A generalizált lipodystrophia okai és patogenezise

A generalizált lipodystrophia szindróma oka nem ismert. Különböző kedvezőtlen tényezők (fertőzés, traumás agykárosodás, műtét, terhesség és szülés, különböző stresszes helyzetek) lendületet adhatnak a betegség kialakulásának. Egyes esetekben a betegség oka nem állapítható meg. Vannak olyan esetek, amelyekben mind a veleszületett, mind a megszokott szindróma általánosított. A betegség főként nőkben fordul elő, és a legtöbb esetben legfeljebb 40 évig jelentkezik.

A legtöbb kutató betartja a generalizált lipodistrófia szindróma eredetének „központi” elméletét. Ezt az elméletet meggyőzően bizonyítja az 1963-1972-ben végzett tudományos tanulmányok eredményei. LH Louis és munkatársai Ezek a szerzők az általánosított lipodystrophia szindrómában szenvedő betegek vizeletéből izolálódtak, amely a kísérleti állatoknak szisztematikusan adva adta nekik a betegség klinikai képét, és ha egyszer adták be egy személynek, hipertrigliceridémia, hiperglikémia és hyperinsulinemia. A szerzők szerint ez az anyag kifejezetten zsír-mozgósító hatású, és az agyalapi eredetű. Az izolált és tisztított anyagot izoelektromos fókuszálás módszerével vizsgáltuk. Azt tapasztaltuk, hogy ez nem azonos az agyalapi mirigy bármely ismert hormonjával, bár fizikai-kémiai tulajdonságai hasonlóak a fehérjehormonok e csoportjához. A következő években ezek a vizsgálatok ugyanazokat az anyagokat találták néhány cukorbeteg beteg vizeletében, a kutyák és juhok agyalapi mirigyében, és végül az egészséges emberek adenohypophysisében. Sajnos, a leírt peptid kvantitatív meghatározása egészséges, diabéteszes betegekben és az általánosított lipodystrophia szindrómában szenvedő betegekben nem történt meg, ezért jelenleg nem állapítható meg, hogy a szervezetben lévő túlzott tartalma a generalizált lipodistrofia szindróma kialakulásához vezet. Ennek a peptidnek az aminosav-szekvenciája még nem kiderül. Intézetünkben Yu-val közösen végzett tanulmányok: M. Keda kimutatta, hogy az általánosított lipodystrophia szindrómában szenvedő betegek plazma ténylegesen megnövekedett lipolitikus aktivitással rendelkezik, ami a betegek vérében a zsír-mozgósító tulajdonságokkal rendelkező tényező mellett van.

Javasoljuk, hogy a növekedési hormon általános szekréciós lipodistrophia szindróma növekedése. A legtöbb kutató azonban normális GH-szintet talált a betegek plazmájában. A növekedési hormon hipofízis tartalékainak vizsgálata a kísérleti endokrinológiai intézetben végzett általánosított lipodystrophia szindrómában szenvedő betegeknél a vizsgált nők egyikében nem mutatott ki eltérést a normától. Ezért úgy gondoljuk, hogy a növekedési hormon szekréciójának mennyiségi megsértése nem vesz részt az általánosított lipodystrophia szindróma patogenezisében. Ugyanakkor a megváltozott biológiai tulajdonságokkal rendelkező növekedési hormon szekréciójának kérdése, valamint a GH anyagcsere zavarának kérdése nyitva marad. Ismeretes, hogy van egy humán növekedési hormon molekula fragmense, amely kifejezetten zsír-mozgó aktivitással rendelkezik, de teljesen mentes a növekedést stimuláló hatástól.

A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a generalizált lipodystrophia fő tünetei kiválthatók, ha a klinikán az a-proteáz inhibitorok kezelésére használják. Szóval, Sagg A. és mtsai. Kimutatta, hogy ezeknek a gyógyszereknek az AIDS-ben szenvedő betegeknél a lipodystrophia, a hyperinsulinism és a szénhidrát anyagcseréje, vagyis az általánosított lipodystrophia tipikus klinikai képe. Ezeknek a tüneteknek a kialakulásának mechanizmusait még nem tisztázták.

Számos kutató részesíti előnyben a generalizált lipodystrophia "perifériás" elméletét. A szubkután zsír lerakódásának hiánya miatt véleményük szerint az enzimatikus defektus - a triglicerid receptorok veleszületett hiánya adipocitákon, és esetleg más okok is lehetnek. Úgy tűnik, hogy mindkét elmélet nem zárja ki egymást. A legvalószínűbb, hogy az általánosított lipodystrophia szindróma heterogén, mivel minden olyan ok, ami adipocita-képtelenséget okoz a semleges zsírok lerakódásában, automatikusan lipoatrofiához, hiperlipidémiához és kompenzáló krónikus endogén hyperinsulinémiához vezet a betegség klinikai betegségét képező hormon- és metabolikus reakciók kaszkádjának későbbi kialakulásával.

A generalizált lipodystrophia patogenezise

Az általánosított lipodystrophia szindróma patogeneziséről kevés tudni. A még nem ismert okok miatt a szervezet elveszíti a semleges zsírok felhalmozódásának képességét zsírraktárakban, aminek következtében kialakul a generalizált lipoatrófia és jelentős hiperlipidémia. Ugyanakkor a lipidek látszólag nem szubsztrátnak számítanak, felhasználásuk jelentősen lelassul, és az egyetlen módja a máj és a gyomor-bél traktus megszüntetésének. A zsírmáj kialakulásának előfeltételei vannak. A neutrális zsírok adipocitákban történő lerakódásának helyreállításához a hyperinsulinemia másodszor jelentkezik. Ez a reakció azonban kompenzációs reakcióként nem képes normalizálni a zsírszövet funkcionális aktivitását. Ennek eredményeként az általánosított lipodystrophia - lipodystrophia és hiperlipidémia - szindróma kardinális jelei fennmaradnak, és a kompenzációs mechanizmusból származó összekapcsolt hyperinsulinemia ellentétesvé válik, hozzájárulva a májban a lipidszintézis gyorsulásához és növekedéséhez. Az állapotot fokozza az inzulinrezisztencia hozzáadása az inzulin-rezisztens hiperglikémiával.

A krónikus endogén hyperinsulinemia az általánosított lipodystrophia szindrómájában nyilvánvalóan összetett eredetű. Amint azt a mérsékelten károsodott szénhidrát toleranciában szenvedő egyénekben végzett vizsgálatok mutatják, a hyperinsulinemia nemcsak a hasnyálmirigy béta-sejtek túlzott inzulintermelésének köszönhetően alakul ki, hanem a hormon metabolikus rendellenességei is. Általában az inzulin 50-70% -a megsemmisül a májban. A májszövet funkcionális aktivitásának csökkenése a zsír degeneráció következtében a generalizált lipodystrophia szindrómájában csökkenti az inzulin extrakcióját a hepatocitákkal és növeli annak tartalmát a perifériás vérben. Mint ismeretes, az inzulin degradáció bizonyos része receptor-kondicionált, és az inzulin receptorok nyilvánvalóan a plazmában lévő hormon tartályai lehetnek. Következésképpen az inzulin receptorok számának enyhe csökkenése vagy az inzulinra való affinitása, amely az általánosított lipodystrophia szindrómában jelentkezik, szintén hozzájárulhat a hormon hormon koncentrációjának növekedéséhez.

Megfigyelésünk lehetővé tette számunkra, hogy részben elmagyarázzuk az általánosított lipodistrofia szindróma számos klinikai tünetét. Például a vázizomzat hipertrófia, mérsékelt prognosztika, visceromegalia, a felnőttkori betegek növekedésének újraindítása, a szubkután zsír túlzott mértékű fejlődése, ahol még el lehet helyezni (az arc- és nyakrészben a betegek mintegy fele), magyarázható. Amint azt fentebb megjegyeztük, a krónikus endogén hyperinsulinemia jelenléte. Az inzulin kifejezett anabolikus és némi növekedési aktivitással rendelkezik. Ezenkívül javaslatok állnak rendelkezésre a vérben keringő inzulin feleslegének az inzulinszerű növekedési faktorok specifikus szöveti receptoraihoz való lehetséges hatásáról, amelyek kémiai szerkezete hasonló az inzulinhoz. Kísérleti adatokat kaptunk az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktorok kölcsönhatásairól az egyes specifikus receptorokkal.

Ebben a tekintetben érdekesek a hyperinsulinemia és a petefészkek funkcionális állapota közötti összefüggés, valamint a hyperinsulinemia és a prolaktin szekréció összefüggései. A tengerentúli klinikai vizsgálatok közvetlen összefüggést mutattak ki a tesztoszteron szintje és a petefészek policisztás betegségben szenvedő nők vérében lévő inzulin-tartalom között. Ugyanakkor vannak olyan kísérleti adatok, amelyek azt mutatják, hogy az inzulin képes stimulálni az androgének szekrécióját a petefészek stromális és humán szöveti szövetével.

E. I. Adashi et al. Az inzulin modellező szerepét az elülső hipofízis érzékenységével összefüggésben mutatták ki a gonadotropin-felszabadító hormonra. Ugyanezek a szerzők az inzulin közvetlen stimuláló hatását állapították meg az adenohypophysis laktotrófjaira és gonadotrófjaira. Klinikai adatok állnak rendelkezésre a prolaktin és az inzulin hiperszekréció közötti kapcsolatról. Így mérsékelt hiperprolaktinémia esetén az étkezés után az immunreaktív inzulin szintje jelentősen megnőtt. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendellenességek komplex gének alakulnak ki az általánosított lipodystrophia szindrómában.

V. G. Baranov és mtsai. Az általánosított lipodystrophia szindrómát a policisztás petefészek-szindróma egyik típusának tekinti. Figyelembe véve az általánosított lipodistrofia szindróma és a petefészkek funkcionális állapota közötti igazán szoros kapcsolatot, nem értünk egyet ezzel a szemszöggel. A generalizált lipodystrophia szindrómájú policisztikus petefészek szindróma másodlagos, és nyilvánvalóan hyperinsulinemia okoz. A szakirodalom számos, a legerősebb inzulinrezisztenciával kapcsolatos szindrómát ír le (amelyek magukban foglalják a generalizált lipodystrophia szindrómát), gyakran petefészek-policisztás betegség kíséretében. Az a tény, hogy a petefészek hiperandrogén diszfunkciója csak néhány általánosított lipodystrophia szindrómában szenvedő betegben jelentkezik, az általánosított lipodystrophia szindróma függetlenségét jelzi, mint a nosológiai formát. A petefészek betegek morfológiai vizsgálata, melyet a petefészek hiperandrogenizmusán alapuló, általánosított lipodystrophia szindrómával végeztek, E.E. Bronstein által kifejtett, jellegzetes morfológiai jellemzőkkel bíró stromális tekomatoz mutatott, amely csak általánosított lipodistrofia szindrómában fordul elő. Véleményünk szerint tehát helytelen lenne figyelembe venni a generalizált lipodystrophia szindrómát a Stein-Leventhal szindróma egyik változataként, de éppen ellenkezőleg, az általánosított lipodystrophia szindrómájában megfigyelt hiperandrogén petefészek diszfunkciót a petefészek policisztikus sajátos formájának kell tekinteni.

[1], [2], [3], [4]

A generalizált lipodystrophia patológiája

Az adipociták morfológiai vizsgálata során általános lipodistrophia szindrómában szenvedő betegeknél az éretlen zsírsejteket találták a lipoatrofia helyén. Amikor ezeket a sejteket egészséges emberekbe ültették át, a transzplantált adipociták érlelődtek és normálisan működtek, zsírszövetet képezve. A generalizált lipodystrophia szindrómát az endokrin mirigyek és a belső szervek hipertrófiája és hiperplázia jellemzi, a csontvázak hipertrófia, az ízületi porc, a kapszulák és a szalagok sűrűsége.

[5], [6], [7]