Divar

A Divara a demenciában alkalmazott gyógyszer; lassítja a kolinészteráz aktivitását.

Jelzések Divar

Ezt az Alzheimer-kór tüneteinek mérsékelt vagy enyhe formában történő megszüntetésére használják .

[1], [2], [3], [4]

Kiadási űrlap

A gyógyszer felszabadulását tabletta formában hajtjuk végre, 14 darab belsejében a sejtlemez belsejében. Egy csomagban - 1 vagy 2 ilyen rekord.

Gyógyszerhatástani

Az anyag reverzibilis szelektív tulajdonságokkal rendelkező inhibitor, az acetil-kolinészteráz aktivitás tekintetében (az agy belsejében kulcsfontosságú kolinészteráz típus). A kolinészteráz agyban történő hatásának lassításával a donepezil komponens megakadályozza az acetil-kolin lebomlását, amely az ideg gerjesztő impulzusokat a központi idegrendszerre fordítja. A donepezil anyag sokkal jobban lelassítja az acetilkolinészterázt (több mint 1000-szer), mint a pszeudokolinészteráz, amely a szerkezeteken belül helyezkedik el, főleg a központi idegrendszeren kívül.

Ha 5 vagy 10 mg-os adagban 1 dózis donepezilt alkalmazunk, az acetilkolinészteráz hatásának elnyomásának súlyossága befolyásolja az eritrocita falakat, és 63,6%, illetve 77,3%.

Az acetil-kolinészteráz lelassulása az eritrocitákban a kábítószerek hatása alatt az ADAS-cog skála indikátorainak változásával függ össze.

[5], [6]

Farmakokinetikája

A Cmax plazma értékeket a gyógyszer felhasználásától számított 3-4 óra elteltével rögzítik. A plazma értékek és az AUC-szint növekedése arányos a dózis növekedésével. A felezési idő megközelítőleg 70 óra, ezért ha a gyógyszert 1-szer ismételten adják be, akkor az egyensúlyi értékeit naponta egyszer határozzuk meg (ez a kezelés megkezdése után 3 héttel történik). A donepezil egyensúlyi indikátorai a vérplazmában, valamint annak farmakodinamikája a nap folyamán jelentéktelen mértékben változnak. Az élelmiszer nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.

A donepezil fehérjével történő intraplasmikus szintézise 95%. A komponens eloszlási aktivitása a különböző szövetekben rosszul érthető. Elméletileg az anyag anyagcsere termékeivel 10 napig tárolható a szervezetben.

A gyógyszer változatlan állapotban történő kiválasztását a vizelettel végezzük; az anyag átalakul a P450 hemoprotein rendszer hatására, amelynek során számos anyagcsere-termék keletkezik, amelyek közül néhányat nem lehet meghatározni.

A 14C elemgel jelölt 5 mg hatóanyag egyszeri használata a következő indikátorokat mutatja:

• változatlan hatóanyag a vérplazmában - az adag 30% -a;
• A 6-O-dezmetil-donepezil 11% (ez az egyetlen metabolikus termék, amelynek aktivitása hasonló a donepezilhez);
• donepezil-cisz-N-oxid - 9%;
• 5-O-dezmetil-dezezil - 7%;
• az 5-O-dezmetildonepetil-komponens glükuron-konjugátuma 3%.

Az alkalmazott dózis 57% -át a vizeletben rögzítik (17% - változatlan állapotban), és további 14,5% -ot - a székletben. Ez azt mutatja, hogy a gyógyszerkiválasztás kezdeti útjai a transzformáció és a vizelettel való kiválasztás. Hiányzik a hatóanyag vagy anyagcsere termékei enterovaszkuláris újrahasznosítására vonatkozó információ. A donepezil plazma indikátorainak csökkenését körülbelül 70 órás felezési idővel végezzük.

[7], [8],

Adagolás és beadás

A terápia naponta 5 mg-os adaggal kezdődik (egyszeri alkalmazás). Ezt az adagolást legalább 1 hónapon keresztül kell alkalmazni, hogy biztosítsuk a lehető legkorábbi klinikai választ az értékelési terápiára és a donepezil egyensúlyi értékét. Az 5 mg / nap dózisú terápia klinikai értékelésének befejezése után az első hónapban a gyógyszer dózisa napi 10 mg-ra emelhető (1 adag).

A nap folyamán az anyagnak legfeljebb 10 mg-ot kell fogyasztania. A 10 mg-nál nagyobb napi adagot nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban. A kábítószert éjjel, lefekvés előtt használják.

A karbantartási eljárások addig folytatódnak, amíg a gyógyszer hatással van. Ezért a Divara klinikai hatását folyamatosan túlbecsülni kell. Az orvosi kimenetelre vonatkozó bizonyítékok hiányában a gyógyszerkivonási lehetőséget értékelni kell. Lehetetlen megjósolni a donepezilre adott személyes választ.

A kábítószerek eltörlése után fokozatosan csökken a donepezil pozitív hatása.

[16]

Terhesség Divar alatt történő alkalmazás

Ne nevezzen terhesnek Divarát.

Nincs információ arról, hogy a donepezil-hidroklorid átjut-e az emberi anyatejbe; nem végeztek vizsgálatokat, amelyekben a szoptató nők részt vesznek. Emiatt a gyógyszeres kezelés idején el kell hagynia a szoptatást.

Ellenjavallatok

A donepezil, piperidinszármazékok vagy más gyógyszerek segédanyagaihoz kapcsolódó intolerancia esetén a gyógyszer használata ellenjavallt.

[9], [10], [11], [12],

Mellékhatások Divar

A gyógyszerek használata mellékhatásokat okozhat:

• parazita vagy fertőző károsodások: gyakran rhinitis vagy egyszerű hideg;
• az anyagcsere vagy a táplálkozási aktivitás megszakítása: gyakran előfordul az anorexia;
• mentális zavarok: gyakran jelentkeznek izgalomérzés ** vagy szorongás, agresszív viselkedés ** vagy hallucinációk;
• az Országgyűlés munkájával kapcsolatos problémák: gyakran szédülés, szinkron * vagy álmatlanság van. Néha görcsök * vagy epilepsziás rohamok vannak. Időnként extrapiramidális tünetek alakulnak ki. Van egy ZNS;
• szívműködés károsodása: néha bradycardia fordul elő. Sinoatrialis vagy AV-blokádot ritkán figyeltek meg;
• az emésztőrendszer munkájával kapcsolatos rendellenességek: főként hasmenés vagy hányinger. Gyakran előfordulnak hasi diszkomfortok, hányás vagy dyspepsia. Néha fekélyek vagy vérzés lép fel a gyomor-bélrendszerben;
• A GIB és a máj megsértése: néha májműködési zavar jelenik meg (ez magában foglalja a hepatitisz ***-t is);
• a bőr alatti réteg és az epidermisz elváltozásai: gyakran viszketés vagy kiütés;
• a kötőszöveti funkcióval és az ODA-val kapcsolatos problémák: gyakran megfigyeltek izomgörcsöket;
• a húgycső és a vesék rendellenességei: gyakran megjelenik a vizelet inkontinencia;
• szisztémás rendellenességek: főként fejfájás. Elég gyakran jelentkezik a fájdalom és a fokozott fáradtság;
• a vizsgálati értékek változásai: néha az izom CPK szérumértékei kissé megnövekednek;
• mérgezés, sérülések és komplikációk különböző eljárásokban: a sérülések gyakran kialakulnak.

* A betegeket a rohamok vagy szinkopus vizsgálatára vizsgálják, tekintettel a szívblokk vagy a hosszabb sinus szünetek kockázatára.

** Ismert, hogy az izgalom, a hallucinációk és az agresszív viselkedés érzése a gyógyszer kisebb részének vagy visszavonásának esetében eltűnik.

*** májműködési zavar esetén, amely nem magyarázható nyilvánvaló tényezőkkel, értékelni kell a donepezil használatának megszüntetésének kérdését.

[13], [14], [15]

Overdose

A kolinészteráz aktivitást lelassító szerekkel történő mérgezés kolinerg válságot idézhet elő, amelyben hányás, hiperhidrosis, súlyos hányinger, túlérzékenység, légzési depresszió, csökkent vérnyomás, bradycardia, görcsök vagy összeomlás mellett észlelhető. Az izomgyengeség erősíthet; a légzőszervi izmokkal kapcsolatos rendellenességek előfordulása esetén a halál lehetséges.

Mint minden mérgezésnél, rendszer-támogató eljárásokat kell végezni. Az ilyen esetekben antidotumok formájában tercier antikolinerg anyagokat használnak (például atropin). Az atropin-szulfát beviteléhez / beviteléhez szükséges, hogy az eredményt titráljuk, az eredeti adag 1-2 mg, további változásokkal, figyelembe véve a klinikai választ.

A vérnyomás és a pulzusszám indikátoraihoz kapcsolódó atípusos megnyilvánulások bizonyítottak, ha más kolinomimetikumokat használnak kvaterner antikolinerg elemekkel (például glikopiroláttal).

Nincs információ arról, hogy a donepezil-hidroklorid vagy metabolikus termékei kiválthatók-e a dialízis során (peritoneális, valamint hemodialízis, valamint hemofiltráció).

[17]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A donepezil-hidroklorid metabolikus termékeivel lassítja a warfarin, digoxin és teofillin metabolikus folyamatát cimetidinnel.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a donepezil metabolizmusát a ZA4 hemoprotein P450 enzim és a 2D6 elem (kevésbé intenzív) alkalmazásával végezzük.

A gyógyszerkölcsönhatások vizsgálata in vitro kimutatta, hogy a kinidin ketokonazollal (gátolja az aktivitást, illetve 2D6 és CYP3A4) gátolja a gyógyszer metabolizmusát. Ezért ezek és más gyógyszerek, amelyek lelassítják a CYP3A4 aktivitását (például eritromicin itrakonazollal), és ezen anyag mellett, gátolják a CYP2D6 aktivitását (például fluoxetin), lelassíthatják a donepezil metabolikus folyamatát.

Az önkéntesekkel végzett vizsgálatok során a ketokonazol komponens körülbelül 30% -kal növelte a donepezil átlagos értékeit.

Enzim-indukáló szerek (fenitoin rifampicinnel, alkoholos italokkal és karbamazepinnel) képesek csökkenteni a Divare-t. Mivel nincs információ az indukáló vagy lassító hatás nagyságáról, ezeket a gyógyszereket nagyon óvatosan kell kombinálni.

A donepezil potenciálisan kölcsönhatásba léphet olyan szerekkel, amelyek antikolinerg hatással rendelkeznek.

Ugyanakkor fennáll annak a lehetősége, hogy a gyógyszerek, mint például a szukcinil-kolin és más, a kábítószerrel neuromuszkuláris aktivitást gátló anyagok, kombinált alkalmazásával kölcsönhatásba kerülhet a hatás, és a kolinomimetikumok vagy a p-blokkolók mellett, amelyek befolyásolhatják a szív belsejét.

Egy gyógyszer kombinációja más kolinomimetikumokkal és kvaterner anticholinerg szerekkel (például glikopiroláttal) néha a pulzusszám és a vérnyomás értékeinek atípusos változásához vezet.

[18]

Tárolási feltételek

A divarát a kisgyermekek behatolásától zárt helyen kell tartani.

[19],

Szavatossági idő

A Divara a terápiás termék gyártásától számított 24 hónapon belül használható.

[20]

Alkalmazás gyerekeknek

Ne használja a gyógyszert gyermekgyógyászatban.

[21]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Alzamed, a Servonex, az Arizil és az Alzepil Aricept-szel, valamint Almer, Donerum, Aripezil, Jasnal, Palixid-Richter és Doenza-Sanovel.