Dilatrend

A karvedilol olyan gyógyszer, amely válogatás nélkül gátolja a β-adrenerg receptorok hatását. Ezenkívül szelektíven blokkolja az α-receptorok aktivitását. Nincs endogén szimpatomimetikus hatása. Gyengíti a szív szisztémás előterhelését, szelektíven blokkolja az α-adrenerg receptorok aktivitását.

A β-adrenerg receptorok válogatás nélküli blokádjával a vese RAS aktivitása gátolt (a renin aktivitásának csökkenése a plazmán belül), valamint csökken a pulzusszám, a vérnyomás és a szívteljesítmény intenzitása. Az α-receptorok blokkolása esetén a gyógyszer perifériás értágulatot mutat, ami csökkenti az érrendszeri ellenállást. [1]

Jelzések Karvedilol

Alkalmazzák a megemelkedett vérnyomás csökkentésére (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva), továbbá a CVS funkció krónikus elégtelensége és stabil angina pectoris esetén .

Kiadási űrlap

A hatóanyag felszabadulása 12,5 vagy 25 mg térfogatú tablettákban valósul meg; a sejtlemez belsejében - 30 ilyen tabletta.

Gyógyszerhatástani

A β-receptorok aktivitásának gátlásának és az értágulatnak a kombinációja az ilyen hatások kialakulásához vezet: [2]

• ischaemiás szívbetegségben szenvedőknél megakadályozza a fájdalom és a miokardiális ischaemia kialakulását;
• fokozott vérnyomásértékű embereknél- csökkenti ezeket a mutatókat;
• bal kamrai diszfunkcióval vagy elégtelen véráramlással rendelkező egyénekben segít javítani a hemodinamikát, növelni a bal kamra ejekciós frakcióját és csökkenteni méretét.

A gyógyszer nem változtatja meg a lipid anyagcserét. [3]

Farmakokinetikája

A gyógyszerek biohasznosulása 25%. Az orális adagolás Cmax szintjét 1 óra múlva rögzítik. A gyógyszer lineáris a vér paraméterei és a beadott rész tekintetében. A biológiai hozzáférhetőség nem függ az étkezéstől.

A karvedilol erősen lipofil összetevő. Az anyag körülbelül 98-99% -a fehérjével szintetizálódik. A felezési idő 6-10 óra. Az 1. Intrahepatikus áthaladás mutatói - 60-75%. Az elosztási térfogat szintje 2 l / kg. Az intraplazmatikus clearance 590 ml / perc.

A karvedilol intrahepatikus metabolizmusa a glükuronizáció során, valamint a fenolgyűrűhöz képest oxidáció során valósul meg. Az aromás gyűrű dimetilezése és hidroxilezése során 3 béta-blokkoló anyagcsere-elem képződik. A preklinikai folyamatokban megállapították, hogy a 4'-hidroxi-fenol aktivitása 13-szor nagyobb, mint a karvedilolé. Az anyagcsere -összetevők vérszintje körülbelül tízszer alacsonyabb, mint a karvedilol. A fennmaradó 2 anyagcsere -elem (hidroxi -karbazol) intenzív antioxidáns és adrenerg blokkoló hatással rendelkezik. Antioxidáns tulajdonságaik 30-80-szor erősebbek, mint a karvedilol aktivitása.

A gyógyszer eltávolítását epével (majd ürülékkel) végezzük; kis része a vesén keresztül ürül.

Az idősebbeknél a drogok száma megnövekedett (50% -kal magasabb). Az anyag biohasznosulása májcirrhosisban szenvedő embereknél négyszer magasabb, a vérben pedig ötször magasabb, mint az e rendellenességben nem szenvedőknél.

Néhány veseelégtelenségben (CC - ≤20 ml / perc alatt) és emelkedett vérnyomású betegben a gyógyszerek vérparamétereinek növekedését határozzák meg (40-55%).

Adagolás és beadás

A karvedilolt szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A beteg kardiovaszkuláris funkciójának elégtelensége esetén a gyógyszert étellel kell alkalmazni (a felszívódás fokozása érdekében, ami csökkenti az ortosztatikus összeomlás kialakulásának valószínűségét).

Magas vérnyomásban szenvedők.

A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal kell használni. A felnőttek kezdeti adagja 12,5 mg naponta az első 1-2 napban.

A napi adag 25 mg. Szükség esetén az adag fokozatosan növelhető (legalább 14 napig), amíg a napi maximális 50 mg -os adagot el nem éri.

Az idős embereknek először naponta egyszer 12,5 mg gyógyszert kell beadniuk. Bizonyos esetekben ezt az adagot a jövőben is fel lehet használni.

Fokozott vérnyomás esetén a gyógyszer legfeljebb 50 mg -ot használhat naponta.

Az angina pectoris stabil formájával rendelkező személyek.

Az első 1-2 napban a felnőttek 25 mg gyógyszert használnak (2 adagra osztva). A napi fenntartó adag mérete 50 mg (25 mg 1 használathoz). Naponta legfeljebb 0,1 g karvedilol megengedett (2 alkalmazás esetén).

Az idősek először napi 12,5 mg-ot (első 1-2 nap) vesznek be. Később a beteget fenntartó adagra (50 mg 2 alkalmazásra) helyezik át. A feltüntetett adag időseknél a maximális.

A kardiovaszkuláris aktivitás elégtelensége krónikus formában.

A gyógyszert segédanyagként használják ACE -gátlók, digitalis gyógyszerek, diuretikumok és értágítók alkalmazásával együtt.

A gyógyszer használatához a betegnek stabil állapotban kell lennie az utolsó hónapban, mielőtt áttér a Cardvedilol -kezelésre. Más fontos feltételek között - a pulzusmutatók nem haladják meg az 50 ütést percenként, és a szisztolés vérnyomás szintje magasabb, mint 85 Hgmm.

Először 6,25 mg gyógyszert használnak naponta egyszer. A gyógyszer használatából adódó szövődmények hiányában az adag fokozatosan növelhető (legalább 14 napos szünetben) ebben az üzemmódban: a napi 6,25 mg-os kétszeres bevitelről a 12,5-szeres kétszeresre. Mg / nap, majd 2 -szer - egyszeri 25 mg -os naponta.

A ≤85 kg súlyú személyek naponta legfeljebb 50 mg gyógyszert használhatnak (2 felhasználásra); ≥85 kg - 0,1 g / nap súlyú emberek (2 alkalmazás esetén). Az utóbbi esetben - kivéve a súlyos kardiovaszkuláris elégtelenséggel járó helyzeteket. Az adag növelését az orvos szoros felügyelete mellett kell elvégezni.

A kezelés kezdetén a kardiovaszkuláris elégtelenség tüneteinek némi súlyosbodása lehetséges (különösen olyan személyeknél, akik nagy adag diuretikumot használnak, vagy ha a betegség súlyos). Ebben az esetben nem kell lemondania a gyógyszert - csak meg kell tagadnia annak adagjának növelését.

A terápia során a beteg állapotát terapeutának vagy kardiológusnak ellenőriznie kell. A gyógyszerek adagjának növelése előtt szükség van a páciens további vizsgálatára, meghatározva a testsúlyt, a májműködést, a pulzusszámot, a vérnyomást és a pulzusszámot. Ha a dekompenzáció tünetei vagy a folyadékkiválasztás késleltetése jelentkezik, tüneti intézkedésekre van szükség (a diuretikumok részének növelése). A karvedilol adagját nem lehet növelni (amíg a beteg állapota nem stabilizálódik).

Bizonyos esetekben szükség van a gyógyszerek adagjának csökkentésére vagy a kezelés ideiglenes leállítására (ebben az esetben a dózis titrálása elvégezhető).

Amikor ideiglenesen felfüggeszti egy gyógyszer alkalmazását, folytatnia kell a szedését minimális adaggal (napi egyszeri 6,25 mg-os adag). Az adag növelése fokozatosan történik, a fenti séma szerint.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyógyszert időseknél orvos felügyelete mellett kell alkalmazni, mivel fokozott érzékenységük van a karvedilolra.

A gyógyszerek törlését úgy végzik el, hogy 1-2 hét alatt fokozatosan csökkentik az adagot.

• Alkalmazás gyerekeknek

A carvedidolt nem szabad gyermekgyógyászatban (18 év alatti személyek) felírni, mivel csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a csoportban.

Terhesség Karvedilol alatt történő alkalmazás

A karvedilolt nem szabad szoptató vagy terhes betegeknek felírni.

Az állatokon végzett kísérletek nem tárták fel a gyógyszer teratogén aktivitását, de az ilyen betegeknél történő alkalmazás biztonságosságának vizsgálatával kapcsolatos klinikai vizsgálatokat nem végezték el kellően.

A gyógyszer csökkentheti a vérkeringést a méhlepényen belül, ami a méhen belüli magzat halálához vagy koraszüléshez vezet. Gyógyszerek használata esetén az újszülöttben vagy a magzatban hipoglikémia, bradycardia, hipotermia, tüdőfunkció -elégtelenség és cardiorespiratory típusú szövődmények alakulhatnak ki.

A gyógyszer terhesség alatt csak olyan esetekben alkalmazható, amikor a várható előnyök nagyobbak, mint a magzatra gyakorolt szövődmények kockázata. A terhes nő által szedett gyógyszert 2-3 nappal a várható szülés előtt törölni kell. Ha ez a feltétel nem teljesül, akkor az első 2-3 napban figyelemmel kell kísérni az újszülött állapotát.

A gyógyszer lipofil; állatkísérletek során megállapították, hogy egy gyógyszermolekula metabolitjaival együtt kiválasztódhat az anyatejbe. Ezért a kezelés alatt kerülni kell a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a kardiovaszkuláris funkció dekompenzált formában történő kudarca;
• krónikus obstruktív bronchopulmonalis patológiák;
• kádogén sokk vagy asztma;
• 2-3 stádiumú AV blokk;
• bradycardia (pulzusszám ≤50 ütés / perc);
• súlyos allergia a hatóanyag vagy a gyógyszer egyéb összetevői iránt;
• SSSU (szintén szív SA blokád);
• spontán angina pectoris;
• kezeletlen feokromocitóma;
• verapamil vagy diltiazem parenterális vaszkuláris alkalmazásával együtt történő alkalmazás;
• súlyos hipotenzió 85 Hgmm alatti szisztolés vérnyomással;
• a perifériás erek károsodása;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar, örökletes hypolactasia és Lapp laktázhiány.

Mellékhatások Karvedilol

A fő mellékhatások:

• a hematopoietikus folyamatokkal kapcsolatos problémák: a thrombocytopenia enyhe formája;
• anyagcserezavarok: hiperkoleszterinémia, -glikémia vagy -volemia, késleltetett folyadékkiválasztás és perifériás ödéma. A hiperglikémiát gyakran cukorbetegeknél észlelik;
• a központi idegrendszer diszfunkciója: paresztézia, szédülés, ájulás, depresszió, alvászavarok és fejfájás;
• a látószervek károsodása: a könnyezés romlása, látászavar és irritáció a szem környékén;
• a húgyutakhoz kapcsolódó tünetek: csökkent vizelés, perifériás ödéma és veseelégtelenség;
• a gyomor -bél traktus rendellenességei: székrekedés, hányás, xerostomia, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés és a transzaminázok számának növekedése;
• szexuális funkcióval kapcsolatos problémák: impotencia vagy duzzanat a nemi szervek területén;
• zavarok a CVS munkájában: a perifériás véráramlás zavara, bradycardia vagy ortosztatikus összeomlás;
• ODA funkciók károsodása: fájdalom a végtagokban;
• légzési rendellenességek: az orrnyálkahártya kiszáradása és nehézlégzés (elzáródás) COPD -ben szenvedő betegeknél;
• a bőr alatti réteggel és az epidermissel kapcsolatos problémák: viszketés, csalánkiütés, allergiás exantéma és a pikkelysömörhöz és az LP -hez hasonló megnyilvánulások. Ha a beteg pikkelysömörben szenved, rosszabbodhatnak az epidermális tünetek;
• mások: szisztémás gyengeség;
• alkalmanként: AV blokk, angina pectoris és a perifériás erekhez kapcsolódó patológiák megnyilvánulásainak súlyosbodása (szakaszos zúzódás, Raynaud -kór stb.).

A karvedilol alkalmazása a cukorbetegség látens formájának kialakulásához vagy a meglévő cukorbetegség lefolyásának romlásához, valamint a szérum glükózszint elégtelen szabályozásához vezethet.

A gyógyszer titrálása esetén a szívizom kontraktilis funkciója gyengülhet (esetenként).

Overdose

Karvedilolmérgezés esetén szívelégtelenség, bradycardia, hányás, intenzív hypotensio, hörgőgörcs, légzési rendellenességek, kardiogén sokk és rohamok, valamint szívmegállás és eszméletvesztés lehetséges.

A terápia során figyelemmel kell kísérni az élet szempontjából fontos testrendszerek működését. A mérgező személyeknek intenzív osztályon kell lenniük (ha szükséges).

Támogató intézkedések:

• a bradycardia súlyos formájának megelőzése érdekében 0,5-2 mg atropint injektáljon intravénásan;
• a szív- és érrendszer működésének fenntartására-glukagon alkalmazása (jet IV módszer 1-10 mg, majd IV infúzió 2-5 mg óránként).

Szimpatomimetikumokat is alkalmaznak - dobutamin, izoprenalin vagy epinefrin. Az adag méretét a beteg súlyának megfelelően kell beállítani.

A bradycardia refrakter formája esetén a gyógyszerek szedése mellett a szív elektromos stimulációját végzik.

A hörgőgörcs megelőzésére β-szimpatomimetikumokat adnak be intravénás infúzióban vagy belégzésben; emellett intravénás aminofillin is alkalmazható.

A rohamok leállításához a diazepamot intravénásan kell beadni (alacsony arányban).

A hemodialízis hatástalan lesz, mivel a karvedilolt nagy sebességgel szintetizálják a vérfehérjével.

A mérgezés jeleinek súlyos lefolyása esetén a karbantartási eljárásokat hosszú ideig végzik, mivel a gyógyszer újraelosztása és kiválasztása lelassul. A kezelés időtartamát a beteg állapota határozza meg (addig végezzük, amíg az állapot stabilizálódik).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antiaritmiás szerek és Ca antagonisták.

A diltiazem, amiodaron vagy verapamil együttes alkalmazása hipotenziót és bradycardiát okoz. Az ilyen kombinációkat használó embereknél ellenőrizni kell a vérnyomás -mutatókat, valamint EKG -vizsgálatokat kell végezni.

A szinergetikus hatás, amely a karvedilol és Ca -antagonisták együttes alkalmazásakor alakul ki, a szív AV -vezetési zavarához vezethet, ami dekompenzációt okoz.

Szükséges gondosan ellenőrizni azon személyek állapotát, akik a gyógyszert I. Altípusú antiaritmiás szerekkel vagy amiodaronnal kombinálják. Bizonyíték van a bradycardia és a kamrai fibrilláció kialakulására, valamint a szívmegállásra a karvedilol -kezelés kezdeti szakaszában az amiodaront használó embereknél.

Az antiaritmiás gyógyszerek parenterális alkalmazása esetén kardiovaszkuláris elégtelenség léphet fel (Ia vagy Ic altípusú antiaritmiás gyógyszerek).

Van információ a bradycardia megjelenéséről, ha a gyógyszert rezerpinnel, guanfacinnal, metildopával, guanetidinnel vagy MAOI-val kombinálják (kivéve a MAO-B anyagot). Ilyen használati sémák esetén szükséges a pulzusszám szabályozása.

Nem adhatja be a gyógyszert dihidropiridinekkel együtt, mivel ez kardiovaszkuláris elégtelenséget és súlyos hipotóniát okozhat.

A nitrátok a vérnyomás csökkenéséhez vezetnek gyógyszerekkel való kombináció esetén.

A gyógyszer és a digoxin egyidejű alkalmazása a digoxin és a digitoxin egyensúlyi értékeinek növekedéséhez vezet (16 és 13%-kal). A terápia kezdetén és a fenntartó adag kiválasztásának végén ellenőrizni kell a digoxin vérszintjét.

A gyógyszer fokozza más farmakológiai kategóriákba tartozó gyógyszerek (barbiturátok, értágítók, fenotiazinok, valamint triciklusos szerek, alkohol és α1-terminális antagonisták) vérnyomáscsökkentő hatását.

A gyógyszerek és a ciklosporin kombinációja megköveteli az utóbbiak vérszintjének ellenőrzését, mert ezek növekedhetnek.

Cukorbetegség elleni szerek, beleértve az inzulint.

A gyógyszer képes semlegesíteni a hipoglikémia megnyilvánulásait; az inzulin és a hipoglikémiás gyógyszerek aktivitása fokozható gyógyszerek alkalmazásával, ezért szükséges az ilyen emberek szérum glükózértékének folyamatos ellenőrzése.

Ha klonidinnel kombinációt alkalmaznak, és mindkét gyógyszert le kell állítani, először állítsa le a karvedilol beadását, majd fokozatosan csökkentse a klonidin adagját.

Ha inhalációs érzéstelenítésre van szükség, akkor figyelembe kell venni az anotézisek és a gyógyszerek közötti negatív inotróp és vérnyomáscsökkentő kölcsönhatásokat.

A gyógyszerek terápiás hatása gyengül, ha olyan anyagokkal kombinálják, amelyek Na-t és folyadékot tartanak a szervezetben (kortikoszteroidok, gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapítók és ösztrogének).

A cimetidint, eritromicint, ketokonazolt, barbiturátokat, verapamilt és fluoxetint haloperidollal vagy rifampicinnel (a hemoprotein P450 enzimek hatását kiváltó vagy lelassító anyagok) használó személyeket orvos felügyelete alatt kell tartani, mivel a gyógyszer szintje emelkedhet (vagy csökkenhet) inhibitorok bevezetése) induktorok használatával).

Az ergotaminnal való kombináció jelentős érszűkítő hatás kialakulásához vezet.

A neuromuscularis blokádhoz vezető anyagokkal való kombináció a neuromuscularis impulzusok erősödését okozza.

A szimpatomimetikumokkal (α- vagy β-adrenerg agonistákkal) együtt történő alkalmazás növeli a vérnyomásértékek emelkedésének vagy súlyos bradycardia kialakulásának valószínűségét.

Tárolási feltételek

A karvedilolt kisgyermekektől elzárva, sötét helyen kell tárolni. A hőmérsékleti értékek 15-25 ° C között vannak.

Szavatossági idő

A karvedilol a terápiás anyag gyártásától számított 24 hónapon belül használható fel.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Coriol és az Acridilol a Corvazan -nal, valamint a Dilatrend.

Vélemények

A karvedilol jó véleményeket kap az orvosoktól - meglehetősen hatékonynak tekintik a szívelégtelenség kezelésében, valamint az AV vezetés és a pitvarfibrilláció ellenőrzésében. Ezenkívül jó válaszokat kap a magas vérnyomás kezelésére, ami növeli gyógyászati értékét.