Diloxol

A Diloxol egy antitrombotikus hatású gyógyszer.

A gyógyszer az adenozin-difoszfát szintézisének és a vérlemezke membránján található végződéseknek a blokkolásával, valamint a IIb/IIIa glikoprotein végződések aktiválásával roncsolja a vérlemezke-aggregáció folyamatait. [ 1 ]

A terápiás szer segít csökkenteni a vérlemezke-aggregációt, amely más agonisták aktivitásával jár, és lassítja aktiválódásukat is, amely a felszabaduló adenozin-difoszfát hatása alatt következik be.

Jelzések Diloxol

Az aterotrombózis tüneteinek megelőzésére használják:

• olyan egyéneknél, akik korábban miokardiális infarktust vagy ischaemiás stroke-ot szenvedtek el, amelynél kialakult perifériás artériás rendellenesség (vaszkuláris aterotrombózis és a lábak artériás elváltozásai) jelentkezett;
• aktív koszorúér-szindrómában szenvedőknél: ST-emelkedés nélkül (instabil angina és non-Q-hullám infarktus), beleértve azokat is, akik koszorúér-angioplasztika során bypass műtéten estek át; ST-emelkedéssel (aszpirinnel együtt).

Ezenkívül a pitvarfibrillációban felírt aterotrombotikus és tromboembóliás rendellenességek megelőzésére is alkalmas.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletták formájában kapható - 14 darab buborékcsomagolásban; egy csomagban - 1 vagy 2 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

A klopidogrel az ADP-végződések vérlemezkékre gyakorolt hatásának visszafordíthatatlan megváltoztatásával fejti ki hatását. A klopidogrel károsítja a vérlemezkéket, és ebben az állapotban maradnak életciklusuk során; a normális vérlemezke-funkció helyreállítása a vérlemezkék megújulásának ütemével összhangban történik (körülbelül 7 nap). [ 2 ]

A klopidogrel egyszeri orális dózisának beadását követő 2 órán belül statisztikailag szignifikáns, dózisfüggő vérlemezke-aggregáció-gátlás alakul ki. A gyógyszer 75 mg-os többszöri dózisa már az 1. napon jelentősen gátolja az ADP-vel összefüggő vérlemezke-aggregációt. Ez a gátlás fokozatosan növekszik, és 3-7 nap után éri el az egyensúlyi értékeket. Egyensúlyi állapotban a vérlemezke-aggregáció átlagos gátlása a napi 75 mg-os dózis mellett 40-60%.

A terápia abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő visszatér a korábbi szintre, gyakran körülbelül 1 héten belül.

Farmakokinetikája

A klopidogrél 75 mg/nap dózisban orálisan adagolva gyorsan felszívódik. A klopidogrél metabolikus komponenseinek vizelettel történő kiválasztása alapján a felszívódás kevesebb, mint 50%.

A fő keringő bomlástermék lineáris farmakokinetikát mutat (a plazmaszintek a gyógyszer dózisának méretével nőnek) a klopidogrel 0,05–0,15 g dózistartományban.

A klopidogrel nagy része intrahepatikus anyagcsere-folyamatokban vesz részt. Fő metabolikus terméke, egy karbonsav-származék, nem befolyásolja a vérlemezke-aggregációt. A plazmában keringő aktív elemhez hasonló vegyületek körülbelül 85%-át tartalmazza. A metabolikus elem intraplazmás Cmax-szintje a Diloxol beadásától számított körülbelül 1 óra elteltével figyelhető meg.

A fenti komponensek in vitro reverzibilisen részt vesznek a fehérjeszintézisben (98, illetve 94%-ban). Megállapították, hogy ez a szintézis in vitro nagy térfogatban nem telített.

A gyógyszer körülbelül 50%-a ürül a vizelettel, további 46%-a pedig a széklettel. A metabolit felezési ideje egyszeri és ismételt adagok esetén 8 óra.

Adagolás és beadás

A Diloxolt szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Általában napi egyszer 75 mg gyógyszert kell bevenni.

ACS esetén (ST-elem megnagyobbodásával vagy anélkül) a terápia egyszeri 0,3 g-os telítő dózissal kezdődik, majd naponta egyszer 75 mg-ot kell bevenni. Aszpirinnel kombinálva a vérzés kockázata fokozódik, ezért 0,1 g-nál nagyobb dózisokat nem szabad alkalmazni. A maximális terápiás hatás általában 3 hónapos kezelés után figyelhető meg.

A 75 év felettieknek telítő adag bevétele nélkül kell elkezdeniük a kezelést.

Pitvarfibrilláció esetén a gyógyszer 75 mg-ját egyszer kell bevenni.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Gyermekgyógyászatban tilos felírni.

Terhesség Diloxol alatt történő alkalmazás

A Diloxol nem alkalmazható szoptatás és terhesség alatt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• májelégtelenség;
• klopidogrel allergia;
• túlérzékenység a gyógyszer további összetevőivel szemben;
• A vérzés aktív formája.

Óvatosság szükséges krónikus veseelégtelenségben, a CYP2C19 izoenzim aktivitásának örökletes gyengülésében vagy vérzésveszélyben szenvedő egyéneknél. Ezenkívül NSAID-okat, heparint, aszpirint és a IIb/IIIa glikoprotein gátló anyagokat szedő személyeknél.

Mellékhatások Diloxol

Mellékhatások a következők:

• vérképváltozások: leukopénia, granulocito-, neutro-, pancito- és súlyos trombocitopénia, eozinofília, anémia (szintén aplasztikus), trombocitopéniás purpura és agranulocitózis;
• immunrendszeri rendellenességek: kereszt-intolerancia tienopiridinekkel (tiklopidin vagy prasugrel), szérumbetegség és anafilaktoid tünetek;
• mentális problémák: hallucinációk és zavartság;
• neurológiai rendellenességek: cephalgia, paresztézia, ízváltozások, intrakraniális vérzés és szédülés;
• szemészeti rendellenességek: retina-, kötőhártya- vagy szemvérzés;
• fül-orr-gégészeti elváltozások: szédülés;
• szív- és érrendszeri rendellenességek: vaszkulitisz, csökkent vérnyomás, hematóma, vérzés a sebből műtét után és súlyos vérzés;
• légzőszervi rendellenességek: orrvérzés vagy tüdővérzés, hörgőgörcs, intersticiális pneumonitis, eozinofil tüdőgyulladás és hemoptysis;
• Emésztési problémák: hasi fájdalom, puffadás, gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomorhurut, hasmenés, hányinger, fekélyek és székrekedés. Vérzés (gyomor-bélrendszeri vagy retroperitoneális), hepatitisz, aktív májelégtelenség, retroperitoneális vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, kóros májfunkciós tesztek, vastagbélgyulladás (limfocitás vagy fekélyes típusú) és szájgyulladás.
• bőrgyógyászati elváltozások: viszketés, Quincke ödéma, bőr alatti vérzés, kiütések (szintén exfoliatív), ekcéma, bullózus dermatitis, lichen planus, purpura, urticaria, gyógyszerintolerancia szindróma és DRESS szindróma;
• a mozgásszervi rendszer diszfunkciója: myalgia, ízületi gyulladás, artralgia és hemarthrosis;
• húgyúti rendellenességek: hematuria, glomerulonephritis és megnövekedett kreatininszint a vérben;
• szisztémás tünetek: láz.

Overdose

Mérgezés tünetei: vérzéses szövődmények megjelenése és a vérzési időszak meghosszabbodása.

Szükséges a vérzés leállítása és a vérlemezke-transzfúziós eljárás elvégzése.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Diloxolt óvatosan kell NSAID-okkal kombinálni, mivel ez növelheti a gyomor-bél traktusban a vérzés valószínűségét.

Emberi májmikroszómákon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer gátolja a CYP 2C9 izoenzim aktivitását, amely a P450 (2C9) hemoprotein enzim része. Ennek eredményeként megemelkedhet olyan gyógyszerek plazmaszintje, mint a tolbutamid vagy a fenitoin, mivel anyagcsere-folyamataikban a CYP 2C9 vesz részt.

Kerülni kell a gyógyszer gyógynövényekkel (ginkgo biloba, zöld tea, fokhagyma, gyömbér, ginzeng, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelica, ligetszépe és vöröshere) való kombinálását, mivel ezek antitrombotikus hatásúak.

Tárolási feltételek

A Diloxolt 15-25°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Diloxol a gyógyszer eladásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Artrogrel, Avix és Areplex gyógyszerek Gridokline-nal, valamint az Agrele és az Aterocard.