A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A generalizált lipodisztrófia okai és patogenezise
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A generalizált lipodisztrófia szindróma oka ismeretlen. A betegség kialakulását különféle kedvezőtlen tényezők (fertőzés, traumás agysérülés, műtét, terhesség és szülés, különféle stresszes helyzetek) válthatják ki. Bizonyos esetekben a betegség oka nem állapítható meg. Ismertek mind veleszületett, mind szerzett generalizált lipodisztrófia szindróma esetei. A betegség főként nőknél fordul elő, és a legtöbb esetben 40 éves kor előtt jelentkezik.
A legtöbb kutató a generalizált lipodisztrófia szindróma eredetének „központi” elméletét vallja. Ezt az elméletet meggyőzően alátámasztják LH Louis és munkatársai által 1963-1972 között végzett tudományos vizsgálatok sorozatának eredményei. Ezek a szerzők egy fehérjeanyagot izoláltak generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek vizeletéből, amely kísérleti állatoknak szisztematikusan adagolva a betegség klinikai képét okozta, egyszeri adagolva pedig hipertrigliceridémiát, hiperglikémiát és hiperinzulinémiát. A szerzők szerint ennek az anyagnak kifejezett zsírmobilizáló hatása van, és hipofízis eredetű. Az izolált és tisztított anyagot izoelektromos fókuszálással vizsgálták. Megállapították, hogy nem azonos az ismert hipofízis hormonok egyikével sem, bár fizikai-kémiai tulajdonságai hasonlóak ehhez a fehérjehormon-csoporthoz. A következő években ezek a vizsgálatok ugyanazt az anyagot mutatták ki egyes cukorbetegségben szenvedő betegek vizeletében, kutyák és juhok hipofízisében, végül pedig egészséges emberek adenohipofízisében. Sajnos a leírt peptid mennyiségi meghatározását egészséges emberekben, cukorbetegekben és generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegekben még nem végezték el, így jelenleg nem állítható, hogy túlzott tartalma a szervezetben generalizált lipodisztrófia szindróma kialakulásához vezet. A peptid aminosav-szekvenciája sem vizsgált. Intézetünkben Yu. M. Keda-val közösen végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek plazmája valóban fokozott lipolitikus aktivitással rendelkezik, ami a zsírmobilizáló tulajdonságokkal rendelkező faktor jelenlétét támasztja alá ezen betegek vérében.
Feltételezések születnek a növekedési hormon szekréciójának növekedéséről a generalizált lipodisztrófia szindróma esetén. A legtöbb kutató azonban normális STH-tartalmat talált a betegek plazmájában. A Kísérleti Endokrinológiai Intézetben végzett, a generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek hipofízis növekedési hormon tartalékainak vizsgálata nem mutatott ki eltérést a vizsgált nők egyikénél sem. Ezért úgy véljük, hogy a STH szekréciójának mennyiségi zavara nem vesz részt a generalizált lipodisztrófia szindróma patogenezisében. Ugyanakkor a megváltozott biológiai tulajdonságokkal rendelkező növekedési hormon szekréciójának kérdése, valamint a STH-anyagcsere zavarának kérdése továbbra is nyitott. Ismert a humán növekedési hormon molekula egy olyan fragmentumának létezése, amely kifejezett zsírmobilizáló aktivitással rendelkezik, de teljesen mentes a növekedést stimuláló hatástól.
Figyelmet érdemelnek azok a nemrégiben szerzett adatok, amelyek szerint a generalizált lipodisztrófia fő tüneteit az α-proteáz inhibitorok klinikai kezelésben történő alkalmazása okozhatja. Így Sugg A. és munkatársai kimutatták, hogy ezeknek a gyógyszereknek az AIDS-betegeknél történő alkalmazásakor lipodisztrófia, hiperinzulinizmus és szénhidrát-anyagcserezavarok alakulnak ki, azaz a generalizált lipodisztrófia tipikus klinikai képe alakul ki. Ezen tünetek kialakulásának mechanizmusai még nem tisztázottak.
Számos kutató a generalizált lipodisztrófia kialakulásának „perifériás” elméletét részesíti előnyben. Véleményük szerint a bőr alatti zsírlerakódás hiánya összefüggésben állhat egy enzimatikus hibával - a zsírsejtek trigliceridreceptorainak veleszületett hiányával, és esetleg más okokkal is. Úgy tűnik, hogy ez a két elmélet nem zárja ki egymást. Valószínűleg a generalizált lipodisztrófia szindróma heterogén, mivel minden olyan ok, amely az zsírsejtek semleges zsírok lerakódásának képtelenségét okozza, automatikusan lipoatrófia, hiperlipidémia és kompenzáló krónikus endogén hiperinzulinémia kialakulásához vezet, majd ezt követően hormonális és metabolikus reakciók kaszkádjának kialakulásához, amelyek a betegség klinikai képét alkotják.
A generalizált lipodystrophia patogenezise
Jelenleg keveset tudunk a generalizált lipodisztrófia szindróma patogeneziséről. Ismeretlen okokból a szervezet elveszíti a semleges zsírok zsírraktárokban való felhalmozódásának képességét, ami generalizált lipoatrófia és jelentős hiperlipidémia kialakulásához vezet. Ebben az esetben a lipidek látszólag megszűnnek energiaforrásként szolgálni, felhasználásuk jelentősen lelassul, és a máj és a gyomor-bél traktus válik az egyetlen eliminációs úttá. Megjelennek a zsírmájdisztrófia kialakulásának előfeltételei. A hiperinzulinémia másodlagosan jelentkezik, hogy helyreállítsa a semleges zsírlerakódás folyamatait az adipocitákban. Ez a reakció azonban kompenzációs reakcióként nem képes normalizálni a zsírszövet funkcionális aktivitását. Ennek eredményeként a generalizált lipodisztrófia szindróma kardinális jelei - a lipodisztrófia és a hiperlipidémia - továbbra is fennállnak, és a kísérő hiperinzulinémia kompenzációs mechanizmusból az ellenkezőjébe fordul, hozzájárulva a májban a lipidszintézis felgyorsulásához és fokozódásához. Az állapotot súlyosbítja az inzulinrezisztencia hozzáadása, amelyet az inzulinrezisztens hiperglikémia kialakulásához vezet.
A generalizált lipodisztrófia szindrómában a krónikus endogén hiperinzulinémia összetett eredetűnek tűnik. Ahogyan a mérsékelt szénhidrát-intoleranciában szenvedő egyéneken végzett vizsgálatok mutatják, a hiperinzulinémia nemcsak a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek túlzott inzulintermelése, hanem a hormon anyagcseréjének zavara is okozza. Normális esetben az inzulin 50-70%-a elpusztul a májban. A generalizált lipodisztrófia szindrómában a májszövet csökkent funkcionális aktivitása a zsíros degeneráció miatt a hepatociták inzulinkivonásának csökkenéséhez és a perifériás vér inzulintartalmának növekedéséhez vezet. Mint ismert, az inzulin lebomlásának bizonyos része receptor-közvetített, és az inzulinreceptorok nyilvánvalóan a plazmában található hormon rezervoárjai lehetnek. Ezért az inzulinreceptorok számának vagy az inzulin iránti affinitásuknak bizonyos mértékű csökkenése, amely a generalizált lipodisztrófia szindrómában jelentkezik, szintén hozzájárulhat a hormon koncentrációjának növekedéséhez a vérben.
Megfigyeléseink lehetővé tették a generalizált lipodisztrófia szindróma számos klinikai tünetének kialakulásának részleges magyarázatát. Így a vázizomzat hipertrófiája, a mérsékelt prognatizmus, a visceromegalia, a felnőttkori növekedési újranövekedés egyes betegeknél, a bőr alatti zsír túlzott növekedése ott, ahol még lerakódhat (betegeink körülbelül felénél az arc és a nyak területén), amelyek erre a betegségre jellemzőek, a fent említettek szerint a krónikus endogén hiperinzulinaemia jelenlétével magyarázhatók. Az inzulin kifejezett anabolikus és némi növekedési aktivitással rendelkezik. Ezenkívül feltételezések merülnek fel a vérben keringő felesleges inzulin lehetséges hatására vonatkozóan az inzulinszerű növekedési faktorok specifikus szöveti receptoraira, amelyek kémiai szerkezete hasonló az inzulinhoz. Kísérleti adatokat szereztünk az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktorok egymás specifikus receptoraival való kereszt-kölcsönhatásáról.
E tekintetben érdekesek a hiperinzulinémia és a petefészkek funkcionális állapota, valamint a hiperinzulinémia és a prolaktin szekréció közötti összefüggésre vonatkozó megfigyeléseink. Külföldön végzett klinikai vizsgálatok közvetlen összefüggést találtak a tesztoszteronszint és az inzulintartalom között a petefészek policisztás betegségben szenvedő nők vérében. Ugyanakkor vannak kísérleti adatok is, amelyek arra utalnak, hogy az inzulin képes stimulálni az androgének szekrécióját a petefészek sztrómájában és a thecalis szövetében emberekben.
E. I. Adashi és társszerzői munkái kimutatták az inzulin modellező szerepét az elülső agyalapi mirigy gonadotropin-felszabadító hormonnal szembeni érzékenységével kapcsolatban. Ugyanezek a szerzők megállapították az inzulin közvetlen stimuláló hatását az adenohipofízis laktotróf és gonadotrop sejtjeire. Klinikai adatok vannak a prolaktin hiperszekréciója és az inzulin közötti kapcsolatról is. Így mérsékelt hiperprolaktinémiában szenvedő nőknél az immunreaktív inzulin szintjének étkezés utáni megbízható emelkedését észlelték. A bemutatott adatok a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendellenességek komplex genezisére utalnak a generalizált lipodisztrófia szindrómában.
VG Baranov és munkatársai a generalizált lipodisztrófia szindrómát a policisztás ovárium szindróma egyik típusának tekintik. Figyelembe véve a generalizált lipodisztrófia szindróma és a petefészkek funkcionális állapota közötti szoros összefüggést, nem érthetünk egyet ezzel a nézettel. A generalizált lipodisztrófia szindrómában a policisztás ovárium szindróma másodlagos, és nyilvánvalóan hiperinzulinémia okozza. Az irodalom számos súlyos inzulinrezisztencia szindrómát ír le (köztük a generalizált lipodisztrófia szindrómát is), amelyeket gyakran petefészek policisztás betegsége kísér. Az a tény, hogy a hiperandrogén petefészek-diszfunkció csak néhány generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegnél alakul ki, a generalizált lipodisztrófia szindróma függetlenségét jelzi nozológiai entitásként. Az M. E. Bronstein által végzett, petefészek-hiperandrogenizmus miatt operált generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek petefészkeinek morfológiai vizsgálata ezeknél a betegeknél kifejezett stromális thecomatózist tárt fel, jellegzetes morfológiai jellemzőkkel, amelyek csak a generalizált lipodisztrófia szindrómában fordulnak elő. Ezért véleményünk szerint helyes lenne, ha a generalizált lipodisztrófia szindrómát nem a Stein-Leventhal szindróma egyik változatának tekintenénk, hanem éppen ellenkezőleg, a generalizált lipodisztrófia szindrómában megfigyelt hiperandrogén petefészek-diszfunkciót a petefészek policisztás betegségének specifikus formájának tekintenénk.
[ A generalizált lipodystrophia patológiai anatómiája
Generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek zsírsejtjeinek morfológiai vizsgálata során éretlen zsírsejteket találtak a lipoatrófia területén. Amikor ezeket a sejteket egészséges emberekbe ültették át, az átültetett zsírsejtek megértek és normálisan elkezdtek működni, zsírszövetet képezve. Generalizált lipodisztrófia szindróma esetén az endokrin mirigyek és a belső szervek hipertrófiája és hiperpláziája, a vázizmok valódi hipertrófiája, az ízületi porc, a tokok és a szalagok megvastagodása figyelhető meg.