Az akut lymphoblast leukémia ismétlődése

A győztes pont az akut limfoblasztos leukémia gyermekek lehet csak után jelentős javulás a kezelés eredményeit a visszaesések. Összehasonlítva az eredményeket a kezelés elsődleges betegek, a túlélési arány a gyermekek kiújult akut limfocitás leukémia továbbra is alacsony az 5 éves túlélési arány az ilyen betegek kevesebb, mint 35-40%. A gyógyulási esélyek közvetlenül függ az új megközelítések kemoterápia lehetőségek csontvelő-transzplantáció, és mások. Ott vannak szigetelve és a kombinált, a csontvelőt és extramedullaris (CNS elváltozások, here, a beszűrődés más szervek), a nagyon korai (6 hónapon belül a létesítmény diagnózis), a korai (18 hónapon belül a diagnózis után) és a késői (18 hónap után a diagnózis után) jeleznek. Ezzel szemben az elsődleges akut limfoblasztos leukémia, a világ tapasztalata kemoterápia relapszus is rendkívül korlátozott. Néhány publikációban legfeljebb 50-100 betegből álló csoportot elemeztek. Az egyetlen kivétel - egy sor tanulmány a német csoport BFM, amely akkor kezdődött 1983-ban. By 1997. Március keretében ezeket a vizsgálatokat elemeztük a kezelés eredményeit több mint ezer beteg első relapszus akut limfoblasztos leukémia. A betegeket csak a relapszus lokalizációjától függő csoportokba sorolták. Kemoterápia program kezelésére visszaesés dolgoztak, figyelembe véve a megszerzett tudás a kezelés során a betegek elsődleges akut limfoid leukémia, mint egy sor protokollok ALL-BFM és más nemzetközi protokollok, valamint figyelembe véve a világ tapasztalata intenzív kemoterápiát az onkológiában. A kezelés alapult használata két különböző kombinációinak a magas citosztatikumok - terápiás elemek (blokkok) interleaved egymással időközzel 2-3 hét kezdetétől egy kezdete előtt egy másik. Minden kemoterápiás közé tartoznak magas dózisú metotrexát (HD MTX) kombinálva más kemoterápiás 4-5 (úgynevezett terápiás elemek R1 és R2). A tanulmány ALL-rez-BFM-90 hozzáad egy új terápiás elemet R, (nagy dózisú citarabin). E tanulmányok eredményeit közzéteszik. Az alábbiak a legfontosabb rendelkezések.

• A legfontosabb tényező prognózisának meghatározására első relapszus akut limfoblasztos leukémia - időpontban a relapszus viszonyítva egy kezdeti diagnózis és idején a végén a fenntartó kezelés (nagyon korai, korai és késői kiújulás), lokalizáció (izolált csontvelő, extramedulláris és kombinált) és immunfenotípusa leukémiás sejtekben.
• Az előfordulás időpontjától függően a 10 éves túlélési arány a késői visszaesés esetén 38%. Kora - 17%, nagyon korán - 10%.
• A helytől függően a 10 éves túlélési arány 44% extramedulláris relapszus esetén, 34% a kombinált visszaesés esetén. Izolált csontvelővel - 15%.
• A relapszus T-sejtes akut limfocitás leukémia hosszú távú túlélési aránya 9%, a relapszusos akut limfocitás leukémia más immunfenotípusa - 26%.
• Különbségek a kezelési eredmények, amikor különféle módok alkalmazása a nagy dózisú metotrexát (1 g / m ² 36 órán keresztül és 5 g / m ² 24 óra hosszat) talált.
• Az R-terápiás elem (magas cytarabin-dózisok) bevezetése az ALL-REZ-BFM-90 vizsgálat során nem javította a kezelés eredményeit.
• Az elszigetelt késői csontvelő visszaesésekkel megelôzô megelôzô agykoponyás besugárzás szignifikánsan 20-25% -kal növeli a túlélést.

A tanulmány ALL-rez-BFM-90 első látható jelentősen befolyásolják az intenzitást a kemoterápia, nevezetesen az időtartama közötti szünetekben blokkok (kezdete között egy és az elején, majd egy terápiás elemet, protokoll szerint nem több, mint 21 napig). 66 beteg esetében, akik az első és a második blokk között 21 napnál rövidebbek voltak, a túlélés 40% volt, és 65 beteg esetében 25 napnál hosszabb szünettel - 20%. Tehát a kemoterápia intenzitását nemcsak a dózis módosításával, hanem a terápiás elemek sűrűségével is meghatározzák.

A többváltozós elemzés kezelés eredménye a betegek több mint 1000 protokoll ALL-REZ-BFM-83 és ALL-REZ-BFM-90 azt mutatta, hogy rétegződés veszélyeztetett, és ennek megfelelően kezelési lehetőséget kell vizsgálni. A jó prognózisú betegek kis csoportját lehet azonosítani (S csoport, az ALL-REZ-BFM-95 új tanulmányban). Ezek azok a betegek, akik késői izolált extramedulláris relapszusokkal rendelkeznek, és nem jelentenek több mint 5-6% -ot a betegek közül (60 1188-ból), az ALL első relapszusával. A túlélés ebben a csoportban 77%. Körülbelül 15% (175 1,188) egy olyan csoportját alkotják rossz prognózisú betegek korai medulláris izolált visszaesések (S csoport ₃ ). Ezekből meg kell különböztetni a betegcsoportban rossz prognózissal, különösen: nagyon korai medulláris (izolált és kombinált) visszaesések és kiújulásának csontvelő T-sejtes leukémia (25% az összes beteg - 301 1188). Ez az S ₄ csoport . Survival a csoportok az S ₃ és S ₄ jelentése csak 1-4%. Bár a kezelés eredményei mindkét csoportban ugyanolyan rosszak, szignifikáns különbségek vannak az elengedés elérésének szintjében és a terápiásan okozott mortalitás szintjében az indukciós időszakban. Ha az S ₃ csoportban a remisszió elérte a betegek 80% -át, akkor az S ₄ csoportban - csak 50% -ban. A tűzveszélyes esetek és a visszaesések nagy gyakoriságán túl az S ₄ csoportban , az S ₃ csoporttal szemben nagyon sok beteg meghal a terápiás gyógyszerek toxikus hatásaitól. Ugyanakkor az S csoportban az alacsony túlélés magas ismétlődő visszaesésekkel jár, és egy rövid, másodpercenként több mint nyolc hónapos remisszió rövid időtartamú. A legelterjedtebb csoportot a köztes prognózisban szenvedő betegek (S ₂ csoport ) képviselik. Ezek a betegek előrehaladott medulláris izolált és kombinált súlyosbodás extramedulláris korai visszaesések és kiújulás extramedulláris T-sejtes leukémia (652 1188, vagy 55% -a az összes beteg). A csoportban a túlélés átlagosan 36% (30-50%).

Ez a rétegcsoportba sorolás az ALL-REZ-BFM-95 protokoll alapjául szolgál. E vizsgálat fő terápiás elgondolása az S ₃ és S ₄ csoportban lévő betegek számára a kemoterápia intenzívebb időzítése az indukciós időszak alatt és a toxicitás csökkentése a citotoxikus gyógyszerek teljes dózisterhelésének csökkenése miatt. Erre a célra, a csere az első két kezelési elemet R ₁ és R. ₂ a kevésbé intenzív blokkok F1 és F2 „terápiás elem R3kizárt. Szenvedő betegek kezelése különösen rossz prognózissal (S csoport ₄ ) is megváltozott. A lényege, hogy a citosztatikumok új tesztkombinációi segítségével megpróbálja leküzdeni a tumorsejtek ellenálló képességét. Ideértve az idarubicint és a tiotepu-t. A nagy dózisú intenzív kemoterápia ezen betegeknél teljesen kizárt. Az egyes terápiás elemek után a kemoterápia folytatásáról szóló döntés minden egyes esetben külön-külön történik.

Az akut lymphoblast leukémia (csontvelő-átültetés, immunterápia stb.) Újbóli kezelésére új módszereket fejlesztenek ki. A BFM csoport tanulmányai azt mutatták, hogy a késői relapszusú gyermekek kezelésének optimális módja a polikemoterápia. A csontvelő-átültetés a legegyszerűbben a korai (nagyon korán), vagy ismét visszaestek, feltéve, hogy az érzékenysége daganatok a kezelésre, mivel a jó eredmények kezelésére kései visszaesések alkalmazásával kemoterápia előnyt élveznek légkondicionáló módok toxicitás transzplantáció kosgnogo agyban.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],