Paclitaxel

A paclitaxel olyan daganatellenes tulajdonságú gyógyszer, amely a Taxus baccata-ból származó természetes nyersanyagokból készült félszintetikus módszert állít elő, amely a tiszafa családból származó tiszafa bogyóból készült mahagóniában található.

Alkalmazásának fő területe azoknak a gyógyszereknek a síkjában van, amelyeket a rákos betegek kemoterápiájára írnak fel. Ezt a tumor elleni szer is szerepel a kezelési rend malignus elváltozások a tüdő, gége, orr-garat, a száj nyálkahártya üregben, emlőrák, petefészekrák és hasonlók. D.

Ez a gyógyszer, amely erős mitotikus inhibitor, serkenti a folyamatokat, amikor a dimer tubulin molekulák részt vesznek a mikrotubulusok összeszerelésében. A Paclitaxel alkalmazása szintén hozzájárul a szerkezetük stabilizálásához, és a dinamikus reorganizáció sebességének csökkenéséhez vezet az interphase szakaszban, ami a sejtes myotóniás funkció zavarát okozza. Alkalmazása miatt a mikrotubulus által generált anomális klaszterek kialakulása a sejtek életciklusa alatt indukálódik, és ezen túlmenően a mikotubulusok többszörös csillagcsomói alakulnak ki a mitózis során.

Új gyógymódok fejlesztése és a gyógyszer beadásának kombinatorikus jellemzői is folyamatban vannak, ami nagyon ígéretes a daganatképződés molekuláris genetikai genotipizálásán alapuló kemoterápia magas individualizációjának biztosítása szempontjából.

[1], [2],

Jelzések Paclitaxel

A paklitaxel alkalmazásának indikációi a kábítószer hatékonyságának nagymértékű hatása, hiszen mindenfajta onkológus kezelésére alkalmazzák.

Tehát a petefészekrákban történő alkalmazása javasolt. Ebben az esetben a gyógyszer az elsővonalbeli terápiában szerepel, ennek a rosszindulatú elváltozásnak a közös formájával, vagy a maradék tumorképződés nem haladja meg az 1 centimétert. Ezenkívül a laparotómia után Paclitaxel és ciszplatin kombinációját alkalmazzák. A második vonalbeli terápia során a petefészekrák a metasztázisok jelenlétében történő alkalmazását és a terápiás intézkedések által termelt terápiás hatás elégtelen mértékű elérését jelenti.

A paklitaxel alkalmazására utaló jelek lehetnek emlőrák jelenléte. Alapvetően, ha a nyirokcsomók elváltozásai az adjuváns kezelés befejezése után, standard kombinációs terápia; ha a betegség a féléves periódusban felmerült az adjuváns terápia megkezdésekor. Másodlagos terápiaként - az emlőrák metasztatikus jelenségeivel, amennyiben elfogadott standard terápiás intézkedések mutatják inkonzisztenciájukat.

Ezenkívül a második sorba tartozó terápiás kezelésnek a gyógykezelés bejuttatásának logikája a liposzómás antraciklin terápia megfelelő hatása a Kaposi-szarkómában az AIDS-ben.

A paklitaxelt kimutatták, hogy nem kissejtes formában tüdőrákban alkalmazzák első vonalbeli terápiával. Itt, kombinálva, cisztoplatint is tartalmaz. De a gyógyszert csak azoknak a betegeknek írják fel, akiket nem kellene műtéti úton kezelni, és nem nyújtanak röntgen-terápiát.

Többek között az esetekben, amikor indokolt lehet a használata paklitaxel, amelyek amellett, pikkelysejtes rák típusától, a nyak és a fej, hólyagrák perehodnokletochnoy formában rosszindulatú daganatok a nyelőcsőben, a leukémia.

Így a fentiek alapján nyilvánvalóvá válik, hogy a Paclitaxel alkalmazásának jelzései jelentős számú onkológiai megbetegedést fedeznek fel. Mindegyikben a hatóanyag ezt vagy azt, de rendszerint eléggé magas, annak hatékonyságának mértéke a rák komplex kezelésében.

[3], [4], [5],

Kiadási űrlap

A Paclitaxel formáját koncentrátum formájában adják be, amelyet az oldat elkészítéséhez használnak az utóbbit intravénás infúziós módszerrel.

A gyógyszer 1. Milliliterében a paclitaxel 6 milligrammot tartalmaz. Ezenkívül a készítmény fő hatóanyaga a különböző segédanyagok jelenléte: nitrogén, vízmentes etanol, tisztított makrogol-glicerin-ricinoleát.

A koncentrátumot egy I. Osztályú, átlátszó hidrolitikus üvegből álló injekciós üvegben tároljuk. Az injekciós üveg térfogata eltérő lehet, és 5 vagy 16,7 milliliter. A palackon lévő parafából bróm-butil készült, rajta egy alumínium héj, amely egy kupakot képez, amelyben polipropilén fedő van.

Az üveg egy dobozban található, ahol a gyártóval együtt egy összehajtogatott lapot is elhelyeznek, amely a Paclitaxel gyógyszer alkalmazására vonatkozó utasításokat tartalmaz. Ami az ilyen csomagolásban található injekciós üvegek számát illeti, ebben a vonatkozásban meg kell jegyezni, hogy ez egy bizonyos fajtában is különbözik. Tehát ha kinyitod a dobozt, csak egy 30 milligramos üveg van, melyben 5 ml. Hatóanyag, vagy pedig, egy csomag több, azonos térfogatú ampullákba 10 lehet is javasolták, mint a kiviteli alak 1 üveg 100 mg - 16,7 ml. A kezelési rend, amely használja a Paclitaxel kijelölhető dózis, az alkalmazás gyakorisága eltérő lehet, és pusztán egyedileg minden egyes betegnél, amelynek során a legmegfelelőbb jelennek képes valamilyen formában a hatóanyag-leadás.

[6], [7], [8], [9], [10],

Gyógyszerhatástani

Farmakodinámia A paclitaxel a gyógyszer daganatellenes farmakológiai hatásában nyilvánul meg. Alkalmazása hatással van a mitózis folyamatainak gátlására, és citotoxikus hatása is van. A mikrotubulusok béta-tubulinnal való specifikus kapcsolódásakor ez a kulcsfontosságú fehérje depolimerizációjában zavart okoz.

A Paclitaxel hatása az, hogy a mikrotubulusok által létrehozott hálózat normális dinamikus reorganizációja elnyomódik. Ez rendkívül fontos, amikor az interphase fázisa megy, és amely nélkül a sejtek képesek a mitózis során végrehajtani a funkciókat.

A készítmény farmakológiai tulajdonságának egyik jellemzője az is, hogy a mitózis fázisában több centriol képződik. A paklitaxel elősegíti, hogy a mikrotubulusok vannak kialakítva rendellenes gerendák egész időszakban, amikor az utolsó sejtciklus és a mitózis ha csoportosulásokat van a megjelenés hasonlóság csillagok - Aster.

Farmakodinamika A paclitaxelt ezenkívül a csontvelő hematopoietikus folyamatainak elnyomása jellemzi. Ezenkívül, amint az a kísérleti vizsgálatok eredményeiből is kiderül, a gyógyszer embriotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és a reproduktív funkció csökkenéséhez vezethet.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetikája

A Paclitaxel farmakokinetikáját jellemző folyamatok lényege a következő.

A hatóanyag intravénás beadásának következtében a vérplazmában való koncentrációja csökkenni kezd, ennek megfelelően, a kétfázisú kinetikához hasonlóan.

A Paclitaxel specifikus farmakokinetikai tulajdonságainak meghatározásához tanulmányokat végeztünk a 3, illetve 24 órával a beadást követő folyamatokra. Az alkalmazott dózisok négyzetméterenként 135 és 175 milligramm voltak. A kapott eredmények alapján megállapítható volt, hogy az infúzió beadásának dózisának növelésével, 3 óránál tovább tartó átjutással a gyógyszer nem farmakokinetikája nem lineáris. A dózis 30 százalékos emelkedése, azaz 135-175 mg / m2, a Cmax 75% -os növekedését és az AUC-t 81-ben emelte.

Számos ismétlődő kezelés folytatása, amint azt szintén kiderült, nem okoz hajlamot arra, hogy a gyógyszer szedése miatt kumulatív hatást fejtsen ki.

Ezenkívül megállapították, hogy a Paclitaxel 89-98% -kal kötődik a fehérjékhez.

A paklitaxel farmakokinetikáját eddig nem vizsgálták kellőképpen. A rendelkezésre álló információ igazolja azt a feltételezést, hogy biotranszformálódik a májban, amelynek következtében hidroxilált metabolitok képződnek. Lehagyja a testet az epe eltávolításával együtt.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Adagolás és beadás

A Paclitaxel alkalmazási módját és adagját számos gyakorlati előírás szabályozza, amelyet a gyógyszerrel való kezelés során követni kell.

Meg kell jegyezni, hogy az azonnali bevezetés megkezdésekor a kezelés szakaszában meg kell előznie egy konkrét előkészítő időszakot, amely alatt kivétel nélkül bárkinek, akit Paclitaxelt írtak fel, előkészítésnek kell alávetni. Lényege abban rejlik, hogy a magas fokú túlérzékenységi reakció megelőzése érdekében a hisztamin receptorok H2 antagonistáinak antihisztamin és glükokortikoid készítményeket használnak. Ennek egyik példája, hogy az infúzió előtt 12 órával és 6 órával a dexametazon adagolása 20 mg-os dózisban történik. A dexametazon alternatívája a difenhidramin (50 mg), vagy más hasonló hatású szer. És 30 percről egy órára - intravénásan 50 mg ranitidint. Vagy cimetidint 300 milligramm mennyiségben.

Az infúziós oldatot a Paclitaxel beadásának tényleges kezdete előtt készítik el.

Ehhez a koncentrátumot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal kombináljuk. Megengedett kombinációban készítmény 5% -os dextróz oldat, dextróz-oldat nátrium-klorid injekciós, és hozzáadunk a Ringer-oldat, 5 százalék dextrózoldat, végső koncentrációja amelynek az lesz 0,3-1,2 mg / ml.

Bevezetés A paclitaxelt intravénás infúzióval végezzük, melynek során a 135-175 mg / m2-es egyszeri dózisban a hatóanyagnak 3- 24 órán át kell belépnie a szervezetbe. Minden kurzust legalább 21 nap múlva elkülönítenek az előző szünettől. A gyógyszert addig használják, amíg a neutrofilszám a vérben legalább 1500 / μl, és a vérlemezkék 100 000 / μl.

Ezzel a gyógyszerrel a Kaposi-szarkóma az AIDS-ben 100 mg / m 2 3 órás bevezetésével 14 napos intervallumokban jelentkezik.

Az antineoplasztikus szer beadásának módja és dózisa különbözhet a betegség történetétől, természetétől, a beteg állapotától és súlyosságától, a Paclitaxel összetevőinek egyéni toleranciájának tényezőitől függően.

[25], [26], [27],

Terhesség Paclitaxel alatt történő alkalmazás

Használata paclitaxel terhesség alatt ne okozzon gondot legalább abból a tényből, hogy annak ellenére, hogy bizonyított hatású, mint egy olyan segít gyógyítani sok rákfajta, jelenleg még nem teljesen tisztázott minden mechanizmusok az emberi szervezetben. És egy olyan nő esetében, ahol a teste különösen sebezhető, a külsőleg fellépő befolyástól fenyegető veszély bizonyos mértékig emelkedik. Ugyanez a kijelentés a kis ember jövőjére vonatkozik, akinek a felelős.

Ez a gyógyszer alapján a meglévő kritériumok alapján értékeljék, milyen hatással lehet a gyermek közötti időszakban a magzati fejlődés (FDA), van rendelve D kategóriába Ez arra utal, hogy annak ellenére, hogy a bizonyíték, hogy létezik a kockázat a magzatra lehet igazolni egy bizonyos tényezők és körülmények a paclitaxel . Felírni gyógyszerek csak akkor, ha a kérdés az élet és a halál egy nő gyermeket vár, vagy ha nagy a valószínűsége, hogy az állítólagos pozitív neki változás, ami csak akkor lehetséges, legkevésbé valószínű, hogy elképzelni negatív hatásai a magzatra.

Mivel a készítmény kísérletileg megerősítette a fetotoxikus és embriotoxikus tulajdonságokat, a Paclitaxel terhesség alatt történő alkalmazását csak kivételes esetekben írják elő. A kezelés alatt álló nőnek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia, és a szoptatás alatt szüneteltetni kell a babát a kezelés során.

Ellenjavallatok

Ellenjavallata Paclitaxel okozhatja elsősorban az egyéni túlérzékenység, mint a gyógyszer, és a gyógyszert, olyan dózisformában, amely jelen van makrogolglitserola ricinoleát.

Paclitaxel tartozik a lista azon készítmények, amelyek eliminálódnak a kezelés Kaposi-szarkóma áramkört, hogy képes fordulnak elő az AIDS, ha a neutrofilek mutatók rögzített Khodnev kezelésére, azzal jellemezve, hogy a mennyiség nem haladja meg a 1000 / L.

Mi mást kell jegyezni képest a kezdeti mennyiségét, ahol a neutrofilek jelen vannak, az, hogy ha azok szilárd tumor képződmények nem éri el a 1500 / l, ez a tény képezi, hogy a rangot egy gyógyszer alkalmazásra elfogadhatatlannak kezelésére.

A paclitaxelt a 100 000 / μl-nél kisebb thrombocytopeniával kapcsolatos lehetséges óvintézkedésekkel kell alkalmazni. Ha kvantitatív indexe az 1500 / μl alsó határ alatt van, akkor a hatóanyag egyértelműen ellenjavallt.

A tilalom ez abban az esetben, májelégtelenség miatt súlyos szívischaemiát, a szívritmuszavar és van egy története a szívinfarktus beteg kevesebb, mint hat hónappal ezelőtt.

A Paclitaxel hulladékkezelése terhesség, laktáció és laktáció idején is ajánlott.

Vannak olyan esetek is, amelyek nem közvetlenül ellenjavalltok, de fokozott figyelmet igényelnek a Paclitaxel alkalmazása során. Ez krónikus szívelégtelenség, angina, szívritmuszavarok. Ez számos fertőző betegséget tartalmaz.

Mint minden más gyógyszerhez hasonlóan, a Paclitaxelnek erősségei és gyengeségei vannak, amelyek agresszív radikális lépéseket mutatnak, ami pontosan különbséget tesz a rákellenes terápiában alkalmazott gyógyszerek között. De ugyanakkor az így elért hatékonysági költség gyakran mindenféle káros mellékhatássá válik. Ezért a Paclitaxel alkalmazása ellenjavallt és olyan speciális szabályozások vannak érvényben, amelyek megakadályozzák és csökkentik a kísérő negatív jelenségek lehetőségét.

[23], [24]

Mellékhatások Paclitaxel

Milyen gyakran és milyen mértékben mutatják ki a Paclitaxel manifesztáció mellékhatásait, jelentősen befolyásolja az a tény, hogy dózisfüggő módon különböznek egymástól.

A gyógyszer bevezetését követő első órákban lehetséges allergiás reakció kialakulása, mint például a bronchospasmus, a vérnyomás csökkentése, az arcra öblítése, a szegycsont fájdalma, bőrkiütés.

Azok szervek az emberi szervezetben, amelyek részt vesznek a kapcsolódó folyamatok végrehajtása a hematopoietikus funkció, lehet mutatni specifikus reakciót a a gyógyszer használatát formájában anaemia, thrombocytopenia és a neutropenia. A fő tényező, amely miatt szükséges a dózis növekedésének korlátozása, az, hogy a megnövekedett dózis alkalmazása a csontvelő funkció gátlásához vezet, és annak granulocita csíráját különösen befolyásolja a toxikus hatása. A neutrofil tartalom szintje a 8. és 11. Nap közötti időintervallumban eléri a rendkívül alacsony szintjét, amelyet három hét után normalizálás követ.

A Paclitaxel alkalmazása során tapasztalt jellemző tünetek a kardiovaszkuláris rendszerben rejlenek. A mellékhatások az arteriális nyomáson bekövetkező változások kedvezőtlen dinamikájának megjelenéseként jelennek meg, főként a csökkenés tendenciájával. A vérnyomás emelkedése kevesebb esetben jelentkezik. A gyógyszer beadásának eredménye a gyors szívverés, a bradycardia, az atrioventricularis blokád, a vaszkuláris trombózis és a thrombophlebitis kialakulása. A szívritmus változásait meg kell jegyezni az elektrokardiogramon.

A szervezetben a hatóanyag aktív hatása miatt a központi idegrendszert támadják meg. Ez elsősorban a paresztézissel jár. Előfordulhat, hogy a görcsrohamok nagymértékűek, ataxia görcsök, encephalopathia, látászavarok, valamint vegetatív neuropátia fordul elő. Ez utóbbi viszont gyakran bénító bélelzáródás és ortosztatikus hipotenzió okaként jár el.

A paklitaxel hátrányosan befolyásolhatja a májműködést, ami a máj transzaminázok (főként AST), az alkalikus foszfatóz és a bilirubin aktiválódásához vezet a vérszérumban. Lehetséges máj encephalopathia és hepatonecrosis.

A légzőrendszer reagál a tüdőfibrózis, az interstitiális tüdőgyulladás, a tüdőembólia megjelenésére. Ha a paclitaxelt sugárkezeléssel egyidejűleg alkalmazzák, fokozott a kockázata annak, hogy a sugárzás tüdőgyulladása kialakulhat.

Az emésztőrendszernek az így kialakuló diszfunkciója émelygés, hányás hasmenés, székrekedés, anorexia kialakulásában tükröződik.

A mellékhatások előfordulását le lehet győzni, és a vázizomrendszert, százat a myalgia és az arthralgia manifesztálhatja.

Mellékhatások A paclitaxel befolyásolhatja a szervezet különböző szerveit és rendszereit, és komoly következményekkel járhat. Ezért nagyon fontos, hogy a gyógyszer alkalmazását orvosi felügyelet mellett és gondosan kiválasztott dózisokkal végezzük, ami a lehető legnagyobb pozitív eredményhez vezet, és ezzel egy időben negatívan befolyásolja a beteg állapotát.

Overdose

Az optimális adagolási rend és a Paclitaxel szükséges adagjainak meghatározása minden egyes beteg esetében a speciális orvosi referencia-szakirodalomban szereplő információkat használják. A feladat egy szakorvos ebben a tekintetben is, hogy válasszon a legalacsonyabb dózis, amely hozzájárul a pozitív előrelépés a gyógyulás és ugyanabban az időben megelőzik a negatív következményeket, amelyeket lehet egy helyen, ha szükséges, hogy meghaladja az optimális hatóanyag mennyisége.

Az indokolatlanul nagy dózisok bevezetése esetén a túladagolásra jellemző a tüneti megnyilvánulások bizonyos felsorolása.

A gyógyszer, amikor túl nagy mennyiségben jut be az emberi szervezetbe, jelentősen csökkenti a csontvelő hematopoietikus funkciójával járó folyamatok aktivitását.

A központi idegrendszer is érintett, a válasz a perifériás neuropathia kialakulása.

A mucositis előfordulása, amelyben gyulladásos folyamatok alakulnak ki különböző belső szervek nyálkahártyáiban, és ezek fekélyesednek.

A túladagolás olyan negatív következményeinek elkerülése érdekében, amelyek a Paclitaxel kezelésének teljes időtartama alatt, a beteg állapotának folyamatos orvosi ellenőrzését kell végezni. Külön figyelmet kell fordítani a neutrofilek mennyiségére a vérben. Ha az értékei több mint egy hétig 500 / mm3-nél, vagy ha a perifériás neutropénia súlyosan érintett, további adagokat kell 20% -kal csökkenteni.

Túladagolás A paklitaxel nem tartalmaz semmiféle specifikus kezelést, az összes kezelési intézkedés jellege tüneti. A kábítószer ellen eddig még nem létezik antidotuma.

[28], [29], [30], [31]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Végzett vizsgálatok alapján Paclitaxel kölcsönhatások más gyógyszerekkel lehet mondani, hogy amikor beadásra követően egymás után és a paclitaxel ciszplatin mielotoxikus hatása a különböző infúziós nagyobb súlyossága, amikor egymást követően, elvégezni - első ciszplatin, majd paclitaxel. Az utóbbi teljes tisztasága ebben a tekintetben megközelítőleg 20% -kal volt alacsonyabb átlagban.

Amikor a cimetidint előzőleg a gyógyszer infúziója előtt vették be, a Paclitaxel teljes clearance-e a változások átlagos értékében.

Az adatok az in vivo, in vitro azt jelezheti, hogy a metabolikus folyamatok paclitaxel gátolja a komplex alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják a mikroszomális oxidációs, nevezetesen, a verapamil, a diazepam, a ketokonazol, kinidin, ciklosporin, a cimetidin, és így tovább.

Azokban az esetekben, amikor a gyógyszer alkalmazását a dexametazon, a ranitidin és a difenohidramin egyidejű bevitele kísérli a kezelésbe, ez semmilyen módon nem érinti a vérplazmában lévő fehérjékhez való kötődését.

Kölcsönhatások A paclitaxel más gyógyszerekkel, a képződött kombinációktól függően fokozhatja, vagy akár csökkentheti a használat egyes aspektusainak súlyosságát. Bizonyos esetekben ez segíthet a gyógyszer jobb terápiás hatásának elérésében, míg másokban a használat hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. Mindezeket a tényezőket figyelembe kell venni a racionális kezelési terv kidolgozása során.

[32], [33], [34], [35],

Tárolási feltételek

A gyógyszer egy erős gyógyszer, és emiatt a kritériumokkal összhangban a különleges körülményeket, amelyek között a gyógyszerek között kell tárolni, egy csoporthoz tartozik B. Ez azt jelenti, hogy a tárolási feltételek paclitaxel elsősorban különleges óvintézkedéseket követel, valamint azt a tényt, hogy a azt el kell különíteni minden más farmakológiai terméktől.

Nem hagyhatjuk figyelmen kívül egy ilyen speciális funkció, mint az a tény, hogy néhány, a komponensek szerepelnek a paclitaxel is okozhat a kitermelés di-2-geksilftalata (DegP) lágyított tartályok vannak, amelyek polivinil-klorid. Minél hosszabb a gyógyszer tárolva egy konténerben, annál növeli a koncentrációt az oldatban, és ennek megfelelően egyre növekvő mértékben mossuk degP. Ennek alapján, hogyan kell tárolni, és a befecskendező berendezés szükséges a gyártása, amely nem használt polivinil-klorid.

A Paclitaxel tárolási feltételei a többiek alapvetően nem különböznek lényegesen attól az alapvető szabálytól és elvektől, amelyeket sok gyógyszerrel való kezelés során be kell tartani. Ez elsősorban a megfelelő hőmérsékleti rendszert (ebben az esetben 25 Celsius fokot) és a fény kizárását igényli. A hagyományos is ajánlást jelent a gyógyszerek fenntartására, ahol nem tudnak gyermekek kezébe kerülni.

[36], [37], [38]

Szavatossági idő

A készítmény lejárati ideje 2 év a csomagoláson feltüntetett gyártási dátumtól számítva. Ne alkalmazza a Paclitaxel-et a megadott expozíciós dátum után.