Alzepil

Az Alzepil egy reverzibilis, szelektív hatású anyag, amely gátolja az acetilkolinészteráz aktivitását (ez a kolinészteráz fő típusa, amely az emberi agyban található). [ 1 ]

Amikor az agyi kolinészteráz lelassul, az acetilkolin lebomlása (donepezil hatására) blokkolódik, amely az idegi gerjesztési impulzusokat továbbítja a központi idegrendszerbe. Az AChE aktivitásának lassulása a donepezil hatására több mint ezerszer erősebb, mint a butirilkolinészteráz hatása alatt, amely a központi idegrendszeren kívüli struktúrákban található.

[ 2 ]

Jelzések Alzepila

Enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer- kórban szenvedő betegek demencia jeleinek kezelésére használják.

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot tablettákban szabadul fel - 14 darab buborékcsomagolásban. Egy dobozban - 2 vagy 4 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer egyszeri, 5 vagy 10 mg-os adagokban történő alkalmazása esetén az AChE-aktivitás elnyomásának mértéke az eritrocita membránokon belül becsült érték, és eléri a 63,6%-ot, illetve a 77,3%-ot [ 3 ].

Az Alzepil terápiás hatása alatt az eritrocitákban az AChE-aktivitás gátlása korrelál az ADAS-cog spektrumban bekövetkező változásokkal (ez a spektrum az Alzheimer-kóros egyének kognitív aktivitását értékeli). [ 4 ]

Farmakokinetikája

Az intraplazmás Cmax értékeket a gyógyszer beadásától számított 3-4 óra elteltével határozzák meg. A Cmax szint és az AUC értékek a dózis növelésével összhangban emelkednek. A felezési idő körülbelül 70 óra, ezért a gyógyszer napi egyszeri ismételt alkalmazása esetén az egyensúlyi értékek fokozatosan alakulnak ki (a kúra kezdetétől számított 21. napon). Az egyensúlyi értékeknél a donepezil plazmaszintjében és a megfelelő terápiás aktivitásban a nap folyamán csak jelentéktelen változás figyelhető meg. A gyógyszer felszívódása nem változik az étkezéssel.

A gyógyszer fehérjeszintézise intraplazmában 95%. A gyógyszer különböző szövetekben való eloszlásának sémáját korlátozott mértékben vizsgálták. Elméletileg az aktív elem a bomlástermékekkel együtt körülbelül 10 napig maradhat aktív a szervezetben.

Anyagcsere-folyamatok és kiválasztás.

A donepezil-hidroklorid változatlan formában ürül a vizelettel, és a P450 hemoprotein szerkezetének hatására átalakul (ebben az esetben nagyszámú metabolikus komponens képződik, amelyek közül néhány nem azonosítható).

5 mg donepezil egyszeri alkalmazásával, amelyet 14C-vel jelöltek, a következő tünetek jelentkeznek:

• az intraplazmában változatlan elem aránya az elfogadott arány 30%-ával egyenlő;
• a 6-O-dezmetildonepezil komponens egy része – 11% (csakhogy ennek hasonló gyógyászati hatása van, mint a donepezilnek);
• a donepezil-cisz-N-oxid anyag egy része – 9%;
• az 5-O-dezmetildonepezil elem egy része – 7%;
• a glükuronsav-konjugátum része (5-O-dezmetildonepezil komponens) – 3%.

A felhasznált dózis körülbelül 57%-a a vizeletből (ennek 17%-a donepezil formájában), további 14,5%-a pedig a székletből nyerhető vissza. Ez arra utal, hogy a gyógyszer kiválasztásának elsődleges útja a biotranszformáció és a vizelettel történő kiválasztás.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, lefekvés előtt kell bevenni.

A terápia a gyógyszer napi egyszeri 5 mg-os adagolásával kezdődik (ezt a kezelési módot legalább 1 hónapig kell alkalmazni). Ezt követően a gyógyszer adagja napi egyszeri alkalmazással 10 mg-ra emelhető (ez a maximálisan megengedett napi adag).

A terápiát a kezelőorvos szigorú felügyelete mellett végzik, aki tapasztalattal rendelkezik az Alzheimer-típusú demencia diagnosztizálásában és kezelésében.

A kezelést csak akkor lehet elkezdeni, ha vannak olyan emberek, akik gondoskodni tudnak a betegről, és folyamatosan figyelemmel kísérik, hogy időben beveszi-e a gyógyszert.

A fenntartó kezelést a terápiás hatás fennmaradásáig végezzük (a terápia hatékonyságát folyamatosan ellenőrizni kell). Ha a gyógyszer hatása nem jelentkezik, a kezelőorvosnak mérlegelnie kell az Alzepil további alkalmazásának célszerűségét.

[ 7 ]

Terhesség Alzepila alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos a gyógyszert felírni, kivéve azokat az eseteket, amikor a kezelés létfontosságú.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Amennyiben szoptatás alatt szükséges, a kezelőorvos dönthet a szoptatás leállításáról.

[ 5 ], [ 6 ]

Ellenjavallatok

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt, ha a beteg intoleranciát mutat bármely összetevőjével szemben.

Mellékhatások Alzepila

A gyógyszer leggyakrabban olyan mellékhatásokat okoz, mint a hasmenés, hányás, fáradtság, izomgörcsök, hányinger és álmatlanság. Ezenkívül megfázásról, fájdalomról, szédülésről és fejfájásról is beszámoltak. Általában ezek a tünetek önmagukban elmúlnak anélkül, hogy a gyógyszert abba kellene hagyni.

A fent leírt rendellenességeken kívül az Alzepil szedése a következőket okozhatja: orrfolyás, extrapiramidális tünetek, ájulás, bradycardia és hallucinációk, valamint rémálmok, étvágytalanság, emésztési zavarok, agresszív viselkedés, kiütés, izgalomérzet, epidermális viszketés és vizeletinkontinencia.

Overdose

A gyógyszerrel való mérgezés esetén kolinerg krízis alakul ki, amelyet olyan tünetek jellemeznek, mint a fokozott izzadás, hányás és súlyos hányinger, nyálfolyás, bradycardia, görcsök, csökkent vérnyomás, összeomlás és légzésdepresszió. Ezenkívül súlyos izomgyengeség is megfigyelhető.

Általános támogató eljárásokat végeznek. Antidotumként atropint alkalmaznak: intravénásan, növekvő adagokban kell beadni (amíg a kívánt hatást el nem érik).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer hatóanyaga és metabolitjai csökkentik az olyan elemek anyagcsere-folyamatainak sebességét, mint a warfarin és a teofillin, digoxinnal vagy cimetidinnel együtt alkalmazva. Ugyanakkor cimetidinnel vagy digoxinnal kombinálva az Alzepil anyagcsere-folyamatai változatlanok maradnak. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a donepezil metabolizmusa a P450 hemoprotein szerkezetéből származó 3A4 típusú enzim, valamint a 2D6 (alacsonyabb intenzitású) enzim hatására történik.

In vitro gyógyszerkölcsönhatások vizsgálatakor azt találták, hogy a kinidin a ketokonazollal együtt (ezek a CYP3A4 2D6 inhibitorai) lelassítja a donepezil metabolizmusát. Ebből arra lehet következtetni, hogy ezek és más CYP3A4 aktivitás inhibitorok (köztük az eritromicin és az itrakonazol), valamint velük együtt a CYP2D6 aktivitás inhibitorai (például a fluoxetin) szintén lelassíthatják a donepezil metabolikus folyamatait. Az önkéntesek részvételével végzett tesztek során a ketokonazol körülbelül 30%-kal növelte az Alzepil átlagos értékét.

Az enzimaktivitást indukáló anyagok (beleértve a karbamazepint rifampicinnel, valamint a fenitoint és az alkoholos italokat) csökkenthetik a donepezil szintjét. Mivel az indukáló vagy gátló hatások mértékét nem határozták meg, az ilyen gyógyszerkombinációkat rendkívül óvatosan kell alkalmazni.

A donepezil kölcsönhatásba léphet antikolinerg hatású gyógyszerekkel.

Ezenkívül fennáll a kölcsönös potencírozás veszélye az Alzepil szukcinilkolinnal és más neuromuszkuláris blokkolókkal, valamint kolinerg agonistákkal vagy β-blokkolókkal történő kombinálásakor, amelyek befolyásolhatják a szívvezetési folyamatokat.

Más kolinomimetikumokkal és 4-aril-antikolinerg komponensekkel (pl. glikopirrolát) történő együttes alkalmazás atipikus változásokat okozhat a pulzusszámban és a vérnyomásban.

[ 8 ], [ 9 ]

Tárolási feltételek

Az Alzepilt kisgyermekektől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet - legfeljebb +30°C.

Szavatossági idő

Az Alzepil a gyógyászati anyag eladásától számított 5 éven belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Az Alzepil nem alkalmazható gyermekgyógyászatban (18 év alatti személyeknél).

Analógok

A gyógyszer analógjai az Arizil, az Arisept és az Alzamed, a Divare és az Almer, valamint a Servonex és a Donerum és a Doenza-Sanovel, valamint a Yasnal és a Palixid-Richter gyógyszerek.