Az oszteoartritisz patogenezisében bekövetkező változások szerepe a szubchondralis csontban

Az ízületi porc degenerációjával együtt az osteoarthritis patológiás folyamata magában foglalja az alapcsont szövetét. Javasolt, hogy a szubchondralis lemez megvastagodása elősegíti az osteoarthritis progresszióját. Ahogy az osteoarthritis előrehalad, az izületi porc, amely mechanikai és kémiai stressz tárgya, lassan erodálódik a katabolizmus és a porc javítás folyamatában tapasztalható egyensúlyhiány miatt. Különösen, a mechanikai feszültség elleni „hordozók” a test súlya a közös képződését elősegíti nagy mennyiségű mik- porc melletti lemez és a porc. Ahogy erozirovaniya ízületi porc előrehaladtával sclerosis porc melletti csont növeli a merevségét csontszövet, ami viszont hozzájárul a további megzavarják a szerkezetét az izületi porc. Az oszteoartrózisban a szubchondralis csontok elsődleges vagy másodlagos természetének kérdése azonban megoldatlan marad.

Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a meghatározott X-ray változások a szivacsos csont a porc alatti csont, mint például a sclerosis multiplex vagy a kialakulását ciszták betegeknél osteoarthritis másodlagos. Az eredmények azonban a klinikai és kísérleti tanulmányok arra utalnak, egy lehetséges katalizátor szerepét a porc melletti csont patogenezisében az osteoarthritis. Az egyik lehetséges mechanizmus a drámai növekedése a porc melletti csont merevséggradiens annak a ténynek köszönhető, hogy az integritás megfelelő porc függ mechanikai tulajdonságait annak csont „ágy”. A főemlősökön végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a subchondralis csontváltozások előfordulhatnak az ízületi porc változásában. Vizsgálatokból származó osteoarthritisre állatkísérletekben és klinikai bizonyíték támasztja alá ezt a feltételezést, és ellene csak súlyosbította a vitát. Trabecularis megvastagodik a porc alatti csont nem mindig kíséri egy nő a csont mineralizáció, vagy inkább a csont növekedését. Ez a funkció rendellenes mineralizáció azt sugallja, hogy diszreguláció csontátformálás szerves része az osteoarthritis, valamint a bizonyítékok szólnak a koncepció a hiba csontsejtek az osteoarthritis. A J. Dequeker csoport (1989) ezt az utóbbit "általános metabolikus csontbetegségnek" tekinti.

A csontszövet folyamatosan frissül. Ez a dinamikus folyamatot nevezzük átalakítás a csont egy komplex folyamatok sorozatát a felszívódás és a mineralizáció. Az oszteoklasztok felszívódni a csont, és oszteoblasztok szekretálnak fehérjék, képezve a primer szerves komponens mineralizációhoz. Oktatási és csontreszorpció véletlenül találkoznak a csontváz, ez - egy programozott folyamat zajlik különböző részein a csontváz, az úgynevezett csontremodellezést egység. Elején a ciklus osteoclastok megjelenő inaktív felszínén; 2 hétig, alkotnak alagút kortikális csont vagy üres felszínén a trabecularis csont. A frekvencia aktiválásának új csontátépülési egység határozza meg a mértékét csontforgalom. Egy egészséges, fiatal férfi a folyamatok a képződés és csontreszorpció kiegyensúlyozott, normális maradt a csonttömeg. A hormonális szabályozása csontreszorpció legalább PTH és a PGE ₂, részt vett nemcsak az osteoclastok és osteoblastok, de mivel a cselekvés ezen hormonok szabadulnak tényezők, amelyek serkentik a csontreszorpciót az osteoclastok. Jelenleg több mint 12 helyi és szisztémás regulátora csontnövekedést érintő újraépülésében, különösen a PTH, 1,25 (OH) ₂ D ₃, kalcitonin, növekedési hormon, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, inzulin, IGF (1 és 2), ösztrogének, PGE ₂, androgének.

A csontsejtek számos fehérjét és citokint szabadítanak fel, amelyek endokrin szabályozást és jelátvitelt hajtanak végre. Az osteoblasztok által termelt fehérjék közé tartoznak a csontmátrix fehérjék, mint például a kollagén, osteopontin, osteocalcin, csontszialoproteinek. Ezen túlmenően, ezek a sejtek engedje proteázok egyaránt az aktív és a látens, amelyek részt vesznek a csont remodelling folyamat - MMP-k, plazminogén aktivátor rendszer elemei (PA) / plazmin. Osteoblasts felszabaduló citokinek működhet autokrin mechanizmusok révén, valamint a helyi parakrin sejtekben (osteoblastok, osteoclastok).

Nem ismert, milyen módon szabályozza ezeket a jeleket - mechanikai stressz vagy más kémiai jeleket, amelyek által kiváltott mechanikai behatásoktól. Ismeretes azonban, hogy az ismételt mechanikai stressz helyi csontsejtek és / vagy fehérjék proliferációját okozza. Olyan körülmények között in vivo a mechanikai terhelés, amely képes aktiválni oszteoblasztok, szintjének növelése a ciklikus nukleotidok termelnek prosztaglandinok és morfológiai változásokat válthat társított csontátépülést. Olyan körülmények között, in vitro mechanikai igénybevétel indukálja oszteoblasztszaporodásnak kultúra, mRNS expressziója a csont fehérjék részt vesz a kialakulását az osteoid mineralizáció és a folyamat során, a kibocsátás a helyi növekedési faktorok, például az IGF-1 és IGF-2, és adhéziós molekulák. A mechanikai feszültség jelének továbbítása mechanikusan érzékeny ioncsatornákon keresztül valósítható meg.

Az osteoarthritisben az oszteoblasztok károsodott működésének közvetett bizonyítéka van. G. Gevers és J. Dequeker (1987) kimutatták, növekedést a szérum oszteokalcin nőknél osteoarthritisében ízületek a kezek, valamint explantátumokat kortikális csont területe, ami arra utal, hogy a patológiai a csontszövet lehet része az osteoarthritis. A boncolás során kiderült, hogy nem csak a megvastagodott a porc alatti csont, de kirívóan alacsony ásványianyag-tartalma, a combcsont fejének. A tengerimalacokat a sebészetileg indukált osteoarthritis segítségével komputertomográfiás szignifikáns megvastagodása a porc melletti csont frakció a zónában. Egy közötti egyensúlyhiány a kollagén és a nem-kollagén (osteocalcin stb) Fehérjék növelhetik a csont térfogata, de nem befolyásolja annak ásványi anyag sűrűsége. Szerint M. Shimizu és munkatársai (1993), a progresszió a degeneratív változások az izületi porc társított intenzívebb remodelling a porc alatti csont és növeli annak merevségét, ami azt is jelzi hibája csontsejtek osteoarthritis. Szerint a javasolt V. Lee és M. Aspden (1997) hipotézisét hibás proliferációját csontsejtek vezethet növekedéséhez keménysége a csont, de nem növeli a ásványi sűrűségét.

CI Westacott és munkatársai (1997) feltételezték, hogy az abnormális oszteoblasztok közvetlenül befolyásolja a metabolizmust a porc. Tenyésztünk osteoblastok betegeknél osteoarthritis porcsejtek az emberek, akik nem rendelkeznek az ízületi megbetegedések, a szerzők figyeltek jelentős változás megjelenése glikózaminoglikánokat normális porcszövet in vitro, de a szint citokinfelszabadulással változatlan maradt. G. Hilal és munkatársai (1998) kimutatták, hogy a kultúra az oszteoblasztok porc melletti csont osteoarthritisben szenvedő betegek in vitro egy megváltozott anyagcsere - Rendszer Activity AP / plazmin és az IGF-1 ezekben a sejtekben megnő. Megfigyelés CI Westacott és munkatársai (1997) is magyarázható a megnövekedett aktivitása proteázok sejtek a porc melletti csont.

Továbbra is ismert, hogy a osteoarthritis által kezdeményezett változások a porc alatti csont és hozzájárulnak annak progresszióját? DK Dedrick és munkatársai (1993) kimutatták, hogy a kutyák a sebészetileg indukált osteoarthritis porc melletti csont megvastagodása nem előfeltétele a fejlesztési osteoartrozpodobnyh változások az izületi porc, de hozzájárul a progresszió a degeneratív folyamatok a porc. A tanulmány eredményei A. Sa'ied és munkatársai (1997) ellentétes a korábbi tanulmányok. Használata akusztikus vizsgálatokban 50 MHz értékeléséhez kezdeti morfológiai változások és progresszió az izületi porc és a csont, a kísérleti osteoarthritis okozta monoyoduksusnoy savat injekciót a térdízület patkányok bemutattuk, egyidejű folyamat változásai csont és porc során az első három nappal az injekció után.

Az oszteoblasztok szekretálnak növekedési faktorok és citokinek, amelyek részt vesznek a helyi átalakítás a csontszövet, amely hozzájárulhat a remodelling porcszövet egy megfelelő „hordozó tömege” ízületek után áthatolást mikrorepedések az elmeszesedett réteg porc. Továbbá a csontsejtek szekréciójának termékei megtalálhatók a szinoviális folyadékban. A legvalószínűbb termékek szekretált kóros oszteoblasztok képes futtatni a helyi folyamat remodelling porc TGF-b és a csont morfometriai fehérjék (ILC). Mindkettő képviselője a család a TGF kiosztott és a kondrociták és oszteoblasztok, és mindkettő képes módosító mindkét csontátépülési, és a porc. J. Martel Pelletier és munkatársai (1997) megfigyelt növekedését TGF-P szint a porc melletti csont explantátumokat osteoarthritisben szenvedő pácienseknél, összehasonlítva az egészséges egyének, jelezve a lehetséges szerepét ennek a növekedési faktornak a patogenezisében osteoarthritis. Az IGF-t osteoblastok is termelik. A kultúra osteoblast-szerű sejtek származó osteoarthritises betegeknél, talált megnövekedett szintű IGF, amelyek megváltoztatják az anyagcserét a porc.

TGF-b, IGF, a Bizottság és a citokinek által termelt oszteoblasztok a porc alatti csont, befolyásolhatja a termelés a kollagenáz és egyéb proteolitikus enzimek a porc, ami viszont, hozzájárulhat az átalakítás / bomlás a porc mátrix. Nem világos, hogy az osteoblastok termelnek OA kevesebb makrofág kolónia stimuláló faktor (M-CSF - a csontban végbemenő reszorpció stimulátora), mint a normál sejtekben. Kutatási eredmények AG Uitterlinden és munkatársai (1997) kimutatták, hogy szerepet kialakulását osteophytes receptorok játszhatnak a D-vitamin, amelyek expresszálódnak oszteoblasztok és expressziójának szabályozására több tényező által szintetizált ezeket a sejteket, ami részben megmagyarázza a szerepe oszteoblasztok a betegség patogenezisében.

Mivel az eredmények a fenti vizsgálatok, G. Hilal és munkatársai (1998), J. Martel-Pelletier és munkatársai (1997) javasolták a következő munkahipotézis kapcsolat remodeling porc alatti csont és izületi porc megfelelő osteoarthritis. Korai vagy előrehaladott stádiumú OA patogenezisének felerősödött átalakítás csontszövet a porc alatti csont. Egyidejűleg ismétlődő terhelés vezet helyi mikrotörések és / vagy megjelenését a rendszer egyensúlytalanság IGF / IGF-svyazyvayushy fehérje (IGFBP) miatt adott abnormális válaszként az oszteoblasztok a porc alatti csont, amely elősegíti annak szklerózis. Ez viszont hozzájárulhat a megjelenése a mik- megfelelő porc károsodás és a mátrixban.

Normális körülmények között ez a károsodás eliminálódik helyi szintézisét és felszabadulását az IGF-1 és IGF-kötő fehérje, amely képződését serkentik az izületi porc ECM. Ugyanakkor a PD rendszer elősegíti a szubchondralis csontsejtek növekedését és a csontmátrix kialakulását. Anabolikus hatása IGF-rendszer megnövekedett porc alatti csont osteoarthritisben szenvedő pácienseknél, mivel a helyi aktiválás SA rendszer / plazmin (helyi szabályozó IGF-rendszer) az izületi porc okoz helyi változásokat. Az oszteoblasztok osteoarthritis IGF-1 ad a szabályozás a AP plazmin típusú pozitív visszacsatolás, így képes gátolni remodelling a csontszövet, amely végül vezet a porc alatti szklerózis. Így a csont és porc helyi induktív IGF-1 iproteaz vezet, egyrészt, a kár, hogy a porc, a másik - egy megvastagodása a porc alatti csont, az utóbbi viszont elősegíti a porc további sérülését. Az egyensúlytalanság közötti porckárosodás kapcsolódó porc alatti sclerosis, és annak javítási kapacitás, vezet progresszív változások a porc ECM és a fejlesztési osteoarthritis. A szerzők szerint ez a hipotézis megmagyarázza a betegség lassú progresszióját is.