Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az asztrocitóma egy daganatos fókusz az agyban, amely az idegszövet specifikus sejtjeiből - asztrocitákból - fejlődik ki. Az ilyen sejtek csillag alakúak, ami meghatározta a nevüket. Az ilyen daganatok különbözőek, beleértve a rosszindulatúság mértékét is. Az agy anaplasztikus asztrocitómája a harmadik, meglehetősen veszélyes fokozatba tartozik: egy ilyen daganat hajlamos a gyors beszivárgásra, nincs világos konfigurációja, ami nagymértékben megnehezíti a kezelést és különösen az eltávolítást.[1]

Járványtan

Az agy anaplasztikus asztrocitómáját gyakrabban diagnosztizálják felnőtt betegeknél. A betegek átlagéletkora 45 év.

Az észlelt gócok domináns lokalizációja a nagy agyféltekék. A neoplazma megnagyobbodásának folyamatában a fokális tünetek dominálnak - különösen a megnövekedett artériás és intrakraniális nyomás.

Az anaplasztikus asztrocitóma az agyban előforduló összes asztrocitóma körülbelül 25%-át teszi ki. A férfiak majdnem kétszer gyakrabban érintettek (1,8:1). A patológia asztroglia jellegű.

Összességében az asztrocitómák előfordulása körülbelül 6 eset/százezer lakos a fejlett régiókban.

Okoz Az agy anaplasztikus asztrocitómája

A mai napig az agy anaplasztikus asztrocitómájának kialakulásának mechanizmusait még vizsgálják, így a patológia pontos okait még nem határozták meg. Valószínűleg bizonyos befolyást gyakorolnak az alábbi tényezők:

• örökletes genetikai hajlam;[2]
• sugárzás, vegyi mérgezés, egyéb mérgezések;
• az onkogén vírusok hatása;
• fejsérülések.

A legtöbb szakértő úgy véli, hogy bizonyos mutációk és génhibák (mind öröklött, mind szerzett) növelik az anaplasztikus asztrocitóma kockázatát. Ugyanakkor bizonyos külső hatások spontán mutációt okozhatnak, például ultraibolya vagy röntgensugárzás, kémiai reagensek vagy fertőző ágensek stb. A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy az életmód közvetlenül összefügg a daganatképződés kialakulásával. Ez a tényező azonban nem zárható ki teljesen.

Kockázati tényezők

Az agy anaplasztikus asztrocitómájának kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• Genetikai hajlam általában a rákra, és különösen az agydaganatokra (ha a közeli rokonok körében előfordultak agyi onkopatológiák, akkor egy személy az asztrocitóma kialakulásának kockázati csoportjába tartozik).
• Magas sugárzás (a sugárterhelés az egészséges asztrociták csomósodását okozza, és rosszindulatúvá alakul át).
• Rosszindulatú dohányzás, alkoholtartalmú termékekkel való visszaélés, kábítószer-függőség, szerhasználat.
• Súlyos fertőző-gyulladásos patológiák az anamnézisben (különösen agyhártyagyulladás, encephalitis).
• Káros munkakörülmények, vegyipari, fémmegmunkáló, olajfinomító iparban végzett munka stb.

Ha egy személy a daganatos folyamatok, például az asztrocitóma kialakulásának kockázati csoportjába tartozik, ajánlott rendszeresen felkeresni az orvosokat megelőző vizsgálatok céljából. Ez lehetővé teszi a betegség korai stádiumban történő felismerését és a kezelés időben történő megkezdését.

Pathogenezis

Az anaplasztikus asztrocitóma az agyban képződik, és a rosszindulatú daganat harmadik fokához tartozik. A legkisebb agyi struktúrákban - asztrocitákban - fejlődik. Ezek az idegrendszer sejtjei, amelyek fő funkciója a szervezet korlátozó és támogató funkcióinak biztosítása.

Az agyat kétféle sejt képviseli:

• protoplazmatikus, jelen van az agy szürkeállományában;
• rostos, az agy fehérállományában lokalizálódik, és kommunikációt folytat a vérellátó erek és a neuronok között.

A mai napig a patológiát még tanulmányozzák. Eközben az a domináns vélemény, hogy az agy anaplasztikus asztrocitómája a diffúz asztrocitóma rosszindulatú degenerációjának eredménye. A fő patomorfológiai jellemzők a diffúz infiltratív astrocytoma jelei intenzív anaplasiával és kifejezett proliferációs potenciállal. Az anaplasztikus folyamatnak nincsenek tipikus tomográfiai jellemzői, és gyakran diffúz astrocytoma vagy glioblasztóma megjelenésével jár.

Tünetek Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az anaplasztikus astrocytoma összes tünete általános és helyi megnyilvánulásokra oszlik. Az általános megnyilvánulások közé tartoznak azok, amelyek a neoplazma kialakulása során fordulnak elő, az agy egy meghatározott részéhez való kötődéssel. A tünetek a lézió lokalizációjától és a szomszédos szövetek károsodásának mértékétől függően jelentkeznek.

Az általános tünetek a következők lehetnek:

• állandó fájdalom a fejben;
• Állandó vagy gyakori hányinger, akár hányásig;
• étvágytalanság;
• homályos tudat érzése, ködös szemek;
• csökkent koncentráció;
• vestibularis rendellenességek;
• memóriazavar;
• általános gyengeség, motiválatlan fáradtság, izomfájdalmak;
• ritkábban görcsrohamok, görcsök.

A helyi jelzések a következők:

• amikor a frontális rész érintett - tudatzavarok, bénulás;
• parietális elváltozásokban - finommotoros rendellenességek;
• amikor az astrocytoma lokalizációja a járomcsontban - beszédzavarok;
• ha fókusz van a kisagyban - vestibularis rendellenességek;
• amikor az occipitalis régió érintett - a vizuális funkció romlása a teljes elvesztéséig.

Az anaplasztikus asztrocitóma helyétől függően egy adott klinikai tünet dominál. Egyes betegeknél a koordináció és az egyensúly, a memória és a kognitív reakciók romlása, míg más betegeknél a látás vagy a hallás romlása, a beszéd és a tapintás érzékenysége, a finommotorika, hallucinációk lépnek fel.

A betegség első jelei gyakran enyhék, a daganat növekedésével egyre nyilvánvalóbbá válnak. Ezek a jelek a következők lehetnek:

• súlyos és tartós fejfájás, szédülés;
• étkezéstől független hányinger;
• állandó fáradtságérzés, súlyos motiválatlan fáradtság, asthenia, étvágyromlás;
• ködös szemek, kettős látás;
• hirtelen hangulati ingadozások, ingerlékenység rohamai;
• rohamok, epilepsziás rohamok.

Szakaszai

Noduláris és diffúz asztrocitómákat különböztetünk meg a növekedés típusától függően. A noduláris neoplazmák túlnyomórészt jóindulatúak, számos cisztával rendelkezhetnek. A noduláris asztrocitómák tipikus képviselői:

• piloid astrocytoma;
• pleomorf xanthoastrocytoma.

A diffúz asztrocitómák elsősorban anaplasztikus asztrocitómák és glioblasztómák. Ezek a daganatok nem egyértelműen meghatározottak, és gyakran óriási méreteket érnek el, mivel gyorsan és ellenőrizhetetlenül nőnek.

Az asztrocitómák négy típusát különböztetik meg a rosszindulatú daganatok mértéke szerint:

• A piloid (pilocytás), anaplasztikus asztrocitóma 1. Fokú rosszindulatú daganata viszonylag lassan nő. Az olyan neoplazmák, mint a szubependimoma és a szubependimális óriássejtes asztrocitóma szintén megfelelnek ennek a fokozatnak.
• A 2. Fokú rosszindulatú daganat diffúz, fibrilláris, anaplasztikus asztrocitómáit gyakran ciszták képződése kíséri. Ez a fokozat magában foglalja a pleomorf xantoasztrocitómát is, amely néha temporális lebeny epilepsziában szenvedő betegeknél fordul elő.
• A közvetlenül anaplasztikus astrocytoma 3. Fokozatú rosszindulatú daganata viszonylag gyorsan növekszik, és gyorsan kihajt más agyszövetekbe.
• A glioblasztóma egy különösen veszélyes, agresszív növekedésű daganat.

A helytől függően megkülönböztetik a homloklebeny, a kisagy, a kamrák és az agyhéj anaplasztikus asztrocitómáit.

Ezenkívül a rosszindulatú folyamat szakaszokban halad:

1. Neoplazma jelenik meg az agy egyik részében anélkül, hogy behatolna a közeli szövetekbe vagy összenyomná a környező agyterületeket.
2. A daganat lassan növekszik, de már kezd beszivárogni a szomszédos szövetekbe.
3. A sejtosztódás felgyorsul, megfigyelhető az agy közeli részeibe való kihajtás.
4. Az asztrocitóma eléri a nagy méretet, átterjed a szomszédos agyi struktúrákra; távoli metasztázis lehetséges.

Komplikációk és következmények

Az anaplasztikus asztrocitóma gyakran súlyos fejfájdalmat, hányást, görcsrohamokat és az agyidegek károsodását okozza a megnövekedett koponyaűri nyomás következtében. Ha a látóideg érintett, teljes látásvesztés lehetséges. A gerincvelő asztrocitómája fájdalmat, súlyos gyengeséget vagy paresztéziát okozhat a végtagokban.

A posztoperatív időszakban nem zárható ki olyan szövődmények kialakulása, mint a vérzés (vérzések az agyszövetbe), a ciszták kialakulása, a fertőző folyamatok és a szöveti ödéma, ami viszont motoros és kognitív rendellenességek megjelenéséhez vezet:

• parézis;
• apraxia?
• agnóziák (látási, tapintási zavarok, hallási és térérzékelési zavarok);
• beszédzavarok (afázia, dysarthria);
• a memória, a gondolkodás és a figyelem romlása.

A megfelelő funkcióért felelős agyi struktúrák összenyomódása miatt nagyobb a valószínűsége a vizuális és hallási realizáció elsődleges zavarának.

Az anaplasztikus asztrocitóma kiújulása

Az agy anaplasztikus asztrocitómája gyakran súlyos rokkantsághoz, sőt halálhoz vezet. A következmények minden konkrét esetben eltérőek lehetnek, a daganat helyétől és méretétől, valamint a kezelés időszerűségétől és teljességétől függően.

A kiújulás különösen gyakori olyan esetekben, amikor az asztrocitómát nehéz elérni és radikálisan eltávolítani. Átlagosan a neoplazma kiújulása figyelhető meg a kezelés első évében. Ha kiújulást észlel, az orvos sugárterápiát vagy ismételt műtétet írhat elő a daganat eltávolítására.

Nem kizárt az anaplasztikus astrocytoma kiújulása több évvel a kezelés után. Ha a kiújuló daganat operálható, ismételt műtétet végeznek, míg a sugársebészetet gyakrabban alkalmazzák inoperábilis daganatok esetén. Mind az első, mind a második esetben kemoterápiát és sugárterápiát is előírnak.

Diagnostics Az agy anaplasztikus asztrocitómája

A fejlődés korai szakaszában az anaplasztikus asztrocitóma semmilyen tünetileg nem mutatkozik meg, de a legtöbb esetben diagnosztikusan kimutatható a daganat. Ezt különösen a következő módszerek könnyítik meg:

• Az MRI - mágneses rezonancia képalkotás segít az agyi struktúrák vizualizálásában és a patológia jellemzésében.
• A CT – számítógépes tomográfia – bizonyos helyzetekben alternatívája lehet az MRI-nek. Ebben az esetben azonban nem lehet tumoráttétet látni.
• Pozitron emissziós tomográfia - radioaktív anyag befecskendezését foglalja magában további tomográfiás vizsgálattal. Ennek eredményeként a szakember színes képet kap az agyi struktúrákról, amelynek tanulmányozása segít a neoplazma lokalizációjának meghatározásában és a megfelelő kezelés meghatározásában.
• Biopszia - egy vizsgálat, amely magában foglalja egy darab biológiai anyag eltávolítását, majd ezt követő szövettani elemzéssel, amely lehetővé teszi a daganat természetének megállapítását.

Az esetek túlnyomó többségében a műszeres diagnosztika, nevezetesen az MRI segít a helyes diagnózis felállításában. A kontrasztos MRI anaplasztikus asztrocitóma esetén javasolt. Az eljárás lehetőséget ad arra, hogy pontos információkat szerezzen a neoplazma határairól, amelyeket más módon nem határoznak meg. A pácienst az ulnaris vénába injektálják egy speciális anyaggal, amely eléri és felhalmozódik a daganatos szövetekben, ami egyértelműen megkülönbözteti őket az egészséges agyi struktúrák hátterétől. A nagy kontrasztú képek segítenek az orvosnak tisztázni a daganatos folyamat természetét, méretét, körvonalait, meghatározni annak kölcsönhatását a közeli szövetekkel.

A laboratóriumi vizsgálatok nem specifikusak. Általános és biokémiai vérvizsgálatokat, vizeletvizsgálatot, vért hormonszintre és onkomarkerekre írnak fel.

Megkülönböztető diagnózis

Az anaplasztikus asztrocitóma differenciáldiagnózisát ilyen patológiákkal végzik:

• a központi idegrendszer elsődleges limfómája;
• gyulladásos betegségek;
• degeneratív betegségek;
• a központi idegrendszer metasztatikus elváltozásai stb.

Megkülönböztető technikaként a sztereotaktikus biopszia (STB) javasolt.

A diagnosztikai hibák elkerülése és a daganat rosszindulatúságának megállapítása érdekében sebészeti beavatkozás vagy biopszia során bioanyagként az asztrocitómára legjellemzőbb szövetrészecskét használnak. Leggyakrabban olyan szövetről van szó, amely intenzíven akkumulálja a kontrasztanyagot (a preoperatív MRI vagy CT kontrasztos, illetve aminosavakkal végzett pozitronemissziós tomográfia során kapott információk szerint).

Kezelés Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az anaplasztikus asztrocitóma kezelési módjai a következők:

• Az asztrocitóma idegsebészeti eltávolítása (teljes vagy részleges);
• sugárkezelés nagy energiájú sugarakkal a daganatsejtek elpusztítására (általában műtéttel és kemoterápiával kombinálva);
• kemoterápia (speciális kemokészítmények alkalmazása tabletták vagy intravénás injekciók formájában komplex kezelés részeként).

Ezenkívül palliatív (szupportív) kezelést is biztosítanak, hogy a betegek jobban érezzék magukat. A palliatív támogatás magában foglalja a fájdalomcsillapítók, az ödéma elleni szerek, a görcsoldók, a nyugtatók és egyéb gyógyszerek alkalmazását, műtét előtt és után egyaránt, kemoterápiát, sugárterápiát.

A daganatellenes terápia részeként használt gyógyszerek:

• temozolomid;
• etopozid;
• Vincristine;
• prokarbazin;
• platinaszármazékok - karboplatin, ciszplatin;
• Bevacizumab (önmagában vagy irinotekánnal kombinálva).

Ismétlődő anaplasztikus asztrocitóma esetén a Temozolomide-ot önmagában vagy ismételt sugárterápiával kombinálva írják fel. A bevacizumab alkalmazható (önmagában vagy irinotekánnal kombinálva).[3]

Anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegeknél a reszekció vagy biopszia utáni kezdeti kezelés részeként a besugárzást és a kemoterápiát Temozolomide Accord-dal kombináló kezelési rendet kell alkalmazni. A temozolomidot naponta adják be a sugárterápia időtartama alatt, majd a fenntartó, hasonló Idh1 mutáns kemoterápiát.

Az asztrocitóma egyidejű kemoradiációt követő kiújulása esetén a bevacizumab alapú kezelés irinotekánnal kombinálva vagy önmagában vagy nitroszármazékokon és platina alapú szereken alapuló kombinációban részesül előnyben.

A gyógyszerek adagját és a kezelés időtartamát minden esetben egyedileg számítják ki. A kemopreventív gyógyszerek legjelentősebb klinikai mellékhatása a hematológiai toxicitás a leukocita- és vérlemezkeszint, a neutrofilek és a hemoglobinszint csökkenésével.

A kemoterápiás gyógyszerek felírása előtt az orvosnak figyelembe kell vennie az esetleges hematotoxicitást és egyéb mellékhatásokat, az adott kemoterápiás kezeléstől függően. A kezelés során a vérképet és a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.

Az anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek alapvető ödémaellenes szerek gyakran kortikoszteroidok (prednizolon, dexametazon), vízhajtók (furoszemid, mannit). A kezelés dózisát és intenzitását szigorúan egyénileg határozzák meg, a klinikai tünetek és a neuroimaging információk alapján. A kortikoszteroidok beadását _H2-hisztamin blokkolók (Ranitidin stb.) alkalmazása kíséri.

Görcsrohamok esetén, valamint azok megelőzésére görcsoldó szereket írnak fel: előnyös a Kepra, a nátrium-valproát, a Lamotrigil.

A tüneti fájdalomcsillapító terápiát általában nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek képviselik.

Sebészeti kezelés

Az anaplasztikus asztrocitóma műtétének megvalósíthatósága a beteg életkorától, általános egészségi állapotától, várható szövettani jellemzőitől, magának a daganatnak anatómiai lokalizációjától és műtéti hozzáférhetőségétől függ. Az idegsebész mindig arra törekszik, hogy maximalizálja a rosszindulatú szövetek eltávolítását, minimális kockázattal a neurológiai megnyilvánulások súlyosbodásának és az életminőség megőrzésének lehetőségével. A sebészeti beavatkozás taktikáját a következő tényezők alapján választják ki:

• a daganat elhelyezkedése és elérhetősége a sebész számára;
• a beteg funkcionális állapota, életkora, jelenlévő szomatikus betegségei;
• tömeghatás-csökkentési lehetőségek;
• visszatérő anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek korábbi beavatkozása után.

A leggyakoribb műveletek a következők:

• sztereotaxiás biopszia;
• nyitott biopszia;
• részleges reszekció;
• a neoplazma teljes (teljes) eltávolítása.

A műtétet a daganatos struktúrák lehetséges maximális eltávolításának, a koponyaűri nyomás normalizálásának, a neurológiai elégtelenség csökkentésének és a megfelelő mennyiségű bioanyag eltávolításának tervét követve végezzük. A sebészi hozzáférést csontplasztikai trepanáció végzi. Az asztrocitómát mikrosebészeti technikával és intraoperatív vizualizációval távolítják el. Szükség esetén neuronavigáció, intraoperatív metabolikus navigáció és elektrofiziológiai térképezés használható. A dura mater szabvány szerint hermetikusan le van zárva, és a fejbőr aponeurosist és egyéb szöveteket (beleértve a mesterséges szöveteket is) az utasításoknak megfelelően használják.

A sztereotaktikus biopsziát akkor alkalmazzák, ha a diagnózis felállítása nehézségekbe ütközik, ha a daganat műtéti eltávolítása lehetetlen vagy nem célszerű.

Megelőzés

Az anaplasztikus asztrocitóma kialakulásának pontos okai jelenleg nem ismertek, és nincs specifikus profilaxis. Általában az onkológiai szakemberek a következő megelőző ajánlásokat adják:

• a lehető legegészségesebb életmódot vezetni;
• Gyakoroljon megfelelő fizikai aktivitást, kerülje a túlzott aktivitást és kerülje a hipodinámiát;
• jó éjszakai pihenésre;
• teljesen feladni a rossz szokásokat (dohányzók, alkoholisták és kábítószer-függők több mint egynegyedével nagyobb valószínűséggel alakul ki anaplasztikus asztrocitóma);
• Tartsa be a növényi alapú élelmiszerekben gazdag étrendet;
• Korlátozza a negatív stresszeket, kerülje a konfliktusokat, félelmeket, túlzott szorongást;
• időben kezelje a fertőző és gyulladásos betegségeket, rendszeresen látogasson el orvoshoz rutinszerű megelőző vizsgálatok céljából.

Sporttevékenységek

Általános vélekedés, hogy az anaplasztikus asztrocitómában szenvedő vagy azt követő embereknek minden lehetséges óvintézkedést meg kell tenniük, beleértve a fizikai aktivitás kerülését. A szakértők azonban biztosak abban, hogy a fizikai aktivitás nemcsak a kezelés és a rehabilitáció során biztonságos, hanem felgyorsítja a gyógyulást és javítja az életminőséget. Azonban átgondolt gyakorlatokról beszélünk, túlzott terhelések nélkül.

Asztrocitómában szenvedő vagy asztrocitómában szenvedő betegek javallt:

• könnyű testmozgás;
• túrázás a friss levegőn;
• úszás;
• légzőgyakorlatok;
• nyújtó gyakorlatok.

Nem kívánatos az ökölvívás, a foci és a kosárlabda, a harcművészetek, a súlyemelés, a magasugrás, a síelés, a lovaglás, a korcsolyázás.

A sporttevékenység megkezdése előtt konzultáljon orvosával.

Előrejelzés

A műtéti és komplex kezelések után várható átlagos élettartam körülbelül 3 év. A betegség klinikai kimenetele a kóros folyamat lefolyásától, glioblasztómává való átalakulásától függ, amely körülbelül néhány évvel a diagnózis után következik be. A klinikailag kedvező prognosztikai tényezők közül különösen a következőket lehet megkülönböztetni:

• fiatal kor;
• a neoplazma teljes sikeres eltávolítása;
• a páciens kielégítő preoperatív klinikai állapota.

Az agy anaplasztikus asztrocitómája egy oligodendrogliális komponens jelenlétében nagy a túlélési kockázata hét évig vagy tovább.