Az elsődleges hiperaldoszteronizmus tünetei

Az elsődleges hiperaldoszteronizmus klinikai tünetei a súlyos elektrolit-egyensúlyhiány, a veseműködési zavar és az artériás magas vérnyomás. Az általános és izomgyengeség mellett, amely gyakran az elsődleges ok az orvosi ellátásra, a betegeket fejfájás, szomjúság és fokozott, főként éjszakai vizelés zavarja. A kálium- és magnéziumszint változásai fokozzák a neuromuszkuláris ingerlékenységet, és változó intenzitású periodikus rohamokat okoznak. Jellemzőek a különböző izomcsoportokban jelentkező paresztéziák, az arcizmok rángatózása, valamint a pozitív Chvostek- és Trousseau-tünetek.

A kalcium-anyagcsere általában nem változik. Időnként súlyos izomgyengeség rohamok léphetnek fel, egészen az alsó végtagok teljes immobilizációjáig (pszeudobénulás), amely több órától több napig is eltarthat. Az egyik diagnosztikai értékű közvetett tünet a vastagbél elektromos potenciáljának jelentős növekedése. A hiperaldoszteronizmus legtöbb tünete (a magas vérnyomás kivételével) nem specifikus, és a hipokalémia és az alkalózis határozza meg.

A táblázat összefoglalja a hiperaldoszteronizmus főbb tüneteit (E. Glaz, Conn munkái alapján, 1971). Figyelemre méltó a betegség tünetmentes lefolyása a betegek 6%-ánál, és hipokalémia 100%-ánál. Ugyanakkor jelenleg ismertek a primer hiperaldoszteronizmus normokalémiás formái is. A betegség kazuisztikus normotenzív változatairól is beszámoltak, amelyek megőrzik a tipikus primer hiperaldoszteronizmus minden egyéb jellemzőjét. A legfontosabb, és a korai stádiumokban gyakran az egyetlen tünet az artériás magas vérnyomás. A klinikai képben évekig domináns, elfedheti a hiperaldoszteronizmus jeleit. Az alacsony reninszintű magas vérnyomás megléte (a magas vérnyomásban szenvedő betegek 10-20%-a) különösen nehezíti a primer hiperaldoszteronizmus felismerését. A magas vérnyomás lehet stabil vagy kombinálódhat rohamokkal. Szintje a betegség időtartamával és súlyosságával növekszik, de rosszindulatú lefolyás ritkán figyelhető meg. A magas vérnyomás nem reagál az ortosztatikus terhelésre, és a Valsalva-teszt során a szintje primer hiperaldoszteronizmus esetén nem emelkedik, ellentétben más etiológiájú hipertóniával. A spironolaktonok (veroshpiron, aldakton) napi 400 mg-os dózisban 10-15 napon keresztül történő bevezetése egyidejűleg csökkenti a magas vérnyomást a káliumszint normalizálódásával. Ez utóbbi csak primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél fordul elő. Ennek a hatásnak a hiánya kétségeket vet fel a primer hiperaldoszteronizmus diagnózisával kapcsolatban, kizárva azokat a betegeket, akiknél súlyos ateroszklerózis áll fenn. A betegek felénél retinopátia áll fenn, de lefolyása általában jóindulatú, proliferáció, degeneráció és vérzés jelei nélkül. A legtöbb esetben a bal kamra magas vérnyomása és az EKG-n a túlterhelés jelei figyelhetők meg. A primer hiperaldoszteronizmusra azonban nem jellemző a szív- és érrendszeri elégtelenség. Súlyos érrendszeri változások csak akkor jelentkeznek, ha a diagnózist hosszú ideje nem állapították meg. Bár a hipokalémia és a hipokalémiás alkalózis a primer hiperaldoszteronizmus számos tünete mögött áll, a vér káliumszintje ingadozhat, ezért az elemzést meg kell ismételni. Tartalma növekszik, sőt normalizálódik hosszú távú, alacsony sótartalmú étrenddel és spironolaktonok alkalmazásával. A hipernatrémia sokkal kevésbé jellemző, mint a hipokalémia, bár a nátrium-anyagcsere és a sejtekben lévő nátriumtartalom fokozódik.

Az elsődleges hiperaldoszteronizmus (Conn-szindróma) tünetei

Tünetek	Gyakoriság, %	Tünetek	Gyakoriság, %
Magas vérnyomás	100	Hipernatrémia	65
Hipokalémia	100	Csökkent glükóztolerancia	60
Hipoklorémiás alkalózis	100
Megnövekedett aldoszteronszint	100	Fejfájás	51
Alacsony reninszint	100	Retinopátia	50
Fehérjevizelés	85	Szomjúság	46
Vazopresszin-rezisztens hypostenuria	80	Paresztézia	24
		Időszakos bénulás	21
Vizeletoxidációs zavar	80	Tetánia	21
EKG-változások	80	Általános gyengeség	19
Emelkedett káliumszint a vizeletben	75	Izomfájdalom	10
Izomgyengeség	73	Tünetmentes formák	6
Éjszakai poliuria	72	Ödéma	3

A kifejezett és stabil hipernatrémia hiánya a vese tubulusok érzékenységének csökkenésével jár az aldoszteron nátrium-visszatartó hatásával szemben, a kálium fokozott szekréciójával és kiválasztásával.

Ez a refrakteritás azonban nem terjed ki a nyál-, a verejtékmirigyek és a bélnyálkahártya kationcserélő mechanizmusára. A káliumot főként a vesék, kisebb mértékben az izzadság, a nyál és a gyomor-bél traktus választja ki. Ez a veszteség (a sejten belüli tartalékok 70%-a) nemcsak a plazmában, hanem az eritrocitákban, a sima- és harántcsíkolt izomsejtekben is csökkenti a káliumszintet. A vizelettel történő 40 mEq/24 órát meghaladó kiválasztása primer hiperaldoszteronizmus gyanúját veti fel. Meg kell jegyezni, hogy a betegek nem képesek a káliumot a szervezetben visszatartani, bevitele hatástalan, és a nátriumban gazdag étrend felgyorsítja a kálium kiválasztását és súlyosbítja a klinikai tüneteket. Épp ellenkezőleg, a nátriumban szegény étrend korlátozza a kálium kiválasztását, szintje a vérben jelentősen megemelkedik. A vese tubuláris hámjának hipokalémiás károsodása az általános hipokalémiás alkalózis hátterében számos vesefunkciót megzavar, elsősorban a vizelet oxidációjának és koncentrálásának mechanizmusait. A „kalopéniás vese” érzéketlen az endogén (és exogén) vazopresszinre, amelynek szintje kompenzálóan és a plazma magas ozmolaritása miatt emelkedik. A betegek enyhe, periodikus proteinuria, polyuria, nocturia, hypoisosthenuria alakul ki, a vizelet egyes adagjainak relatív sűrűsége 1008-1012.

Vazopresszin adagolásával szembeni refrakteritás figyelhető meg. A vizelet reakciója gyakran lúgos. A betegség kezdeti szakaszában a vesekárosodás enyhe lehet. Jellemző a polidipszia, amelynek összetett eredete van: kompenzáló - a poliuriára válaszul, centrális - az alacsony káliumszintnek a szomjúságközpontra gyakorolt hatása következtében, és reflex - a sejtekben lévő nátrium-retencióra válaszul. Az ödéma nem jellemző a primer hiperaldoszteronizmusra, mivel a poliuria és a nátrium felhalmozódása a sejteken belül, és nem az interstitiumban, nem járul hozzá a folyadékretencióhoz az intercelluláris terekben. Ezzel együtt az intravaszkuláris térfogat növekedése és változatlansága izotóniás sóoldat, sőt albumin adagolása után is a primer hiperaldoszteronizmusra jellemző. A stabil hipervolémia a magas plazma ozmolaritás mellett gátolja az ARP-t. A hisztokémiai vizsgálatok a renin granulátumok eltűnését mutatják az ondó efferens szekréciós sejtjeiben, a renin aktivitás csökkenését a vesehomogenizátumokban és a betegek vesebiopsziájában. Az alacsony, stimulálatlan ARP az aldoszterómákban a primer hiperaldoszteronizmus egyik fő tünete. Az aldoszteron szekréciójának és kiválasztásának szintje jelentősen eltér a primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél, de a legtöbb esetben emelkedett, a glükokortikoidok és az androgének tartalma normális. Az aldoszteron és közvetlen prekurzorának, a 18-hidroxikortikoszteronnak a szintje magasabb az aldoszterómákban, és alacsonyabb a primer hiperaldoszteronizmus hiperplasztikus változataiban.

A hosszú távú hipokalémia az aldoszteron szekréció fokozatos csökkenését okozhatja. Az egészséges egyénekkel ellentétben, szintje paradox módon csökken ortosztatikus terhelés (4 órás séta) és spironolakton terápia hatására. Ez utóbbi blokkolja az aldoszteron szintézisét a daganatban. A hosszú ideig veroshpiront kapó betegek posztoperatív vizsgálataiban az eltávolított aldoszteront termelő szövet nem reagált az angiotenzin II és ACTH hozzáadására. Ismertek olyan esetek, amikor az aldoszteron 18-hidroxikortikoszteront termelt aldoszteron helyett. Nem zárható ki a primer hiperaldoszteronizmus kialakulásának lehetősége más mineralokortikoidok fokozott termelése miatt: kortikoszteron, DOC, 18-hidroxikortikoszteron vagy egyelőre ismeretlen szteroidok. A primer hiperaldoszteronizmus súlyosságát az anyagcserezavarok intenzitása, időtartama és az érrendszeri szövődmények kialakulása határozza meg. Általánosságban elmondható, hogy a betegséget viszonylag jóindulatú lefolyás jellemzi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]