Cycloral

A Cycloral egy 11 aminosavból álló ciklikus polipeptid. Immunszuppresszív hatással rendelkezik.

A gyógyszer gátolja a sejtes reakciók kialakulását, beleértve az allografttal szembeni immunvédelmet és a késleltetett epidermális intoleranciát, valamint a GVHD patológia, az allergiás agyvelőgyulladás, a Freund-adjuvánssal összefüggő ízületi gyulladás kialakulását, és ezzel együtt az antitestek képződését, amely a T-limfociták aktivitásától függ. [ 1 ]

Jelzések Cycloral

Transzplantációban alkalmazzák a szervkilökődés megelőzésére szervátültetés (beleértve a szív-, tüdő-, vese-, hasnyálmirigy-májátültetést vagy komplex szív-tüdő transzplantációt) után, valamint csontvelő- átültetés után. Ezenkívül a transzplantátum kilökődésének kezelésére is felírják olyan egyéneknél, akik korábban más immunszuppresszánsokat szedtek.

Alkalmazása nem szervátültetéssel összefüggő rendellenességek esetén:

• endogén uveitis (a szem hátsó vagy középső területét érintő, nem fertőző eredetű, veszélyes típusú aktív uveitis, amikor a standard kezelés hatástalan vagy súlyos mellékhatásokat okoz; a retinát érintő Behcet-kór, amelyben a gyulladás kiújulása figyelhető meg);
• nephrotikus szindróma, amely a GCS hatása alatt áll, és rezisztens velük szemben, az ér glomerulusának károsodásával jár (a következő patológiákban - szegmentális és fokális glomeruloszklerózis, miokardiális infarktus és membrán glomerulonephritis), - a remisszió kiváltására és fenntartására, valamint a GCS által okozott remisszió fenntartására, azok későbbi lemondásával;
• reumatoid artritisz aktív formában és súlyos mértékben (olyan helyzetekben, amikor a standard lassú hatású reumaellenes gyógyszereknek nincs hatásuk, vagy alkalmazásuk lehetetlen);
• pikkelysömör (súlyos mértékben, amikor a standard kezelés nem hoz eredményt, vagy lehetetlen elvégezni);
• súlyos atópiás dermatitis, amikor szisztémás kezelésre van szükség.

Kiadási űrlap

A gyógyszerhatóanyag felszabadulása 25, 50, 100 mg-os kapszulák formájában történik - 10 darab cellás csomagolásban (5 ilyen csomag dobozonként). Polietilén palackokban is kapható - 50 vagy 100 darab palackonként.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer sejtszinten blokkolja a sejtciklus Go vagy G1 szakaszában található limfocitákat, és gátolja az antigén által kiváltott limfokinek (beleértve az IL-2-t, amelyek T-limfociták növekedési faktorai) termelését és felszabadulását, amelyeket a T-limfociták aktiválnak.

Úgy vélik, hogy a Cycloral limfocitákra gyakorolt hatása visszafordítható. A gyógyszer nem gátolja a vérképzést, és nem befolyásolja a fagocita sejtek aktivitását, ami megkülönbözteti a citosztatikumoktól. [ 2 ]

Farmakokinetikája

Szájon át történő bevétel esetén a plazma Cmax értéke 17±0,3 óra elteltével figyelhető meg. Stabil felszívódás és alacsony függőség figyelhető meg az étkezéssel együtt történő alkalmazástól és a napi ritmustól. Ezen tulajdonságoknak köszönhetően csökken a farmakokinetikai paraméterek közötti személyközi különbségek súlyossága, és a gyógyszerhez viszonyítva egyenletesebb expozíció figyelhető meg a napi időszakban és a különböző napokon.

Az eloszlás főként a véráramon kívül történik; a gyógyszer 33-47%-a a plazmában, 4-9%-a a limfocitákban, 5-12%-a a granulocitákban és 41-58%-a az eritrocitákban található. [ 3 ]

A vérplazmában a gyógyszer körülbelül 90%-a fehérjeszintézisben vesz részt (főleg lipoproteinekkel). Részt vesz a biotranszformációban, amely különféle reakciókat foglal magában, amelyek körülbelül 15 metabolikus elem képződéséhez vezetnek.

A kiválasztás főként metabolikus komponensek formájában történik, az epével együtt; az adag 6%-a a veséken keresztül ürül. A felezési idő 7-19 óra (súlyos májbetegségben szenvedőknél).

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át alkalmazzák, az adagot egyénileg választják ki és állítják be (a laboratóriumi és klinikai indikációkat figyelembe véve). A kapszulákat egészben, rágás nélkül kell lenyelni.

Felnőtteknél szervátültetés esetén a terápia a műtét előtt 12 órával kezdődik: 10-15 mg/kg dózisban, 2 részre osztva. A műtét utáni 1-2 hétben a gyógyszert naponta alkalmazzák a megadott dózisban, majd fokozatosan, hetente 5%-kal csökkentik 2-6 mg/kg fenntartó dózis eléréséig, 2 részre osztva (miközben a ciklosporin vérszintjét ellenőrizni kell).

GCS-sel és más immunszuppresszánsokkal kombinálva alacsonyabb dózisokban alkalmazható (a kezdeti terápiás szakaszban napi 3-6 mg/kg).

Csontvelő-átültetés.

A transzplantáció előtti napon, valamint a transzplantáció utáni időszakban (legfeljebb 14 napig) ciklosporint kell intravénásan beadni. Ezt követően a beteget Cycloral fenntartó terápiára kell átvinni, napi 12,5 mg/kg dózisban, 2 alkalommal. A fenntartó időszak legalább 3-6 hónapig tart (hat hónap ajánlott), majd az adagot fokozatosan csökkentik, és a transzplantáció után 1 évvel leállítják a terápiát.

GVHD kialakulása esetén a terápiát újraindítják; enyhe krónikus rendellenességek esetén a gyógyszer alacsony dózisait alkalmazzák.

2 év feletti gyermekek számára a gyógyszert felnőtt adagokban írják fel. A felnőtt adagokat meghaladó adagok is alkalmazhatók.

A fenntartó kezelés során az adagot fokozatosan csökkentik, amíg el nem érik a minimálisan hatásos dózist (remisszió idején nem haladhatja meg a napi 5 mg/kg-ot).

Az uveitis endogén formája.

A remisszió kiváltására a gyógyszert először napi 5 mg/kg-os dózisban, két részletben alkalmazzák – amíg a látásélesség javul és az aktív gyulladás tünetei meg nem szűnnek. Nehezen kezelhető esetekben az adag rövid ideig napi 7 mg/kg-ra emelhető.

Nefrózis szindróma.

A remisszió beindításához napi 5 mg/kg (felnőtteknek) és 6 mg/kg két részletben (gyermekeknek) történő alkalmazás szükséges. Az adagokat egészséges vesefunkciójú emberekre számítják ki, a proteinuria figyelembevétele nélkül. Veseelégtelenségben szenvedőknél a gyógyszer napi 2,5 mg/kg-nál nem több adagban alkalmazható.

Az adagokat egyenként választják ki, figyelembe véve a hatékonyság (proteinuria) és a biztonságosság (szérum kreatinin) értékeit, de tilos túllépni a napi 5 mg/kg (felnőtt) és 6 mg/kg (gyermek) adagot.

A fenntartó kezelés során az adagot fokozatosan csökkentik a legalacsonyabb hatásos dózisig.

Reumatoid artritisz.

A terápia első 1,5 hónapjában napi 3 mg/kg-os adagot kell alkalmazni, két részletben. Ha a gyógyszer hatása nem elegendő (jó tolerálhatóság esetén), az adag fokozatosan emelhető maximum 5 mg/kg-ig.

A kezelés legfeljebb 3 hónapig tart. A fenntartó kezelés során az adagot egyénileg választják ki, figyelembe véve a gyógyszer toleranciáját.

Pikkelysömör.

Az adag méretét egyénileg határozzák meg. A remisszió indukciójához általában napi 2,5 mg/kg-os adag szükséges, 2 részletben. Ha 1 hónapos kezelés után nem tapasztalható javulás, a napi adagot fokozatosan emelik (de legfeljebb 5 mg/kg-ig). Ha 1,5 hónapos napi 5 mg/kg-os adaggal végzett terápia után nem tapasztalnak pozitív változásokat (vagy ha a megfelelő adagolás nem felel meg a megállapított biztonsági korlátozásoknak), a kezelést leállítják.

A fenntartó adagokat egyénileg kell kiválasztani (a legalacsonyabb hatásos adag), és nem haladhatják meg a napi 5 mg/kg-ot.

A dermatitis atópiás formája.

Az adagot egyénileg kell kiválasztani. Kezdetben napi 2,5-5 mg/kg ajánlott (2 részletben). Ha a kezdeti 2,5 mg/kg-os adag alkalmazásakor nem tapasztalható pozitív változás, akkor az 2 hét alatt a maximális szintre (5 mg/kg) emelhető. Ha a beteg esete rendkívül súlyos, a patológia megfelelő és gyors kontrollja napi 5 mg/kg-os adag azonnali alkalmazásával érhető el. A kívánt hatás elérése után az adagot fokozatosan csökkentik, majd lehetőség szerint a Cycloral szedését abba kell hagyni. Relapszus esetén ismételt ciklus írható fel.

Bár egy 2 hónapos kezelés elegendő a hámréteg megtisztításához, megállapították, hogy az akár 1 évig tartó kezelés szövődmények nélkül tolerálható és jó hatékonyságot mutat (a fontos létfontosságú jelek folyamatos monitorozása mellett).

Terhesség Cycloral alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos a Cycloral felírása (klinikai adatok hiánya miatt). A terápia ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszerrel szembeni súlyos érzékenység esetén.

Mellékhatások Cycloral

Fő mellékhatások:

• Urogenitális rendellenességek: néha veseműködési zavar léphet fel, a szérum karbamid- és kreatininszintjének emelkedésével (az adagtól függően és a terápia első heteiben megfigyelhető). Hosszú távú alkalmazás intersticiális fibrózist okozhat (meg kell különböztetni a krónikus kilökődéssel járó változásoktól);
• máj- és gyomor-bélrendszeri károsodás: hányinger, hasi fájdalom, étvágytalanság, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás és hányás; kezelhető májműködési zavarok figyelhetők meg - a bilirubin és a transzaminázok szintjének emelkedése (az adagtól függően);
• a szív- és érrendszer, valamint a vérrendszer (hemosztázis és vérképzés) működésével kapcsolatos problémák: a vérnyomás gyakran megemelkedik (különösen szívátültetésen átesett embereknél). Ritkán vérszegénység és trombocitopénia is megfigyelhető, amely veseelégtelenség és mikroangiopátiás típusú hemolitikus anémia (HUS) miatt jelentkezik;
• érzékszervek és idegrendszeri rendellenességek: paresztézia, fejfájás és görcsök előfordulhatnak. Izomgörcsök és -gyengeség, remegés és myopathia esetenként kialakulhat. Májátültetés utáni betegeknél látáskárosodás, károsodott motoros aktivitás és tudatállapot, valamint encephalopathia tünetei jelentkezhetnek.
• anyagcserezavarok: amenorrhoea és kezelhető dysmenorrhoea; hiperurikémia és -kalémia, valamint hipomagnesémia. Ritkán a szérumlipid-értékek enyhe, reverzibilis emelkedése figyelhető meg;
• allergia jelei: epidermális kiütések;
• egyéb: fáradtság, duzzanat, hypertrichosis, ínymegnagyobbodás és súlygyarapodás. Nyirokproliferatív és rosszindulatú patológiák előfordulhatnak (nefrózis szindrómában szenvedőknél is). Pikkelysömörrel rosszindulatú daganatok (pl. epidermális) jelentkezhetnek.

Overdose

A túladagolás tünetei a következők: veseműködési zavar.

Tüneti és nem specifikus beavatkozásokat végeznek (gyomormosással kezdve). A hemoperfúziós és hemodialízis eljárások nem eredményezik a kívánt hatást.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer csökkenti a prednizolon kiürülésének sebességét.

A Cycloral káliumtartalmú anyagokkal és kálium-megtakarító diuretikumokkal történő együttes alkalmazása esetén a hiperkalémia valószínűsége nő.

Az aminoglikozidokkal, trimetoprimmal, NSAID-okkal, valamint ciprofloxacinnal, amfotericin B-vel és kolhicinnel való kombináció növeli a nefrotoxicitás kialakulásának kockázatát.

A lovasztatinnal (vagy kolhicinnel) való kombináció növeli a gyengeség és a myalgia kialakulásának valószínűségét.

A gyógyszer plazmaszintjét növelik a doxiciklin, bizonyos makrolidok (beleértve a jozamicint és az eritromicint), a ketokonazol, a propafenon, az orális fogamzásgátlók, bizonyos kalciumcsatorna-blokkolók (beleértve a diltiazemet, a verapamilt és a nikardipint), valamint a nagy dózisú metilprednizolon.

A gyógyszer plazmaértékei csökkennek, ha fenitoinnal, barbiturátokkal, metamizol-nátriummal, rifampicinnel és karbamazepinnel kombinálják. A trimetoprim és a szulfadimezin (intravénás adagolás esetén) hasonló hatású.

Tárolási feltételek

A Cycloralt sötét helyen, gyermekektől elzárva kell tárolni. A gyógyszert nem szabad hűtőszekrényben tárolni. Hőmérséklet-indikátorok – legfeljebb 25 °C.

Szavatossági idő

A Cycloral a terápiás anyag eladásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Imusporin, a Cellcept, az Arava és az Ekvoral a Panimunnal, valamint a Myfortic és a Lifemun.