A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Epekőbetegség - patogenezis
Utolsó ellenőrzés: 06.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az epe összetétele
Az epében a koleszterin szabad, nem észterezett formában van jelen. Koncentrációja nem függ a szérum koleszterinszintjétől. Kismértékben befolyásolja az epesavak mennyisége és szekréciójuk sebessége.
Epe foszfolipidekvízben oldhatatlanok, és lecitint (90%), kis mennyiségű lizolecitint (3%) és foszfatidil-etanol-amint (1%) tartalmaznak. A foszfolipidek a bélben hidrolizálnak, és nem vesznek részt az enterohepatikus keringésben. Az epesavak szabályozzák a kiválasztásukat és serkentik a szintézisüket. Epesavaktrihidroxikólsav és dihidroxikenodeoxikólsav. Glicinhez és taurinhoz kötődnek, és a bélflóra hatására másodlagos epesavakká - dezoxikólsavvá és litokólsavvá - bomlanak. A kólsav, a kenokólsav és a dezoxikólsav felszívódik és enterohepatikus keringésbe kerül (naponta akár 6-10 alkalommal is). A litokólsav rosszul szívódik fel, ezért kis mennyiségben van jelen az epében. Az epesavak mennyisége normális esetben 2,5 g, a kólsav és a kenodeoxikólsav napi termelése átlagosan körülbelül 330, illetve 280 mg.
Az epesavszintézis szabályozása összetett, és negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül történhet a bélből a májba jutó epesavak és koleszterin mennyiségével. Az epesavszintézist gátolja sóik bevitele, és fokozza az enterohepatikus keringés megszakítása.
A koleszterin kövek kialakulását befolyásoló tényezők:
A koleszterin kövek kialakulását három fő tényező befolyásolja: a máj epe túltelítettsége koleszterinnel, a koleszterin-monohidrát kristályosodása és az epehólyag diszfunkciója.
A máj epe összetételének változásai
Az epe 85-95%-ban víz. A koleszterint, amely vízben oldhatatlan, és normális esetben az epében oldódik, a csatornamembrán választja ki egyrétegű foszfolipid vezikulák formájában. A májepében, amely nem telített koleszterinnel, és elegendő mennyiségű epesavat tartalmaz, a vezikulák feloldódnak, és vegyes összetételű lipid micellákat képeznek. Ez utóbbiak hidrofil külső felülettel és hidrofób belső felülettel rendelkeznek, amely koleszterint tartalmaz. A foszfolipidek micellák falába való beépülésével megindul a növekedésük. Ezek a vegyes micellák képesek a koleszterint termodinamikailag stabil állapotban megtartani. Ezt az állapotot alacsony koleszterin-telítési index jellemzi, amelyet a koleszterin, az epesavak és a foszfolipidek moláris arányából számítanak ki.
Magas koleszterin-telítettségi index esetén (az epe koleszterinnel való túltelítettsége vagy az epesavak koncentrációjának csökkenése esetén) a koleszterin nem szállítható vegyes micellák formájában. Feleslege foszfolipid vezikulákban szállítódik, amelyek instabilak és aggregálódhatnak. Ebben az esetben nagy, többrétegű vezikulák képződnek, amelyekből koleszterin-monohidrát kristályok csapódnak ki.
A buborékok aggregációjának és fúziójának folyamata, valamint az azt befolyásoló tényezők és a koleszterin kristályosodása továbbra sem tisztázott. Ezen folyamatok fontosságát hangsúlyozza az a tény, hogy az epekövek kialakulásának szükséges feltétele - az epe koleszterinnel való túltelítettsége - nem az egyetlen láncszem a patogenezisben. Az epe gyakran koleszterinkövek hiányában is túltelített koleszterinnel.
A nyugati országokban azonban szinte minden epekövességben szenvedő betegnél az epe koleszterin-túltelítettsége figyelhető meg a koleszterin/epesav arány növekedése miatt. A legtöbb betegnél a fő rendellenesség a máj epesav-kiválasztásának csökkenése, amit az epesavak teljes készletének csökkenése okoz. Az epesavak intenzívebb enterohepatikus keringése gátolja szintézisüket.
Az ursodeoxikólsav, valamint az epe koleszterinnel való telítettségének csökkentése mellett növeli az ülepedési időt is, ami felhasználható az epekőbetegség kiújulásának megelőzésére.
A bilirubin a koleszterin kövek középpontjában található, ami lehetővé teszi számunkra, hogy elgondolkodjunk a koleszterin kristályok epehólyagban történő lerakódásának lehetőségéről fehérje-pigment komplexeken.
Koleszterin kicsapódása
A koleszterin-monohidrát kristályok kicsapódása többrétegű vezikulákból kulcsfontosságú láncszem az epekövek képződésében. Az epe kicsapódást aktiváló vagy elnyomó képessége nagyobb szerepet játszik, mint a koleszterinnel való túltelítettsége. Az epeköves betegeknél a kicsapódáshoz szükséges idő (precipitációs idő) lényegesen rövidebb, mint epekövek hiányában, és több kő esetén rövidebb, mint egyetlen kő esetén. A koleszterin kicsapódásához vezető tényezők kölcsönhatása összetett. A litogén epe megnövekedett fehérjekoncentrációval rendelkezik.
Az ülepedésgyorsító fehérjék (pronukleátorok) közé tartozik az epehólyag mucinja, az N-aminopeptidáz, a savas ot1-glikoprotein, az immunglobulin és a foszfolipáz C. Az aszpirin csökkenti az epehólyag nyáktermelését, így – más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan – gátolja az epekövek képződését.
A kicsapódást lassító tényezők (gátlók) közé tartoznak az AI és A2 apolipoproteinek, valamint egy 120 kDa molekulatömegű glikoprotein. A pH és a kalciumion-koncentráció kölcsönhatásának szerepe az in vivo kőképződésben még tisztázásra vár.
[