Enzaprost

Az enzaprost egy olyan gyógyszer, amely fokozza a myometrium összehúzódási képességét és tónusát. PG elemeket tartalmaz.

A szülészetben az összes PG közül csak 3-at használnak: a PG-E1-et (az alprosztadil nevű anyagot), a PG-E2-t (a dinoproszton nevű összetevőt) és a PG-F2α-t (a dinoproszt elemet), mivel ezek a PG-k elősegítik a méh izmainak összehúzódását és a méhnyak érését.

A PG-F2 elem a PG-E2 redukált változata (in vivo tesztek, a PG-F2 a PG-E2 elem spontán átalakulásával keletkezik).

[ 1 ]

Jelzések Enzaprost

A terhesség második trimeszterben történő megszakításának eszközeként alkalmazzák a következő körülmények között:

• spontán, de hiányos abortusz;
• a magzat halála a méhben;
• súlyos magzati fejlődési rendellenességek vagy veleszületett rendellenességek, amelyek összeegyeztethetetlenek az élettel (ultrahanggal vagy más modern prenatális diagnosztikai eljárásokkal diagnosztizálva);
• ha szükség van a mesterséges abortusz elhalasztására a második trimeszterre – mivel a beavatkozás az első trimeszterben végzi, nagy a valószínűsége a szövődmények kialakulásának egy nőnél.

Kiadási űrlap

A gyógyszer injekciós folyadék formájában szabadul fel - 1 ml térfogatú ampullákban (5 darab csomagonként).

[ 2 ], [ 3 ]

Gyógyszerhatástani

Terhesség alatt a chorionban lévő PG-elemek kötődése az amnionhoz és a méhlepényhez fokozódik, ami a PG-szint emelkedését okozza a nő vérében és a magzatvízben.

A befolyásolás elve.

A dinoproszt és a dinoproszton stimulálják a foszfolipáz C aktivitását, ami elősegíti a kalciumionok átjutását a sejtfalakon. Ennek eredményeként megnő a Ca intracelluláris szintje, ami a miometrium összehúzódását okozza. A fent említett PG-k a méhnyak "érési" folyamataiban is részt vesznek. A simaizomsejtek specifikus végződésekkel rendelkeznek a PG-E2 és a PG-F2α számára, amelyekkel való kölcsönhatás lehetővé teszi számukra, hogy kifejtsék hatásukat a célsejtekre.

Ugyanakkor ezek a PG-k javítják a jelek szállítását a miometriumon belül, ami intercelluláris kapcsolatok kialakulásához vezet, valamint elősegítik az oxitocin-végződések kialakulását és számának növelését a méhen belül.

Egyéb hatások.

A PG helyi alkalmazása esetén a kötőszövetek kifejezett, többgócú lazulása figyelhető meg, amelyben aktív fibroblasztok jelennek meg (finomszemcsés lazulást okoznak a citoplazmában, valamint növelik a mitokondriumok méretét (vakuolizációjuk révén), és növelik a vakuolák számát, vagy növelik a vezikuláris szerkezetet a perifériás sejtszakaszok citoplazmájában). Ugyanakkor a kollagenáz és az elasztáz aktivitása megduplázódik (körülbelül hétszeresére), és emellett a hialuronidáz értékek jelentős növekedése is megfigyelhető. Mindezek a tényezők hozzájárulnak a méhnyak lágyulásához.

A kollagenázok főként neutrofilekből képződnek, amelyek nagy mennyiségű PG beadásakor felhalmozódnak a nyaki sztrómában (ez időre született babáknál is megfigyelhető).

A PG részvételével kialakuló természetes ölősejtek (NK-sejtek) aktivitásának növekedése szintén segíti a szülés serkentését, és a bekövetkező vetélések oka lehet.

E tekintetben a PG elemei egyrészt elősegítik a méhnyak lágyulását, másrészt pedig a szülést provokálják. Mindkét hatást alkalmazzák a terápia során.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A dinoproszt lassan szívódik fel a magzatvízen keresztül a keringési rendszerbe. 6-10 óra alatt éri el a Cmax-ot (egyszeri 40 mg-os dózis intraamnionális adagolása esetén). A Cmax szint 3-7 ng/ml.

Cserefolyamatok.

A dinoproszt enzimatikus oxidációja főként a nő májában és tüdejében történik. A 15-OH-dehidrogenáz hatása a dinoprosztot egy intermedier ketonná alakítja, amely 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α elemmé oxidálódik.

Kiválasztás.

A gyógyszer főként a vesén keresztül ürül ki, metabolikus komponensek formájában. A gyógyszer 5%-a ürül a széklettel. Az Enzaprost felezési ideje a magzatvízben 3-6 óra. A vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a dinoproszt plazma felezési ideje intravénás injekció beadása után kevesebb, mint 60 másodperc.

[ 4 ]

Adagolás és beadás

15 hetesnél rövidebb terhesség megszakításakor 0,25-1 g anyagot kell intraamnionálisan beadni 1-2 órás időközönként. 15 hétnél idősebb terhesség esetén a magzatburok mély punkcióját kell végezni a hashártyán keresztül. Legalább 1 ml magzatvizet kell eltávolítani a zsákból, majd 40 mg gyógyszert kell beleadni.

A beavatkozás során a kezdeti 5 mg-ot nagyon alacsony sebességgel kell beadni. Ha a gyógyszer használatától számított 24 órán belül nem következik be abortusz, további 10-40 mg anyagot kell beadni. Ha nincs hatás, a gyógyszer további (2 napnál tovább) alkalmazása nem ajánlott.

A 3. trimeszterben a szülés megindításához vagy a méh tartalmának eltávolításához a gyógyszer félórás intravénás infúzióját alkalmazzák (15 mcg/ml koncentrációban, 2,5 mcg/perc sebességgel). Ha a méh izmai megfelelő sebességgel mozognak, a sebesség fenntartható. Más körülmények között a sebességet óránként 2,5 mcg/perccel növelik. A maximálisan megengedett percenkénti sebesség 20 mcg. Ha méhhipertóniát alakítanak ki, az infúziót le kell állítani. Ha 12-24 óra elteltével nincs gyógyhatás, a gyógyszer adását le kell állítani.

[ 10 ], [ 11 ]

Terhesség Enzaprost alatt történő alkalmazás

Az Enzaprost injekciót a terhesség megszakítására használják. Egy ilyen eljárás végrehajtásakor minden szükséges intézkedést meg kell tenni a befejezéséhez, mivel a gyógyszer magzatra gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Állatkísérletekben a PG-E és -F nagy dózisai fokozott csontszövet-proliferációt eredményeztek. Hasonló hatást figyeltek meg klinikai helyzetekben is – a PG-E1 hosszan tartó alkalmazásával.

A dinoproszt rövid távú alkalmazása nem vezet a fenti változásokhoz a magzatban.

[ 5 ]

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• allergia vagy egyéb intolerancia jelei dinoproszttal vagy más méhtónusú anyagokkal szemben a kórtörténetben;
• asztma kórtörténet vagy jelenlegi állapot;
• obstruktív tüdőpatológia krónikus formában vagy a tüdőbetegség aktív stádiumában;
• regionális enteritis vagy nem specifikus típusú fekélyes vastagbélgyulladás;
• pajzsmirigy-túlműködés;
• glaukóma;
• fertőző betegségek az aktív fázisban;
• akut gyulladásos formák a medencei régióban vagy a hashártyában (például chorioamnionitis, ami erős méhösszehúzódásokhoz vezet, amelyeknek nem szabadna előfordulniuk);
• a magzatburok integritásának megsemmisülése (aminek következtében a dinoproszt intravaszkuláris felszívódásának valószínűsége nő);
• a magzat rossz megjelenése;
• jelentős eltérés a magzati fej és a nő medencéjének méretében (klinikai vagy anatómiai);
• emelkedett vérnyomás terhes nőknél;
• sarlósejtes vérszegénység.

[ 6 ], [ 7 ]

Mellékhatások Enzaprost

Mellékhatások a következők:

• a laboratóriumi vizsgálati adatok változásai: néha a leukociták száma nő;
• a szív- és érrendszer működésével kapcsolatos problémák: néha perifériás erek görcse vagy anafilaxia figyelhető meg. Tachycardia, fájdalom vagy szorító érzés a mellkasi területen, bradycardia, mellkasi fájdalom és másodfokú blokk is megfigyelhető;
• idegrendszeri rendellenességek: néha fejfájás, szorongás, paresztézia, álmosság, kettős látás és hyperhidrosis fordul elő;
• a vizuális szervek károsodása: alkalmanként égő érzés a szemben megfigyelhető;
• a légzőrendszer, a mediastinum és a szegycsont működésével kapcsolatos rendellenességek: néha elhúzódó köhögés jelentkezik. Ritkán hörgőgörcsök alakulnak ki;
• gyomor-bél traktusbeli tünetek: esetenként súlyos, hosszan tartó fájdalom vagy gyomortáji fájdalom, valamint bénulásos bélelzáródás léphet fel. Alkalmanként hányás, gyomorfájdalom vagy kólika, hasmenés és hányinger alakulhat ki;
• vese- és húgyúti problémák: néha vizeletretenció, vérvizelés vagy dysuria jelentkezik;
• a kötőszövetek és a mozgásszervi rendszer működésével kapcsolatos elváltozások: esetenként hát-, sípcsont- és vállfájdalom jelentkezik;
• szisztémás és helyi rendellenességek: néha erős szomjúság, fokozott izzadás vagy hidegrázás, átmeneti láz, remegés és a felhám kipirosodása jelentkezhet. Fájdalom és gyulladás léphet fel az injekció beadásának területén;
• Az emlőmirigyek és a reproduktív rendszer rendellenességei: néha a méh tónusa fokozódik, vagy méhfájdalom alakul ki abortusz során. Alkalmanként megfigyelhető az emlőmirigyek duzzanata, ami vérbeáramlással jár, valamint égő érzés ezen a területen.

[ 8 ], [ 9 ]

Overdose

A mérgezés klinikai tünetei közé tartozik a hányás, hasmenés és hányinger, amelyek intenzívebbek, mint a standard adagok alkalmazása esetén.

Szükség esetén specifikus kezelési eljárásokat végeznek: műtétet a magzatburok megnyitására. Támogató intézkedések: infúziós pótló terápia.

[ 12 ], [ 13 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az Enzaprost ergometrinnel és oxitocinnal kombinálva történő alkalmazása fokozhatja terápiás hatását és növelheti a negatív tünetek előfordulását.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tárolási feltételek

Az Enzaprostot kisgyermekek elől elzárva, 15°C-on belül kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Enzaprost a gyógyszerészeti anyag gyártásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 18 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Prepidil, a Dinoprobioston Mirolyuttal, valamint a Misonewel, a Prostin e2 és a Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]