Desferal

A Desferal egy olyan gyógyszer, amely kelátkötéseket képez a vassal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Desferala

Súlyos, krónikus vastúlterhelés esetén alkalmazzák – monoterápiás szerként:

• transzfúziós sziderózis, amelyet az autoimmun eredetű vérszegénység hemolitikus formájában, a vérszegénység szideroblasztikus formájában és más krónikus vérszegénységekben, valamint súlyos talasszémiában figyeltek meg;
• primer hemokromatózis olyan egyidejű patológiákban szenvedő betegeknél, akik megakadályozzák a phlebotomiát (például szívbetegségek, súlyos vérszegénység és emellett hipoproteinémia);
• Vas túlterhelés a késői stádiumú bőrporfiria miatt phlebotomia intoleranciában szenvedőknél.

Azt is használják, hogy megszüntessék az akut vasmérgezést.

Segít megszüntetni a krónikus alumínium túlterhelést végstádiumú veseelégtelenségben szenvedőknél (fenntartó dialízis alatt), alumíniumfüggő csontbetegséggel, alumíniumfüggő vérszegénységgel vagy dialízis által kiváltott encephalopathiával együtt.

A gyógyszert a felesleges alumínium vagy vas diagnosztizálására is használják.

[ 4 ], [ 5 ]

Kiadási űrlap

A termék injekciós liofilizátum formájában, 0,5 g-os injekciós üvegekben kapható. A dobozban 10 ilyen injekciós üveg található.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gyógyszerhatástani

A dezferrioxamin főként Fe-ionokkal, valamint háromértékű Al-ionokkal kötődik: ezen komplexek állandói rendre 1031 és 1025. A DFO elem affinitása a Cu2+, a Fe2+, valamint a Zn2+ és Ca2+ ionokhoz sokkal alacsonyabb (az ilyen komplexképződés állandója 1014 vagy kevesebb). A kelátképződési folyamatot 1:1 moláris arányban hajtják végre - 1 g hatóanyag elméletileg képes 85 mg háromértékű Fe vagy 41 mg Al3+ szintézisére.

A DFO komponens kelátképző hatása lehetővé teszi számára, hogy megkösse a szabad vasat a sejtekben vagy a plazmában, ami egy ferrioxamin vegyület (FC) képződéséhez vezet. A vas FC formájában történő kiválasztása a vizelettel főként a plazmából eltávolított vas mennyiségét mutatja, míg a széklettel történő kiválasztás főként a májban lévő kelátképző Fe mennyiségét.

Vaskelátképződés ferritinből hemosziderinnel is előfordulhat, de ez a folyamat meglehetősen lassú, ha a DFO-t terápiás dózisokban adják be. Tisztázni kell, hogy a DFO nem okoz vaseltávolítást a hemoglobinból transzferrinnel vagy más hemint tartalmazó elemekből.

A DFO elem képes kelátképzésre és alumínium mobilizálására, ami elősegíti az aluminoxamin vegyület (AlO) későbbi képződését.

Mivel mindkét vegyület (FL az AlO₂-val) teljes mértékben kiürül a szervezetből, a DFO elem segít az alumínium és a vas eltávolításában a széklettel és a vizelettel, ami segít csökkenteni ezen összetevők mennyiségét a szervekben.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

A DFO bolus injekció vagy lassú szubkután beadás után viszonylag gyorsan felszívódik. Az anyag az ép nyálkahártya jelenléte miatt rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból. A szájon át bevett 1 g gyógyszer abszolút biohasznosulása kevesebb, mint 2%.

A DFO dialízisfolyadékhoz adásával annak felszívódása bekövetkezhet a peritoneális dialízis eljárás során.

Elosztási folyamatok.

A plazma csúcskoncentrációja 15,5 μmol/l (vagy 8,7 μg/ml) – ezt fél órával a gyógyszer 10 mg/kg-os dózisának beadása után figyelték meg. A gyógyszer beadása után 60 perccel a PL csúcsszintje eléri a 3,7 μmol/l-t (vagy 2,3 μg/ml-t).

2 g gyógyszer infúzió (kb. 29 mg/kg) beadása után 120 perc elteltével a DFO indikátor állandó 30,5 μmol/l értéket vesz fel. Az anyag eloszlása gyors, az átlagos eloszlási felezési idő 0,4 óra. In vitro kevesebb mint 10%-ban szintetizálódik a vérplazma fehérjéivel.

Anyagcsere-folyamatok.

A Fe-túlterheléses emberek vizeletében 4 DFO-anyagcsere-terméket azonosítottak és regisztráltak. Megállapították, hogy ez az anyag a következő biotranszformációs folyamatokon megy keresztül: oxidáció transzaminálással, amelynek eredményeként savas anyagcseretermék keletkezik, és ezen felül N-hidroxiláció és dekarboxiláció, amelyek során semleges bomlástermékek keletkeznek.

Kiválasztás.

A Desferal betegnek történő beadása után a DFO és az FL komponensek kétlépcsős kiválasztást mutatnak. A DFO anyag látszólagos eloszlási felezési ideje 60 perc, az FL-é pedig 2,4 óra. Mindkét elem látszólagos terminális kiválasztási felezési ideje 6 óra. 6 órás injekció beadása után az adag 22%-a DFO, 1%-a pedig FL formájában található meg a vizeletben.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Adagolás és beadás

A kezdeti adag átlagos nagysága napi 1 g (1-2 injekció); a fenntartó adag pedig 500 mg/nap. A gyógyszert gyakran intramuszkulárisan adják be. 10%-os oldatot kell használni. Ennek előállításához 0,5 g anyagot (1 ampulla) kell feloldani steril injekciós folyadékban (5 ml).

A gyógyszert intravénásan, cseppinfúzióban adják be, legfeljebb 15 mg/kg/óra arányban. Naponta legfeljebb 80 mg/kg adható be.

Az akut vasmérgezés kiküszöbölése érdekében a Desferalt parenterálisan vagy orálisan kell bevenni.

A gyomor-bél traktusból még fel nem szívódott vas szintéziséhez 5-10 g anyagot (10-20 ampulla) kell inni, amelyet normál ivóvízben kell feloldani.

Az abszorbeált vas eltávolításához a gyógyszert intramuszkulárisan kell beadni - 1-2 g, 3-12 órás időközönként. Súlyos esetekben 1 g anyagot intravénásan cseppentően keresztül adnak be.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Terhesség Desferala alatt történő alkalmazás

Nyulakon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a DFO teratogén hatású lehet. Jelenleg minden nő, aki terhesség alatt Desferalt szedett, olyan gyermeket szült, akinek nem voltak veleszületett rendellenességei. A gyógyszer alkalmazása ebben az időszakban, különösen az első trimeszterben, azonban csak szélsőséges esetekben, a használat előnyeinek és kockázatainak előzetes összehasonlítása után szabad.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer hatóanyaga átjut-e az anyatejbe, ezért a szoptató betegeknek a kezelés alatt abba kell hagyniuk a szoptatást.

Ellenjavallatok

Tilos a gyógyszer alkalmazása a hatóanyaggal szembeni intolerancia jelenlétében (kivéve azokat a helyzeteket, amikor a sikeres deszenzitizáció lehetővé teszi a terápiát).

[ 19 ]

Mellékhatások Desferala

Egyes, a gyógyszerek használatára adott negatív reakcióként érzékelt tünetek valójában egyidejű patológia (alumínium- vagy vastúlterhelés) tünetei lehetnek.

• fertőző vagy invazív jellegű elváltozások: alkalmanként mukormikózis is megfigyelhető. Alkalmanként a yersinia aktivitása által okozott gastroenteritis is kialakul;
• a nyirok- és keringési rendszer rendellenességei: a vérparaméterek elszigetelt zavarai figyelhetők meg (ez magában foglalja a thrombocytopeniát is);
• immunrendszeri rendellenességek: anafilaxiás tünetek, Quincke ödéma vagy anafilaxia esetenként kialakulhat;
• Az idegrendszer működésével kapcsolatos problémák: gyakran fordul elő fejfájás. Sporadikusan megfigyelhetők neurológiai rendellenességek, az encephalopathia progressziója vagy gátlása, amelyet a hemodialízis során megnövekedett alumíniumszint okoz, valamint szédülés, paresztézia és polyneuropatia;
• látáskárosodás: látásvesztés, degeneratív folyamatok a retinában, szkóma, szürkehályog és látóideg-gyulladás esetenként megfigyelhető. Ezenkívül homályos látás, szaruhártya-homály, látásgyengeség, hemeralopia, színhomályosság és látótér-zavar is előfordulhat;
• a hallószervek működésével kapcsolatos problémák: néha fülzúgás vagy neuroszenzoros jellegű süketség jelentkezik;
• az érrendszert érintő elváltozások: gyakran, ha nem tartják be a használati rendet, a vérnyomásértékek csökkenését figyelik meg;
• A szegycsont, a mediastinum és a légzőszervek rendellenességei: néha asztma is előfordulhat. Alkalmanként ARDS és tüdőinfiltrátum alakul ki;
• emésztési zavarok: gyakran megfigyelhető hányinger. Néha hasi fájdalom vagy hányás jelentkezhet. Alkalmanként hasmenés is kialakulhat;
• a bőr alatti réteget és a bőr felszínét érintő elváltozások: gyakran kezdődik csalánkiütés. A generalizált kiütések szórványosan jelennek meg;
• a húgyutakat és a veséket érintő rendellenességek: vesefunkciós problémák;
• Szisztémás rendellenességek és elváltozások az injekció beadásának helyén: gyakran megfigyelhetők olyan tünetek, mint a duzzanat, fájdalom, viszketés, bőrpír, beszűrődés és pörkösödés. Láz is kialakulhat; égő érzés, duzzanat vagy hólyagok jelenhetnek meg az injekció beadásának helyén.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdose

A mérgezés megnyilvánulásai.

A gyógyszer véletlen túl nagy adagjának beadása, véletlen intravénás bolus injekció vagy gyors infúzió esetén bizonyos rendellenességek alakulhatnak ki. Ezek közé tartozik a tachycardia, a vérnyomáscsökkenés, az emésztőrendszeri rendellenességek, az izgatottság, az afázia, a hányinger, a fejfájás és a bradycardia, valamint az akut, de átmeneti látásvesztés és az akut veseelégtelenség.

Terápia.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Szükséges a gyógyszer adagolásának abbahagyása, majd megfelelő tüneti kezelések elvégzése.

A Desferal dializálható.

[ 26 ], [ 27 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amikor a gyógyszert proklorperazinnal (egy fenotiazin-származékkal) kombinálják, átmeneti eszméletzavar alakulhat ki.

Súlyos, krónikus vasképződési zavarban szenvedő egyéneknél a gyógyszer és az aszkorbinsav nagy dózisainak (napi 0,5 g) együttes alkalmazása szívproblémákhoz vezetett, amelyek az utóbbi bevitelének abbahagyása után eltűntek.

^{A gallium- 67} izotóppal végzett kontrasztanyag-vizsgálat eredményei torzulhatnak a desferális gallium okozta gyors veseelválasztás miatt. Javasolt a gyógyszer alkalmazását 48 órával a szcintigráfia elvégzése előtt abbahagyni.

Nem kompatibilis a heparin injekciós oldattal.

Tilos 0,9%-os nátrium-klorid-oldatot használni a száraz liofilizátum hígításához, bár a gyógyszer injekciós folyadékkal való feloldása után ez az oldószer felhasználható a későbbi hígításhoz.

Tárolási feltételek

A száraz liofilizátum formájában lévő Desferalt kisgyermekektől elzárva, legfeljebb 25°C-os hőmérsékleten tárolják. Minden ampulla egyszeri használatra szolgál. Az elkészített gyógyászati oldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni (maximum 3 órán belül). Aszeptikus módszerrel történő feloldás esetén az oldat eltarthatósága 24 órára nő.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Szavatossági idő

A Desferal a gyógyszer gyártásának dátumától számított 4 évig használható.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

3 év alatti gyermekek esetében a kelátképzési eljárást speciális felügyelet mellett kell elvégezni. Az átlagos napi adag nem haladhatja meg a 40 mg/kg-ot, mivel a nagy dózisok alkalmazása növekedési retardációhoz és a csontszövet működésének zavaraihoz vezet (például metafízis oszteodiszplázia kialakulásához).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Exjade, valamint a Deferoxamin és a Defroxamin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Vélemények

A Desferal jó értékeléseket kap gyógyászati hatásáról. Megjegyzendő, hogy jól kezeli a vas kiválasztását a szervezetből, és ugyanakkor sokkal alacsonyabb toxicitási szinttel rendelkezik, mint néhány analógja - ezért a gyógyszer mellékhatásainak gyakorisága sokkal alacsonyabb.