáját befolyásoló megnyilvánulások: gyakran van a központi idegrendszeri működés zavarai - a depresszió állapota, izgalom vagy zavartság, hallucinációk vagy álmosság (enyhe tudat-rendellenességek), továbbá az EEG-értékek változása (az α-hullám aktivitás csökkenése és a and- és δ-hatékonyság növekedése) - hullámok) - valószínűleg a hyperammonemia kialakulásának köszönhetően. Esetenként görcsök és súlyos tudatzavarok (pl. Kóma) vagy ADHD fordulnak elő. Egyetlen remegés érinti az ujjakat;
• gyomor-bélrendszeri elváltozások: elsősorban a gyomor-bélrendszeri rendellenességek kialakulása (enyhe vagy közepes) - hányinger, hasmenés, anorexia, hasi fájdalom a hasi területen, hányás és fogyás. Gyakran előfordulnak az exokrin hasnyálmirigy-aktivitás zavarai is (a hasmenés a háttérben) és az akut pancreatitis. Néha megfigyelhető a mumpsz. Néha hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki, nekrotikus vagy hemorrhagiás jellegű. Halálos kimenetelű, vagy a parotitis akut stádiumával együtt járó pancreatitis, valamint a hasnyálmirigy-régió pszeudokisztizusát külön-külön említik;
• az urogenitális traktust érintő rendellenességek: alkalmi letartóztatás;
• a bőr alatti szövetek és az epidermisz elváltozásai: gyakran alakulnak ki allergiás tünetek. A TEN-t külön-külön figyelték meg;
• endokrin funkcióval kapcsolatos problémák: gyakran vannak endokrin hasnyálmirigy-aktivitás zavarai, amelyekben diabéteszes ketoacidózis alakul ki, továbbá hiperozmoláris típusú hiperglikémiája van;
• anyagcsere-rendellenességek: főként a vér lipidértékeinek változása (a koleszterinszint emelkedése vagy csökkenése, a VLDL és a trigliceridek növekedése, továbbá a lipoprotein lipáz aktivitás növekedése és az LDL értékek csökkenése). Általában ezek a rendellenességek nem okoznak klinikai tüneteket. Az extrarenális anyagcsere-rendellenességek miatt a vér karbamid-értékei (gyakran a kiszolgáló méretétől függetlenül) emelkednek (gyakran). Néha hiperurikémia vagy ammónia lép fel;
• fertőző vagy invazív rendellenességek: fertőzések megjelenése;
• szisztémás rendellenességek és tünetek az injekciós területen: általában duzzanat és fájdalom. Gyakran fájdalom van az ízületekben, a hátban és a hasban, valamint a megnövekedett hőmérséklet. Időnként a hiperpirxia életveszélyes;
• immunreakciók: gyakran vannak allergiás tünetek (hipertermia, urticaria, myalgia, helyi erythema, pruritus, légszomj és angioödéma), tachycardia, anafilaxia, hörgőgörcsök és vérnyomáscsökkenés;
• a hepatobiliáris funkcióval kapcsolatos problémák: főként a máj enzimek aktivitásának változása (nem függ az adag nagyságától, a szérum transzaminázok aktivitásának növekedéséről, bilirubin, lúgos foszfatáz és LDH) és a máj zsír infiltráció vagy hipoalbuminémia kialakulásáról, amely különböző tüneteket, köztük ödémát okozhat. Időnként előfordulhat sárgaság, kolesztázis, májsejteket érintő nekrózis és halálesetet okozó májelégtelenség.

[15]

Overdose

A gyógyszer nem tartalmaz ellenszert. Az anafilaxiás tünetek megjelenésekor azonnal GCS-t, epinefrint és antihisztaminokat kell adni, és oxigént kell használni.

Három ezer NE beteget injekciózunk intravénásan 10 000 NE / m ² gyógyszert. Az egyik enyhe növekedést mutatott a máj transzaminázok szérumértékében, a második az infúzió után 10 perccel, a kiütések megjelentek, az eljárás sebességének csökkentése és az antihisztaminok alkalmazása után eltűntek. A résztvevők harmadában nem voltak negatív tünetek.

[18], [19]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A fehérjék szérumindikátorainak a pegaspargáz hatására bekövetkezett csökkenése miatt a fehérjékkel szintetizált más szerek toxicitását növelhetjük.

Ugyanakkor a fehérje kötődésének és a sejtek replikációjának gátlása azt eredményezi, hogy a phegaspargaz megváltoztathatja a metotrexát aktivitását, amelynek terápiás tulajdonságai a sejtszaporodási folyamatokhoz kapcsolódnak.

A Pagaspargaza képes fokozni más gyógyszerek toxikus hatását, ami befolyásolja a máj aktivitását.

A Pagaspargaza befolyásolhatja más gyógyszerek, különösen az intrahepatikus anyagcsere-folyamatokat.

A pegaspargazy alkalmazása hozzájárul a véralvadási faktorok indikátorainak változásához, ami növeli a trombózis vagy vérzés valószínűségét. Ebben az összefüggésben az Onkaspar-ot rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan készítményekkel kombinálva, amelyek befolyásolják a vérlemezke-aggregációt és a véralvadást (dipiridamol, kumarin aszpirinnal, NSAID-ok és heparin).

A vinkrisztin bevitele a pagaspargazy alkalmazása előtt vagy azzal együtt okozza a toxikus aktivitás növekedését, és növeli az anafilaxiás megnyilvánulások kialakulásának valószínűségét.

A prednizolon alkalmazása a gyógyszerrel együtt növeli a véralvadási rendszerben bekövetkező rendellenességek valószínűségét (többek között az antitrombin-3 indexek, valamint a vérszérum fibrinogénének csökkenése).

A metotrexáttal rendelkező tsitarbin többféle módon fejlesztheti a pegaspargazával való kölcsönhatást: ezeknek a gyógyszereknek a korábbi alkalmazásával a pegaspargáz hatása fokozódik; ha gyógyszeres kezelés után alkalmazzák, az expozíció antagonista csökkenése előfordulhat.

Az élő vakcinákkal végzett vakcinázás során a komplex kemoterápiás szekciók végrehajtása növeli a kifejezett fertőzések valószínűségét, ami szintén a betegség hatásának tudható be. Emiatt az élő vakcinák alkalmazásával történő immunizálásnak legalább 3 hónappal a rákellenes kezelés ciklusának befejezése után kell lennie.

Az Onkaspar alkalmazásával történő kezelés során tilos alkoholt fogyasztani.

[20]

Tárolási feltételek

Az Onkasparnak meg kell tartania egy sötét helyen, zárva a gyermekek behatolásától. Tilos a folyadék fagyasztása. Hőmérsékletértékek - 2-8 ° C-os tartományban.

Szavatossági idő

Az Onkasparot a terápiás szer gyártásától számított két évig lehet alkalmazni.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Segidrin, a Glytsifon és a Boramlanom és a Refnot gyógyszerek.

[21], [22], [23]