Allesta

Az Allesta egy hipolipidémiás egykomponensű gyógyszer az anyagok alcsoportjából, amelyek lassítják a HMG-CoA reduktáz hatását.

A szimvasztatin egy nem aktív lakton, amely könnyen hidrolizálódik, majd in vivo átalakul β-hidroxisavvá (észrevehetően lelassítja a HMG-CoA reduktáz aktivitását). A hidrolízisnek főként intrahepatikus útja van; plazma sebessége nagyon alacsony. [1]

Megállapították, hogy a szimvasztatin csökkenti a standardot, és ezzel megnöveli az LDL -koleszterin szintjét. LDL elemek VLDL -ből képződnek; katabolizmusuk főként az LDL elemekkel szemben jelentős affinitással rendelkező végződések részvételével történik.

Jelzések Allesta

Hiperkoleszterinémia .

Elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia esetén alkalmazzák - a folyamatos étrend kiegészítéseként, azokban az esetekben, amikor az étrendre és más nem gyógyszeres terápiás módszerekre (például súlycsökkenésre és fizikai aktivitásra) adott reakció nem elég hatékony.

Használható a hiperkoleszterinémia családi formája (homozigóta forma) esetén - étrend és egyéb lipidcsökkentő terápia (ideértve az LDL -hez kapcsolódó aferezist is) kiegészítésére, vagy olyan helyzetekben, amikor ezek a kezelések nem segítenek.

Profilaxisra írják elő a CVS aktivitásával kapcsolatos problémák esetén.

Lehetővé teszi a halál valószínűségének csökkentését a CVS -betegségben szenvedőknél, valamint a súlyos atheroscleroticus CVS -elváltozásokban vagy cukorbetegségben szenvedőknél (standard vagy megnövekedett koleszterinszinttel) járó megbetegedéseket - kiegészítő kezelés, amely segít korrigálni más kockázati tényezőket és egyéb kardioprotektív eljárásokat.

Kiadási űrlap

A gyógyszeranyag felszabadulása 10 és 20 mg térfogatú tablettákban (10 db a sejtcsomagolásban, 3 csomagolás a csomagoláson belül), valamint 40 mg -ban (15 db buborékcsomagolásban, 2 db csomagolásban) doboz).

Gyógyszerhatástani

A szimvasztatin LDL-csökkentő hatásának kifejlődésének elve magában foglalhatja a VLDL-koleszterinszint csökkenését, valamint az LDL-végpontok aktivitásának stimulálását, ami az LDL-koleszterin termelésének csökkenését és katabolizmusának növekedését okozza. Az apolipoprotein B értékek szintén jelentősen csökkennek a szimvasztatin alkalmazása során.

Ezzel együtt a szimvasztatin jelentősen növeli a HDL -koleszterin szintjét és csökkenti az intraplazmatikus trigliceridszintet. Az ilyen változások a szisztémás koleszterin arányának csökkenését okozzák a HDL -koleszterinhez képest, és ezzel együtt az LDL -koleszterin arányát a HDL -koleszterinhez képest.

Farmakokinetikája

Szívás.

A szimvasztatin felszívódása emberben elég jól halad, és az elsődleges kiterjedt intrahepatikus metabolikus folyamatok áthaladnak. A gyógyszerek májba történő kiválasztódását a májkeringés intenzitása határozza meg. A gyógyszer fő tevékenysége a májban alakul ki. Megállapítottuk, hogy a szimvasztatin szájon át történő beadásakor a szisztémás keringésbe jutáshoz a β-hidroxisav elérhetőségi szintje az adag kevesebb, mint 5% -a.

A vérplazmán belüli aktivitású inhibitorok Cmax értékeit a gyógyszer beadásától számított körülbelül 1-2 óra elteltével határozzák meg. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódást. Az anyag farmakokinetikai jellemzői egyszeri és többszörös dózisok bevezetésével azt mutatják, hogy a gyógyszer nem halmozódik több dózis esetén.

Elosztási folyamatok.

A vérplazmában a szimvasztatin és metabolikus eleme (terápiás aktivitással)> 95%-ban szintetizálódik fehérjével.

Kiválasztás.

A szimvasztatin a CYP3A4 komponens szubsztrátja. A szimvasztatin fő metabolikus elemei az emberi vérplazmában a β-hidroxisav, valamint további 4, aktivitással járó metabolikus termék.

A gyógyszer radioaktív aktív elemének egy részének bevétele után 96 órán keresztül a jelzett anyag 60% -a ürül a széklettel, és további 13% -a - a vizelettel együtt. A székletben található térfogat egyenértékű az epéből kiválasztott felszívódott anyaggal, és a nem felszívódott elemmel.

A β-hidroxisav metabolitjának be / bevezetésével a felezési ideje átlagosan 1,9 óra volt. Inhibitorok formájában átlagosan csak az adag 0,3% -a ürül a vizelettel.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, naponta egyszer, este kell bevenni; az adagolási tartomány 5-80 mg. Az adagot legalább 1 hónapos időközönként kell kiválasztani, amíg meg nem kapják a maximális napi 80 mg-os adagot (este, naponta egyszer). A 80 mg -os dózist csak súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedők és a CVS munkájában nagyon nagy szövődmények valószínűsége esetén alkalmazzák, akiknél a szükséges hatás nem alakul ki alacsonyabb adagok használata esetén (azokban az esetekben is, amikor a várható előnyök jobban várhatók) mint a negatív következmények kockázata).

Hiperkoleszterinémia.

A koleszterinszint csökkentése érdekében szabványos étrendet alkalmaznak (ezt a terápia teljes időtartama alatt be kell tartani a szimvasztatin bevezetésével). Alapvetően a kezdeti adag 10-20 mg naponta (1-szer este). Azoknál az egyéneknél, akiknek jelentős (több mint 45%-os) LDL-koleszterinszint-csökkenést igényelnek, a kiindulási adag 20-40 mg lehet 1-szer esti bevétel mellett. Ha szükség van az adag kiválasztására, akkor azt a fenti séma szerint kell elvégezni.

A hiperkoleszterinémia családi formája (homozigóta).

Először 40 mg hatóanyagot kell használni naponta egyszer (este). A szimvasztatint egyéb lipidcsökkentő terápia (például LDL-aferezis) kiegészítéseként, vagy ha ez lehetetlen.

A CVS funkciójához kapcsolódó betegségek megelőzése.

Gyakran előfordul, hogy a szívkoszorúér-betegség nagy valószínűséggel rendelkező embereit (hiperlipidémiával kombinálva vagy sem) este 1 alkalommal használják, 20-40 mg hatóanyagot. A gyógyszeres kezelés kombinálható edzéssel és étrenddel. Ha szükség van az adagok kiválasztására, akkor azt a fent leírt séma szerint kell elvégezni.

Kiegészítő kezelés.

A szimvasztatin jó hatékonyságot mutat monoterápiaként, ezen kívül epesav -lekötő szerekkel kombinálva. Szükséges a gyógyszerek alkalmazása legalább 2 órával a szekvestánsok bevezetése előtt, vagy legalább 4 órával a használat után.

Azoknál a személyeknél, akik az Allesta -t fibrátokkal (a gemfibrozil kivételével) vagy fenofibráttal együtt használják, a szimvasztatin adagja legfeljebb napi 10 mg. Azoknál az embereknél, akik a gyógyszert verapamil, amiodaron, diltiazem vagy amlodipin kombinációban szedik, ez a napi adag nem több, mint 20 mg.

Adagolási méretek veseelégtelenség esetén.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszert rendkívül óvatosan kell alkalmazni - legfeljebb 10 mg naponta.

Alkalmazása gyermekgyógyászatban (10-17 éves korig).

A 10-17 éves gyermekeknél, akiknek családi típusú hiperkoleszterinémiája van (heterozigóta), először 10 mg-os adagot kell használni napi 1 esti felhasználással. A terápia megkezdése előtt a gyermeknek szabványos étrendet írnak elő, amelynek célja a koleszterinszint csökkentése (ezt a kezelési időszak teljes időtartama alatt be kell tartani).

Általában napi dózisok 10-40 mg; 40 mg a legmagasabb adag naponta. Az adagok kiválasztását személyesen végzik, figyelembe véve a kezelés célját és a gyermekgyógyászati csoportra vonatkozó terápiás ajánlásokat. Az adagokat legalább 1 hónapos időközönként kell kiválasztani.

• Alkalmazás gyerekeknek

A szimvasztatin terápiás hatékonyságának és biztonságosságának mutatóit 10-17 éves személyeknél, akiknél a családi hiperlipidémia (heterozigóta) alakult ki, kontrollált klinikai vizsgálatok során tanulmányozták, amelyben fiúk (Tanner 2. Fázis és annál idősebb), valamint lányok legalább 1 év menstruáció. A szimvasztatint használó emberek mellékhatásainak statisztikája általában nem különbözött a placebót kapó emberekétől. A 40 mg -ot meghaladó adagok beadását nem vizsgálták ebben a kezelési kategóriában. E vizsgálat során a szimvasztatin nem mutatott hatást a gyermekek pubertására és növekedésére, valamint a menstruációs ciklus hosszára.

A lányokat tájékoztatni kell a fogamzásgátlás használatáról az Allesta -kezelés alatt. 18 év alatti személyeknél a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát több mint 48 hetes időszakban nem vizsgálták; nincs információ a fizikai, szexuális és mentális fejlődés hosszú távú lehetséges következményeiről.

A gyógyszerek hatását nem vizsgálták 10 év alatti személyeknél, lányoknál a menstruáció kezdete előtt és gyermekeknél a pubertás előtti időszakban.

Terhesség Allesta alatt történő alkalmazás

Nem alkalmazhatja a szimvasztatint terhesség alatt, mivel nincs bizonyított információ a kinevezés biztonságosságáról a megadott időszak alatt - terhes nők részvételével nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat. Időnként információk jelentek meg a veleszületett rendellenességek megjelenéséről olyan hatóanyagok expozíciója esetén, amelyek lassítják a HMG-CoA reduktázt a méhen belül. Ám a körülbelül 200 terhes nő megfigyelései során kapott információk elemzése, akik szimvasztatint vagy más hasonló anyagokat használtak, amelyek lelassítják a HMG-CoA reduktázt az első trimeszterben, azt mutatták, hogy a veleszületett rendellenességek gyakorisága nagyjából megfelel az általános populációban megfigyelt gyakoriságnak.

De szem előtt kell tartani, hogy a szimvasztatin alkalmazása során a mevalonát (a koleszterin -bioszintézis prekurzora) magzati mutatóinak csökkenése figyelhető meg. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, ezért gyakran a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti eltörlése valamilyen hatással van az elsődleges hiperkoleszterinémiával kapcsolatos hosszú távú kockázatokra. Emiatt tilos a szimvasztatin alkalmazása terhes nőknél, ha fennáll a terhesség gyanúja, valamint a tervezés során. Az ezzel az anyaggal végzett terápiát le kell állítani a terhesség idejére vagy a terhesség teljes kizárásának pillanatáig.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik -e az anyatejjel. Mivel sok gyógyszer kiválasztódhat az anyatejbe, ráadásul a szimvasztatint szedő nők súlyos mellékhatásainak nagy valószínűsége miatt a szoptatást a kezelés időtartama alatt le kell állítani.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a szimvasztatinnal vagy a gyógyszer egyéb elemeivel kapcsolatban;
• máj patológiák az aktív fázisban vagy ismeretlen természetű szérum transzamináz értékek tartós emelkedése;
• a CYP3A4 hatásos gátlóival együtt (olyan gyógyszerek, amelyek az AUC -szintet körülbelül ötszörösére vagy magasabbra növelik). Ide tartoznak a ketokonazol és a vorikonazol itrakonazollal és a pozakonazollal, a boceprevir és a klaritromicin nefazodonnal; a lista tartalmazza az eritromicint, a telaprevir -t telitromicinnel és a HIV -proteáz (köztük a nelfinavir) aktivitását lassító szereket is;
• ciklosporinnal vagy gemfibrozillal, valamint danazollal kombinálva kell alkalmazni.

Mellékhatások Allesta

A mellékhatások közül:

• a vérrendszerrel és a nyirokkal kapcsolatos rendellenességek: ritkán anaemia fordul elő;
• a pszichét érintő problémák: az álmatlanság időnként megjelenik. Depresszió alakulhat ki;
• az Országgyűlés tevékenységének zavarai: időnként paresztézia, fejfájás, polineuropátia és szédülés figyelhető meg. Egyetlen memóriazavar alakul ki;
• a mediastinum és a szegycsont szerveivel vagy a légzőrendszerrel kapcsolatos elváltozások: lehetséges az intersticiális tüdőbetegség megjelenése;
• az emésztőrendszer zavarai: időnként puffadás, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, hányás, diszpepszia, hasnyálmirigy -gyulladás és hányinger fordul elő;
• máj- és epebetegségek: néha sárgaság vagy hepatitis fordul elő. Egyszeri - a májműködés kudarca (esetleg halálos);
• az epidermisz elváltozásai a bőr alatti réteggel: esetenként viszketés, kiütés vagy alopecia jelenik meg;
• a kötőszövetek és az izomszerkezet működésének rendellenességei a csontváznál: ritkán myopathiát (beleértve a myositist), myalgiát, rabdomyolysis (akut veseelégtelenséggel kiegészítve vagy nem kiegészítve) és izomgörcsöket észlelnek. Tendinopathia kialakulása lehetséges, amelyet néha bonyolít a szakadás;
• az emlőmirigyeket és a termékenységet érintő problémák: impotencia léphet fel;
• szisztémás megnyilvánulások: időnként aszténia figyelhető meg;
• súlyos intolerancia-szindróma: esetenként dermatomyositis, eozinofília, Quincke-ödéma, polimialgia, reumás jellegű, thrombocytopenia, lupus-szerű szindróma, csalánkiütés, arthralgia, hőhullámok, megnövekedett ESR-jelek, továbbá ízületi gyulladás, láz és fényérzékenység, nem-rendellenességek
• a vizsgálati értékek megváltozása: esetenként emelkedik a transzaminázok (AST, ALT és GGT), kreatin -kináz és ALP szérumértéke.

A sztatinok - köztük a szimvasztatin - alkalmazása a Hba1c értékek, valamint a szérum glükóz növekedését okozhatja, ha éhgyomorra adják be.

Bizonyíték van a kognitív diszfunkciók kialakulására (például feledékenység, zavartság, memóriavesztés vagy memóriazavar), amelyeket a sztatinok (szintén szimvasztatin) szedése okozott. Általában ezek az esetek enyheek és visszafordíthatók voltak, és a sztatin -használat abbahagyása után eltűntek.

Elszigetelt jelentések érkeztek az IONM, autoimmun jellegű myopathia kialakulásáról, amelyet a sztatinok alkalmazása okozott. Az IONM alkalmazásával gyengeség figyelhető meg a proximális izomzatban és a szérum kreatin -kináz szintjének növekedése (ez a folyamat akkor is fennáll, ha a sztatin beadását megszakítják), és emellett az izombiopszia adatai szerint nekrotizáló myopathia tünetei alakulnak ki (súlyos gyulladás nélkül) és javulás az immunszuppresszáns kezeléssel kapcsolatban.

Bizonyos sztatinok használata a következő negatív jeleket okozhatja:

• alvászavarok, beleértve a rémálmokat is;
• a szexuális tevékenység zavara;
• diabetes mellitus: kialakulásának valószínűségét a kockázati tényezők hiánya vagy jelenléte határozza meg (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, a vérnyomás emelkedése és a trigliceridszint emelkedése).

Overdose

Jelenleg több Allesta -mérgezési esetről is van információ. A legnagyobb elfogadott dózis 3600 mg volt. Az összes ilyen beteg gyógyulása negatív következmények kialakulása nélkül telt el.

A mérgezésre nincs specifikus terápia - támogató és tüneti intézkedéseket hajtanak végre.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az interakció farmakodinamikai paraméterei.

A miopátia (beleértve a rabdomiolízist is) kialakulásának valószínűsége nő, ha a gyógyszert fibrátokkal kombinálják. Ezenkívül kölcsönhatás alakul ki a gemfibrozil anyaggal, ami a szimvasztatin plazmaértékének növekedését okozza.

Bizonyos esetekben rabdomiolízis vagy myopathia alakul ki a gyógyszer és a lipid-módosító részek (napi 1 g) niacin kombinációja miatt.

A kölcsönhatás farmakokinetikai jellemzői.

Alkalmazás olyan anyagokkal együtt, amelyek erősen gátolják a CYP3A4 aktivitását (köztük vorikonazol és itrakonazol, posakonazol és ketokonazol, valamint klaritromicin és eritromicin telitromicinnel együtt), valamint boceprevir, ciklosporin, telaprevir és danazib, valamint, a nefazodon és a HIV proteáz inhibitorok (beleértve a nelfinavirt is) tilosak.

Más fibrátokkal kombinálva (a fenofibrát kivételével) legfeljebb 10 mg szimvasztatint használhat naponta.

Tilos a gyógyszert fuzidinsavval együtt használni.

Ha az amlodipint, a diltiazemet, valamint az amiodaront és a verapamilt kombinációban írják fel, a gyógyszer napi adagjának legfeljebb 20 mg -nak kell lennie.

Az Allesta -kezelés alatt ne igyon grapefruitlevet.

Tárolási feltételek

Az Allestát kisgyermekek behatolásától elzárt helyen kell tárolni. Hőmérséklet - maximum 25 ° C.

Szavatossági idő

Az Allesta a gyógyszerkészítmény gyártásának időpontjától számított 24 hónapon belül használható fel.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Zokor, Vasilip, Simvatin és Vasostat, valamint a Simvastatin és a Simvastat.