Vizeletalbumin és diabéteszes nefropátia

A diabéteszes nephropathia súlyos stádiumának kialakulását jellemző laboratóriumi kritérium a proteinuria (általában változatlan vizeletüledékkel), csökkent szénhidrát-anyagcsere (SCF) és növekvő azotémia (a karbamid és a kreatinin koncentrációja a vérszérumban). A betegek 30%-ánál nephrotikus szindróma alakul ki (masszív proteinuria - több mint 3,5 g/nap, hipoalbuminémia, hiperkoleszterinémia, ödéma). Az állandó proteinuria megjelenésétől kezdve az SCF csökkenésének üteme átlagosan 2 ml/perc havonta, ami a proteinuria kimutatása után 5-7 évvel terminális krónikus veseelégtelenség kialakulásához vezet.

A diabéteszes nefropátia fejlődési szakaszai

Színpad	Klinikai és laboratóriumi jellemzők	Fejlesztési időkeretek
A vesék túlműködése	Az SCF növekedése több mint 140 ml/perc Megnövekedett vese véráramlás Vesehipertrófia Normoalbuminuria (kevesebb, mint 30 mg/nap)	A betegség kezdetén
Kezdeti szerkezeti változások a vese szövetében	A glomeruláris kapillárisok bazális membránjainak megvastagodása A mesangium tágulása A magas SCF tartósan fennáll Normoalbuminuria (kevesebb, mint 30 mg/nap)	2-5 év
Kezdődő nephropathia	Mikroalbuminuria (30-300 mg/nap) Az SCF magas vagy normális. A vérnyomás időszakos emelkedése.	5-15 év
Súlyos nephropathia	Proteinuria (több mint 500 mg/nap) Normális vagy mérsékelten csökkent SCF Artériás magas vérnyomás	10-25 év
Urémia	Az SCF csökkenése 10 ml/perc alá	Több mint 20 évvel a cukorbetegség kezdete után, vagy 5-7 évvel a proteinuria megjelenése után
	Artériás magas vérnyomás A mérgezés tünetei

A krónikus veseelégtelenség stádiumában a laboratóriumi vizsgálatok lehetővé teszik a cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésének taktikájának meghatározását.

• Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek krónikus veseelégtelenségének kialakulásával a napi inzulinszükséglet meredeken csökken, és ennek következtében megnő a hipoglikémiás állapotok gyakorisága, ami az inzulinadag csökkentését igényli.
• A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, orális hipoglikémiás gyógyszereket szedő betegeknél krónikus veseelégtelenség kialakulása esetén ajánlott inzulinterápiára váltani, mivel ezeknek a gyógyszereknek a többsége metabolizálódik és a vesék által ürül ki.
• Ha a szérum kreatinin-koncentrációja meghaladja az 500 μmol/l-t (5,5 mg%), meg kell fontolni a beteg hemodialízisre való felkészítését.
• A 600-700 μmol/l (8-9 mg%) szérum kreatinin-koncentráció és a 10 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a veseátültetés indikációjának tekinthető.
• A vérszérum kreatinin-koncentrációjának 1000-1200 μmol/l-re (12-16 mg%) történő emelkedése és az SCF 10 ml/perc alá csökkenése a programozott hemodialízis indikációjának tekinthető.

A diabéteszes nefropátiával összefüggő veseelégtelenség a 2-es típusú cukorbetegség eseteinek körülbelül felében a közvetlen halálok. Nagyon fontos, hogy a klinikus gyakran végezzen laboratóriumi vizsgálatokat a diabéteszes nefropátia dinamikájának monitorozása érdekében. A WHO szakértőinek ajánlásai szerint proteinuria hiányában mikroalbuminuria vizsgálatot kell végezni:

• 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a betegség kezdetétől számított 5 év elteltével legalább évente egyszer (ha a cukorbetegség pubertás után jelentkezik), és a cukorbetegség diagnózisának felállításától számított legalább évente egyszer, legfeljebb 12 éves korban;
• 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a diagnózis felállításától számított legalább évente egyszer.

A vizelettel történő normál albumin kiválasztás esetén törekedni kell arra, hogy a glikozilált hemoglobin (HbA1c) aránya _legfeljebb6 % legyen.

Cukorbetegségben szenvedő betegek proteinuria jelenlétében a proteinuria (a napi vizeletben) növekedésének mértékét és az SCF csökkenésének mértékét legalább 4-6 havonta egyszer vizsgálják.

Jelenleg a mikroalbuminuria tesztet a magasan differenciált sejtek plazmamembránjainak működésének indikátoraként kell tekinteni. Normális esetben a negatív töltésű albumin nem jut át a vesék glomeruláris szűrőjén, elsősorban a hámsejtek felszínén lévő magas negatív töltés miatt. Ez a töltés a sejtmembránok foszfolipidjeinek szerkezetének köszönhető, amely polién (többszörösen telítetlen) zsírsavakban gazdag. A foszfolipidek acil-maradékaiban lévő kettős kötések számának csökkenése csökkenti a negatív töltést, és az albumin nagyobb mennyiségben kezd szűrődni a primer vizeletbe. Mindezek a változások az ateroszklerózis kialakulása során következnek be, így a mikroalbuminuria örökletes GLP-formákban, koszorúér-betegségben (CHD), artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, valamint a gyakorlatilag egészséges emberek 10%-ánál (szűrővizsgálatokban) és károsodott glükóztoleranciában szenvedő betegeknél alakul ki. A magasan differenciált sejtek plazmamembránjainak foszfolipidjeinek szerkezetében bekövetkező változások az ateroszklerózisban jelentkeznek, és azonnal befolyásolják a membránok töltését, így a mikroalbuminuria vizsgálata lehetővé teszi a betegség korai stádiumainak azonosítását.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]