A policisztás petefészkek okai és patogenezise

A policisztás petefészek-szindróma oka és patogenezise ismeretlen. A korai tudás, hogy az epehólyag szklerózisának patogenezisében vezető szerepet játszik, ami megakadályozza az ovulációt, elutasítják, mivel kimutatták, hogy súlyossága androgénfüggő tünet.

Az egyik fő kóroki linkek policisztás petefészek-szindróma, nagy mértékben meghatározza a klinikai kép a betegség, hyperandrogenismus van a petefészek eredetű, párosulva a megsértése gonadotrop funkció. A korai vizsgálatok androgének, pontosabban ezek metabolitjai formájában összeg és frakciós 17-ketoszteroidok (17-KS), mutattak jelentős variáció policisztás petefészek-szindróma, a normál értékek mérsékelten emelt. A vérben található androgének (tesztoszteron - T, androsztén - A) direkt meghatározása radioimmunológiai módszerrel kimutatták állandó és megbízható növekedésüket.

Az 1960-as években számos kutató tanulmányozta a petefészek szöveti szteroidogenezisét in vitro. Való inkubálás után petefészek policisztás petefészek szeleteket egy jelzett A V. V. R. B. és Mahesh Greenblatt talált túlzott felhalmozása degidropiandrosterona (DHEA). Amikor az A-t inkubáljuk, gyorsan átalakul ösztrogénré, és a korion gonadotropin hozzáadása után a DHEA szintje megnövekedett.

GF Erickson azt mutatták, hogy mind a vpolikistoznyh petefészek és a normál petefészek feleslegben tesztoszteron képződését (T) és az androgének (A) fordul elő kis érlelés tüszők nem érték el a 6 mm-es átmérőjű, mivel ezek a tüszők, granulosa sejtek még nem érett és nem mutatott aromatáz aktivitást. Szerint bikletochnoy elmélet Falk, ösztrogén szintézist végrehajthatjuk két lépcsőben a két csoport a sejtek: a theca interna folliculi szintézis elsősorban a tesztoszteron és az A, és ezek aromatizálással ösztrogének (E1 és E2) jelentkezik a granulosa. Szerint GF Erickson és mtsai., A nagy tüszők egészséges nők és a nők a policisztás petefészek granulosa-sejtek aromatáz aktivitást azonos és az ízesített T és A az A1 és A2 azonos mennyiségben. A granulosa sejtek aromás aktivitása az agyalapi mirigy FSH kontrollja. Ezen kívül, K. Savard, B. F. Rice azt mutatták, hogy mind egészséges, mind a policisztás petefészek, a tesztoszteron egy egyedülálló termék a stroma, és amikor az esedékes hiperstimulációjához hyperplasia luteinizáló hormon érthető feleslegben tesztoszteron a vérben. A női testben lévő androgének további forrása lehet perifériás anyagcsere.

A legtöbb kutatónak fokozott luteinizáló hormonja van a policisztás petefészek szindrómában, ovulációs csúcs hiányában, normális vagy csökkent FSH-szintben. Ebben az arányban az LH / FSH-t mindig megsértik a luteinizáló hormon túlsúlya. A gonadotrop szabályozás megszüntetése nem korlátozódik csupán a hypothalamus-hipofízis rendszer szintjére. AD Dobracheva felfedte a luteinizáló hormon intra-ovárium kölcsönhatásának megsértését a receptorral, vagyis a gonadotrop szabályozás első szakaszában. A petefészek T szintjének korrelációja a petefészek intersticiális szövetében a jelzett luteinizáló hormon kötődésének jellemzőivel történt. Az LH emelkedett szintje azonban nem társulhat primer hypothalamus zavarokhoz, de az elsődleges hiperandrogenizmustól függ.

Tehát egy szintjének növekedése a luteinizáló hormon közvetlenül nem hyperandrogenizmus, és a felesleges E2 származó perifériás metabolizmusát (különösen a zsírszövetekben) androgén ösztrogének (A-A1). Az ösztron (E1) az agyalapi mirigyet az LH-RG-hez érzékenyíti, ami a luteinizáló hormon fokozott szekrécióját eredményezi.

Az utóbbi ovulációs csúcsa hiányzik. Érzékenyítés agyalapi mirigyben az LH-RH megerősítette lyuliberinom mintát 100 g / a, amely így feltárja hyperergic válaszát luteinizáló hormon, de nem FSH. A luteinizáló hormon magas szintje a petefészek-stroma hyperplasia-ját okozza, ami a petefészek androgének fokozott szintézisét eredményezi. Ezenkívül a theca interna folliculi az anovuláció és a granulosa sejtek elégtelen érettsége mellett az androgének forrása is.

Kezdve ez a mechanizmus lehet végezni a pubertás előtt álló időszak adrenarche, amikor megnő a mellékvese androgének, nem függ ACTH, mert ebben az időben nem figyelhető meg párhuzamos növekedése kortizoikiváiasztás. Az androgének emelkedett szintje az ösztraglunduláris ösztrogéntermelés növekedéséhez vezethet, ami viszont az LH / FSH növekedését eredményezi. Ennek a szindrómának az androgén alapja ezután a mellékveséből a petefészke felé mozog.

A mellékvesék szerepe a policisztás petefészek szindróma patogenezisében nem korlátozódik az adrenarké periódusra. Számos kísérlet arra vonatkozóan, hogy az androgének mellékvese- és petefészek-járulékait egyértelműen körülhatároltuk a szuppresszió és stimulációs mintákon, a petefészkek és a mellékvesék szelektív katéterlése nem eredményezett semmilyen hatást. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegek körülbelül 20% -ánál magasabb a 17-CS kiválasztás szintje, de hangsúlyozni kell, hogy ez a mutató elsősorban a DHEA és az A tartalmat tükrözi a tesztoszteron helyett.

A DHEA és annak szulfátja a fő adrenális androgén. A policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél a dexametazon elnyomása bizonyítja a hyperandrogenizmus mellékvese genezisét. A T (tesztoszteron), az A és a 17-OH-progeszteron szintjét kissé elnyomja a dexametazon, jelezve petefészek eredetét. Ezek a vizsgálatok azt sugallják, de nem igazolják pontosan, hogy a policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegek hiperandrogenizmusa vegyes - mellékvese és petefészek. Egyes policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegeknél a mellékvese hiperplázia azonosítható. M. L. Leventhal- azt jelzi, hogy jelentős szekrécióját androgének policisztás petefészek vezethet részleges elzáródása ajak-hidroxiláz enzim rendszer betegeknél policisztás petefészek szindróma. Ezek a következtetések alapulnak nagyobb növekedést dehidroepiandroszteron (DHEA), pregnenolon-17, a progeszteron és a 17-OH-progeszteron betegeknél ez a szindróma válaszul elhúzódó ACTH stimuláció. Sok szerző arra a következtetésre jutott, hogy a policisztás petefészkek szindrómájában kombinált hyperandrogenizmus - petefészek és mellékvese.

Egy másik fontos kóroki linkre elférfiasodásáért nők változás a kötési androgének tesztoszteron estradiolsvyazyvayuschim globulin (TEBG). A hormonok forrásától a rendeltetési helyig történő átvitel összefüggésben áll. TEBG a májban szintetizálódik, relatív molekulatömege körülbelül 100000. A legmagasabb kötési kapacitást TEBG érzékel NTDS (háromszor nagyobb, mint a T, és a 9-szer nagyobb, mint az A2). Az A és a DHEA nem kapcsolódik a TESG-hez. A tesztoszteron-ösztradiol-kötő globulin koncentrációja a felnőtt nők plazmájában 2-szer magasabb, mint a férfiaké. Ezt a különbséget az okozza, hogy termelését stimulálja az ösztrogének és az androgének elnyomják. Ezért a hiperandrogénben szenvedő nők alacsonyabb TESG koncentrációban vannak, mint az egészséges nők. Az androgének biológiai aktivitásának mértékét a szabad szteroidok szintje határozza meg (a TESG szteroidokkal társult biológiailag inaktív).

Nem szabad elfelejteni, hogy a glükokortikoidok feleslege, az STH feleslege, a pajzsmirigyhormonok hiánya a globulin koncentrációjának csökkenéséhez vezet.

A pajzsmirigyhormonok az egyetlenek, kivéve az E2-et, amelyek stimulálják a TESG termelését.

Az elmúlt években, azt találtuk, hogy a betegeknél policisztás petefészek 20-60% -ában van hiperprolaktinémia, ami arra utal, hogy a dopaminerg rendellenességet aktivitásának a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer. Véleményünk szerint a prolaktin magas szintje növelheti a mellékvese hiperandrogenizmust. E. M. Quigley feltárta drámai csökkenése a megnövelt LH szint beadását követően dopamin (DA), m. E. Betegek policisztás petefészek észlelt túlérzékenységi luteinizáló hormon gátló hatása IGEN. Az adatok azt mutatják, hogy a növekedés a LH-szintek oka lehet az alacsonyabb endogén dopaminerg hatással a váladék a luteinizáló hormon betegeknél policisztás petefészek szindróma. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a túltermelés a béta-endorfin szintje szerepet játszhat a patogenezisében policisztás petefészek-szindróma, különösen a jelenlétében a triád: amenorrhoea - elhízás - hyperandrogenismus.

Ahogy S. S. Yen rámutatott, jelentések voltak arról, hogy a szindróma nyilvánvalóan a domináns típus által öröklődő és az X kromoszómához társuló betegségként manifesztálódik. Számos beteg esetében megfigyelték az X kromoszóma hosszú karának eltűnését, a mozaikosságot. Mindazonáltal a legtöbb policisztás petefészek szindrómában szenvedő betegek normális karyotípusa 46 / XX.

Különleges érdeklődés a petefészek magas vérnyomásos betegségben szenvedő petefészek-petefészek-szindrómában szenvedő betegek alcsoportja, ami gyakran klinikailag nehéz megkülönböztetni a policisztás petefészek szindrómától. Ennek a betegségnek a családi formái bizonyítják a genetikai rendellenességeket. Az elmúlt években azonban az automa- tosis patogenezisében kiderült az inzulin szerepe. RL Barbieri kimutatta, hogy szoros kapcsolat van a hiperandrogén és a hiperinzulinémia között. Az inzulin talán részt vesz a petefészek szteroidogenezisében. Az egészséges nők petefészek-stroma inkubációjában az LG plus inzulin agonistákként hatott, stimulálva az A és T termelést.

Boncoláskor. A legtöbb Stein-Leventhal-szindrómás nőknél a petefészkek megtartják normál tojásdad formáját. És csak a páciensek egy kis részében kapnak egy "kolbászszerű" formát, amely nem jellemző rá. A méret felülmúlják a petefészkek egészséges nők megfelelő életkor: Női 30 év alatti, a kötet a petefészkek fokozott 1,5-3-szor, és idősebb betegeknél ebben a korban - 4-10 alkalommal. A petefészek legnagyobb petefészkei a petefészek stromális tecomatosisával. A növekedés kétoldalú, szimmetrikus, ritkán egyoldalú vagy aszimmetrikus. Néhány beteg esetében a petefészkek mérete nem haladja meg a normát. A felületük sima, gyöngyházas, gyakran kifejezett érrendszerrel. Ezek a petefészkek megkülönböztetik szokatlan sűrűségüket. A változatos számú észlelt szekcionált cisztás tüszők átmérőjű 0,2-1 cm. Tekomatoze stroma petefészek cisztás tüszők kis, számos és vannak elrendezve formájában egy nyaklánc kapszula. Az üregük tele van átlátszó, néha vérzéses tartalommal. A kortikális réteg megnagyobbodott. A sárgás színének legmélyebb rétegei. Más esetekben a policisztás petefészek szindróma, petefészek szövet fehér márvány.

Szövettanilag jellemző megvastagodása és keményedés a tunica albuginea és a felület részét a kortikális réteg. A kapszula vastagsága elérheti az 500-600 nm-t, ami 10-15-szor nagyobb a normálnál. A kortikális rétegben a legtöbb esetben megőrzik az életkorra jellemző primordiális tüszők számát. Az érés különböző fázisaiban is folliculusok vannak. A cisztás atresia leggyakrabban antral tüszőkön át esik. Része a lejáró tüsző cisztás változások, és a Pass fázis rostos atrézia, de ritkábban, mint az egészséges nőknél. A cisztás atresia tüszők nagy része továbbra is fennáll. Ez a petefészkek betegek Stein Leventhal- szindróma elsősorban különböznek a petefészkek egészséges nők és a policisztás petefészek egyéb etiológiája perzisztenciája cisztás tüszők okok, valamint a kortikális hipertrófia és megvastagodása a tunica, a súlygyarapodás és mérete a petefészkek. A cisztás tüszők különböző méretűek és morfológiai jellemzőik a belső héjuk (theca externa). Több mint a fele a betegek, beleértve a stroma tekomatozom, cisztás-módosított rész nem eléggé differenciálódott tüszőket theca interna, által alkotott fibroblaszt-szerű sejtek, sejtek emlékeztető külső héj (theca externa) tüsző. Azonban, ellentétben az utóbbiakkal, némileg kibővítettek, és jobban elhatárolják a határokat. Ezek a sejtek vannak elrendezve, hogy hosszanti tengelye merőleges az üreg a tüsző, ellentétben a külső burok sejtek. Közülük néhány hipertróf epithelioid tekalnye sejt található.

Egy másik fajta belső membrán sértetlen, mint az érett tüszőkben, 3-6, néha 6-8 sor kerek-sokszögű tecomal sejteket alakított ki. Az ilyen típusú belső membránnal rendelkező cisztás tüszőket leggyakrabban hiperandrogenizmussal és mellékvese eredetű betegekben találják meg, bár bizonyos mennyiségben minden betegben jelen vannak.

A cisztás atresia folyamán a belső áram gyakran atrófiát mutat, miközben helyettesíti a hialineizált kötőszövet vagy a petefészek stroma körülvevő sejtek. Az ilyen follikulusok egy vagy másik mennyiségben megtalálhatók minden betegben. A cisztás tüszők belső membránjának kimutatható hyperplasia, amely meghatározza a hipertrófiát, csak a stromalis petefészek-tecomatosisban szenvedő betegeknél fordul elő. Egy ilyen belső áramot 6-8-12 sor nagy epithelioid sejtek alkotnak, könnyű habos citoplazmával és nagy magokkal. Hasonló sejteket helyeznek el a mellékvesekéreg kötegéhez hasonló oszlopokban. Stromális tekomatosisban szenvedő petefészkekben a hypertrofikus belső áram még a rostos follikuláris atresiában is fennáll.

Az érlelő tüszők korai atresia oka a kész petefészek hiányának, ami sárga és fehér testeket eredményez. De ha spontán ovuláció alakul ki, kialakul egy sárga test, amelynek fordított fejlődése lassabban fordul elő, mint egészséges nőknél. Gyakran előfordul, hogy a sötét testek, amelyeket a hiányos involúció véghezvitt, sokáig fennállnak, mint a fehér testek. A használata klomifen, gonadotropinok, szteroidok és más gyógyszerek kezelésére egy Stein Leventhal- szindróma és ösztönzése ovuláció gyakran kíséri többszörös ovuláció és ciszták keletkezését lutea. Ezért az utóbbi években a kimetszett petefészekszövetéből betegek Stein Leventhal- szindróma (policisztás petefészek) sárga test és / vagy a ciszta lutea fordulnak elő gyakran. Ebben az esetben a megvastagodott és sclerotizált hasi réteg nem akadályozza meg az ovulációt.

A petefészek cortex és a Stein-Leventhal szindróma (policisztás petefészkek) közötti intersticiális szövet nagyobb mértékben hat, mint az egészséges nők petefészkeinél. A túlzott fejlődést okozó proliferatív változások nyilvánvalóan a betegség korai szakaszában jelentkeznek. Csak a petefészkekben stroma tekomatozom előfordul folyamatosan fokozott proliferációját intersticiális sejtek a szövet, így egy noduláris vagy diffúz agykérgi stroma hiperplázia. Ez az, ami a petefészek méretét jelentősen megnöveli stromális tecomatosisban szenvedő betegeknél. Azt is megfigyelték, az átalakulás a sejtek a kötőszövetbe epiteloid hasonló tekalnymi sejtek és a lipidek felhalmozódását a saját citoplazmában, beleértve a koleszterin szabad és kötött formában. Az ilyen sokszögletű sejtek vakuolizált citoplazmában különböző mértékben szétszórt egyszeresen vagy rések között kötőszövetbe orsó képző sejtek gócok tekomatoza különböző méretekben. A citoplazmatikus lipidek sokasága meghatározza a tecomatosis szakaszainak sárgás színét.

Az intersticiális szöveteket is atrofiás és szklerotikus változásoknak vetik alá, amelyek főként fokálisak.

A cisztás atresia folyamán a follikuláris epitélium degenerálódik és sügér, melynek következtében az ilyen follikulusok nagy része nem rendelkezik granulosa réteggel. Kivételt képeznek a cisztás folliculusok, amelyek nem eléggé differenciált belső héjjal rendelkeznek: 2-3 féle folliculáris sejtet tárolnak.

Hisztokémiai vizsgálatok szerint M. E. Bronstein és mtsai. (1967, 1968) szenvedő betegeknél petefészek szindróma Stein Leventhal- feltárta ugyanezekkel az enzimekkel, amelyek biztosítják a szteroidok bioszintézisét, mint a petefészek egészséges nők - nevezetesen a 3-béta-hidroxi-szteroid dehidrogenáz, NAD és a NADH-tetrazólium reduktáz, a glükóz -6-foszfát-dehidrogenáz, alkódehidrogenáz stb. Az aktivitásuk egészen összehasonlítható a megfelelő enzimek egészséges nők petefészkek aktivitásával.

Ily módon, amikor a megfigyelt szindróma Stein Leventhal- (policisztás petefészek) túltermelése androgének petefészek eredetű oka elsősorban, hogy a jelenléte a petefészek androgén fölös mennyiségű sejtekből miatt perzisztencia és cisztás fibrózisos follicularis atresia. A jelentős mértékben hozzájárul a túltermelés androgének petefészek szövet így tekalnye strómasejt gócok tekomatoza bemutatott és immunhisztokémia. Szklerotikus megfigyelt változások betegeknél petefészek szindróma, Stein Leventhal- (tunica albuginea sclerosis, interstitialis szövet, érfalakban) másodlagos. Ők, mint a betegség különböző megnyilvánulásait, a hyperandrogenizmus okozzák és manifesztációi.