Desferal

Desferal - olyan készítmény, amely vasat képez kelátkötéseket.

[1], [2], [3]

Jelzések Desferala

Ezt akkor használják, ha krónikus formában krónikusan túlterhelik a testet - monoterápiás szerként:

• pajzsmirigy-transzfúzió, melyet autoimmun eredetű anémia hemolítikus formájával, az anaemia és más krónikus vérszegénység sideroblaszt formájával, valamint súlyos thalassaemiával jellemeztek;
• az elsődleges jellegű hemochromatosis olyan betegeknél, akiknek az egyidejűleg patológiás szövődményeik vannak (pl. Szívbetegségek, súlyos anémia és hipoproteinémia);
• vas-túlterhelés a bőr porfiria miatt késői stádiumban a phlebotomia intoleranciában szenvedő betegeknél.

Azt is használják, hogy kizárják a vas-mérgezést akut formában.

Ez segít kiküszöbölni a torlódások alumínium, melynek krónikus természetű, a emberek veseelégtelenség a terminál típusának (dializált), amely ellen ünnepelte alyuminiyzavisimaya csontbetegség, anémia vagy encephalopathia alyuminiyzavisimaya dialízis eredetű.

A gyógyszert fel lehet használni az alumínium vagy vas feleslegének diagnosztizálására is.

[4], [5]

Kiadási űrlap

A felszabadulást injekciós liofilizátum formájában, 0,5 g-os flakonchikah térfogatban, a doboz belsejében - 10 ilyen palack van.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Gyógyszerhatástani

Desferioksamin elsősorban ötvözi a Fe ionok, és hozzáadunk 3-vegyértékű ionok Al: míg adatsorozatokat állandók, illetve 10, 31 és 10, 25. A affinitás elem DFO az ilyen két vegyértékű ionok, mint például a Cu2 +, a Fe2 +, és a Zn2 + és Ca2 + mellett sokkal kisebb (az ilyen komplexképzés állandójának paramétere 10 14 és kevesebb). A folyamat a kelát végezzük mólarányokban 1K1 - 1 g hatóanyagot elméletileg képesek szintetizálni 85 mg 3-valens vagy 41 mg Fe Al3 +.

A DFO komponens kelátképző hatása lehetővé teszi, hogy a szabad vasat a sejtekben vagy plazmában rögzítse, ami a ferrioxamin-vegyület (PL) képződését eredményezi. A vas alakja a PL formában a vizelettel együtt elsősorban a plazmából kivont vas mennyiségét mutatja, és a székletben való kiválasztás elsősorban a májban lévő kelátot tartalmazó Fe mennyiségét mutatja.

A vas kelátja a hemosiderinnel is előfordulhat a ferritinből, de ez a folyamat, ha a DFO-t terápiás dózisban adják be, meglehetősen lassú. Meg kell tisztázni, hogy a DFO nem okoz vasvizet a hemoglobinból transzferrin vagy más hemintartalmú elemek eltávolításával.

Az Element DFO képes kelátozni és mozgatni az alumíniumot, ami hozzájárul az aluminoxamin-vegyület (AlO) későbbi kialakulásához.

Mivel mind a két vegyület (PL a AlO) teljesen ürül ki a szervezetből, DFO elem segít eltávolítani az alumínium és a vas a széklet és a vizelet, így csökkentve a mérete ezeknek a belsejében lévő alkatrészek szerveket.

[12], [13], [14]

Farmakokinetikája

Szívás.

A DFO nagymértékben felszívódik egy bolusz típusú injekció vagy lassú injekció beadása után. A gasztrointesztinális traktusból az anyag nem felszívódik rosszul az érintetlen nyálkahártya jelenléte miatt. A hatóanyag 1. G-jának abszolút biohasznosulása szájon át kevesebb, mint 2%.

Amikor DFO-t adnak a dialízis folyadékhoz, felszívódik a peritoneális dialízis eljárással.

Elosztási folyamatok.

A csúcs plazmaindexe 15,5 μmol / L (vagy 8,7 μg / ml) - ez 10 mg / kg hatóanyag beadása után fél órával megfigyelhető. A gyógyszer beadása után 60 perccel a PL csúcsszintje elérte a 3,7 μmol / l (vagy 2,3 μg / ml) értéket.

2 g-os (körülbelül 29 mg / kg) infúzió bevezetése után 120 perc elteltével a DFO értéke 30,5 μmol / l konstans értéket vesz fel. Az anyag disztribúciós folyamatát gyorsan végezzük, az átlagos eloszlási felezési idő 0,4 óra. In vitro körülmények között a vérplazma-fehérjével kevesebb mint 10% -kal szintetizálódik.

Az anyagcsere folyamata.

Azon emberek vizeletén belül, amelyekben a Fe elem túlterhelt, a DFO elem 4 metabolitját észlelik és rögzítik. Kiderült, hogy ez az anyag megy keresztül biotranszformáció olyan folyamatok: oxidáció transzaminálás ezáltal savas metabolit, és emellett, N-hidroxilezés és dekarboxilezéssel, ahol bomlástermékek képződnek semleges.

Kiválasztódását.

A Desferal páciensének beadása után a DFO és PL komponenseinek kétlépcsős kiválasztása van. A DFO-anyag explicit eloszlási félciklusa 60 perc, míg a PL 2,4 óra. A látszólagos végső félciklus a kiválasztásban mindkét elemben 6 óra. 6 órás injekcióval a dózis 22% -át a vizeletben DFO formájában és 1% FL formában észlelték.

[15], [16], [17], [18]

Adagolás és beadás

A kezdeti adag átlagos napi értéke 1 g (1-2 injekció); és karbantartás - 500 mg / nap. A hatóanyagot gyakran injektálják / m módon. Használjon 10% -os oldatot. Ennek eléréséhez 0,5 g anyagot (1 ampulla) kell feloldani egy steril injekciós folyadékkal (5 ml).

Intravénásán a hatóanyagot csak csepegtetőn keresztül adagoljuk legfeljebb 15 mg / kg / óra arányban. Egy napra legfeljebb 80 mg / kg-ot adhat be.

Az akut méregtelenítés megszüntetése érdekében a Desferal-t parenterálisan vagy orálisan kell bevenni.

Az emésztőrendszerben még fel nem szívódott vas szintéziséhez 5-10 g anyagot (10-20 ampulla) kell inni, amelyet fel kell oldani a szokásos ivóvízbe iváshoz.

Az abszorbeált vas eltávolításához a kábítószert in / m módszerrel kell injekciózni - 1-2 gramm, 3-12 órás időközökben. Súlyos intravénás jogsértések esetén 1 g anyagot csepegtetőn keresztül kell beadni.

[23], [24], [25]

Terhesség Desferala alatt történő alkalmazás

A nyulakon végzett kísérletek kimutatták, hogy a DFO teratogén hatást fejthet ki. Jelenleg minden olyan nő, aki a Desferal-t szedte a terhesség alatt, olyan gyermekeket szült, akiknek nem volt veleszületett anomáliája. Ugyanakkor a gyógyszert ezen időszak alatt, különösen az első trimeszterben, csak szélsőséges esetekben kell alkalmazni, először a felhasználás előnyeit és kockázatait.

Nincs információ arra vonatkozóan, hogy a gyógyszer hatóanyaga átjut-e az anyatejbe, ezért a terápia ideje alatt az ápoló betegeknek meg kell tagadniuk a szoptatást.

Ellenjavallatok

Tilos a hatóanyag intolerancia jelenlétében történő felhasználása az aktív elem tekintetében (kivéve azokat az eseteket, amikor a deszenzitizálás sikeres végrehajtása lehetővé teszi a kezelést).

[19]

Mellékhatások Desferala

A gyógyszerek alkalmazásának negatív reakciójaként észlelt egyedi jelek valóban kóroktani kóros tünetek lehetnek (túlterhelés alumínium vagy vas).

• fertőző vagy invazív jellegű elváltozások: néha megfigyelhető a mucormycosis. A yersinia aktivitása által kiváltott gastroenteritis sporadikusan fejlődik ki;
• a nyirokrendszer és a keringési rendszer működésének megszegése: a vérszint egyszeri rendellenessége (ez magában foglalja a thrombocytopeniát);
• immunrendellenességek: anafilaxiás tünetek jelentkeznek egyedül, Quincke ödéma vagy anafilaxia;
• az Országgyűlés munkájával kapcsolatos problémák: gyakran fejfájás fordul elő. Egyszeresen jelölt neurológiai rendellenességek, progressziójának gátlásához, vagy encephalopathia által okozott növekedése az alumínium teljesítő hemodialízis, és emellett, szédülés, paresztézia és polineuropátia;
• a vizuális funkció zavarai: néha látásvesztés, degeneratív folyamatok a retinában, scotoma, szürkehályog és neuritis a látóidegben. Ezenkívül megjelenik a látási zavarosság, a szaruhártya zavarossága, a látásvesztés, a vérzés, a kromatopszia és a látóterület-rendellenesség;
• a hallószervek munkájával kapcsolatos problémák: néha van egy fülcsengés vagy idegrendszeri jellegű süketség;
• az érrendszerre ható elváltozások: gyakran a használati rend meg nem felelése esetén megfigyelhető a vérnyomás értékének csökkenése;
• a szegycsont, a mediastinum és a légzőszervek rendellenességei: néha asztma van. Az ARDS egyszeri fejlődése és beszűrődése a tüdőben;
• emésztési zavarok: gyakran vannak hányinger. Néha hasi fájdalmat vagy hányást okozhat. A hasmenés egyedül fejlődik;
• a bőr alatti réteget és bőrfelületet befolyásoló elváltozások: gyakran a csalánkiütés kezdődik. Az egységes elváltozások általánosak;
• a húgyutakra és a vesére hatást gyakorló rendellenességek: veseműködési problémák;
• rendellenességek és elváltozások a beadás helyén: gyakran vannak olyan tünetek, mint a duzzanat, fájdalom, viszketés, bőrpír, beszűrődés és nyálkahártya. Lázas állapot is kialakulhat; égési sérülést, duzzanatot vagy hólyagokat észlel az injekció beadásának helyén.

[20], [21], [22]

Overdose

A mérgezés megnyilvánulása.

Túl nagy adagok, véletlenszerű intravénás bolus karakter vagy gyors infúzió véletlenszerű beadásakor bizonyos rendellenességek kialakulhatnak. Közülük, tachycardia, csökkent nyomás mutatók, gasztrointesztinális működési zavar, egy állami izgalom, afázia, hányinger, fejfájás, bradycardia, és ezen kívül, egy akut, de átmeneti látásvesztés, veseelégtelenség és az akut stádiumban.

Terápia.

A gyógyszernek nincs antidotuma. Meg kell szüntetni a kábítószerek bevezetését, majd a megfelelő tüneti eljárásokat.

A Desferal dialízisben szenved.

[26], [27],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Ha a hatóanyagot proklór-perazinnal (fenotiiazin-származékkal) kombinálják, átmeneti tudatzavar alakulhat ki.

A emberek súlyos rendellenességek vas kialakulása a krónikus formájában a kombinált kábítószer-használat és nagy része a aszkorbinsav (naponta 0,5 g) problémákhoz vezetett az a szív munkáját, amely abbahagyása után megszűnik az utóbbi.

A kontrasztvizsgálat adatai a gallium ⁶⁷  használatával torzíthatók - a galícium-diszulfát által okozott gyors váladékozás miatt. Javasoljuk, hogy a szcintigráfia elvégzése előtt 48 órával szüntesse meg a gyógyszer alkalmazását.

Nem kompatibilis a heparin injektálható oldatával.

Soha ne használjon hígítási száraz liofilizátumot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, bár visszanyerés után készítményt injektálható gyógyszert aktív oldószer alkalmazható további tenyésztéshez.

Tárolási feltételek

A száraz liofilizátum formájában lévő desferált olyan helyen tartják, amely a fiatal gyermekek bejutásától távol tartja magát, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten. Minden ampulla kizárólag egyszeri használatra készült. Az elkészített orvosi oldatot közvetlenül a gyártás után kell felhasználni (maximum - 3 óra alatt). Az aszeptikus helyreállítási eljárás végrehajtása során az oldat tárolási ideje 24 óra hosszat emelkedik.

[28], [29], [30]

Szavatossági idő

A Desferal a gyógyszer gyártásának időpontjától számítva 4 évig használható.

[31], [32], [33], [34], [35]

Gyermekkedvezmény

A 3 évnél fiatalabb gyermekeknél a kelációs eljárást különleges felügyelet mellett kell végrehajtani. Az átlagos napi dózis nem haladhatja meg a 40 mg / kg-ot, mert a nagy dózisok alkalmazása növekedési retardációt és csontszövet-rendellenességeket (pl. Metaphysealis osteodysplasia) okoz.

[36], [37], [38], [39]

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Eksidzhad készítményei, valamint a Deferoxamin a Defoxaminnal.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Vélemények

A Desferal jó visszajelzést kap a gyógyhatása miatt. Megjegyezzük, hogy tökéletesen kezeli a vaskeverék funkcióját a szervezetből, ugyanakkor néha alacsonyabb toxicitást mutat, mint néhány analógja - ezért a káros tünetek kialakulásának gyakorisága ebben a gyógyszerben sokkal alacsonyabb.