A fiatalkori krónikus ízületi gyulladás patogenezise

Az utóbbi években intenzíven tanulmányozták a fiatalkori rheumatoid arthritis patogenezisét. A betegség kialakulása mind a sejtes, mind a humorális immunitás aktiválásán alapul.

Idegen antigén elnyelődik és feldolgozott antigenprezentuyuschimi sejtek (dendritikus, makrofág, és mások), amely viszont, bemutatva azt (vagy információt róla), hogy a T-limfociták. Az antigént bemutató sejt és a CD4 ⁺ limfociták kölcsönhatása stimulálja a megfelelő citokinek szintézisét. Az interleukin-2 (IL-2) által generált aktiváláskor a T-helper 1-es típusú, kölcsönhatásba lép a specifikus IL-2-receptorok a különböző sejtek a immunrendszer. Ez okozza a T-limfociták klonális kiterjedését, és stimulálja a B-limfociták növekedését. Ez utóbbi a plazmasejtek G immunglobulinok tömeges szintéziséhez vezet, növeli a természetes gyilkosok aktivitását és aktiválja a makrofágokat. Az interleukin-4 (IL-4), szintetizált T-helper 2 típusú aktiválását okozza humorális immunitás (antitest-szintézis), stimulálása hízósejtek és eozinofilek, és az allergiás reakciók.

Az aktivált T-limfociták, makrofágok, fibroblasztok és a szinoviociták képesek előállítani egy bizonyos sor pro-gyulladásos citokinek, amelyek jelentős szerepet játszanak a fejlesztés a szisztémás tünetek, és a karbantartási krónikus gyulladás az ízületek.

A fiatalkori rheumatoid arthritisben szenvedő citokinek

A citokinek polipeptidek egy csoportja, amelyek közvetítik az immunválaszt és a gyulladást. Aktiválják a sejtek növekedését, differenciálódását és aktiválódását. A citokinek nagyszámú sejtből állíthatók elő, a leukociták által szintetizált sejteket interleukinoknak nevezik. Jelenleg 18 interleukin ismert. A leukociták interferon-gamma és tumor nekrózis faktorokat is termelnek alfa és béta.

Az összes interleukin két csoportra oszlik. Az első csoportba a IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 és IL-10, ezek biztosítják immunoszabályozás, különösen limfocita proliferációt és differenciálódást. A második csoport IL-1, IL-6, IL-8 és TNF-alfa. Ezek a citokinek gyulladásos reakciók kialakulását eredményezik. A T-limfociták (TIO) prekurzora a T-helpera két fő típusára oszlik. A T-limfociták polarizációjának és heterogenitásának mértéke tükrözi az egyes sejtekre irányított antigén stimulusok természetét. Polarizációs Th1 / 2 határozza meg fertőző betegségek: leishmaniasis, listeriosis, Mycobacterium fertőzés férgek, valamint jelenlétében tartós nem-fertőző antigének, különösen az allergiás és autoimmun betegségek. Ezenkívül a limfociták polarizációjának mértéke nő az immunválaszok kronizálásával. A T-segítők differenciálódása elsősorban két citokin - IL-12 és IL-4 hatására következik be. Iiterleykin-12 termelt monocita antigén-prezentáló sejtek, mint például a dendritikus, és az okozza a Th0 differenciálódását Th1 az, akik részt vesznek a celluláris immunitás aktiválását. Az Interleukia-4 elősegíti Th0 differenciálódását Th2-be, amely aktiválja az immunitás humorális kapcsolatát. A T-limfociták ezen differenciálódásának két módja antagonista. Például az IL-4 és az IL-10, amelyet a Th2 típus termel, gátolják a Th1 típusú aktivációt.

A Th1 szintetizálja az interleukin-2-et, az interferon-gamma-t és a tumor nekrózis-faktor-bétát, amely a sejtes immunitás aktiválódását okozza. A Th2 típusú IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 és IL-13 szintézis olyan citokinek, amelyek elősegítik a humorális immunitás egység aktiválódását. Th0 képes bármilyen típusú citokinek előállítására.

A citokineket feltételesen felosztva pro- és anti-gyulladásos vagy ingitory citokinek. A gyulladáskeltő citokinek közé tartozik az IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gamma, a gyulladásgátló - IL-4, IL-10 és IL-13, mivel a receptor antagonista IL-1, a transzformáló növekedési faktor-béta oldható receptor tumor nekrózis faktorokra. Egyensúly és proinflammatorikus citokinek, és alapjául szolgál a gyulladás kialakulásával lehet akut, mint például a Lyme-kór, amikor enachitelnoe jellegzetes növekedés az IL-1 és TNF-alfa, valamint a hosszú, mint az autoimmun betegségek. Hosszú-meglévő citokin egyensúlytalanság oka lehet, hogy a jelenléte perzisztens antigén, vagy genetikailag determinált egyensúlytalanság az citokin hálózat. Jelenlétében az utóbbi, miután az immunválaszt kiváltó szer, amely lehet egy vírus vagy baktérium, a homeosztázis nem áll helyre, és a fejlődő egy autoimmun betegség.

Elemzés a celluláris választ jellemzők különböző kiviteli alakjai áramlási juvenilis rheumatoid arthritis azt mutatták, hogy amikor a rendszer kiviteli alak, van egy vegyes Thl / Th2-1 válasz túlnyomórészt az első típusú helper sejt aktivitását. Pautsiartikulyarny kiviteli alakjai és sokízületes juvenilis rheumatoid artirita nagyrészt aktiválásával kapcsolatos humorális immunitás és az antitest termelés „tehát előnyösen aktív helper 2-típusú.

Tekintettel arra, hogy a biológiai hatása citokinek függ a koncentrációjuktól, és kapcsolatuk az inhibitorok, egy sor tanulmány, amelynek célja - azonosítására korrelációs aktivitás különböző kiviteli alakjainak áramlási juvenilis rheumatoid arthritis citokinekkel. A kutatás során kapott eredmények kétértelműek voltak. A legtöbb vizsgálatok kimutatták, hogy a szisztémás variánsai a betegség korrelál megnövekedett szintje a szolubilis receptor IL-2 és IL-6 és oldható receptor, amely fokozza a tevékenység a citokin antagonista IL-1, amelynek szintézisét stimulálja az IL-6-szintézis IL -6 növeli a TNF-alfát is. Szintek analízise Az oldható TNF-receptor 1-es és 2-es típusú megmutatta nekik emelkedik és korreláció aktivnostyu áramlási rendszer kiviteli alakja a fiatalkori rheumatoid arthritis.

A betegek is pautsiartikulyarnym juvenilis rheumatoid arthritis és csigolyaízületi előnyösen kimutatható emelkedett IL-4 és IL-10, amely kapcsolatban áll a hiánya jelentős eróziós változások az ízületek, illetve kikapcsolni a betegek és a jobb eredmény ztogo variánsai a betegség, ellentétben a poliartikuláris, és szisztémás juvenilis rheumatoid arthritis.

A fiatalkori krónikus ízületi gyulladás immunfunkcionálása

Az ismeretlen antigént a dendritikus sejtek és makrofágok érzékelik és feldolgozzák, ami viszont T-limfocitáikhoz van jelen.

Az antigént bemutató sejt (APC) és a CD4 + limfociták kölcsönhatása stimulálja a megfelelő citokinek szintézisét. A Thl aktiválásával előállított interleukin-2 kötődik specifikus IL-2 receptorokhoz, amelyek az immunrendszer különböző sejtjein expresszálódnak. Az IL-2 specifikus receptorokkal való kölcsönhatása a T-limfociták klonális kiterjedését eredményezi, növeli a B-limfociták növekedését. Ez utóbbi a plazmasejtek G (IgG) ellenőrizetlen szintéziséhez vezet, fokozza a természetes ölősejtek (EC) aktivitását, és aktiválja a makrofágokat. Az interleukin-4 szintetizálódik a Th2-sejtek aktiválódásához vezet humorális immunitás, nyilvánul szintézise antitestek, valamint az aktiválási eozinofilek, hízósejtek és az allergiás reakciók.

Az aktivált T-limfociták, makrofágok, fibroblasztok és a szinoviociták is gyárt pro-gyulladásos citokinek, amelyek vezető szerepet játszanak a fejlesztés és karbantartása szisztémás megnyilvánulásai a krónikus gyulladás az ízületek.

Különböző klinikai és biológiai manifesztációját szisztémás kezdetű juvenilis rheumatoid arthritis, beleértve a lázat, kiütés, ízületi gyulladás, lymphadenopathia, izomsorvadás, fogyás, vérszegénység, szintézisét az akut fázis fehérje aktiválása, a T és B sejtek, fibroblasztok, szinoviális sejtek és csontreszorpció járó megnövekedett szintézisét és aktivitását az interleukin-1 (IL-1) alfa- és béta, a tumor yekroza faktor alfa (TNF-alfa) és az interleukin-6 (IL-b).

A proinflammatorikus citokinek nemcsak az extraartikuláris manifesztáció kialakulását, hanem a reumatoid zsinagóga aktivitását is meghatározzák.

Rheumatoid synovitis az első megnyilvánulása általában a krónikus a későbbi fejlődését a pusztulás a lágy szövetek, a porc és a csont. A porc és a csontszövet megsemmisítésének okai különös figyelmet kapnak. Megsemmisítése összes komponens custava úgynevezett pannus képződés, amely az aktivált makrofágok és fibroblasztok aktívan burjánzó szinoviális sejtek. Az aktivált makrofágok és a szinoviociták termelnek nagyszámú pro-gyulladásos citokinek: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny kolónia stimuláló faktor és IL-b. Proinflammatorikus citokinek fontos szerepet játszanak fenntartásában krónikus gyulladás és a porc és a csont juvenilis rheumatoid arthritis. Az interleukin-1 és a TNF-alfa stimulálja synoviociták proliferációját és az oszteoklasztok, fokozza a szintézist prostatandinov, kollagenáz és sztromelizin szinoviális sejtek, kondrociták és oszteoblasztok, valamint indukálja a szintézis és kiválasztás más citokinek sejtek által a szinoviális membrán, különösen az IL-6 és IL-8. Az Interleukin-8 fokozza a kemotaxist és aktiválja a polimorfonukleáris leukocitákat. Az aktivált fehérvérsejtek termelnek nagy mennyiségű enzimek proteopiticheskih, hogy fokozza a folyamat a felszívódás a porc és a csont. Amikor juvenilis rheumatoid arthritis nem csak a porc, de a csont elszakadhat a pannus miatt citokinek hatása, amelyek előállítása imiunokompetentnymi sejtek és szinoviális sejtek.

T-limfocitákat stimuláltunk az immunválaszban, termelnek osteoklastaktiviruyuschy tényező, amely növeli az osteoclast funkciót, és ezáltal növeli a csontreszorpciót. E tényező izolálását a prosztaglandinok hatása fokozza. A juvenilis rheumatoid arthritisben való termelésüket a különböző típusú sejtek: makrofágok, neutrofilek, szinoviociták, kondrociták jelentősen növelik.

Így az immunrendszer ellenőrizetlen reakciói krónikus gyulladás kialakulásához, esetleg visszafordíthatatlan változásokhoz vezethetnek az ízületekben, az extraartikuláris manifesztációkban és a betegek rokkantságában. Mivel a fiatalkori rheumatoid arthritis etiológiai tényezője ismeretlen, etiotróp terápiája lehetetlen. Ebből következik, logikus következtetést, hogy felett ez a fájdalmas legyengítő folyamatot lehet beszerezni csak a kóroki terápia, különösen érintő mechanizmusokat a fejlesztési, különösen elnyomja a rendellenes reakciója az immunrendszer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],