Az agy diffúz asztrocitómája

Az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint az agy diffúz asztrocytomája a daganatok malignitásának II fokához tartozik - primer agyi daganatok. A "diffúz" előtag a patológiailag megváltozott és az egészséges agyszövet megkülönböztethető határának hiányát jelenti. Korábban a diffúz asztrocitómát fibrillárisnak nevezték.

A patológia rosszindulatú daganata alacsony. A kezelés elsősorban műtéti. [1]

Járványtan

Az alacsony malignitású diffúz agyi asztrocytoma gyakrabban fordul elő 20-45 éves betegeknél. A betegek átlagéletkora 35 év.

A szakemberek két csúcsról beszélnek a betegség előfordulásában egy élet során. Az első csúcs gyermekkorban - hat-tizenkét éves korig, a második csúcs körülbelül 26-46 éves.

A gyermekgyógyászati diffúz asztrocitómák gyakrabban érintik az agyszárat. A betegséget több esetben diagnosztizálják a férfiakban, és a nőket ritkábban diagnosztizálják.

És még néhány statisztika:

• A betegek körülbelül 10% -a hal meg, mielőtt az agy asztrocitóma diagnosztizálják;
• Az esetek 15% -ában a betegek nem tolerálják a komplex terápiát;
• Körülbelül 9% -os megtagadja a kezelést;
• Az esetek 12-14% -át önmagában műtét vagy sugárterápia kezelik.

Okoz Diffúz agyi asztrocitóma.

A tudósok nem adhatnak egyértelmű okot az agy diffúz asztrocitóma számára. Valószínűleg a daganat multifaktorális eredetű, vagyis számos káros tényező szekvenciális vagy egyidejű kitettségének eredményeként alakul ki.

A megfigyelők rámutatnak a fejlett ipari és szállítási infrastruktúrával rendelkező nagyvárosokban élő emberek betegségének fokozott hajlandóságára. Egyes jelentések szerint a negatív hatást az alábbiak okozzák:

• A kipufogógáz belélegzése;
• Ultraibolya besugárzás;
• Kapcsolat a háztartási vegyi anyagokkal;
• Általános vagy lokalizált sugárterhelés.

A diffúz asztrocytoma előfordulását a legtöbb ember nem megfelelő táplálkozása is elősegíti. Karcinogének, kémiai alkatrészek (ízjavítók, ízesítők, festékek stb.), A transzzsírok negatív hatása van: gyakran a rossz minőségű ételek primer kóros intracelluláris változásokat provokálnak.

A fenti okok mindazonáltal csak a patológia fejlődésének láncában lehetséges kapcsolatok. Szinte lehetetlen tudni a diffúz asztrocytoma pontos eredetét: Erre a célra részletesen elemezni kell az élet és a betegség történetét, nyomon kell követni a beteg egészségi állapotának legkisebb változásait a születési pillanatból, a táplálkozás sajátosságait stb. [2]

Kockázati tényezők

Mind a diffúz asztrocytoma okait, mind lehetséges kockázati tényezőit eddig nem sikerült teljes mértékben megvizsgálni. A tanulmányok azonban kimutatták, hogy a betegség néhány embernél gyakrabban fordul elő. Például:

• A férfiak gyakrabban kapnak asztrocytómát, mint a nők;
• A diffúz asztrocitómákat nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják a fehérekben;
• Egyes esetekben az örökletes történelem is releváns.

Az agyban lévő daganatok olyan tényezőkkel is társíthatók, mint:

• Sugárzási expozíció (a tanulmányok szerint a nukleáris ipar munkavállalóinál magasabb a patológia kockázata).
• A formalin expozíciója (formaldehid, foglalkozási mérgezés).
• A vinil-klorid hatása (műanyag előállításhoz, foglalkozási mérgezésben).
• Az akrilonitrit hatása (műanyag és textilgyártásban, foglalkozási intoxikációban).

A szakértők szerint a fejsérülések és a mobiltelefonok használata nem válnak oka az agy diffúz asztrocitóma kialakulásának.

Pathogenezis

A diffúz asztrocitóma olyan glia-daganatokra utal, amelyek az asztrocitikus sejtekből alakulnak ki, amelyek támogatják az idegsejteket. Az asztrociták segítségével új asszociatív komplexeket biztosítanak, de bizonyos negatív körülmények között az ilyen sejtek nagymértékben felhalmozódnak, amelynek eredményeként a tumor megjelenik.

A diffúz asztrocytoma a leggyakoribb neuroektodermális tumor, amelyet túlnyomórészt lassú növekedés jellemez. Bár bizonyos esetekben a kóros fókusz továbbra is nagy méretű, és elkezdi szorítani a közeli agyszerkezeteket. A daganatok egyértelmű konfigurációi megkülönböztethetetlenek.

A patológia fejlődésének pontos patogenetikus mechanizmusait nem vizsgálták. Ismert, hogy a diffúz asztrocytoma az agy fehér anyagában képződik, általában közepes méretű és homályos szegélyekkel rendelkezik. A műtéti kezelésre alkalmazható, amelyet kemoterápiával és sugárterápiával egészítenek ki. Bizonyos esetekben óriási méretre növekszik, a szomszédos szövetekbe csírázva. Valószínűleg az alacsony rosszindulatú asztrocitóma átalakulása magas rosszindulatúvá.

Tünetek Diffúz agyi asztrocitóma.

Az agy diffúz asztrocitóma nem mindig nyilvánul meg ugyanúgy. Lehet, hogy a helyi, általános tünetek kombinálódhatnak. A tumornövekedés gyakran a megnövekedett intrakraniális nyomás, az intracerebrális struktúrák kompressziójának, a szignifikáns intoxikációnak az oka.

A patológia leggyakoribb első jelei:

• Súlyos fejfájás, hosszan tartó vagy állandó;
• Vizuális kettős látás;
• Étvágyvesztés;
• Hányinger a hányásig;
• Általános és súlyos gyengeség;
• Kognitív hanyatlás;
• Memóriavesztés, figyelmetlenség.

Az általános tünetintenzitás nagymértékben függ a diffúz asztrocitóma helyétől és méretétől, amint az a következő táblázatban is látható.

A cerebellum asztrocitóma	Az első jel a motoros koordináció károsodása. Mentális rendellenességek, neurózisok, alvási rendellenességek, agresszív viselkedés lehetséges. Mivel az agyszerkezeteket összenyomják, metabolikus változásokat, fókuszos tüneteket figyelnek meg - különösen az izomgyengeséget, a paresthesia-t.
Az időbeli lebeny asztrocitóma	A beszéd észrevehető romlása, az információ reprodukciójának csökkent képessége, a memória gyengülése. Az ízületi és halló hallucinációk lehetségesek.
Asztrocitóma az okklitális és az időbeli lebenyek között	Vannak vizuális rendellenességek, kettős képek, a szem előtti ködös burkolat megjelenése. Lehet, hogy romlik a finom motoros készségek.

Bizonyos esetekben a tünetek fokozatosan megjelennek, így nehéz megkülönböztetni a megnyilvánulásokat. Agresszív módon a klinikai kép azonnal kiejtésre kerül és gyorsan fejlődik.

Forms

Az asztrocitómákat mikroszkopikus tulajdonságaik szerint osztályozzák. Minél jobban kimondják a sejtszerkezetek változásait, annál magasabb a rosszindulatú daganatok.

A diffúz asztrocitóma 1. fokozatát a legkevésbé rosszindulatúnak tekintik, és tumorsejtjei hasonlítanak a normál struktúrákhoz. A daganat nagyon lassan alakul ki, és gyakoribb gyermekkorban és serdülőkorban.

A diffúz asztrocitóma 2. fokozatú alacsony rosszindulatú daganatokra is utal, amelyeket lassú növekedés jellemez. A daganat gyakrabban fordul elő 30 és 40 év közötti betegekben.

A 3. vagy annál magasabb szintű diffúz asztrocitóma mindig rosszindulatúbb, mint a kezdeti patológia fok. Ezt az agresszivitás és a gyorsabb fejlődési sebesség jellemzi, valószínűleg minden agyszerkezetre elterjedt.

A diffúz asztrocytoma harmadik és negyedik fokát általában 40-60 éves betegekben találják meg. Az ilyen patológiák előrejelzése csalódást okoz.

A diffúz agyi asztrocytoma olyan kifejezés, amelyet nem kollektív módon nem besorolnak nem-filtratív asztrocytoma. Így a pleomorf, a piloid és a szubpendimális óriás sejt asztrocitómák különálló patológiák, amelyek saját jellemzőikkel és kezelési taktikájukkal rendelkeznek.

Közvetlenül a diffúz asztrocitóma fel van osztva két molekuláris vonalra, ami megfelel az IDH státusának:

1. IDH mutáns sorozat.
2. IDH Wild Row.

Ha a neoplazma állapota bizonytalan, akkor azt mondják, hogy diffúz asztrocitóma NOS (egyébként nem határozva).

Meg kell érteni, hogy az IDH markernek tartalmaznia kell a mutációkat, és meghatároznia kell az 1P19Q státust kódolás nélkül. Az 1P19Q kodelációval rendelkező új daganatokat jelenleg oligodendrogliomáknak nevezik. [3]

Komplikációk és következmények

A diffúz asztrocitómában a káros hatások valószínűsége meglehetősen magas. A növekvő daganat-folyamat hajlamos a visszatérésre, ideértve a daganat műtéti eltávolítását követő első években is. Az időben észlelt és sikeresen működő asztrocitómák kevésbé valószínű, hogy megismétlődnek.

A korai elismert patológia az intrakraniális nyomás fokozatos növekedéséhez vezethet, ami viszont hányingert és hányást, fejfájást okoz. Az idő múlásával a betegek károsodtak a látásban (a vizuális funkció teljes veszteségéig), beszéd, hallás, memória romlása.

Az eredetileg alacsony rosszindulatú betegség magas rosszindulatú betegséggé alakulhat ki. Az ilyen patológia kezelése sokkal nehezebb lesz, és a prognózis rosszabb lesz.

Egyes betegekben a részleges vagy teljes bénulás lehetősége nem zárható ki. A szövődmények megelőzése érdekében nagyon fontos a daganat kimutatása, mielőtt az életveszélyes lesz. [4]

Diagnostics Diffúz agyi asztrocitóma.

Általános vizsgálat, a tünetekről, a beteg általános egészségéről és a múltbeli betegségekről szóló információk összegyűjtése lehetővé teszi az agy diffúz asztrocytomájának jelenlétét. A neurológiai diagnosztika keretein belül az orvos értékeli az agyi funkciók olyan aspektusait, mint a memória, a hallás és a látás, az izomképesség, a vestibularis, a koordináció és a reflex aktivitás.

Szemészeti vizsgálat során az orvos kiértékeli a vizuális funkció minőségét, méri az intraokuláris nyomást.

Az instrumentális diagnosztikát közvetlenül a diffúz asztrocitóma kimutatására, a lézió méretének és fokának meghatározására használják:

• MRI - A mágneses rezonancia képalkotás egy alapvető képalkotó módszer, amely teljes információt nyújt a daganat eljárásáról és annak mértékéről. Ezenkívül az MRI-t műtéti beavatkozás után hajtják végre annak minőségének felmérése érdekében.
• CT - A CT-vizsgálat segít az agyszerkezetek keresztmetszeti képének megszerzésében. Az eljárás magában foglalja a röntgen használatát. A módszer lehetővé teszi még a kis daganatok azonosítását is.

További diagnosztikai vizsgálatok közül az elektroencefalográfia, az angiográfia, az ofimoszkópia és a daganat szövettani vizsgálata vezet. [5]

A vérvizsgálatokat a következő vizsgálatok képviselik:

• Általános vérvizsgálat az eritrociták, vérlemezkék, leukociták számának meghatározásával.
• Vér biokémia.
• Oncomarker.

Diffúz asztrocitómával a keringési rendszert szignifikánsan befolyásolják, a hemoglobin szint csökken. A mérgezés negatívan befolyásolja az eritrociták membránjait, a vérszegénység romlik. [6]

A vizeletvizsgálat általában figyelemre méltó.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnosztika ilyen patológiákkal történik:

• Az agy ischaemiás stroke;
• Akut disszeminált encephalmalomyelitis, herpetic encephalitis (encephalitis, cerebritis);
• ANAPLasztikus asztrocitóma;
• Kortikális daganatok, angiocentrikus glioma, oligodendroglioma.

A gerincvelő diffúz asztrocitóma kimutatható a CT vagy az MRI során: a tumor fókuszának lokalizációját és méretét meghatározzuk, a közeli szövetek és struktúrák állapotát értékelik. A rosszindulatú daganat mértékét szövettani elemzéssel határozzuk meg. A patológiailag megváltozott szöveteket eltávolítják a sztereotaktikus biopszia során, majd ezeket gondosan tanulmányozzák a laboratóriumban, és orvosi jelentést adnak ki.

Kezelés Diffúz agyi asztrocitóma.

A diffúz agyi asztrocitómában szenvedő betegek kezelése mindig sürgős és komplex. A legfontosabb terápiás módszerek általában a következők:

• Műtéti eljárás;
• Sugárterápia;
• Kemoterápia;
• Célzott terápia és kombinációjuk.

A kemoterápia magában foglalja a gyógyszerek belsőleg szedését vagy intravénásan történő befecskendezését. Ennek a kezelésnek a célja a rosszindulatú sejtek teljes megsemmisítése. A gyógyszerkomponens belép a keringési rendszerbe, és minden szervbe és szövetbe szállítják. Sajnos a gyógyszerek hatásait az egészséges sejtekben is tükrözik, amelyet intenzív oldali tünetek kísérnek.

A célzott (vagy molekulárisan célzott) kezelés olyan specifikus gyógyszerekkel végzett kezelés, amelyek blokkolhatják a rosszindulatú sejtek növekedését és terjedését azáltal, hogy befolyásolják a tumor fejlődésében részt vevő egyes molekuláris kapcsolatok. A kemoterápiával ellentétben a célzó szerek csak a patológiailag megváltozott struktúrákat érintik, így biztonságosabbak az egészséges szervek számára.

A sugárterhelést a műtét előtt és után írják elő. Az első esetben az asztrocytoma méretének csökkentésére és a második esetben a visszatérés lehetőségének megakadályozására szolgál.

A sugárterápia segít csökkenteni a daganat méretét. A módszer bemutatható:

• Sztereotaktikus sugárterápia és radio-sebészet (lehetséges ülés vagy terápia);
• Brachiterapy (a patológiás szövet korlátozott belső besugárzása);
• Craniospinal sugárterápia (sugárzás a gerincvelőhöz).

A műtétet azonban a diffúz asztrocitóma fő kezelési lehetőségének tekintik.

Gyógyszerek

A temozolamid szájon át gyorsan felszívódik, és a keringési rendszerben spontán hidrolízisen megy keresztül, aktív metabolikus anyaggá alakul, amely képes áthatolni a vér-agy gátba. A gyógyszer antiproliferatív aktivitással rendelkezik.

Az Avastin nem kevésbé hatékony, egyértelmű klinikai előnyöket nyújt és kiküszöböli az agyi ödémát, csökkentve a kortikoszteroidok szükségességét, a radiológiai reakciót optimalizálva a betegek 30% -ánál. Ezenkívül az avastin csökkenti az érrendszeri permeabilitást, kiküszöböli a peritumorális ödémát, csökkenti a neurológiai tünetek súlyosságát.

A célzott gyógyszereket, amelyek szelektíven blokkolják a VEGF-et, a kezelés szempontjából a legígéretesebbnek tekintik. Az erlotinib, a gefitinib (EGFR inhibitorok), a bevacizumab (Avastin, a VEGF inhibitor) jelenleg a legmegfelelőbb gyógyszerek.

Az adagok és a gyógyszerekkel történő kezelés időtartama individualizálódik. Például az avastin felírható 7–12 mg/kg sebességgel, ami átlagosan körülbelül 800 mg. Az ilyen kurzusok száma 4 és 8 között változik, háromhetes időközönként. A gyógyszer kombinálható a temozolomiddal végzett adjuváns kemoterápiával.

A dermatológiai mellékhatások lehetnek a pattanások, a száraz bőr és a viszketés, a fényérzékenység, a hiperpigmentáció, a hajhullás és a haj szerkezetének változásai.

Lapatinib, imatinib használható. Tüneti gyógyszereket írnak elő az általános állapot enyhítésére, a diffúz asztrocytoma tüneteinek csökkentésére és a kemoterápia mellékhatásainak szintjére:

• Fájdalomcsillapítók (beleértve az opioidokat);
• Antiemetikumok (cerucal);
• Nyugtatók, nootropics;
• Antikonvulzánsok;
• Hormonális (kortikoszteroid) gyógyszerek.

A kezelés hatékonyságát nagymértékben az időszerűsége és kompetenciája határozza meg. Ha az agy diffúz asztrocitómáját időben diagnosztizálják, akkor gyakran még a konzervatív kezelés is jó eredményt adhat: a beteg gyógyul és teljes életet él. [7]

Műtéti kezelés

A tumor folyamatának mértékétől és terjedésétől függően a műtétet végezzük:

• Az asztrocitóma teljes reszekciója formájában;
• A leginkább hozzáférhető patológiás szövetek részleges eltávolítása formájában (a beteg állapotának enyhítése és az intrakraniális nyomás csökkentése érdekében).

A közvetlen kezelés mellett a műtétre is szükség van a biopszia elvégzéséhez - a biológiai anyagok eltávolításához a későbbi szövettani vizsgálathoz.

A műtéti beavatkozási módszer kiválasztásával az orvos a tumor fókuszának, a beteg fizikai állapotának és életkorának a rendelkezésre állása, a műtét összes kockázatának és valószínű szövődményeinek ellenőrzése.

A műtét előtt a beteget speciális fluoreszcens anyaggal injektálják. Ez elősegíti a fuzzy diffúz asztrocytoma megjelenítését, és csökkenti a közeli struktúrák károsodásának kockázatát.

A legtöbb beteg általános érzéstelenítésen megy keresztül a műtét során. Kivételt képeznek a beszéd- és vizuális képességekért felelős funkcionális területek közelében lokalizált asztrocitómák. Az ilyen beavatkozás során a betegről beszélnek, felfogása ellenőrzött.

Az agy diffúz asztrocitóma reszekcióját leggyakrabban kétféle módon végzik:

• Endoszkópos koponya trepanáció (minimálisan invazív beavatkozás a daganatok eltávolításával endoszkópos berendezések felhasználásával kis lyukakon keresztül);
• Nyílt beavatkozás egy koponya csontelem eltávolításával (a navigációs berendezések mikrosebészeti művelete, az endoszkópos trepanációval ellentétben, hosszabb és összetettebb).

A műtéti kezelés után a beteget áthelyezik az intenzív osztályba. Körülbelül 4-5 nappal később CT vagy MRI kontroll vizsgálatot végeznek.

A diffúz asztrocitóma eltávolítása utáni teljes rehabilitációs időszak körülbelül három hónap lehet. A rehabilitációs rendszert az orvos külön-külön készíti el, és általában magában foglalja a fizikoterápiát, a kézi terápiát, a pszicho-logopédikus segítséget stb.

Megelőzés

Az elsődleges megelőző intézkedéseket a kedvezőtlen befolyások kiküszöbölésére kell irányítani, amelyek diffúz asztrocitóma kialakulását okozhatják. Mindenekelőtt a karcinogének hatását teljes mértékben kiküszöbölni vagy jelentősen csökkenteni kell. Ezért fontos, hogy figyeljünk az ilyen tényezőkre:

• Táplálás;
• Rossz szokások (dohányzás, alkoholizmus, kábítószer-függőség, kábítószer-visszaélés);
• Fertőzések (különösen a vírusfertőzések);
• Ülő életmód;
• Szennyezett környezet;
• Besugárzó tényezők (ultraibolya sugarak, ionizáló sugárzás stb.).

A rákos kórtörténetű rákos betegeknek rendszeresen orvoshoz kell fordulniuk a diagnosztikai intézkedésekhez.

A rendszeres megelőző ellenőrzések és vizsgálatok az életkor vagy a kockázati csoport szerint elősegítik az agy diffúz asztrocytomájának megjelenését, vagy a fejlődés korai szakaszában a patológiát észlelik, amely lehetővé teszi a sikeres szervmegőrző specifikus kezelés elvégzését.

Az asztrocytoma átfogó kezelés utáni visszatérés megakadályozása érdekében a betegeket egy onkológiai intézményben regisztrálják, ahol rendszeresen elvégzik az orvosok által előírt diagnosztikát.

Előrejelzés

A diffúz asztrocitómából származó betegek gyógyításának esélye mindig különbözik, és függ a specifikus daganatoktól, annak helyétől és méretétől. Ha a beteg sikeres műtéti beavatkozáson ment keresztül, a túlélési arány legalább 90 % lehet (nagyon rosszindulatú daganat esetén - kb. 20 %). [8]

A prognosztikai információkat olyan tényezőkkel lehet megváltoztatni, mint például:

• Az asztrocitóma rosszindulatú daganata (az alacsony rosszindulatú daganatok lassan növekednek, és kevésbé hajlamosak a visszatérésre, míg a magas rosszindulatú daganatok rosszul reagálnak a kezelésre és megismétlődhetnek).
• A daganatok fókuszának lokalizációja (a prognózis jobban megnyugtató az agyi félgömb vagy a kisagy lokalizációjával rendelkező daganatok számára).
• A daganat hozzáférhetősége (csak egy nidus, amely egy műszerhez hozzáférhető helyen van, maradék nélkül teljesen eltávolítható).
• A beteg életkora a diffúz asztrocitóma diagnosztizálásának idején (három évesnél fiatalabb kisgyermekeknél az alacsony rosszindulatú asztrocitóma kezelésének eredménye kevésbé kedvező, és magas rosszindulatú - éppen ellenkezőleg, kedvezőbb).
• A rákos folyamat gyakorisága (asztrocytoma metasztázisokkal rosszabb kezelni).
• A daganat megismétlődése rosszabb kezelni, mint az elsődleges folyamat.

Még akkor is, ha az agy diffúz asztrocitómáját sikeresen kezelik, a betegnek továbbra is rutinszerű vizsgálatokat és diagnosztikai eljárásokat kell végeznie a patológia dinamikájának lehetséges megismétlődésének vagy változásának nyomon követésére. A terápiás választ, a neoplazma típusától és a beteg egyedi jellemzőitől függően a résztvevő orvos rendszeres vizsgálatok sémáját készíti.