Dilatrand

A Dilatrend egy olyan gyógyszer, amely nem szelektíven blokkolja a β-adrenoreceptorok hatását. Ezenkívül szelektíven blokkolja az α-receptorok aktivitását. Nincs endogén szimpatomimetikus hatása. Csökkenti a szív szisztémás előterhelését az α-adrenoreceptorok aktivitásának szelektív blokkolásával.

A β-adrenerg receptorok nem szelektív blokádja a vesében a RAS aktivitásának elnyomását okozza (a renin aktivitásának csökkenése a plazmában), valamint a pulzusszám, a vérnyomás és a perctérfogat intenzitásának csökkenését. Az α-receptorok blokkolásakor a gyógyszer perifériás értágulatot okoz, ami csökkenti az érrendszeri ellenállást. [ 1 ]

Jelzések Dilatrand

A vérnyomás csökkentésére (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva), valamint krónikus szív- és érrendszeri diszfunkció és stabil angina esetén alkalmazzák .

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot 12,5 vagy 25 mg térfogatú tablettákban szabadítják fel; egy sejtes lemezen belül 30 ilyen tabletta található.

Gyógyszerhatástani

A β-receptor aktivitásának blokkolása és az értágulat kombinációja a következő hatások kialakulásához vezet: [ 2 ]

• koszorúér-betegségben szenvedőknél megakadályozza a fájdalom és a miokardiális ischaemia kialakulását;
• magas vérnyomású embereknél – csökkenti ezeket a mutatókat;
• Bal kamrai diszfunkcióban vagy véráramlási elégtelenségben szenvedő egyéneknél javítja a hemodinamikát, növeli a bal kamrai ejekciós frakciót és csökkenti annak méretét.

A gyógyszer nem változtatja meg a lipidanyagcsere folyamatait. [ 3 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer biohasznosulási értéke 25%. A Cmax szintet orális adagolás után 1 óra elteltével mérik. A gyógyszer lineáris a vérparaméterekkel és a beadott adaggal. A biohasznosulás mértéke nem függ az élelmiszerbeviteltől.

A Dilatrend egy erősen lipofil komponens. Az anyag körülbelül 98-99%-a fehérjével szintetizálódik. A felezési idő 6-10 óra. Az első intrahepatikus átjutás sebessége 60-75%. Az eloszlási térfogat 2 l/kg. Az intraplazmatikus clearance 590 ml/perc.

A Dilatrend intrahepatikus metabolizmusa glükuronidációval, valamint a fenolos gyűrűhöz viszonyított oxidációval valósul meg. Az aromás gyűrű dimetilezése és hidroxilezése során 3 β-blokkoló aktivitású metabolikus elem keletkezik. Preklinikai vizsgálatok során megállapították, hogy a 4'-hidroxifenol aktivitása 13-szor nagyobb, mint a Dilatrend hatása. Az anyagcsere-komponensek vérértékei körülbelül tízszer alacsonyabbak, mint a Dilatrend szintje. A fennmaradó 2 metabolikus elem (hidroxi-karbazol) intenzív antioxidáns és adrenoblokkoló hatással rendelkezik. Antioxidáns tulajdonságaik 30-80-szor erősebbek, mint a Dilatrend aktivitása.

A gyógyszer kiválasztódása az epével (majd a széklettel) történik; egy kis része a vesén keresztül ürül ki.

Az időseknél magasabb az LS-szint (50%-kal magasabb). Az anyag biohasznosulási szintje májcirrózisban szenvedőknél négyszer magasabb, a vérben lévő szintje pedig ötször magasabb, mint azoknál, akiknél nem áll fenn ez a rendellenesség.

Egyes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CC - ≤20 ml/perc alatt) és magas vérnyomás esetén a vér LS-mutatóinak növekedését határozzák meg (40-55%).

Adagolás és beadás

A Dilatrendet szájon át, étkezéstől függetlenül kell bevenni. Kardiovaszkuláris elégtelenség esetén a betegnek étkezés közben kell bevennie (a felszívódás fokozása, ami csökkenti az ortosztatikus összeomlás valószínűségét).

Magas vérnyomásban szenvedők számára.

A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal kell bevenni. A kezdő adag felnőtteknek napi 12,5 mg az első 1-2 napban.

A napi fenntartó adag 25 mg. Szükség esetén az adag fokozatosan emelhető (legalább 14 napos időközönként) a maximális napi 50 mg-os adag eléréséig.

Időseknek kezdetben napi egyszer 12,5 mg gyógyszert kell beadni. Bizonyos esetekben ez az adag tovább is alkalmazható.

Megnövekedett vérnyomás esetén a gyógyszer napi adagja legfeljebb 50 mg lehet.

Stabil anginában szenvedők számára.

Az első 1-2 napban a felnőttek 25 mg gyógyszert szednek (az adagot 2 részre osztva). A fenntartó adag napi 50 mg (1 adaghoz 25 mg-ot használnak). Naponta legfeljebb 0,1 g Dilatrend szedhető (2 adagban).

Idősek kezdetben napi egyszer 12,5 mg-ot szednek (az első 1-2 napban). Később a beteget fenntartó adagra állítják át (50 mg 2 adagban). A megadott adag az idősek számára megengedett maximális adag.

Krónikus szív- és érrendszeri elégtelenség.

A gyógyszert segédanyagként alkalmazzák ACE-gátlók, digitálisz gyógyszerek, diuretikumok és értágítók alkalmazásával együtt.

A gyógyszer alkalmazásához a betegnek stabil állapotban kell lennie az elmúlt hónapban, mielőtt Cardvedilol-terápiára váltana. További fontos feltételek közé tartozik a percenkénti 50 ütésnél nem magasabb pulzusszám és a 85 Hgmm-nél magasabb szisztolés vérnyomás.

Kezdetben napi egyszer 6,25 mg gyógyszert kell alkalmazni. Ha a gyógyszer alkalmazása során nem jelentkeznek szövődmények, az adag fokozatosan emelhető (legalább 14 napos szünettel) a következő adagolási rend szerint: napi kétszer 6,25 mg-ról napi kétszer 12,5 mg-ra, majd napi kétszer 25 mg-ra.

A ≤85 kg testsúlyú személyek naponta legfeljebb 50 mg gyógyszert szedhetnek (2 adagban); ≥85 kg testsúlyú személyek - napi 0,1 g-ot (2 adagban). Ez utóbbi esetben - kivéve a súlyos szív- és érrendszeri elégtelenség eseteit. Az adagot szigorú orvosi felügyelet mellett kell növelni.

A kezelés kezdetén a szív- és érrendszeri elégtelenség tüneteinek súlyosbodása előfordulhat (különösen nagy dózisú vízhajtókat szedő vagy súlyos betegség esetén). Ebben az esetben nem kell abbahagynia a gyógyszer szedését - csak utasítsa el az adag növelését.

A terápia során a beteg állapotát terapeutának vagy kardiológusnak kell ellenőriznie. A gyógyszer adagjának növelése előtt a beteget további vizsgálatnak kell alávetni, meghatározva a testsúlyt, a májfunkciót, a pulzusszámot, a vérnyomást és a pulzusszámot. Ha dekompenzáció vagy késleltetett folyadékkiválasztás tünetei jelentkeznek, tüneti intézkedésekre van szükség (a diuretikumok adagjának növelése). A Dilatrend adagját nem szabad növelni (amíg a beteg állapota nem stabilizálódik).

Bizonyos esetekben szükséges a gyógyszer adagjának csökkentése vagy a terápia ideiglenes leállítása (ebben az esetben az adag titrálása elvégezhető).

A gyógyszer átmeneti leállításakor minimális adaggal (napi egyszeri 6,25 mg-os adagolás) kell folytatni a szedését. Az adagot fokozatosan, a fent megadott séma szerint kell növelni.

Figyelembe kell venni, hogy az idősek általi gyógyszerhasználatot állandó orvosi felügyelet mellett kell végezni, mivel fokozott érzékenységük van a Dilatrendre.

A gyógyszer elhagyása az adag fokozatos csökkentésével történik 1-2 hét alatt.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A karvedidolt nem szabad gyermekgyógyászatban (18 év alatti egyéneknek) felírni, mivel ebben a csoportban csak korlátozott információ áll rendelkezésre a gyógyászati hatásosságáról és biztonságosságáról.

Terhesség Dilatrand alatt történő alkalmazás

A Dilatrend alkalmazása szoptató vagy terhes betegeknél ellenjavallt.

Az állatkísérletek nem mutattak ki teratogén aktivitást a gyógyszer esetében, de az ilyen betegeknél történő alkalmazásának biztonságosságát vizsgáló klinikai vizsgálatokat nem végeztek el kellőképpen.

A gyógyszer csökkentheti a méhlepényen belüli vérkeringést, ami a magzat méhen belüli halálához vagy koraszüléshez vezethet. A gyógyszer alkalmazása esetén az újszülöttnél vagy a magzatnál hipoglikémia, bradycardia, hipotermia, tüdőelégtelenség és kardiorespirációs szövődmények alakulhatnak ki.

A gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása csak olyan esetekben engedélyezett, amikor a várható előny nagyobb, mint a magzatra gyakorolt szövődmények kockázata. A terhes nő által szedett gyógyszert 2-3 nappal a várható születés előtt abba kell hagyni. Ha ez a feltétel nem teljesül, az újszülött állapotát az első 2-3 napban ellenőrizni kell.

A gyógyszer lipofil; állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszermolekula és metabolitjai kiválasztódhatnak az anyatejbe. Ezért a szoptatást a terápia alatt kerülni kell.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• dekompenzált formában lévő szív- és érrendszeri elégtelenség;
• obstruktív jellegű krónikus bronchopulmonális patológiák;
• kardiogén sokk vagy BA;
• 2-3 stádiumú AV-blokáddal rendelkezik;
• bradycardia (a pulzusszám percenként ≤50 ütés);
• súlyos allergia a gyógyszer hatóanyagára vagy más összetevőire;
• SSSU (szintén szív eredetű SA-blokk);
• spontán angina;
• kezeletlen feokromocitóma;
• verapamil vagy diltiazem parenterális érbeadásával kombinálva;
• súlyos hipotenzió 85 mm Hg alatti szisztolés vérnyomásértékekkel;
• perifériás érbetegség;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar, örökletes hypolactasia és Lapp-laktáz hiány.

Mellékhatások Dilatrand

Fő mellékhatások:

• vérképző folyamatokkal kapcsolatos problémák: enyhe thrombocytopenia;
• anyagcserezavarok: hiperkoleszterinémia, hipoglikémia vagy hipovolémia, folyadékretenció és perifériás ödéma. A hiperglikémia általában cukorbetegeknél fordul elő;
• Központi idegrendszeri diszfunkció: paresztézia, szédülés, ájulás, depresszió, alvászavarok és fejfájás;
• a vizuális szervek károsodása: a könnyezés romlása, látászavar és irritáció a szem környékén;
• a húgyutakkal kapcsolatos tünetek: vizelési zavar, perifériás ödéma és veseelégtelenség;
• gyomor-bélrendszeri betegségek: székrekedés, hányás, xerostomia, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés és emelkedett transzaminázszint;
• szexuális funkciókkal kapcsolatos problémák: impotencia vagy duzzanat a nemi szervek területén;
• a szív- és érrendszer rendellenességei: perifériás véráramlási zavar, bradycardia vagy ortosztatikus összeomlás;
• a mozgásszervi rendszer működésének károsodása: fájdalom a végtagokban;
• légzőszervi rendellenességek: száraz orrnyálkahártya és nehézlégzés (elzáródás) COPD-ben szenvedő betegeknél;
• a bőr alatti réteg és a felhám problémái: viszketés, csalánkiütés, allergiás kiütések és a pikkelysömörhöz és a lichen planushoz hasonló tünetek. Ha a beteg pikkelysömörben szenved, a felhám tünetei súlyosbodhatnak;
• egyéb: szisztémás gyengeség;
• ritkán: AV-blokk, angina pectoris és a perifériás erekkel kapcsolatos patológiák megnyilvánulásainak súlyosbodása (intermittáló claudication, Raynaud-kór stb.).

A Dilatrend alkalmazása a cukorbetegség látens formájának kialakulásához vagy a meglévő cukorbetegség súlyosbodásához, valamint a szérum glükózszintjének elégtelen szabályozásához vezethet.

Gyógyszertitrálás esetén a szívizom összehúzódási funkciója gyengülhet (ritkán).

Overdose

Dilatrenddel történő mérgezés esetén szívelégtelenség, bradycardia, hányás, súlyos hipotenzió, hörgőgörcs, légzési rendellenességek, kardiogén sokk és görcsök, valamint szívmegállás és eszméletvesztés alakulhat ki.

A terápia során szükséges a létfontosságú szervrendszerek működésének monitorozása. A mérgezésben szenvedőket intenzív osztályon kell kezelni (szükség esetén).

Támogató intézkedések:

• súlyos bradycardia megelőzésére – 0,5-2 mg atropin intravénás beadása;
• a szív- és érrendszeri funkciók fenntartása érdekében – glukagon alkalmazása (intravénás jet módszerrel 1-10 mg, majd intravénás infúzióban 2-5 mg óránként).

Szimpatomimetikumokat is alkalmaznak - dobutamint, izoprenalint vagy adrenalint. Az adag méretét a beteg súlyának figyelembevételével választják ki.

Refrakter bradycardia esetén a gyógyszerek szedése mellett szív elektromos stimulációt is végeznek.

A hörgőgörcs megelőzésére β-szimpatomimetikumokat intravénás infúzióban vagy inhalációval adnak be; emellett aminofillin is alkalmazható intravénásan.

A rohamok megállításához a diazepámot intravénásan (alacsony sebességgel) kell beadni.

A hemodialízis hatástalan lesz, mivel a Dilatrend nagy sebességgel szintetizálódik a vérfehérjékkel.

Súlyos mérgezés esetén hosszú ideig támogató eljárásokat végeznek, mivel a gyógyszer újraeloszlása és kiválasztása lelassul. A kezelés időtartamát a beteg állapota határozza meg (amíg az állapot stabilizálódik).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antiaritmiás szerek és Ca-antagonisták.

Diltiazemmel, amiodaronnal vagy verapamillal történő együttes alkalmazása hipotenziót és bradycardiát okoz. Az ilyen kombinációkat alkalmazóknak vérnyomásmonitorozást és EKG-vizsgálatot kell végezniük.

A Dilatrend és a Ca-antagonisták együttes alkalmazásakor kialakuló szinergikus hatás a szív AV-vezetésének zavarához vezethet, ami dekompenzációt okoz.

Gondosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akik a gyógyszert I. altípusú antiaritmiás szerekkel vagy amiodaronnal kombinálják. Az amiodaront szedő betegeknél a Dilatrend-kezelés kezdeti szakaszában bradycardiáról és kamrafibrillációról, valamint szívmegállásról számoltak be.

Antiaritmiás gyógyszerek parenterális alkalmazása esetén szív- és érrendszeri elégtelenség figyelhető meg (Ia vagy Ic altípusú antiaritmiás gyógyszerek).

Bradycardiát jelentettek a gyógyszer és rezerpin, guanfacin, metildopa, guanetidin vagy MAO-gátlók (kivéve a MAOI-B szereket) kombinációja esetén. Az ilyen alkalmazási rendek mellett a szívritmust monitorozni kell.

A gyógyszert nem szabad dihidropiridinekkel együtt bevenni, mivel ez szív- és érrendszeri elégtelenséget és súlyos hipotenziót okozhat.

A nitrátok gyógyszerekkel kombinálva a vérnyomás csökkenéséhez vezetnek.

A gyógyszer és a digoxin egyidejű alkalmazása a digoxin és a digitoxin egyensúlyi értékeinek növekedéséhez vezet (16, illetve 13%-kal). A terápia kezdetén és a fenntartó dózis kiválasztásának végén ellenőrizni kell a digoxin vérszintjét.

A gyógyszer fokozza más farmakológiai kategóriákba tartozó gyógyszerek (barbiturátok, értágítók, fenotiazinok, valamint triciklusos antidepresszánsok, alkohol és α1-végződésű antagonisták) vérnyomáscsökkentő hatását.

Gyógyszerek és ciklosporin együttes alkalmazása esetén az utóbbi vérszintjét ellenőrizni kell, mivel az megemelkedhet.

Antidiabetikumok, beleértve az inzulint is.

A gyógyszer képes semlegesíteni a hipoglikémia megnyilvánulásait; az inzulin és a hipoglikémiás gyógyszerek aktivitása fokozódhat a gyógyszer alkalmazása során, ezért folyamatosan ellenőrizni kell a szérum glükózszintjét ilyen embereknél.

Klonidinnel kombinált alkalmazás esetén, ha mindkét gyógyszer szedésének abbahagyása szükséges, először a Dilatrend adását kell leállítani, majd fokozatosan csökkenteni kell a klonidin adagját.

Ha inhalációs érzéstelenítésre van szükség, figyelembe kell venni az érzéstelenítők és a gyógyszer közötti negatív inotrop és vérnyomáscsökkentő kölcsönhatásokat.

A gyógyszerek terápiás hatása gyengül, ha olyan anyagokkal kombinálják őket, amelyek visszatartják a nátriumot és a folyadékot a szervezetben (kortikoszteroidok, gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapítók és ösztrogének).

A cimetidint, eritromicint, ketokonazolt barbiturátokkal, verapamilt és fluoxetint haloperidollal vagy rifampicinnel (a hemoprotein P450 enzimek hatását indukáló vagy gátló anyagok) együtt szedő személyeknek orvos felügyelete alatt kell állniuk, mivel a gyógyszerszint emelkedhet (gátlók bevezetésével) vagy csökkenhet (induktorok alkalmazásával).

Az ergotaminnal való kombináció jelentős érszűkítő hatás kialakulásához vezet.

A neuromuszkuláris blokádot okozó anyagokkal való kombináció a neuromuszkuláris impulzusok fokozódását okozza.

A szimpatomimetikumokkal (α- vagy β-adrenerg agonistákkal) történő együttes alkalmazás növeli a vérnyomás emelkedésének vagy a súlyos bradycardia kialakulásának valószínűségét.

Tárolási feltételek

A Dilatrendet sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti mutatók 15-25°C között vannak.

Szavatossági idő

A Dilatrend a terápiás anyag gyártásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Coriol és az Akridilol gyógyszerek Corvasannal, valamint a Dilatrenddel.

Vélemények

A Dilatrend jó értékeléseket kap az orvosoktól – meglehetősen hatékonynak tartják a szívelégtelenség kezelésében, valamint az AV-vezetés és a pitvarfibrilláció szabályozásában. Ezenkívül jó értékeléseket kap a magas vérnyomás kezelésére is, ami növeli gyógyászati értékét.