Gadopentetát sav

A gadopentetinsav egy nemionos, alacsony ozmolalitású kontrasztanyag, amely magas magnetokalorikus hatással rendelkezik, és amelyet gyakran használnak kontrasztanyagként.[ 1 ]

Jelzések Gadopentetikus sav

Az alább leírt esetekben látható.

MRI eljárások a gerincvelő és az agy területén.

A daganatok jelenlétének meghatározása későbbi differenciáldiagnózissal (ha gyanú merül fel schwannoma (hallóideg), arachnoid endothelioma, áttétek, valamint infiltratív növekedésű daganat (például glioma) esetén):

• izointenzív vagy kis daganatok meghatározásakor;
• gyanúja a daganat esetleges kiújulásának sugárterápiás eljárás vagy műtét után;
• a kép megkülönböztetése a következő ritka formációkban - ependimóma, hemangioblasztóma, valamint kis agyalapi mirigy adenomák;
• a nem agyi etiológiájú képződmények helyi terjedésének meghatározásának javítása.

Gerinc MRI kiegészítő vizsgálataként:

• extra- és intramedulláris képződmények differenciálódása;
• nagy daganatok kimutatása kórosan megváltozott területeken belül;
• az intramedulláris képződmények fejlődésének és terjedésének értékelése.

MRI eljárás a test minden területére.

A képződmények diagnosztizálására a következő esetekben:

• a rosszindulatú és jóindulatú daganatok differenciálódásának javítása a nők emlőmirigyeiben;
• a heg és a daganatos szövet megkülönböztetésére a nők emlőmirigyeiben található képződmények kezelése után;
• a daganat és a hegszövet differenciálódása a mozgásszervi rendszer passzív és aktív részeinek területén;
• a csontdaganatok különböző területeinek differenciálódása (a bomlás területe, a daganatszövet, valamint a gyulladásos fókusz);
• a különböző típusú májképződmények differenciálódása;
• a veséken belüli vagy kívüli képződmények megkülönböztetése;
• a méh függelékeinek különböző részein belüli daganatok méretének meghatározása és megkülönböztetése;
• angiográfiás eljárással képalkotást végezni a testben található bármely erekről (a koszorúerek kivételével) - ez többek között az elzáródások, szűkületek és oldalágak azonosításához szükséges;
• csontdaganatok kialakulása esetén a szükséges szövetminták célzott kiválasztásának elvégzése (biopsziás eljárás);
• hogy megkülönböztesse a visszatérő sérv kialakulását a hegszövet és a csigolyaközi porckorong területén;
• a szívizom területén lévő elváltozások képének megjelenítésére (akut forma).

[ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

Injekciós oldatként kapható 10 vagy 20 ml-es üvegekben. A csomag 1 üveget tartalmaz.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gyógyszerhatástani

A gadopentetinsav egy paramágneses kontrasztanyag, amelyet MRI-eljárásokban használnak. A gadopentetinsav di-N-metilglükamin sója (gadolíniumot és DTPA-t tartalmazó komplex) segít növelni a kontrasztanyag hatását.

A szkennelési eljárás során T1 súlyozott szekvenciát alkalmazva (proton MRI) a gadolíniumionok által kiváltott gerjesztett atommagok spinrács-relaxációjának (T1) periódusa csökken. Ez hozzájárul az átvitt jel intenzitásának növekedéséhez, aminek következtében az egyes szövetek képének kontrasztja megnő.

A gadopentetát-dimeglumin egy erősen paramágneses vegyület, amely még gyenge koncentráció alkalmazása esetén is jelentősen csökkenti a relaxációs periódust. A paramágneses hatás és a relaxivitás szintje (amelyet a plazmában lévő vízprotonok spin-rács relaxációs periódusa mutat) 4,95 l/(mmol/másodperc). Ugyanakkor a savasság szintje 7, a hőmérséklet pedig 39 °C, és a mágneses tér hatása gyengén befolyásolja.

A DTPk egy erős komplexet képez a gadolínium paramágneses ionnal, ami nagyon erős stabilitást eredményez in vivo és in vitro (termodinamikai egyensúlyi állandó log K = 22-23). A gadopentetát dimeglumin sója gyorsan oldódik vízben, és erős hidrofil vegyületnek tekinthető. Megoszlási együtthatója a puffer és az n-butanol (pH 7,6) között 0,0001. A komponens nem hajlamos fehérjével szintetizálódni, és nem lassítja az enzimekkel való kölcsönhatást (például a szívizomban lévő Na ⁺ K ⁺ ATPázzal). A gyógyszer nem aktiválja a komplementrendszert, így az anafilaktoid reakció kiváltásának valószínűsége rendkívül alacsony.

Hosszabb inkubációs idő és magas gadopentetát-dimeglumin szint esetén gyenge in vitro hatás figyelhető meg az eritrocita morfológiájára. A gyógyszer beadása utáni reverzibilis folyamat gyenge hemolízist okozhat az erekben. Ennek eredményeként a vérszérum vas- és bilirubinszintje enyhe emelkedést mutat, ami az injekció beadását követő első néhány órában jelentkezik.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikája

A gadopentetát-dimeglumin tulajdonságai hasonlóak más, magas hidrofilitási indexű bioinert vegyületekhez (köztük az inulinhoz vagy a mannithoz). Az emberekben megfigyelt farmakokinetikai paraméterek függetlenek a gyógyszeradagolástól.

Az oldat beadása után gyorsan eloszlik a szervezetben – a sejteken kívül.

Egy héttel azután, hogy a radioaktívan jelölt gadopentetsav dimeglumin só bekerült az állatok szervezetébe, jelenlétét a beadott gyógyszeradag 1%-ánál jóval alacsonyabb értékek alapján határozták meg. A vesékben viszonylag magas gadolíniumszintet (annak hasítatlan komplexét) figyeltek meg. Ez a vegyület nem jut át az ép vér-agy gáton és a gado-gát (GTB) gáton. A gyógyszer kis része átjut a méhlepényen és bejut a magzat véráramába, de gyorsan kiürül.

Ha 0,25 mmol/kg-nál (vagy 0,5 ml/kg-nál) kisebb koncentrációjú oldatot alkalmazunk, néhány perc elteltével, ami az eloszlási fázis, a kontrasztanyag plazmaértéke csökken (a felezési idő körülbelül 1,5 óra, ami megközelítőleg megegyezik a vesén keresztüli kiválasztás sebességével).

0,1 mmol/kg (vagy 0,2 ml/kg gyógyszer) mennyiségű anyag beadása esetén a beavatkozás után 3 perccel a gyógyszer plazmaértéke 0,6 mmol/l volt, 1 óra elteltével pedig elérte a 0,24 mmol/l értéket.

A paramágneses ion biotranszformációja vagy felszabadulása nem figyelhető meg.

A gadopentetát-dimeglumin változatlan formában ürül a veséken keresztül (glomeruláris filtráció útján). A gyógyszer vesén kívül kiválasztódó része nagyon kis. A dózis körülbelül 83%-a (átlagosan) ürül ki az injekció beadását követő 6 óra elteltével. Az első 24 órában a gyógyszeradag 91%-a található meg a vizeletben. A dózis kevesebb mint 1%-a ürül ki a beavatkozást követő 5 napban.

A hatóanyag vesén belüli clearance-e körülbelül 120 ml/perc/1,73 m2 ^. Ez az érték összehasonlítható az 51Cr-EDTA vagy az inulin clearance- ^ével.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert diagnosztikai eljárásokban alkalmazzák, és csak intravénásan szabad beadni.

Az MRI eljárás során be kell tartani az általánosan elfogadott óvintézkedéseket: az orvosnak először meg kell győződnie arról, hogy a betegnek nincsenek ferromágneses implantátumai, pacemakerje stb.

A 0,14-1,5 T tartományba eső dózisok a mágneses tér hatásától függetlenül hatnak.

A szükséges adagot kizárólag injekció formájában adják be. Néha a bolus injekció is elfogadható. A kontrasztanyaggal végzett MRI-vizsgálat közvetlenül a gyógyszer beadása után megkezdhető.

A gyógyszeradagolás során a betegnek lehetőség szerint fekvő helyzetben kell maradnia. Az oldat használata után a beteg állapotát is szorosan ellenőrizni kell, mivel a legtöbb negatív reakció a beadástól számított fél órán belül jelentkezik.

A gyógyszer gyermekeknél (szintén 4 hónapos és 2 éves kor közötti korban), serdülőknél és felnőtteknél történő alkalmazása esetén a következő adagokat kell alkalmazni. A kontrasztanyag fokozásához és a diagnosztikai problémák megoldásához általában elegendő a 0,2 ml/kg számítással meghatározott adag.

Ha egy ilyen dózis bevezetése után az MRI kétértelmű eredményeket mutatott, de komoly gyanú áll fenn a betegnél kóros képződmények jelenlétére, tanácsos a gyógyszeradagolás ismételt eljárását elvégezni (a diagnózis tisztázása érdekében). Ezt az első beavatkozást követő fél órán belül el kell végezni, majd MRI vizsgálatot kell végezni. Az adagolás ugyanaz marad (de felnőtteknél az oldat adagja 0,4 ml/kg paraméterrel számítható ki).

A daganatképződés kiújulásának vagy áttétek kialakulásának kizárásakor a felnőtteknél alkalmazott gyógyszer megnövelt dózisa (0,6 ml/kg-ra számítva) pontosabb diagnózist tesz lehetővé.

A gyógyszer legfeljebb 0,4 ml/kg (2 év feletti gyermekeknek) és 0,6 ml/kg (felnőtteknek) dózisban adható fel.

Felnőttek, valamint 4 hónapos kortól gyermekek teljes testének MRI vizsgálatakor a diagnózis során felmerült problémák megoldása, valamint a kép kontrasztjának fokozása érdekében általában elegendő a 0,2 ml/kg-os séma szerint kiszámított dózis. Figyelembe kell venni azonban, hogy a 2 éves korig végzett teljes test MRI vizsgálatokkal kapcsolatos tapasztalatokról csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

Különleges helyzetekben, például gyenge vaszkularizációjú vagy az extracelluláris területre alacsony penetrációs fokú tumorok esetén, a kívánt kontrasztanyag eléréséhez 0,4 ml/kg gyógyszer alkalmazására lehet szükség. Ez különösen igaz az alacsony T1 súlyozású szekvenciákra a szkennelési eljárás során.

Az érrendszer vizualizálásakor (itt a beavatkozás során vizsgált testfelület és az alkalmazott módszer is fontos) felnőtteknek néha a maximális dózisban kell alkalmazniuk az oldatot.

Az 1 hónapos és 2 éves kor közötti gyermekek legfeljebb 0,2 mg/kg gyógyászati oldatot kaphatnak.

A szükséges mennyiségű oldatot manuálisan kell beadni a véletlen túladagolás elkerülése érdekében. Az eljárást autoinjektorral nem végezzük.

Így a diagnosztikához a következő adagokat alkalmazzák:

• az átlagos adag gyermekeknek (1 hónapos kortól 2 éves korig) és felnőtteknek az egész test, valamint az agy és a gerincvelő MRI-vizsgálatakor - 0,2 ml/kg (ez 0,1 mmol/kg-nak felel meg);
• az átlagos dózis komplex diagnosztika elvégzésekor (valamint a gyermekek számára megengedett maximális dózis) 0,4 ml/kg (ami 0,2 mmol/kg-nak felel meg);
• Az érrendszer vizualizálására alkalmazott maximális dózis 0,6 ml/kg (ami 0,3 mmol/kg-nak felel meg).

[ 20 ]

Terhesség Gadopentetikus sav alatt történő alkalmazás

Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem mutattak ki közvetett vagy közvetlen negatív hatásokat a reproduktív rendszerre, de a gyógyszer alkalmazása terhesség alatt továbbra is tilos. Az oldat csak olyan esetekben engedélyezett, amikor a terhes nő állapota Gadopentetic Acid dimeglumin só adagolását igényli.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• intolerancia a gyógyszer hatóanyagával vagy más összetevőivel szemben;
• veseelégtelenség jelenléte (súlyos formában – <30 ml/perc/1,73 m2 glomeruláris filtrációs rátával ⁾;
• májtranszplantáció alatt a perioperatív időszakban lévő emberek;
• újszülöttek (1 hónaposnál fiatalabbak).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mellékhatások Gadopentetikus sav

A gyógyszerek használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• vérképző rendszer: a szérum bilirubin- és vasszintje átmenetileg megváltozhat;
• immunrendszer: allergiás vagy anafilaktoid tünetek, angioödéma, anafilaktoid sokk, valamint viszketés, tüsszögés és köhögés, kötőhártya-gyulladás, orrfolyás, gége- és hörgőgörcs, valamint alkalmanként csalánkiütés is előfordulhat. Sokkos állapot, alacsony vérnyomás, valamint a garat vagy a gége duzzanata is kialakulhat;
• NS szervek: fejfájás vagy szédülés ritkán fordul elő; alkalmanként eszméletvesztés, beszéd- vagy szaglászavar, dezorientáció, valamint égő érzés, álmosság és izgatottság jelentkezhet. Ezenkívül remegés, görcsök és paresztézia is kialakulhat, ezzel együtt kóma és aszténia;
• látószervek: alkalmankénti fájdalom a szemben, látászavarok és könnyezés;
• hallószervek: alkalmanként halláskárosodás és fülfájás jelentkezik;
• Szív- és érrendszeri szervek: alkalmanként klinikailag észrevehető átmeneti szívfrekvencia-zavar (bradycardia és tachycardia (vagy reflex formája)), aritmia kialakulása, vérnyomás-emelkedés, szívműködési zavar (akár szívmegállásig);
• érrendszer: izolált manifesztációk alakulnak ki, amelyeket értágulat (perifériás típus) kísér, és vérnyomáscsökkenéshez és ájuláshoz vezetnek. Emellett zavartság, izgatottság érzése, cianózis és reflexes tachycardia (eszméletvesztést okozhat) is jelentkezik, és tromboflebitis alakul ki;
• légzési rendellenességek: alkalmanként átmeneti légzési gyakorisági változások (gyorsulás vagy csökkenés), légzési nehézség, nehézlégzés, köhögés, zihálás és légzésleállás figyelhető meg. Emellett előfordulhat torokszorítás vagy irritáció, tüdőödéma, tüsszögés, gége- vagy garatfájdalom (vagy az utóbbiban kellemetlen érzés);
• Emésztőrendszeri szervek: ritkán fordul elő ízérzészavar, hányás és hányinger; alkalmanként gyomorpanaszok vagy fájdalmak, szájszárazság, hasmenés, fogfájás, fokozott nyáltermelés, lágy szövetek fájdalma és szájüregi paresztézia;
• emésztőszervek: a májenzimek szintjében időnként átmeneti változások (emelkedés irányába) jelentkeznek, és a vér bilirubinszintje is emelkedik;
• a bőr alatti zsír, valamint a bőr: időnként bőrpír jelentkezik hővel és értágulattal, angioödémával, viszketéssel és csalánkiütéssel exantémával;
• csontszerkezet és izmok: alkalmankénti fájdalom a végtagokban;
• húgyúti rendszer és vesék: izolált - hirtelen vizelési inger, vizeletinkontinencia, valamint a kreatininszint emelkedése akut veseelégtelenséggel együtt azoknál az embereknél, akiknél korábban diagnosztizálták ezt a patológiát;
• Általános rendellenességek és problémák az injekció beadásának helyén: hideg-/melegségérzet és általános fájdalom ritkán fordul elő. Emellett lokális fájdalom, duzzanat, extravazáció, gyulladásos folyamatok, tromboflebitisz és visszérgyulladás, szövetelhalás, paresztéziával járó duzzanat is kialakulhat. Ezzel együtt eritéma, vérzéses szindróma és irritáció alakulhat ki; fájdalom a szegycsontban, az ízületekben és a hátban, hidegrázás, valamint kellemetlen érzés jelentkezhet önállóan. Fokozott izzadás, vazovagális tünetek, arcduzzanat, szomjúságérzet és súlyos fáradtság, perifériás duzzanatok jelentkeznek, lázas állapot alakul ki, és a hőmérséklet változik (csökken vagy emelkedik).

[ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Az intravaszkuláris beadás utáni véletlen túladagolás a következő rendellenességek kialakulását válthatja ki (ezeket a gyógyszer fokozott ozmolaritása okozza):

• szisztémás manifesztációk (hipovolémia, megnövekedett nyomás a pulmonális artériákban, ozmotikus diurézis és exikózis);
• helyi megnyilvánulások (fájdalom az erekben).

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vesefunkciót szorosan ellenőrizni kell.

Az anyag kiválasztását hemodialízissel végzik. Azonban nincsenek olyan adatok, amelyek megerősítenék ennek az eljárásnak a szükségességét az NSF kialakulásának megelőzésére.

Mivel a gadopentetinsav felszívódása a gyomor-bél traktusban nagyon alacsony (<1%), az oldat véletlen lenyelése esetén a mérgezés valószínűsége rendkívül alacsony.

[ 21 ], [ 22 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az oldat más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának vizsgálatát nem végezték el.

A kontrasztanyagok használatával kapcsolatos tapasztalatok azt mutatják, hogy a β-blokkolókat kezelésre használó emberek hajlamosabbak az észrevehető allergiás reakciók kialakulására.

Kölcsönhatás más diagnosztikai vizsgálathoz használt anyagokkal.

A gadopentetinsav alkalmazását követő első napokban a komplexometriás módszerrel (például batofenantrolin alkalmazásával) a szérum vasszintjének meghatározásakor a mennyiségi mutatók helytelenek (csökkentek) lehetnek. Ez azzal magyarázható, hogy az oldat kontrasztanyagot - DTPk-t - tartalmaz.

Tárolási feltételek

Az oldatot gyermekektől elzárva, a gyógyszerekre vonatkozó szabványos körülmények között kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 23 ]

Szavatossági idő

A gadopentetikus sav a gyógyászati oldat gyártásának dátumától számított 5 évig használható.

[ 24 ]