A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Karcinoid szindróma
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A karcinoid szindróma csak néhány karcinoid daganatos betegnél alakul ki, és a bőr sajátos kipirosodása ("hőhullámok"), hasi kólika, görcsök és hasmenés jellemzi. Több év elteltével jobb szívbillentyű-elégtelenség alakulhat ki. A szindróma a tumorsejtek által kiválasztott vazoaktív anyagok (köztük a szerotonin, a bradikinin, a hisztamin, a prosztaglandinok, a polipeptid hormonok) hatásának eredményeként alakul ki; a tumor általában áttétet képez.
[ Okoz karcinoid szindróma
A diffúz perifériás endokrin vagy parakrin rendszer endokrinológiailag aktív daganatai különféle aminokat és polipeptideket termelnek, amelyek hatása bizonyos klinikai tünetekben és jelekben nyilvánul meg, amelyek együttesen alkotják a karcinoid szindrómát.
A karcinoid szindróma általában endokrinológiailag aktív daganatok következménye, amelyek neuroendokrin sejtekből (többnyire a vékonybélben) fejlődnek ki és szerotonint termelnek. Ezek a daganatok azonban a gyomor-bél traktus más részein is kialakulhatnak (különösen a vakbélben és a végbélben), hasnyálmirigyben, hörgőkben vagy ritkábban az ivarmirigyekben. Ritkán bizonyos, rendkívül rosszindulatú daganatok (pl. kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigy-szigetsejtes karcinóma, medulláris pajzsmirigyrák) felelősek a szindrómáért. A bélben elhelyezkedő karcinoid daganatok általában nem mutatják a karcinoid szindróma klinikai tüneteit, amíg áttétek nem alakulnak ki a májban, mivel a daganat anyagcseréjének termékeit a vérben és a májban a portális keringési rendszer májenzimei gyorsan lebontják (például a szerotonint a máj monoamin-oxidáza bomlik le).
A májmetasztázis a tumor metabolikus termékeinek a májvénákon keresztül közvetlenül a szisztémás keringésbe történő felszabadulását eredményezi. A karcinoid tumorok által felszabaduló, elsősorban a tüdőben és a petefészkekben lokalizálódó metabolikus termékek megkerülik a portális véna rendszert, és ezért hasonló klinikai tünetek kialakulását idézhetik elő. Ritkán a csak hasüregen terjedő intesztinális karcinoid tumorok közvetlenül a keringésbe vagy a nyirokrendszerbe juttathatnak hatóanyagokat, ami klinikai tünetek kialakulását okozza.
A szerotonin simaizmokra gyakorolt hatása hasmenés szindróma, bélkólika és felszívódási zavar kialakulásához vezet. A hisztamin és a bradikinin értágító hatásuk miatt az arc bőrének vérbőségét és jellegzetes "hőhullámok" kialakulását okozza. A prosztaglandinok és a parakrin sejtek által termelt különféle polipeptid hormonok szerepe még ismeretlen; ezek a kérdések további kutatásokra várnak. A karcinoid tumorok kialakulását néha a humán koriongonadotropin és a hasnyálmirigy-polipeptidek szintjének emelkedése kísérheti.
Sok betegnél jobb oldali endokardiális fibrózis alakul ki, ami tüdőartéria-szűkülethez és tricuspidalis billentyű elégtelenséghez vezet. A bal kamrai érintettség, amely hörgőkarcinómákban jelentkezhet, meglehetősen ritka, mivel a szerotonin a tüdőn keresztüli áthaladás során elpusztul.
Tünetek karcinoid szindróma
A karcinodin szindróma leggyakoribb (és gyakran legkorábbi) tünete a jellegzetes "kipirulások" kialakulásával járó kellemetlen érzés tipikus helyeken (fej és nyak), amelyet gyakran érzelmi stressz, nehéz ételek, forró italok vagy alkohol fogyasztása előz meg. Feltűnő bőrszín-változások jelentkezhetnek, az enyhe sápadtságtól vagy eritémától az ibolyaszínű árnyalatig. A gyomor-bélrendszeri görcsök és a visszatérő hasmenés meglehetősen gyakoriak, és a betegek fő panaszait alkotják. Felszívódási zavar szindróma is előfordulhat. A szívbillentyű-betegségben szenvedő betegeknél szívzörej hallható. Egyes betegeknél asztmás légzés, csökkent libidó és merevedési zavar figyelhető meg; pellagra ritkán alakul ki.
Diagnostics karcinoid szindróma
A szerotonin-szekretáló karcinómákat egy klasszikus klinikai tünetkomplexum jelenléte alapján diagnosztizálják. A diagnózist a tumor anyagcsere-termékének, az 5-hidroxi-indolecetsavnak (5-HIAA) a vizelettel történő fokozott kiválasztása igazolja. A laboratóriumi vizsgálat során a téves pozitív eredmény elkerülése érdekében az elemzést azzal a feltétellel végzik, hogy a szerotonintartalmú termékeket (például banánt, paradicsomot, szilvát, avokádót, ananászt, padlizsánt, diót) a vizsgálat előtt 3 nappal kizárják a beteg étrendjéből. Egyes guaifenesint, metakarbamolt, fenotiazidokat tartalmazó gyógyszerek is torzíthatják a vizsgálati eredményeket, ezért a vizsgálat előtt abba kell hagyni a szedésüket. A harmadik napon 24 órás vizeletmintát gyűjtenek a vizsgálathoz. Normális esetben az 5-HIAA vizelettel történő kiválasztása kevesebb, mint 10 mg/nap (< 52 μmol/nap); Karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél a kiválasztás általában nagyobb, mint 50 mg/nap (> 250 μmol/nap).
Kalcium-glükonáttal, katekolaminokkal, pentagasztrinnal vagy alkohollal végzett provokációs teszteket alkalmaznak a kipirulás kiváltására. Ezek a tesztek diagnosztikai szempontból hasznosak lehetnek, ha a diagnózis kétséges, de nagy óvatossággal kell alkalmazni őket. Nem invazív modern technikák állnak rendelkezésre a nem működő karcinómák lokalizálására, bár invazív diagnosztikai beavatkozásra, néha laparotomiára is szükség lehet. Radioaktívan jelölt szomatosztatin receptor ligandokkal, 1111-p-pentetreotiddal vagy 123-meta-jód-benzilguaninnal végzett szkennelés áttéteket képes kimutatni.
Ki kell zárni azokat az egyéb állapotokat is, amelyek a hőhullámok tipikus klinikai képét okozhatják, de nem feltétlenül kapcsolódnak a karcinoid szindrómához. Azoknál a betegeknél, akiknél nem fokozott a vizelettel 5-HIAA kiválasztás, a szisztémás hízósejtek aktivációjával járó rendellenességek (pl. szisztémás masztocitózis fokozott vizelet hisztamin metabolitokkal és megnövekedett szérum triptázszinttel) és az idiopátiás anafilaxia okozhatnak hasonló klinikai szindrómát. A hőhullámok további okai közé tartozik a menopauza szindróma, az etanoltartalmú termékek és gyógyszerek, például a niacin fogyasztása, valamint bizonyos daganatok (pl. vipomák, vesesejtes karcinómák, medulláris pajzsmirigykarcinómák).
Ki kapcsolódni?
Kezelés karcinoid szindróma
Néhány tünet, beleértve a hőhullámokat is, enyhíthető a szomatosztatinnal (amely a legtöbb hormon szekrécióját gátolja), de az 5HIAA vagy a gasztrin kiválasztásának csökkentése nélkül. Számos klinikai vizsgálat mutatott jó eredményeket a karcinoid szindróma kezelésében oktreotiddal, egy hosszú hatású szomatosztatin analóggal. Az oktreotid a választott gyógyszer olyan tünetek kezelésére, mint a hasmenés és a hőhullámok. A klinikai értékelések alapján a tamoxifen nem mindig hatékony; a leukocita interferon (IFN) alkalmazása csökkenti a klinikai tüneteket.
A kipirulás sikeresen kezelhető fenotiazinokkal is (pl. proklórperazin 5-10 mg vagy klórpromazin 25-50 mg szájon át 6 óránként). A terápiában hisztaminreceptor-blokkolók is alkalmazhatók. Az 5-10 mg fentolamin intravénásan megakadályozta a kísérletesen kiváltott „kipirulás” kialakulását. A glükokortikoidok (pl. prednizolon 5 mg szájon át 6 óránként) hasznosak lehetnek hörgőrák okozta súlyos „kipirulás” esetén.
A hasmenés szindróma sikeresen kezelhető kodein-foszfáttal (15 mg szájon át 6 óránként), ópium tinktúrával (0,6 ml szájon át 6 óránként), loperamiddal (4 mg szájon át telítő dózisként és 2 mg minden székletürítés után; maximum 16 mg naponta), 5 mg difenoxiláttal szájon át minden második nap, vagy perifériás szerotonin antagonistákkal, például 4-8 mg ciproheptadinnal szájon át 6 óránként vagy 1-2 mg metizergiddel szájon át naponta 4 alkalommal.
A pellagra kialakulásának megelőzése érdekében niacint és megfelelő fehérjebevitelt írnak fel, mivel az étrendi triptofán a tumor által kiválasztott szerotonin kompetitív inhibitora (csökkentve annak hatását). Az 5-hidroxi-triptofán szerotoninná alakulását gátló enzimgátlókat írnak fel, mint például a metildopa (250-500 mg szájon át 6 óránként) és a fenoxibenzamin (10 mg naponta).
Gyógyszerek
Előrejelzés
Az e kategóriába tartozó daganatok nyilvánvaló áttétei ellenére lassan nőnek, és a karcinoid szindrómában szenvedő betegek túlélési ideje - 10-15 év - nem ritka. Az elsődleges tüdőkarcinoid daganatok ismételt sebészeti kezelése gyakran sikeres. Májáttéttel rendelkező betegeknél a sebészeti beavatkozás csak diagnosztikai célokra vagy csak palliatív célra javallt. A kemoterápiás kezelésnek (az irodalom szerint) nincs hatékonysága, bár a streptozocinnal, 5-fluorouracillal és néha doxorubicinnel végzett terápia széles körben alkalmazható a klinikai gyakorlatban.