Aplasztikus anémia (hipoplasztikus anémia): okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az aplasztikus anémia (hipoplasztikus anémia) egy normokróm-normocitás anémia, amely a vérképző prekurzorok kimerüléséből ered, ami csontvelő-hypopláziához és a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék számának csökkenéséhez vezet. A tüneteket súlyos anémia, trombocitopénia (petechiák, vérzés) vagy leukopénia (fertőzések) okozza. A diagnózishoz perifériás pancitopénia és a vérképző prekurzorok hiánya szükséges a csontvelőben. A kezelés magában foglalja a ló-antitimocita globulin és a ciklosporin adását. Az eritropoetin, a granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor és a csontvelő-transzplantáció hatékony lehet.

Az aplasztikus anémia kifejezés a csontvelő apláziájára utal, amely leukopéniával és trombocitopéniával társul. A részleges eritroid aplázia az eritroid sorozatra korlátozódik. Bár ez a két betegség ritka, az aplasztikus anémia gyakoribb.

[ 1 ], [ 2 ]

Okoz aplasztikus anémia

A tipikus aplasztikus anémia (leggyakoribb serdülőknél és fiatal felnőtteknél) az esetek körülbelül 50%-ában idiopátiás. Ismert, hogy vegyi anyagok (pl. benzol, szervetlen arzén), sugárzás vagy gyógyszerek (pl. citosztatikumok, antibiotikumok, nem szteroid gyulladáscsökkentők, görcsgátlók, acetazolamid, aranysók, penicillamin, kinakrin) okozzák. A mechanizmus ismeretlen, de a szelektív túlérzékenység (valószínűleg genetikai) megnyilvánulásai képezik a betegség kialakulásának alapját.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tünetek aplasztikus anémia

Bár az aplasztikus anémia fokozatosan alakul ki, gyakran hetekkel vagy hónapokkal a toxinoknak való kitettség után, akut is lehet. A tünetek a pancitopénia súlyosságától függenek. A vérszegénységre jellemző tünetek és panaszok (pl. sápadtság) súlyossága általában nagyon magas.

A súlyos pancitopénia petechiákat, ecchymosist, ínyvérzést, retinavérzést és más szövetek vérzését okozza. Az agranulocitózist gyakran életveszélyes fertőzések kísérik. A lépmegnagyobbodás (splenomegalia) hiányzik, kivéve, ha transzfúziós hemosiderosis okozza. A parciális eritroid aplázia tünetei általában kevésbé intenzívek, mint az aplasztikus anémia tünetei, és az anémia mértékétől vagy a kapcsolódó betegségektől függenek.

[ 6 ], [ 7 ]

Forms

Az aplasztikus anémia egy ritka formája a Fanconi-anémia (a familiáris aplasztikus anémia egy típusa, amely csontvázrendszeri rendellenességekkel, mikrokefáliával, hipogonadizmussal és barna bőrpigmentációval jár), amely kromoszóma-rendellenességekkel küzdő gyermekeknél fordul elő. A Fanconi-anémia gyakran lappangó állapotban van, amíg társbetegségek (általában akut fertőző vagy gyulladásos betegségek) nem jelentkeznek, ami perifériás pancitopéniát okoz. A társbetegségek megszűnésével a perifériás vérkép normalizálódik, a csontvelő sejtszámának csökkenése ellenére.

A részleges eritroid aplázia lehet akut vagy krónikus. Az akut eritroblasztopenia az eritropoézis prekurzorainak eltűnése a csontvelőből akut vírusfertőzés (különösen humán parvovírus) során, amely gyakrabban fordul elő gyermekeknél. Minél hosszabb az akut fertőzés, annál tovább tart a vérszegénység. A krónikus parciális eritroid aplázia hemolitikus betegségekkel, thymomával, autoimmun folyamatokkal, ritkábban gyógyszerekkel (nyugtatók, görcsoldók), toxinokkal (szerves foszfátok), riboflavinhiánnyal és krónikus limfocitás leukémiával társul. A veleszületett Diamond-Blackfan anémia egy ritka formája általában csecsemőkorban jelentkezik, de felnőttkorban is előfordulhat. Ezt a szindrómát az ujjcsontok rendellenességei és alacsony termet kísérik.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostics aplasztikus anémia

Aplasztikus anémia gyanúja merül fel pancitopéniás betegeknél (pl. fehérvérsejtszám < 1500/μl, vérlemezkeszám < 50 000/μl), különösen fiatal korban. Részleges eritroid aplázia gyanúja merül fel csontvázrendszeri rendellenességekkel és normocitás anémiával rendelkező betegeknél. Anémia gyanúja esetén csontvelővizsgálat szükséges.

Aplasztikus anémia esetén a vörösvértestek normokróm-normocitásak (néha határeseti makrocitásak). A fehérvérsejtszám csökkent, túlnyomórészt granulociták. A vérlemezkeszám gyakran kevesebb, mint 50 000/μl. A retikulociták száma csökkent vagy hiányoznak. A szérum vasszintje megemelkedett. A csontvelő sejtszáma jelentősen csökkent. Parciális eritroid aplázia esetén normocitás anémiát, retikulocitopéniát és megemelkedett szérumvasszintet állapítanak meg, de normális fehérvérsejt- és vérlemezkeszám mellett. A csontvelő sejtszáma és érése normális lehet, kivéve az eritroid prekurzorok hiányát.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kezelés aplasztikus anémia

Aplasztikus anémia esetén a választott terápia a ló-antitimocita globulin (ATG) 10-20 mg/kg dózisban, 500 ml sóoldatban hígítva, intravénásan beadva 4-6 óra alatt, 10 napon keresztül. A betegek körülbelül 60%-a reagál erre a terápiára. Allergiás reakciók és szérumbetegség előfordulhatnak. Minden betegnél bőrtesztet kell végezni (a lószérummal szembeni allergia megállapítására), és emellett glükokortikoidokat is fel kell írni (prednizolon 40 mg/m2 ^orálisan naponta 7-10 napig, vagy amíg a szövődmények tünetei megszűnnek). Hatékony terápia a ciklosporin alkalmazása (napi 5-10 mg/kg orálisan), amely az ATG-re nem reagáló betegek 50%-ánál hatásos. A leghatékonyabb a ciklosporin és az ATG kombinációja. Súlyos aplasztikus anémia esetén és az ATG/ciklosporin kúrára adott válasz hiányában a csontvelő-transzplantáció vagy citokinekkel (EPO, granulocita vagy granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktorok) végzett kezelés lehet hatékony.

Az őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció hatékony lehet fiatalabb betegeknél (különösen a 30 év alattiaké), de HLA-egyező testvér vagy nem rokon donor bőrét igényli. A testvérek HLA-tipizálása a diagnózis felállításakor szükséges. Mivel a transzfúziók rontják a későbbi transzplantáció hatékonyságát, vérkészítményeket csak akkor szabad adni, ha feltétlenül szükséges.

Leírtak eseteket az immunszuppresszív terápia (prednizolon, ciklosporin vagy ciklofoszfamid) sikeres alkalmazásáról részleges eritroid aplázia esetén, különösen akkor, ha a betegség autoimmun mechanizmusának gyanúja merül fel. Mivel a thymoma hátterében álló részleges eritroid apláziában szenvedő betegek állapota a thymectomia után javul, CT-vizsgálatot végeznek az ilyen elváltozások felkutatására, és mérlegelik a sebészeti kezelés kérdését.