Hyperimmunoglobulineemia E szindróma visszatérő fertőzésekkel: tünetek, diagnózis, kezelés

Hyper-IgE szindróma (HIES) (0MIM 147.060), korábbi nevén Job-szindróma (Job-szindróma), azzal jellemezve, hogy ismétlődő fertőzések, főleg staphylococcusok, durva arcvonásait, csontváz-rendellenességek és drámaian megnövekedett szintű immunglobulin E. Az első két beteg ilyen szindróma ismertetnek 1966, Davis és munkatársai. Mivel ismertetett 50 esetben hasonló klinikai képet, de a betegség patogenezisében még nem definiált.

Patogenézisében

A HIES molekuláris genetikai természete jelenleg nem létezik. A HIES legtöbb esete szórványos, sok család autoszomális dominanciát és bizonyos autoszomális recesszív öröklést. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a gén felelős a kialakulását egy autoszomális domináns variáns HIES, lokalizált 4-es kromoszómán (a proximális szakasz 4q), de ez a tendencia nem volt megfigyelhető a családok recesszív öröklődés.

Számos tanulmány a meghatározását immunológiai hibák HIES, kiderült megsértése neutrofil kemotaxist, csökkentik a termelés és a citokinekre adott válaszban, mint például IFNr és TGFb, sérti a konkrét választ egy T-dependens antigénekre, mind a Candida, diftéria és tetanusz toxoidok. Számos adat támasztja alá a T-szabályozás hiányát, különösen az IgE túlzott termelését okozva. Azonban önmagában a magas koncentrációjú IgE nem magyarázza a fokozott fogékonyság fertőzésekre, mivel egyesek atópiához hasonlóan magas IgE-szintje, de nem szenvednek súlyos fertőzések jellemző HIES. Ezenkívül a HIES-ben szenvedő betegeknél az IgE szintje nem volt összefüggésben a klinikai tünetek súlyosságával.

Tünetek

A HIES multiszisztémás betegség, a dysmorphiás és immunológiai rendellenességek különböző megnyilvánulásaival.

Fertőző tünetek

A HIES tipikus fertőző megnyilvánulásai a bőr, a bőr alatti szövetek, a furunculosis, a tüdőgyulladás, az otitis és a sinusitis tályogjai. A HIES-ben szenvedő gyulladásos fertőzések gyakran "hideg" betegséggel jellemezhetők: nincs helyi hyperemia, hyperthermia és fájdalom-szindróma. A tüdőgyulladás legtöbb esete bonyolult; a tüdőgyulladás utáni esetek 77% -ában pneumocoelis képződik, ami tévesen értelmezhető polikisztikus tüdőbetegségként. A fertőzések leggyakoribb kórokozója a Staphylococcus aureus. Emellett vannak Haemophilus influenzae és Candida által okozott fertőzések . A pneumatikus célokat Pseadomonas aeruginosa és Aspergillus fumigatus fertőzheti meg , ami megnehezíti a terápiát.

A nyálkahártya és a körmök krónikus candidiasisa az esetek 83% -ában fordul elő. Ritka fertőző szövődménye HIES egy által okozott pneumonia Pneumocystis carinii, valamint a zsigeri és disszeminált tüdő-kandidiázis, Candida endocarditis, Cryptococcus vereség a gyomor-bél traktus, és cryptococcus meningitis, mikobakteriális fertőzések (tuberkulózis, BTsZhit).

Nem fertőző megnyilvánulások

A HIES-ben szenvedő betegek túlnyomó többségében különböző csontrendszeri anomáliák állnak fenn:

• az arc jellegzetes sajátosságai (hypertelorism, széles orrhíd, széles orrnyálka, az arc csontvázának aszimmetriája, kiálló homlok, mélyen beültetett szemek, prognathia, magas ég). A jellegzetes arcfenotípust gyakorlatilag minden olyan betegnél alakítják ki, amely a pubertás korban van;
• scoliosis;
• az ízületek hipermozilitása;
• oszteoporózis, a csonttöréseknek a kisebb sérülések után bekövetkező törésének következményeként;
• a fogak diszplázisa (később a tejfogak kitörése, jelentős késedelem vagy önálló fogpótlás hiánya).

A mérsékelt és súlyos atópiás dermatitishez hasonlító bőrelváltozások számos betegnél gyakran előfordulnak, a születéstől kezdve. Azonban a HIES-ben szenvedő betegeknél a dermatitisz atipikus lokalizációja következik be például a háton vagy a fejbőrön. Az allergia légzőszervi megnyilvánulásai nem találhatók,

Megbízható információkat betegek HIES hajlam, hogy az autoimmun és neopláziás betegség, nem kapott, de a leírt esetekben a szisztémás lupus erythematosus, szisztémás vasculitis, limfómák, krónikus eozinofil leukémia, tüdőadenocarcinoma.

Diagnosztika

Hiánya miatt a kimutatási genetikai hibák, diagnózist kombinációja jellemző klinikai és laboratóriumi adatok jellemző IgE növekedése meghaladja a 2000-ME ismertetett betegek IgE szinteket 50000 Majdnem minden betegnek jelentős eosinophilia (gyakran a születés); Általában az eozinofilek száma meghaladja a 700 sejt / mm3 értéket. Korral, szérum IgE koncentrációkkal és a perifériás eosinophilok mennyiségével jelentősen csökkenthető. A legtöbb betegben a poszt-vaszkuláris antitestek termelésének zavarai vannak meghatározva. A T és B limfociták száma általában normális, gyakran csökken a CD3CD45R0 + limfociták számában.

Kezelés

A HIES pathogenetikai terápiát nem fejlesztették ki. Gyakorlatilag bármilyen profilaktikus antistafococcus elleni antibakteriális kezelés megakadályozza a tüdőgyulladás kialakulását. A fertőző komplikációk, köztük a bőr, a bőr alatti szövet, a nyirokcsomók és a máj betegségeinek kezelésére hosszabb ideig tartó parenterális antibakteriális és gombaellenes terápiát alkalmaznak.

Ritkán használják a tályogok sebészeti kezelését. Hosszú időre (több mint 6 hónapig) kialakult pneumocoellus, sebészeti beavatkozás ajánlott, mivel a másodlagos fertőzés vagy a szervek összenyomásának kockázata áll fenn.

A dermatitisz kezelésére topikus szereket alkalmaznak súlyos esetekben - alacsony dózisú ciklosporin A.

A csontvelő-transzplantáció korlátozott tapasztalattal rendelkezik a HIES-ben szenvedő betegeknél, de nem volt bátorító - minden betegnek a betegség újbóli kipróbálása volt tapasztalható.

Az immunterápia, mint az intravénás immunglobulin és az IFNr, szintén nem mutatott klinikai hatékonyságot a HIES-rel.

Kilátás

A megelőző antibakteriális terápia alkalmazásával a betegek túlélik a felnőttkort. A terápia fő célja a krónikus tüdő-léziók megelőzése, amelyek fogyatékosságot okoznak.