Az agyi asztrocitóma okai és patogenezise

A betegség kialakulásának mechanizmusának tanulmányozása során az orvosok különös figyelmet fordítanak a kóros folyamatot okozó okokra. Ebben az esetben nincs általános elmélet az agyi asztrocitomák okairól. A tudósok nem tudják egyértelműen megnevezni azokat a tényezőket, amelyek a gliasejtek gyors növekedését okozzák, de nem zárják ki az endogén (belső) és exogén (külső) tényezők hatását, amelyek általában rákot okoznak.

Okoz

A tumor folyamatok kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• Magas radioaktivitású háttér (minél nagyobb az ember befolyása alatt, annál nagyobb a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata) [1].
• Hosszú ideig tartó expozíció a vegyi anyagok testéhez, amely feltehetően a sejtek tulajdonságait és viselkedését is megváltoztathatja.
• Vírusos betegségek. Nem beszélünk semmilyen vírushordozóról, hanem az onkogén vírusok jelenlétéről a virionok testében.[2], [3], [4]
• Genetikai hajlam. Úgy vélik, hogy a rák kialakulásának kockázata magasabb azoknál, akiknek családjában már rákos betegek voltak. A genetikusok azt találták, hogy agyi asztrocitomában szenvedő betegeknél nem minden „tiszta” az egyik génnel. Véleményük szerint a TP53 gén megsértése a betegség egyik legvalószínűbb oka.[5]

Néha ez a lista a rossz szokásokat is magában foglalja: az alkoholfogyasztás, a dohányzás, bár nincs egyértelmű összefüggés és a betegség kialakulása.

A tudósok nem tudják egyértelműen megmondani, hogy miért jelenik meg a daganat, és mi provokálja az ellenőrizetlen sejtosztódást, de megalapozottan úgy vélik, hogy a daganat degenerálódása genetikailag beépül. Ezért különböző típusú tumorok találhatók különböző emberekben, nemcsak az alakban és a lokalizációban, hanem a viselkedésükben is, azaz a betegségben. Azon képesség, hogy egy általánosan biztonságos tumorból ráksá alakuljon.

Pathogenezis

Az asztrocitoma természetéből adódóan az agysejtekből fejlődő tumor folyamatokra utal. De nem minden sejt részt vesz a daganat kialakulásában, hanem csak azoknál, amelyek segédfunkciót hajtanak végre. Ahhoz, hogy megértsük, milyen az asztrocitóma, vegyünk egy kicsit az idegrendszer fiziológiájába.

Ismert, hogy az idegszövet két fő típusú sejtből áll:

• A neuronok a fő sejtek, amelyek felelősek az ingerek észleléséért, a kívülről érkező információk feldolgozásáért, az idegimpulzusok generálódásáért és azok más sejtekhez való vezetéséért. A neuronok különböző formájúak és számos eljárásuk lehet (axon és dendritek).
• A Neuroglia segéd sejtek. A "glia" név "ragasztót" jelent. Ez magyarázza a neuroglia funkcióit: rácsot (csontvázat) képeznek a neuronok és a vér-agy gát között a vér és az agy neuronjai között, táplálják az idegsejteket és az anyagcserét az agyban, szabályozzák a véráramlást. Ha nem a neuroglia lenne, bármely agyrázás, nem is beszélve a súlyos sérülésekről, rosszul ér véget egy személy számára (a neuronok halála, és ezáltal a mentális funkciók kihalása). A glialsejtek megpuhítják az ütést, védik agyunkat és a koponyát.

Érdemes megemlíteni, hogy a neuroglia több agyi sejttípus (körülbelül 70-80%) a neuronokhoz képest. Különböző méretűek lehetnek, és alakja változó lehet. Kis neuroglia (microglia) fagocitózist hajt végre, azaz elnyelik az elavult sejteket (ilyen tisztító cég az idegrendszerben). A nagyobb neuroglia (macroglia) ellátja a táplálkozás, a védelem és a neuronok támogatását.

Asztrociták (astroglia) - a macroglialis gliasejtek egyik fajtája. Sokféle folyamatot tartalmaznak sugarak formájában, amelyekre sugárzó neuroglianak nevezik őket. Ezek a sugarak képezik a neuronok csontvázát, melynek köszönhetően az agy idegszövetének egy bizonyos szerkezete és sűrűsége van.

Annak ellenére, hogy az idegimpulzusok átvitele, melynek következtében az idegrendszeri aktivitás történik, a neuronok válaszolnak, feltételezhető, hogy az astrogly mennyisége határozza meg a memória és még az intelligencia jellemzőit is.

Úgy tűnik, hogy a tumor a gyorsan szaporodó sejtekből képződik, ami azt jelenti, hogy az asztroglyok száma nő, ami a mentális képességek javulásához vezet. Tény, hogy a sejtek lokális felhalmozódása az agyban nem jó állapotban van, mert a daganat nyomást gyakorol a környező szövetekre és megzavarja működésüket.

Az emberi agy különböző részekből áll: a medulla, a középső és a diencephalon, a kisagy, a ponsok és a terminális agy, amely mind a félteke, mind az agykéregből áll. Mindezek a struktúrák idegsejtekből és az őket körülvevő neurogliaból állnak, azaz: ezeken a területeken bármely tumor kialakulhat.

Az agyszövet fehér és szürke anyagában is vannak asztrociták (csak a folyamatok hosszában különböznek, de ugyanazokat a funkciókat végzik). Az agy fehér anyagát olyan útvonalaknak nevezik, amelyeken keresztül az idegimpulzusokat a középpontból (CNS) a perifériába és hátra továbbítják. A szürke anyag tartalmazza az elemzők központi részeit, a koponyahálózat magjait, az agykérget. Bármilyen területen alakul ki a daganat, belsejéből az agyat nyomja, megzavarja a közeli idegszálak működését, megzavarva az idegközpontok működését.

Amikor kiderült, hogy az astrocitoma nem más, mint a tumor kialakulása, egyértelmű az érdeklődés az olvasók körében: az astrocytoma rák vagy jóindulatú tumor? Nem szeretném megzavarni az olvasóinkat, mert a betegség nem olyan ritka, mint amit elvárnánk, de ez a daganat hajlamos a rákosodásra, bár a rosszindulatú daganat mértéke nagymértékben függ a típusától. Néhány daganatot lassú növekedés jellemez, és a műtéti kezeléshez viszonylag alkalmasak, másoknak gyors növekedés, és nem mindig jó prognózis.

Az asztrocitomák alakja és mérete változhat, egyesek nem rendelkeznek tiszta körvonalakkal, más agyszövetekbe csírázhatnak. A csomópont tumorokban (tiszta kontúrokkal és lokalizációval rendelkező daganatok) egy- és többciszták (félig folyékony tartalmú üregek) találhatók. Az ilyen daganatok növekedése főként a ciszták növekedése miatt következik be, ami a közeli agyi struktúrák szorítását eredményezi.

A csuklós daganatok, bár elérik a nagy méreteket, általában nem hajlamosak az újjászületésre. Ezek a jóindulatú daganatok kategóriájának tulajdoníthatók, amelyek tisztán elméleti ráksá válhatnak. 

Egy másik dolog, amit az astrocytomák hajlamosak diffúz növekedésre, azaz a azok, amelyek a közeli szöveteket megragadják, más agyi struktúrákra és a szomszédos szövetekre áttelepülnek. Általában meglehetősen magas malignitásuk van (3-4 fok), idővel óriási méretűek, mivel kezdetben hajlamosak a növekedésre, mint minden rákos daganat. Az ilyen daganatok gyorsan jóindulatúról rosszindulatúvá válnak, így a lehető leghamarabb el kell távolítani őket, és nem kell a tünetek súlyosságára összpontosítani.

A tudósok már nagyon sokat tudnak az asztrocitákból álló gliadaganatokról: típusuk, lehetséges lokalizációjuk és következményeik, viselkedésük, a rák kialakulásának képessége, a kezelési lehetőségek, a visszaesés hajlama stb. A fő kérdés rejtély marad, az asztrociták elégtelenül viselkednek, ami erőteljesen szaporodik őket, azaz a tumor folyamat kialakulásának és fejlődésének mechanizmusa. Az astrocitoma patogenezise  nem tisztázott, és ez akadályozza a betegség megelőzésére szolgáló módszerek kifejlesztését, amelynek kezelése idegsebészeti beavatkozást igényel. Aktívan tanulmányozzák a gyermekek asztrocitás tumorainak molekuláris patogenezisét. [6], [7]  És tudjuk, hogy az agyban végzett műtét mindig kockázatot jelent, még akkor is, ha a sebész nagyon kompetens.

A primer glioblasztomák előrehaladása során különböző genetikai változások mutatkoztak, amelyekre jellemző az EGFR és PTEN mutációk fokozott / túlzott expressziója, míg a fiatalabb betegekben kialakuló másodlagos glioblasztomák gyakori p53 mutációkat mutatnak. [8], [9]

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a primer glioblasztómák a 10-es kromoszómánál úgy tűnik, hogy a 3-as heterozigóta (LOH) 3, míg a 10q, 19q és 22q kromoszómákban a másodlagos glioblastomák túlnyomórészt LOH-t mutatnak. [10], [11]

A genomiális társulási vizsgálatok 7 génben azonosították az örökletes kockázati alléleket, amelyek a glioma fokozott kockázatával járnak. [12]

Járványtan

Az agy tumoros betegségei szerencsére messze vannak az onkológia leggyakoribb változatától. De ez a kijelentés jellemzőbb a felnőtt népességre. De a rák nem takarít meg senkit, nem vizsgálja a társadalom életkorát, nemét és helyzetét. Sajnos, gyakrabban, mint remélem, fiatal betegekben diagnosztizálják.

Az agy és a központi idegrendszer (CNS) daganatai a leggyakoribb daganatok és a második vezető oka a rákos halálozásnak az Egyesült Államokban és Kanadában. [13], [14]. [15]

A 15 év alatti gyermekek körében az agyi rák előfordulási gyakorisága a különböző országokban 100 000 gyermek után 1,7-4,1. A leggyakoribb agydaganatok az astrocytomák (41,7%), a medulloblasztomák (18,1%), az ependimomák (10,4%), a szupratentális primer neuroektodermális tumorok (PNET; 6,7%) és a craniopharyngiomas (4,4%) voltak. ). Elsősorban a kisagyban (27,9%) és az agyban (21,2%) voltak. Az 5 éves túlélési arány az összes agydaganat esetében 64% volt, a legrosszabb prognózis a gyermekek PNET-ben. [16]Így az ilyen lokalizáció onkológiai kockázati tényezőinek kategóriájában gyermekeknek és serdülőknek tekinthető. És ez a statisztika nem változik a csökkenés irányában.

Tanulmányok kimutatták, hogy az agydaganatok gyakran fejlődnek immunhiányos emberekben, és ellenkezőleg, a betegségek, amelyekben az immunrendszer fokozott aktivitású állapotban van, akadályozza a sejtek regenerálódását. Bizonyos szisztémás betegségekben szenvedő betegek szintén veszélyesek: neurofibromatózis, Tukot és Turner szindrómák. Az ilyen tényezők, mint a nagyfeszültségű vezetékek, a mobilkommunikáció, a sugárzás és a kemoterápia hatása más lokalizáció rákos megbetegedéseire is figyelembe veszik.

Az agy onkológiájának legnagyobb problémája a betegség etiológiájának figyelembe vétele, a patológia okaira vonatkozó pontos információk hiánya. Az orvosok megtanulták, hogy a korai stádiumban sok más daganatfajtát diagnosztizáljanak, és hatékony kezelési módokat fejlesztettek ki, amelyek jelentősen meghosszabbítják a beteg életét és csökkentik szenvedését. De az agy nehéz struktúrát tanulni, amelynek tanulmányozása emberben nagyon nehéz. Az állatkísérletek nem adnak világos képet arról, hogy mi történhet az emberi agyban.

A gliasejtek (astrocyták és oligodendroglia) tumorai csak az agy onkológiai sajátos változata. A ráksejtek az agy más struktúráiban is megtalálhatók: neuronok, hormonokat termelő szekréciós sejtek, agyi membránok és még vérerek is. De a gliasejtes daganatok továbbra is az agyrák leggyakoribb változata, amelyet a borzalmas betegség 45-60% -ában diagnosztizáltak. Ebben az esetben körülbelül 35-40% esik az astrocytomára.

Az asztrocitomákat primer daganatoknak nevezzük, ezért lehetőség van a rákos sejtek forrásának pontos nehézség nélküli meghatározására. A másodlagos rákban a legtöbb esetben az agydaganatot metasztázisok képezik, vagyis vándorló rákos sejtek, és annak forrása a test bármely részében található. A nehézség azonban általában nem az asztrocitóma helyének meghatározásában rejlik, hanem abban, hogy a tumor eltérő viselkedést mutathat.

Fókuszos (csomópont) daganatok, amelyek egyértelműen lokalizálódnak, gyakran gyermekeknél találhatók. Ezek többnyire jóindulatú daganatok, a képeken egyértelműen definiáltak, és viszonylag könnyen eltávolíthatók. A cerebellumot, az agyszárat (medulla és midrain, pons) befolyásoló asztrocitomákat gyermekkorban, kevésbé gyakran az optikai chiasmában vagy a látóidegben diagnosztizálják. Például   a gyermekek mintegy 70% -a és a felnőttek csak 30% -a az  agyi szár asztrocitóma . Az agyi daganatok közül a leggyakoribb a daganatok daganata, ahol 4 pár cranialis ideg (arc, blokk, trigeminális, abducens) magjai találhatók.[17]

Felnőtteknél a gliadaganat gyakrabban található az agyi féltekék idegszálaiban, és nincsenek egyértelmű határai. Az ilyen daganatok meglehetősen gyorsan növekednek, diffúz módon terjednek az idegszövetre, és óriási méretűek lehetnek. Ugyanakkor rendkívül magas a rákba történő átalakulás kockázata. Egyes kutatók úgy vélik, hogy agyi asztrocitomát gyakrabban diagnosztizálják fiatal és középkorú férfiaknál (60%).[18]