Béta -talaszémia

A béta-thalassaemia a betegségek heterogén csoportja, amelyet a béta-globin láncok szintézisének csökkenése vagy hiánya jellemez. Az állapot súlyosságától függően a béta-talasszémia 3 formáját izolálják: nagy, közepes és kicsi. A klinikai megnyilvánulások súlyossága közvetlenül arányos a globin láncok egyensúlyhiányának mértékével. A béta-globin láncok szintézisének mértékétől függően a következőket izoláljuk:

• béta- ^0- talasszémiát (béta- ^0- ttal), amelynél a béta-globin láncok szintézise teljesen hiányzik;
• beta ⁺ -talaszémiát (beta ⁺ -tal), amelynél a béta-globin láncok szintézise megmarad.

A béta-thalassemia a thalassaemia leggyakoribb formája a béta-lánc termelésének csökkenése miatt.

Ez a gén gyakori a földközi-tengeri medencében élő etnikai csoportok képviselői között, különösen Olaszországban, Görögországban és a mediterrán szigeteken, valamint Törökországban, Indiában és Délkelet-Ázsiában. Az olasz vagy görög származású amerikaiak 3-8% -a és a negroid származású amerikaiak 0,5% -a hordozza a Beta-Thalassemni gént. Egyedi sporadikus esetek találhatók a világ minden területén, spontán előforduló mutációk vagy a béta-thalassemia gén nagy gyakoriságú területekről származnak. Számos Azerbajdzsán és Grúzia régiója endemikus a thalassaemiában. A sarlósejtes génhez hasonlóan a thalassemia gén kombinálja a megnövekedett malária ellenállással, ami magyarázhatja e betegség prevalenciájának földrajzi természetét.

A béta-talasszémia okai

A béta-thalassaemia okozza több mutációt a béta-globin lókusz 11. Kromoszómán, megtörve a szintézisét béta-globin lánc. Leírunk több mint 100 vezető mutációkat blokád különböző szakaszaiban a génexpresszió, beleértve a transzkripciót, az mRNS feldolgozás és fordítás. A promoter mutáció korlátozó transzkripcióját mRNS, és a mutációk, amelyek sértik mRNS splicing, általában csökkentik a szintézis a béta-lánc (béta ⁺ thalassaemia), míg a nonszensz mutációk a kódolás zónában, ami korai stop szintézisét béta-globin láncok, vezet a teljes távollétük (béta- ^0- talasziemia).

A béta-talasszémia patogenezise

Pathogenesis béta-thalassaemia egyaránt kapcsolatban van a képtelenség, hogy szintetizálni megfelelő mennyiségű normál hemoglobin és jelenlétében viszonylag oldhatatlan tetramerek α-láncok vannak kialakítva, mivel nincs elegendő számú béta-láncok. Mert a nem megfelelő szintézisét hemoglobin bekövetkezik hipokróm mikrociter vérszegénység, és ennek eredményeként a felhalmozódása kiegyensúlyozatlan α-globin láncok oxiddá ₄ -tetramery amely kicsapódik a fejlődő és az érett eritrociták. A sejtek a retikuloendoteliális rendszer eltávolítása intracelluláris kicsapódik a hemoglobin vörös vérsejtekből, így kárt okozva az utóbbi, időtartamának csökkentése az életük, és a megsemmisítése erythrokaryocytes a csontvelőben és a retikulociták és vörös vérsejtek a perifériás vér a lépben, a fejlesztés a hemolízis. Amikor béta ⁰ -galassemii eritrociták fordul elő túlzott felhalmozódása magzati hemogiobin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Néhány beteg azt is jelzi, a megemelkedett HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF nagy affinitással oxigén, ami a szöveti hipoxia növekszik megsértik a növekedését és fejlődését a gyermek. A hemolízis vezet jelölt eritroid hyperplasia és jelentős bővítése a vér térfogata képződésének zónák, ami viszont abnormalitásokat okoz a csontváz. Hatástalan erythropoiesis (erythrokaryocytes megsemmisítése a csontvelő) indukál fokozott vas felszívódását, úgy hogy még thalassaemia majorban szenvedő betegek, akik nem kaptak vérátömlesztést alakulhat patológiás vastúlterhelés.

A béta-talasszémia kis formája

Következtében felmerülő egyetlen béta-talasszémiás mutációk csak egy kromoszóma egy pár 11. Heterozigóta betegeknél, a betegség általában tünetmentes, a hemoglobin szint megfelel az alsó határ a normális vagy enyhén csökkent. Indexek MCV MCH és redukáljuk egy tipikus szintje 60-70 fl (norma - 85-92 fl) és 20-25 pg (norma - 27-32 pg) rendre.

A hematológiai jellemzők közé tartoznak a következők:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anizopiokocitózis cél- és basophil perifériás vérvörösvértestekkel;
• a csontvelő erythroid csírájának enyhe kiterjedése.

A lépfejlődés ritkán fordul elő, és általában nem nagyon kimondott.

A hemogrammban különböző súlyosságú hipokróm hiperregeneratív anémiát észlelnek. Tipikus esetekben a vérátömlesztés korrekciója előtt a hemoglobin szintje kevesebb, mint 50 g / l. Közepes thalassaemiában szenvedő betegeknél a hemotogfúzió nélküli hemoglobin szintje 60-80 g / l. A vérelnyelésben a vörösvérsejtek pirochromája, a mikrocitózis, valamint a fragmentált poikilocyták és célsejtek számos képzeletbeli formája van. A perifériás vérben számos normocitát (nukleált sejtet) találtak, különösen a splenectomiát követően.

Biochemikusan feltárt közvetett hiperbilirubinémia; növeli a szérum vasszinteket a szérum vaskötő képesség csökkenésével kombinálva. A laktát-dehidrogenáz szintje megnövekedett, ami tükrözi az erythropoiesis inefficienciáját.

A jellemző biokémiai jellemző a magzati hemoglobin szintjének emelkedése az eritrocitákban. Az élet első éveiben meghaladja a 70% -ot, de ahogy a gyermek nő, csökken. A hemoglobin szint ₂ körülbelül 3%, de az arány a HbA ₂ a HbA jelentősen megnövekedett. Betegek thalassaemia minor HbF szint nőtt 2-6%, a szint a HbA ₂ emelt 3,4-7%, ami diagnosztikus jelentőségű; Egyes betegek a normális szintre a HbA ₂ és HbF szint a tartományban 15-20% (az úgynevezett béta-talasszémia variánst egy magas szintű magzati hemoglobin).

Thalassaemia majorban (vérszegénység Cooley.) - ez a homozigóta allél a béta formájában (J-thalassaemia formájában fordul elő súlyos progresszív hemolitikus anémia megnyilvánulásai thalassaemia major általában kezdődik a második felében az első életévben a betegnek súlyos sápadtság, sárgaság, súlyos vérszegénység. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- 2 × 10 ¹² / l) jellemző növekedési retardáció és változások a vázrendszer, különösen a csontok a koponya a koponya ott betegek deformáció, ami a kialakulását „beteg személy egy .. Emiey Cooley „- torony koponya növekedése maxilla elhatárolja foglalatok és mongoloid szekcionált szem kiemelkedés metszőfogak és szemfogak a malocclusion Röntgennel koponya a kraniális orrmelléküregek jellegzetes formában«haj-on-end»- . Tünet” szőrös koponya „vagy” sün”, úgynevezett tű periostoz. A hosszú csöves csontok expandált csontvelő üreg, a kortikális réteg vékonyított, gyakori patológiás törések.

A fő thalassémia korai jelei jelentősen megnövekedtek a lépben és a májban, extramedulláris hemopoezis és hemosiderosis miatt. A leukémia és thrombocytopenia elleni hipersplenizmus kialakulásával gyakoriak a fertőző szövődmények, másodlagos vérzéses szindróma alakul ki.

Az idősebb gyermekeknél a növekedés késik; az endokrin rendellenességek miatt ritkán van pubertásuk.

A betegség komoly szövődménye a hemosiderózis. Hemosiderosis és sárgaság a háttérben a zöldes-barna bőrszínt okozzák. A máj hemoseidózisa fibrózissal végződik, amely az interkurrens fertőzésekkel együtt cirrhosishoz vezet. A hasnyálmirigy-gyulladást a cukorbetegség bonyolítja. A szívizom hemorrhosisosodása a szívelégtelenség kialakulásához vezet; A terminál állapotához gyakran vannak olyan állapotok, mint a pericarditis és a krónikus szívelégtelenség.

A nem kezelt betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél a vérátömlesztés végeztünk csak időszakok akut vérszegénység és hemolízis, és elég gyakran, ott jön egy hipertrófia eritropoietikus szövet, lokalizált a csontvelőben, valamint a kívül. Megnövekedett számú vörösvérsejtek a csontvelőben nem igaz csíra-megnagyobbodás, és felhalmozása következtében hibás erythroid sejtekben. A számuk növekedése a vörös csírázó sejtek szignifikáns dominanciájának tulajdonítható, nem pedig érésük és differenciálódásuk miatt. Van egy felhalmozási formák nem képesek különbséget tenni, összeomló a csontvelőben, hogy nagyrészt ünnepelt hatástalan erythropoesist. Tágabb értelemben alatt hatástalan erythropoesishez megérteni nem csak a folyamat intra lízis sejtmaggal erythroid sejtek, hanem a hozzáférést a perifériás vérben funkcionálisan hibás vörösvérsejtek, vérszegénység hiánya reticulocytosis.

A beteg halála, az állandó vérátömlesztéstől függően, rendszerint az élet második évtizedében következik be; csak néhányan élnek a 3. évtizedben. A túlélési arány szerint a homozigóta béta-talasszémia három fokú súlyossága különböztethető meg: súlyos, a gyermek életének első hónapjaiban fejlődik és gyorsan halálával fejeződik be; krónikus, a betegség legelterjedtebb formája, amelyben a gyermekek 5-8 évig élnek; Könnyű, amelyben a betegek felnőttkorban élnek.

Intermedier thalassaemia (béta mix ⁰ - és béta ⁺ mutáció).

Ez a kifejezés olyan betegekre utal, akiknél a betegség klinikai megnyilvánulása a nagy és kis formák között a folyamat súlyossága között közepes, általában a betegek két béta-thalassémiás mutációt öröklik: egy gyenge és egy nehéz. Klinikailag megfigyelhető sárgaság és mérsékelt splenomegália, a hemoglobin szintje 70-80 g / l. A súlyos vérszegénység hiánya nem tesz lehetővé állandó vérátömlesztést, azonban a transzfúziós terápia elősegítheti észrevehető kozmetikai rendellenességek és csont anomáliák kialakulását. Még rendszeres vérátömlesztés nélkül is nagy mennyiségű vas marad meg a betegek testében, amelyekkel a hemosiderosis kialakulhat. Gyakran vannak utalások a splenectomiára.

A betegek heterogén csoportot alkotnak: néhány homozigóta formában a betegség, míg mások - heterozigóta hordozók talassemni gént kombinálva gének más kiviteli alakoknál talasszémiák (béta, 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]