Az agy Lissencephalyja

A szerves agyi patológiák közül kiemelkedik egy olyan veleszületett rendellenesség az agy fejlődésében, mint a lissencephalia, amelynek lényege a félgömbök kéregének szinte sima felületében rejlik - elégtelen számú görcs és rés. [1]

A konvolúciók teljes hiányában meghatározzuk az agiria-t, és több széles lapos konvolúció jelenlétét pachigiria-nak nevezzük. Ezek a hibák, mint az agy néhány más redukciós deformitása, az ICD-10-ben Q04.3 kóddal rendelkeznek.

Járványtan

A ritka betegségekre vonatkozó statisztikák szerint 100 ezer újszülöttre 1-1,2 lissencephalia eset fordult elő. [2], [3]

Egyes jelentések szerint a klasszikus lissencephalia eseteinek 25-30% -a Miller-Dicker-szindrómás gyermekeknél figyelhető meg; a betegek csaknem 85% -a mutat pontmutációkat és deléciókat a LIS1 és DCX génekről. [4]

A lissencephalyhoz társuló 17 gén genetikai vizsgálata azt mutatta, hogy a LIS1 mutáció vagy deléció a betegek 40% -át teszi ki, és 23% -uk a DCX mutációval jár, ezt követi a TUBA1A (5%) és a DYNC1H1 (3%). [5]

Okoz lissencephaly

Az agykéreg (cortex cerebri) kialakulásának minden ismert oka szinte vagy teljesen görcsök és barázdák nélkül, amelyek növelik az emberi agy "munkaterületét" és biztosítják a központi idegrendszer "teljesítményét", a perinatális rendellenességeivel társulnak. Fejlődés. Vagyis a lissencephalia a magzatban alakul ki. [6]

A magzati agy agykéregének lissencephalia-val történő rétegeinek kialakulásában bekövetkező kudarc az azt alkotó idegsejtek rendellenes vándorlásának vagy ennek a folyamatnak az idő előtti leállásának eredménye. 

Ez a cerebrocorticalis hisztogenezis szempontjából legfontosabb folyamat a vemhesség 7-18 hete között több szakaszban megy végbe. És tekintettel a genetikai mutációk iránti fokozott érzékenységére, valamint a különféle negatív fizikai, kémiai és biológiai hatásokra, a normától való bármilyen eltérés az idegsejtek helytelen lokalizációjához vezethet, a kéreg szürke anyagának megvastagodott rétegének lehetséges kialakulásával. Jellegzetes szerkezet. [7]

Bizonyos esetekben a gyermekeknél a lissencephalia Miller-Dicker, Walker-Warburg vagy Norman-Roberts szindrómákkal társul.

Olvassa el még -  Az agy rendellenességei

Kockázati tényezők

Egyes gének mutációi mellett az ilyen súlyos hibás gyermek születésének kockázati tényezői közé tartozik a magzat oxigén éhezése (hipoxia); az agy elégtelen vérellátása (hipoperfúzió); az agyi keringés akut zavara perinatális stroke formájában; a placenta patológiája; terhes nő vírusfertőzései (beleértve a TORCH-ot is); [8]problémák az általános anyagcserével és a pajzsmirigy működésével; dohányzás, alkohol, pszichotrop és kábítószerek; számos gyógyszer használata; fokozott háttérsugárzás. [9]

Pathogenezis

A lissencephalia nem minden esetben van patogenezise a kromoszóma-rendellenességek és a génmutációk miatt. De olyan gének ismertek, amelyek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek fontos szerepet játszanak a neuroblasztok és az idegsejtek helyes mozgásában a sugaras glia sejtjei mentén - az agykéreg kialakulásához. És e gének mutációi vezetnek ehhez a patológiához. [10]

Különösen ezek a 17. Kromoszómán található LIS1 gén szórványos (öröklődés nélküli) mutációi, amelyek szabályozzák a dynein mikrotubulusok citoplazmatikus motorfehérjét, valamint az X kromoszómán található DCX gén, amely a duplekortin fehérjét (lissencephalin-X) kódolja.. [11]Az első esetben a szakértők a klasszikus lissencephaly-t (I. Típus) definiálják, a másodikban - X-kapcsoltak. [12]

Amikor az 1-foszfoprotein-filamint kódoló FLN1-gént töröljük, akkor az idegsejtek irányított migrációjának folyamata egyáltalán nem indulhat el, ami a konvolúciók (agiria) teljes hiányához vezet. [13]

A kináz enzimet kódoló CDK5 gén mutációi, az intracelluláris anyagcsere katalizátora, szabályozza a sejtciklust a központi idegrendszer idegsejtjeiben, és biztosítja azok normális migrációját az agyi struktúrák prenatális kialakulása alatt.

A RELN gén rendellenes változásai a 7. Kromoszómán, ami a Norman-Roberts szindrómában az agyféltekék gyrusában hibákat okoz, az extracelluláris glikoprotein reelin hiányához vezet, ami szükséges az idegsejtek migrációjának és helyzetének szabályozásához a cortex cerebri fejlődése. [14],  [15], [16]

Az ARX gén az arisztalénekhez nem kapcsolódó homeobox fehérjét kódol, amely transzkripciós faktor fontos szerepet játszik az előagyban és más szövetekben. [17]Az ARX-mutációban szenvedő gyermekeknek egyéb tüneteik vannak, például hiányzó agyrészek (a corpus callosum agenesise), rendellenes nemi szervek és súlyos epilepszia. [18], [19]

Számos gént kapcsoltak a lissencephalyhoz. Ezek a gének: VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A és CDK5.[20]

A citomegalovírus (CMV) a magzati agy csökkent vérellátása miatt a lissencephalia kialakulásához kapcsolódik. A CMV-fertőzés súlyossága a terhesség hosszától függ. A korai fertőzés nagyobb valószínűséggel okoz lissencephaliat, mivel az idegsejtek vándorlása a terhesség korai szakaszában következik be.[21]

Ezenkívül e rendellenesség bekövetkezési mechanizmusa magában foglalja az idegsejtek mozgásának hiányos vagy későbbi leállítását a periventrikuláris generatív zónától az agykéregig. És ilyen esetekben vagy hiányos lissencephalia, vagy pachigiria alakul ki, amelyekben több széles barázda és konvolúció képződik (de a legtöbbjük hiányzik).

Tünetek lissencephaly

Ennek a patológiának az első jelei (a korábban megnevezett szindrómák hiányában) nem közvetlenül a születés után, hanem másfél-két hónap elteltével jelentkezhetnek. És leggyakrabban a lissencephalia ilyen klinikai tüneteit figyelik meg, például:

• izom hipotenzió, gyakran spasztikus bénulással kombinálva;
• görcsök és generalizált tonikus-klónusos rohamok (opisthotonus formájában);
• mély mentális retardáció és növekedési retardáció;
• a neurológiai és motoros funkciók megsértése.

A nyelési problémák megnehezítik a csecsemő etetését. [22]

A neuromotoros rendellenességek magas fokát gyakran a tetraplegia - az összes végtag bénulása - fejezi ki. A kéz, az ujjak vagy a lábujjak deformációja lehetséges.

Az I. Típusú lissencephaly-val járó Norman-Roberts-szindrómában kraniofacialis rendellenességeket észlelnek: súlyos mikrocefália, alacsony homloklejtés és kiálló széles orrhíd, tágra nyílt szemek (hiperterlorizmus), az állkapcsok fejletlensége (mikrognathia). [23]

A Miller-Dicker-szindróma rendellenesen kicsi fejmérettel is rendelkezhet, széles, magas homlokával és rövid orrával, a halánték mélyedéseivel (bitemporális mélyedések) és alacsonyan fekvő, deformált füleivel.

A súlyos lissencephaly szindrómát a mikrocefália, a szemgolyók méretének csökkenése (microphthalmia), retina dysplasia, obstruktív hydrocephalus, valamint a corpus callosum hiánya vagy hipopláziája kombinálja. 

Komplikációk és következmények

Ennek az anomáliának a szövődményei között a szakértők a károsodott nyelési funkciót (diszfágia) és a gyomor-nyelőcső refluxját hívják; refrakter (kontrollálatlan) epilepszia; gyakori felső légúti fertőzések; tüdőgyulladás (beleértve a krónikus aspirációt is).

A lissencephaly csecsemőknél veleszületett, szerves jellegű szívproblémák fordulhatnak elő pitvari septumhiba vagy cyanosis komplex szívhiba formájában (Fallot-féle tetralógia). [24]

A posztnatális fejlődési kudarc következményei a legtöbb esetben a születést követő 24 hónapon belül végzetesek.

Diagnostics lissencephaly

A diagnózis a csecsemő fizikai vizsgálatával, a szülői kórtörténettel, valamint a terhesség és a szülés kórtörténetével kezdődik.

Vemhesség alatt szükség lehet magzati extracelluláris DNS-vizsgálatokra, amniocentézisre vagy chorionus villus mintavételre. [25]További információ:  A veleszületett betegségek prenatális diagnosztikája

Az instrumentális diagnosztikát az agyi struktúrák vizualizálására és funkcióinak felmérésére használják:

• az agy számítógépes tomográfiája ;
• az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) ;
• elektroencefalogram (EEG). [26]

A terhesség alatt a magzat ultrahangján 20-21 hét múlva bekövetkező lissencephalia gyanúja merülhet fel parieto-occipitalis és sarkantyús barázdák, valamint az agy szilvás hornyának rendellenességei hiányában.

Megkülönböztető diagnózis

Differenciáldiagnosztikát végeznek veleszületett agyi hibák egyéb szindrómáival.

Több mint 20 típusú lissencephalia létezik, amelyek többsége 2 fő kategóriába tartozik: a klasszikus lissencephaly (1. Típus) és macskaköves lissencephaly (2. Típus). Minden kategóriának hasonló klinikai megnyilvánulásai vannak, de eltérő genetikai mutációi vannak.[27]

Az agy I. Típusú lizencefáliájának vizsgálata az agykéreget hat helyett négy réteggel mutatja, mint a normál betegeknél, míg a 2. Típusú lizencefáliában az agykéreg rendezetlen, és az agykéreg klaszterekben történő teljes elmozdulása miatt csomós vagy göbös. Kortikális neuronok elválasztva gliomesenchymalis szövetekkel. A betegeknél izom- és szem rendellenességek is voltak. 

1. Klasszikus lissencephaly (1. Típus):
   • LIS1: Izolált lisencephalia és Miller-Dicker szindróma (arcdiszmorfizmushoz társuló lissencephalia). [28]
   • LISX1: DCX génmutáció. A LIS1 mutációk okozta lissencephalyához képest a DCX négy helyett hatrétegű kéreget mutat.
   • Elszigetelt lissencephalia más ismert genetikai hibák nélkül
2. Lissencephaly térkő (2. Típus):
   • Walker-Warburg-szindróma
   • Fukuyama-szindróma
   • Az izmok, a szem és az agy betegsége
3. Más típusok nem sorolhatók a fenti két csoport egyikébe:
   • LIS2: Norman-Roberts szindróma, hasonló az I. Típusú lizencefáliához vagy Miller-Dicker szindrómához, de a 17. Kromoszóma törlése nélkül.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Ez a normál kéreghajtás és a rendellenesen kicsi fej hiányának kombinációja. A születésükkor normális lissencephalyban szenvedő csecsemők feje normális. A születéskor csökkent fejmérettel rendelkező gyermekeknél általában mikrolizencefáliát diagnosztizálnak.

Ugyancsak fontos különbséget tenni a lizencephalia és a polymicrogyria között, amelyek az agy különböző rendellenességei.

Kezelés lissencephaly

A Lissencephaly gyógyíthatatlan szerves hibákra utal, ezért csak támogató és tüneti kezelés lehetséges. [29]

Először is ez a görcsoldók és az epilepszia elleni gyógyszerek alkalmazása, valamint a gyomor gasztrosztómiás csövének telepítése (ha a gyermek nem képes egyedül lenyelni). A masszázs hasznos.

Súlyos hydrocephalus esetén a cerebrospinalis folyadékot eltávolítják.

Megelőzés

A szakértők azt javasolják, hogy a jövőbeli szülők kérjenek genetikai tanácsadást, a terhes nők pedig - időben regisztrálják magukat a szülész-nőgyógyászoknál, és végezzenek minden rutinvizsgálatot.

Előrejelzés

A lissencephaliában szenvedő gyermekek esetében a prognózis annak mértékétől függ, de leggyakrabban a gyermek mentális fejlődése nem haladja meg a négy-öt hónapos szintet. És minden ilyen diagnózisú gyermek súlyos pszichomotoros rendellenességekben és kezelhetetlen epilepsziában szenved. [30]

A NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke) adatai szerint a lissencephalia maximális várható élettartama körülbelül 10 év.