Az agy diszgenezise

A gyermekeknél gyakori neurológiai problémák azok a patológiák, amelyek megjelenése az agy nem megfelelő méhen belüli fejlődésén alapul. Az ilyen rendellenességeket "agyi diszgenezisnek" nevezik; több tényezős állapotokról beszélünk, amelyek gyakran nem rendelkeznek kifejezett klinikai képpel. A legtöbb esetben a szülők tanulási nehézségek, görcsrohamok, motoros szórakozottság, viselkedési rendellenességek panaszaival fordulnak orvoshoz. Az agyi diszgenezist csak CT vagy mágneses magrezonancia képalkotás során ismerik fel. Általánosságban elmondható, hogy a rendellenesség kialakulásának mechanizmusait nem vizsgálták kellőképpen.

Járványtan

Az agyfejlődési rendellenességek az összes fejlődési rendellenesség körülbelül 20%-át teszik ki. A szakértők szerint a központi idegrendszer veleszületett rendellenességeinek előfordulása 1000 újszülöttre vetítve 1-2 eset között mozog. [ 1 ], [ 2 ]

Az agyfejlődés veleszületett rendellenességei között az egyik első helyet a kérgi diszgenezis foglalja el, amely a gyermekkori epilepsziás szindróma kialakulásának fő okává válik. Általánosságban elmondható, hogy az agy veleszületett rendellenességeit a gyermekkorban diagnosztizált diszgenezisek körülbelül 30%-ában észlelik.

Az agyi fejlődési rendellenességben szenvedő betegek 25-40%-ánál megfigyelhető a kérgi diszgenezis, és gyakran epilepsziás szindrómával vagy más típusú tünetekkel járó epilepsziával jár.

Az agy veleszületett rendellenességei közül gyakran megfigyelhető a kérgi diszgenezis, ami a neuroimaging diagnosztika - különösen a neurosonográfia, a mágneses rezonancia képalkotás és a komputertomográfia - széles körű gyakorlati alkalmazásának köszönhető.

Okoz agyi diszgenezis

Az agyi diszgenezis legnyilvánvalóbb okai a következők:

• az idegrendszer károsodott intrauterin fejlődése (a fejlődés szakaszában);
• az idegrendszer károsodása a korai embriogenezis szakaszában génmutációk, az anya fertőző betegségei a terhesség alatt, sugárzásnak való kitettség, traumás sérülések, a magzat vegyi anyagoknak és toxinoknak való kitettsége következtében.

A magzat idegrendszerére káros hatással lévő fertőzések közül különösen meg kell említeni a rubeolát, a toxoplazmózist, a vírusos hepatitiszt és a citomegalovírus fertőzést.

A rendellenes méhen belüli fejlődést leggyakrabban a kedvezőtlen tényezők negatív hatása okozza az anya és a baba testére, amelyek teratogén hatásúak. A diszgenezis exogén okai lehetnek:

• radioaktív sugárzás;
• kémiai anyagok hatása;
• emelkedett hőmérséklet;
• nagyfrekvenciás áramoknak való kitettség;
• nem kielégítő környezeti feltételek, amelyek mérgező termékek bejutásához vezetnek a nő testébe.

Ezenkívül bizonyos gyógyszerek és hormonális szerek, amelyeket a várandós anya a terhességről való tudás nélkül szedhet, szintén teratogén hatásúak lehetnek. Bizonyítékok vannak arra, hogy sok gyógyszer könnyen átjut a méhlepényen, és a baba keringési rendszerébe kerül. Nemcsak az erős anyagok, hanem a nagy dózisú, gyakori gyógyszerek, sőt még a multivitamin komplexek is veszélyesek lehetnek. [ 3 ]

Az anyagcserezavarok, a vírusos és egyéb fertőzések, beleértve a lappangó, tünetmentes lefolyásúakat is, méhen belüli fejlődési rendellenességeket, például diszgenezist is kiválthatnak. A következőket tekintik különösen veszélyesnek:

• pajzsmirigy-túlműködés;
• anyagcserezavarok;
• cukorbetegség;
• szifilisz;
• citomegalovírus fertőzés;
• rubeola;
• liszteriózis;
• toxoplazmózis.

Egy terhes nő élete rendkívül negatív hatással van a terhesség lefolyására és a születendő gyermek egészségére. A teratogén hatásokat a következők okozzák:

• alkoholfogyasztás;
• dohányzó;
• függőség.

Kockázati tényezők

A következőket tekintik az agyi diszgenezis kialakulásának hajlamosító tényezőinek:

• örökletes hajlam (a patológia előfordulásának összefüggő esetei, autoszomális öröklődési típus vagy az X-kromoszómához kapcsolódó esetek);
• spontán mutáció;
• kromoszómális átrendeződés;
• méhen belüli fertőzés (főleg vírusos eredetű) vagy traumás sérülések;
• a mérgezések, gyógyszerek, vegyi anyagok hatása a méhen belüli fejlődési szakaszban;
• terhesség alatti anyai alkoholizmus okozta halálos alkohol szindróma;
• akut tápanyaghiány a magzatban;
• súlyos anyagcserezavarok a várandós anyánál.

Jelenleg a tudósok nem tudnak egyetlen fő okot sem azonosítani az agyi diszgenezisnek, ezért mérlegelni kell a meglévő kockázati tényezőket. [ 4 ]

Pathogenezis

Az emberi agy fejlődése a méhen belüli szakaszban kezdődik, és a születés után is aktívan folytatódik. A szakértők szerint a jobb agyfélteke felelős a figuratív és kreatív gondolkodásért, a motoros koordinációért, az egyensúlyért, a térbeli vizuális és kinesztetikus befogadásért. A bal agyfélteke határozza meg a matematikai, szimbolikus, logikai, beszéd- és analitikus képességeket, biztosítja az információk hallás útján történő befogadását, a célzott beállításokat és a sematikus beállításokat. Az egyetlen agy két agyfélteke munkája, amelyeket szorosan összekapcsol egymással a neurofibrózus rendszer (corpus callosum).

A kérgestest (corpus callosum) az agyféltekék között található, a nyakszirt-parietális régióban. 200 millió idegrostot foglal magában, és biztosítja az agy összehangolt munkáját és az információáramlást a féltekék között. Az agyi diszgenezishez hasonló rendellenesség esetén a személy kognitív funkciói sérülnek. A kérgestesten keresztüli nem megfelelő vezetés esetén a domináns agyfélteke fokozott terhelést vállal, a másik gyakorlatilag inaktív. A két agyfélteke közötti kapcsolat megszűnik. Ennek következtében a térbeli orientáció romlik, egyensúlyhiány lép fel, a beteg nem tudja helyesen érzékelni saját testét, megfelelően reagálni érzelmileg. A vezető végtagok érzékelési funkciója károsodik. [ 5 ]

Az agyi diszgenezisben szenvedő gyermekek gyakran nem tudnak mászni, és nehézségeik vannak a járással, az olvasással és az írással. Az információt főként hallás és látás útján érzékelik. Kezelés és orvosi rehabilitáció hiányában ezeknél a betegeknél később számos általános fejlődéssel és tanulással kapcsolatos probléma alakul ki. [ 6 ]

Tünetek agyi diszgenezis

A klinikai tünetek minden betegnél másképp jelentkeznek, ezért a diagnosztikát különböző időpontokban végzik. Például az agyi diszgenezis súlyos formáit kora gyermekkorban észlelik, míg felnőtteknél a rendellenesség lappangó lehet, és véletlenül diagnosztizálják.

Az újszülöttkori agyi diszgenezisben szenvedő gyermekek megjelenése normális és meglehetősen egészséges lehet, és a fejlődési mutatók három hónapos korig egybeesnek a normális értékekkel. 3 hónapos kortól kezdődően az első kóros tünetek epilepsziás rohamok, csecsemőkori görcsök stb. formájában jelentkezhetnek.

A klinikai képet a következő tünetek fejezhetik ki:

• a corpus callosum kialakulásának és későbbi fejlődésének zavara;
• az agykamra üregének cisztás tágulata, az agyköpeny anomáliája;
• vízfejűség;
• a látóideg és a hallóidegek sorvadása;
• mikroencefália;
• tumoros folyamatok (beleértve a cisztákat is) az agyféltekék területén;
• a konvolúciók hiányos kialakulása;
• korai szexuális fejlődés;
• a gerincoszlop rendellenessége (spina bifida, a csigolyaív nem összenövése);
• Aicardi-szindróma (korai mioklónusos encephalopathia);
• lipómák;
• az emésztőrendszer különböző patológiái;
• késleltetett pszichomotoros fejlődés;
• szellemi és fizikai retardáció;
• koordinációs zavarok;
• más szervek, beleértve az izom-csontrendszert is, hibái;
• csökkent izomtónus.

A diszgenezis viszonylag enyhe eseteiben, normális mentális és motoros fejlődés mellett, megfigyelhetők az agyféltekék közötti információcsere zavarának jelei. [ 7 ]

Első jelek

A csecsemőknél az agyi diszgenezist leggyakrabban három hónapos kor után észlelik, bár a patológia már a méhen belüli fejlődés szakaszában is diagnosztizálható. A csecsemőknél a működési zavar első jelei általában a következők:

• görcsök, csecsemőkori görcsök megjelenése;
• görcsök;
• a sikítás gyengülése;
• látási, szaglási és/vagy tapintási problémák;
• kommunikációs zavarok; [ 8 ]
• izomhypotonia jelei (csökkent reflex aktivitás, bőséges nyálfolyás, fizikai fejlődés gátlása, gyenge motoros aktivitás, károsodott megragadási funkció).

Idősebb embereknél a diszgenezist a hallási és vizuális memória romlása, a motoros koordináció és a termoreguláció (hipotermia) károsodása jellemzi.

A csecsemőkori görcsök a végtagok hirtelen fellépő görcsös hajlítása-nyújtása. Az izomhypotóniát az izomtónus csökkenése jellemzi (kombinálódhat az izomerő elvesztésével).

Gyakoribbak a nem szindrómás diszgenezis típusok, amelyek hosszú ideig tünetmentesek maradnak, és szinte véletlenül kerülnek kimutatásra - például mentális retardáció, rohamok vagy nagy fejméret diagnosztizálása során. A makrocephalia részben a harmadik kamra mögött elhelyezkedő óriás cisztás képződmények jelenlétének köszönhető. Ritkábban endokrinológiai rendellenességek is megfigyelhetők.

Az agyi diszgenezis szindrómás formái a következők:

• Aikardi-szindróma - túlnyomórészt lányoknál fordul elő, és csecsemőkori görcsök, specifikus choroidea lacunák és csigolya-bordahiányok jellemzik. A patológia kimenetele gyakran kedvezőtlen: a betegek továbbra is rohamokat tapasztalnak, és súlyos mentális retardációt tapasztalnak.
• Egy familiáris szindróma genitális patológiával, amely mikrokefáliaként és a központi idegrendszer egyéb rendellenességeiként jelentkezhet.
• Az Andermann-szindrómát a perifériás idegrendszer károsodása jellemzi az agyi diszgenezissel (vagy hipotrófiával) kombinálva.
• Periodikus hyperhidrosis és hypothermia szindróma (fordított Shapiro-szindróma).

A corpus callosum dysgenesise

A diszgenezis az agy veleszületett patológiája, mivel már a prenatális stádiumban elkezd kialakulni különféle tényezők hatására. A corpus pellucidum másodlagos diszgenezisét a septum pellucidum másodlagos destrukciójának tekintik: egy ilyen defektus neurosonográfia során a koronális vetületben láthatóvá válik. Számos patológia társul a septum pellucidum diszgeneziséhez, beleértve az aqueductus szűkületét másodlagos hydrocephalus hátterében, a corpus callosum agenézisét, a Chiari II anomáliát, a migrációs defektust és a septo-opticus dysplasiát. Septo-opticus dysplasia esetén a septum pellucidum diszgenezisét, valamint a látóidegcsatornák, az idegrostok és a chiasma hipopláziáját figyelik meg. Az ilyen patológiában szenvedő betegek többsége emellett az agyalapi mirigy-hipotalamusz rendszer rendellenességeiben is szenved. [ 9 ]

A gyermek kérgestestének diszgenesise az agy két féltekét összekötő idegfonatokat, nevezetesen a kérgestestet érinti, amely lapos alakú és az agykéreg alatt található. A betegség súlyossága változó lehet:

1. Enyhe mértékű diszgenezis figyelhető meg az intellektuális képességek és a motoros aktivitás megőrzése mellett. Csak az impulzusjelek féltekék közötti átvitelében vannak zavarok.
2. A komplex fokozatot nemcsak a diszgenezis általános jelei kísérik, hanem az agyfejlődés egyéb rendellenességei is. Az idegi kapcsolatokban kifejezett zavarok, rohamok és a mentális fejlődés nyilvánvaló gátlása figyelhető meg.

Komplikációk és következmények

A veleszületett agyi rendellenességek kimenetele három lehetőségre osztható:

1. Szinte teljes felépülés, látható károsodások nélkül, a beteg visszatér a normális életvitelhez.
2. Olyan maradványhatások, amelyek nem veszélyeztetik a beteg életét, de bizonyos mértékig korlátozzák mindennapi és társasági tevékenységeit.
3. Súlyos rendellenességek, jelentős értelmi fogyatékosság.

A diszgenezis következményeinek súlyossága az agyban bekövetkező kóros elváltozások mértékétől, valamint a patológiát kiváltó októl függ. Az időben történő diagnózis és a megfelelő kezelés nagy jelentőséggel bír. [ 10 ]

Általánosságban elmondható, hogy sok agyi diszgenezisben szenvedő beteg közepes vagy súlyos értelmi fogyatékosságot és fizikai retardációt tapasztal.

Diagnostics agyi diszgenezis

Súlyos agyi diszgenezis esetekben a diagnózis már az újszülött vizuális vizsgálata során elvégezhető. További vizsgálatok írhatók elő az újszülöttkori izomhipotónia, a görcsök megjelenése és a mentális retardáció kimutatására.

A gyakori diagnosztikai módszerek a következők:

• terhesség alatti szűrővizsgálat és szülészeti ultrahangvizsgálat;
• neurosonográfia a kutacs területén keresztül a baba életének első 12-18 hónapjában;
• elektroencefalográfia, lehetőség szerint videomonitorozással;
• mágneses rezonancia képalkotás. [ 11 ]

A diszgenezissel és szomatikus patológiákkal kapcsolatos rendellenességek azonosítására a vesék, a szív és a hasi szervek ultrahangvizsgálatát végzik. Genetikai tanácsadásra is szükség lehet. A szervezet állapotának általános felmérése részeként laboratóriumi vizsgálatokat végeznek: általános vér- és vizeletvizsgálatokat, ritkábban agy-gerincvelői folyadékot vizsgálnak.

A gyermekkori instrumentális diagnosztikát, a nyitott kutacsok időszakában leggyakrabban a neuroszonográfia képviseli – egy könnyen hozzáférhető, mobil, biztonságos és informatív eljárás. A neuroszonográfia alkalmazható mind veleszületett, mind fertőző, neuroplasztikus vagy traumás agyi elváltozások esetén. [ 12 ]

Megkülönböztető diagnózis

Az újszülöttkori agyi diszgenezis diagnosztizálásakor a következő kóros állapotokkal kell differenciálni:

• záródási rendellenességek, cephalocele, meningocele, myelomeningocele;
• Chiari-malformáció;
• kisagyi rendellenességek, ventrális indukciós zavarok;
• Dandy-Walker-malformáció;
• kisagyi diszplázia és hipoplazia; [ 13 ]
• a kérgestest (corpus callosum) hipoplaziája és apláziája; [ 14 ]
• holoprosencefália;
• migrációs rendellenességek, heterotópia, lissencephalia, polimikrogíria, schizencephalia;
• proliferáció és neuronális differenciálódás;
• vízvezeték-szűkület;
• fakomatózisok (Sturge-Weber-szindróma);
• érrendszeri rendellenességek.

Kezelés agyi diszgenezis

Az orvostudomány nem képes teljesen gyógyítani az agyi diszgenezist. Az orvosok olyan kezelést írnak fel, amely a központi idegrendszer működésének korrigálására, a kóros tünetek megszüntetésére, a betegek intellektuális tevékenységének normalizálására irányul. A terápiás rendszert minden beteg számára egyedileg választják ki, figyelembe véve a patológia súlyosságát.

Az állapot enyhítésére a következő gyógyszereket írják fel:

• A fenobarbitál segít csökkenteni a csecsemőkori görcsök gyakoriságát. Leggyakrabban gyermekeknek napi 50 mg, felnőtteknek pedig napi 200 mg adagban írják fel.
• A benzodiazepinek lelassítják a pszichomotoros reakciókat és csökkentik a rohamok gyakoriságát. A diazepam 5-10 mg-os kezdeti dózisban korrigálja a viselkedési zavarokat, izomlazító hatású.
• A kortikoszteroidok még az összetett epilepsziás rohamokat is kiküszöbölik, de gondos dózisválasztást és a gyógyszer fokozatos elhagyását igénylik. A mellékhatások főként az ilyen gyógyszerek hosszú távú alkalmazásának hátterében jelentkeznek, és elektrolitzavarok, hiperglikémia, glükóztolerancia károsodása, csontritkulás, magas vérnyomás stb. megjelenésében fejezhetők ki.
• A neuroleptikus gyógyszereket a mentális zavarok megelőzésére használják, de az ilyen gyógyszerekkel történő kezelést óvatosan kell végezni, mivel bizonyos esetekben a neuroleptikumok hozzájárulhatnak a rohamok gyakoriságának növekedéséhez.
• A nootropikumok normalizálják az agyfunkciókat. A hopanténsav Pantogam nootropikus gyógyszere különösen elterjedt: neurometabolikus korrekciós kezelés részeként történő alkalmazása segít javítani a pszichoszomatikus egészséget és optimalizálni az agyi diszgenezisben szenvedő gyermekek életminőségét. A neuropeptidek optimalizálják az idegi kapcsolatokat, és széles körben alkalmazzák a neuropediátriában, mint hatékony és biztonságos eszközt a betegek mentális és motoros funkcióinak javítására.

A gyógyszeres kezelés mellett sebészeti beavatkozást is előírhatnak.

Sebészeti kezelés

Agyi diszgenezis esetén sebész segítségére van szükség a vagus ideg stimulálásához. Erre a célra egy speciális vagus stimulátort használnak, amely egy impulzusgenerátorból és akkumulátorból, valamint egy platinaelektródákkal ellátott összekötő kábelből áll. A generátort a bal kulcscsont alatti zónába ültetik be, az elektródákat pedig a nyaki régióban rögzítik a bal vagus (X agyideg) közelében.

A beültetést altatásban végzik, és maga a beavatkozás körülbelül 60-90 percig tart. A műtét során két bemetszést ejtenek a bal hónalj és a nyak területén az impulzusgenerátor és az elektródák helyes elhelyezéséhez. Az implantátum működését közvetlenül a beavatkozás során ellenőrzik. A műtét után a beteg még több napig kórházban marad.

Mit nyújt ez a fajta diszgenezis-kezelés? Blokkolja a rohamok előfordulását, javítja a koncentrációt és a hangulatot, valamint az életminőséget. Ezek a hatások különösen azoknál a betegeknél jelentkeznek, akik már gyógyszeres terápiában részesültek, különösen antiepileptikumokat.

Sebészeti beavatkozást olyan esetekben alkalmaznak, amikor más terápiás módszerek nem hozzák meg a kívánt eredményt, és maga az agyi diszgenezis patológiája létfontosságú szervek szövődményeit fenyegeti. [ 15 ]

Megelőzés

A terhességre és a várható fogantatásra való felkészülés szakaszában megelőző intézkedéseket kell alkalmazni. A diszgenezis megelőzésének elsődleges típusa a következő pontokat foglalja magában:

• A nő táplálkozásának optimalizálása a teljes reproduktív időszakban, vitamin- és ásványianyag-összetevők rendszeres használata speciális gyógyszertári étrend-kiegészítők formájában, vagy az étrend bővítésével és gazdagításával.
• Az egészségtelen ételek és az alkohol fogyasztásának teljes megszüntetése.
• A cukorbetegség megelőzése a terhességre való felkészülés és a terhesség alatt, az elhízás kialakulásának megelőzése.
• A mérgezés és a káros hatások megelőzése (nehézfémek, növényvédő szerek, bizonyos gyógyszerek, röntgen). Bármely gyógyszer szedésének a nő által a lehető legindokoltabbnak kell lennie.
• A fertőzések kialakulásának megelőzése, a rubeola elleni korai oltás (ha a nőt nem oltották be, vagy gyermekkorában nem volt rubeoláája).

Előrejelzés

Ha az agyi diszgenezist nem kombinálják más fejlődési rendellenességekkel, a prognózis kedvezőnek mondható. A gyermekgyógyászati betegek több mint 80%-ánál gyakorlatilag nincsenek súlyos következményei a betegségnek, vagy határeseti neurológiai rendellenességeket alakítanak ki.

Fontos megérteni, hogy a diszgenezis fő veszélye, hogy a gyermek megfosztódik a megszerzett készségek és képességek megszilárdításának lehetőségétől, gyakran sokat kell újra tanulnia. A betegnek folyamatosan visszatérnie kell a fenntartó kezelésekhez, ami különösen fontos az életkorral növekvő agyi terhelés hátterében. A rendszeres terápia szükségessége legalább 14 éves korig fennáll, az interhemiszférikus kapcsolatok végső kialakulásáig. Ráadásul ezt a folyamatot nem lehet felgyorsítani, mivel az ilyen "gyorsulás" következményei kiszámíthatatlanok lehetnek.

Pontosabb prognózist adni a betegségre vonatkozóan nem lehet: az agyi diszgenezis viszonylag ritkán fordul elő, és még nem vizsgálták eléggé teljes körűen.