Genetikai vizsgálat

A genetikai vizsgálatot akkor lehet alkalmazni, ha ez a genetikai bántalmazás egy családban bekövetkezik. Az ilyen vizsgálat csak akkor elfogadható, ha a betegség genetikai örökségének szerkezetét alaposan megvizsgálják, hatékony terápia lehetséges, és megbízható, megbízható, rendkívül érzékeny, specifikus és ártalmatlan elemzési módszereket alkalmaznak. Az adott generáció túlsúlyának elég nagynak kell lennie ahhoz, hogy igazolja a vizsgálatok elvégzésére fordított erőfeszítéseket.

Genetikai vizsgálatok lehet azonosítására tervezett heterozigóta hordozók a recesszív gén rendellenességek, de nem expresszálódik (például a Tay-Sach-féle betegség askenázi zsidók, sarlósejtes vérszegénység feketék, thalassaemia több etnikai csoportok). Ha a heterozigóta pár is heterozigóta, akkor a házastársak veszélyeztetik a beteg gyermeket.

A vizsgálatokat lehet szükség, mielőtt a tünetek nyilvánvaló abban az esetben, ha nem volt a családi anamnézisben majorize lehet örökletes betegség, amely abban nyilvánul meg, élet későbbi (például, a Huntington-kór, a mellrák). A tesztelés meghatározza a jogsértés kialakulásának kockázatát, ami azt jelenti, hogy egy személy később megelőző intézkedéseket hozhat. Ha a vizsgálat azt mutatja, hogy az illető a jogsértés hordozója, akkor az utód születéséről is dönthet.

A prenatális vizsgálat magában foglalhatja az amniocentézist, a korionikus villus mintavételezését, a köldökzsinór-elemzést, az anyai vérvizsgálatot, az anyai szérumelemzést vagy a magzati inkarnációt. A prenatális tesztek gyakori oka az anyák életkora (35 év felett); a rendellenesség családtörténete, amelyet prenatális módszerekkel lehet diagnosztizálni; rendellenességek az anyai szérum elemzésének eredményeiben, valamint bizonyos terhességi tünetek.

Az újszülöttek vizsgálata lehetővé teszi a fenilpiruvik oligophrenia, a galaktóz cukorbetegség és a hypothyreosis profilaxisát (speciális étrend vagy helyettesítő terápia).

Családörökség létrehozása. A genetikai konzultációban széles körben használják a családok genealógiájának (genealógiai fa) létrehozását. Ebben az esetben a feltételes szimbólumokat használják a családtagok jelölésére, és megadják a szükséges információkat az egészségi állapotukról. Néhány, azonos fenotípusú családi rendellenességnek számos öröklési mintája van.

[1], [2], [3], [4]

Mitokondriális DNS-rendellenességek

A mitokondriumok tartalmaznak egy egyedülálló lekerekített kromoszómát, amely információt szolgáltat 13 fehérjéről, különböző RNS-ről és számos regulációs enzimről. Ugyanakkor a mitokondriális fehérjék több mint 90% -áról szóló információk megtalálhatók a nukleáris génekben. Minden sejtnek több száz mitokondriuma van a citoplazmájában.

A mitokondriális rendellenességek mitokondriális anomáliák vagy nukleáris DNS anomáliák (pl. Pusztulás, duplikáció, mutációk) következményei lehetnek. A magas energiájú szövetek (például az izmok, a szív, az agy) a mitokondriális anomáliák miatt a károsodott funkciók speciális kockázatának zónájába tartoznak. A különböző szövetfunkciós rendellenességek összefüggenek bizonyos mitokondriális DNS anomáliákkal.

Mitokondriális rendellenességek fordulnak elő számos gyakori rendellenességek, például amikor néhány faj a Parkinson-kór (amely okozhat kiterjedt mitokondriális deléciós mutációk a sejtek a bazális ganglionok), és sok más típusú rendellenességek az izmok.

A DNS mitokondriumi rendellenességeit az anyai oldal örökségéből határozzák meg. Minden mitokondrium öröklődik a tojás citoplazmájából, így a beteg anya összes utóda veszélyben van a rendellenesség öröklésében, de nincs kockázat a beteg apa megsértésének örökségéről. Számos klinikai megnyilvánulás egy olyan szabály, amely részben magyarázható a sejtek és szövetek örökletes mutációinak és normális mitokondriális genomjainak (heteroplazmájának) kombinációinak változékonyságával.

Mitokondriális rendellenességek

Megsértése	Leírás
Krónikus progresszív külső szemgyulladás	Az ectopiás izmok progresszív bénulása, melyet általában egy kétoldalú, szimmetrikus, progresszív mulasztás előzi meg, amely a bénulás előtt hónapokkal vagy évekkel kezdődik
Kearns-Seyr szindróma	A krónikus progresszív külső szemgyógyászati multi-rendszer változata, amely szívritmuszavarokat, retinális pigmentális degenerációt és a központi idegrendszer degenerációját is okozza
Örökletes optikai neuropathia Leber	Az instabil, de gyakran pusztító, kétoldalú látásvesztés, amely a serdülőkorban gyakoribbá válik a DNS mitokondriumaiban mutatott pontmutáció miatt
Merrff-szindróma	Myoklonális rohamok, durva vörös rostok, demencia, ataxia és myopathia
Molasz-szindróma	Mitokondriális encephalomyopathia, tejsavas acidózis és a strokehoz hasonló stroke
Pearson-szindróma	Sideroblasztos anémia, hasnyálmirigy-elégtelenség és progresszív májbetegség, amely az élet első hónapjaiban kezdődik, és gyakran véget ér a gyermek halálával

Egy gén hibái

A genetikai rendellenességek, amelyek csak egy génben ("Mendel-betegségek") történő megsértése miatt következnek be, a legegyszerűbbek az elemzéshez, és a legteljesebb mértékben tanulmányoztak ebben a pillanatban. A tudomány számos ilyen jellegű megsértést ír le. Az egyik gén deficiensei lehetnek autoszómak, vagy az X-kromoszómához kötődnek, dominánsak vagy recesszívek.

[5], [6], [7], [8],

Autoszomális domináns tulajdonság

A génnek csak egy autoszomális alléi szükséges egy autoszómális domináns tulajdonság kifejeződéséhez; ez azt jelenti, hogy a heterozigóta és a kóros gén homozigótaja érintett.

Általában a következő szabályokat kell alkalmazni:

• A betegnek beteg szülője van.
• Egy heterozigóta beteg szülő és egy egészséges szülő átlagosan ugyanannyi beteg és egészséges gyermek; ez azt jelenti, hogy a betegség kialakulásának kockázata minden gyermek esetében 50%.
• A beteg szülő egészséges gyermekei nem lépik át a vonalat a leszármazottaikra.
• A férfiak és a nők ugyanolyan veszélyt jelentenek a betegség kialakulására.

[9], [10], [11], [12]

Autoszomális recesszív tulajdonság

Egy autoszomális recesszív tulajdonság kifejeződéséhez két kópia egy kóros allélra van szükség. Néhány százalékos generációk heterozigóták (hordozók) magas hatására az iniciátor (azaz egy csoport indult több személy, akik közül az egyik volt egy hordozó) vagy annak a ténynek köszönhető, hogy a hordozók egy szelektív előnyt (például, LOH sarlósejtes a betegség védelmet nyújt a malária ellen).

Általában a következő öröklési szabályok érvényesek:

• Ha egy beteg gyermek születik az egészséges szülők számára, mindkét szülő heterozigóta, és átlagosan egy-négy gyermeke beteg lesz, a kettő közül kettő heterozigóta, és egy negyedben egészséges. 
• A szülő és a genotípusosan normális személyek minden fiai fenotípusosan normális heterozigóták.
• Átlagosan egy beteg betegének egy fele és egy heterozigóta hordozó van fertőzve, 1/3-ban heterozigóta.
• Két beteg szülei gyermeke beteg.
• A férfiak és a nők egyaránt sebezhetőek a fertőzéssel szemben.
• A heterozigóták hordozói fenotípusosan normálisak, de a vonalvezetők. Ha a tulajdonságot egy adott fehérje (pl. Enzimek) hiánya okozza, akkor a heterozigóta személynek általában korlátozott mennyiségű fehérje van. Ha a rendellenesség ismeretes, molekuláris genetikai módszerek segítségével lehet azonosítani a heterozigóta, fenotípusosan normális embereket.

A rokonok valószínűleg ugyanazt a mutáns allélt örökölik, ezért a szoros rokonaik közötti egyszülött házasságok növelik a beteg gyermekek valószínűségét. Egy szülő-gyermek párban vagy testvére-testvér esetében a beteg gyermekek megnövekedésének kockázata az ugyanazon gének 50% -os jelenlétének következtében növekszik.

[13], [14],

Az uralkodó az X kromoszómához kapcsolódik

Az X kromoszómához kapcsolódó domináns jellemzők az X kromoszómában találhatók. A legtöbbjük nagyon ritka. Általában a férfiak egyre fertőzöttek lesznek, de a nők, akik csak egy kóros allélt hordoznak, fertőzöttek is, csak kevésbé komolyan.

Általában a következő öröklési szabályok érvényesek:

• Egy beteg ember áthalad a vonalat minden lányára, de nem a fiaira; Azonban, ha egy beteg férfit asszonynak nevez, beteg fia lehet.
• A heterozigóta nők a gyermekük felénél, nemek nélkül haladnak át.
• A beteg homozigóta nők átmennek a vonalon minden gyermeke számára.
• Kétszer annyira beteg nők, mint a férfiak, van egy vonal, hacsak nem okoz halált a férfiaknál.

Az X-kromoszómához kötődő domináns öröklését nehéz megkülönböztetni az autoszomális domináns öröklődéstől, kivéve, ha molekuláris teszteket alkalmaznak. Ez nagy törzseket igényel, azzal a feltétellel, hogy fokozott figyelmet kell fordítani a beteg szülők gyermekére, mivel a vonal férfiról hímre való átvitelével kizárja az X-kromoszómával való kohéziót (a férfiak csak az Y-kromoszómákat továbbítják a fiaiknak). Az X-hez kötődő domináns betegségek a férfiak halálozását okozzák.

Az X kromoszómához kapcsolódó recesszív gén

Az X kromoszómához kapcsolódó recesszív tulajdonságok az X kromoszómában találhatók.

Általában a következő öröklési szabályok érvényesek:

• Majdnem minden beteg a férfi szex képviselője. 
• A heterozigóta nők általában fenotípusosan normálisak, de a hordozók hogyan továbbíthatják a gyermekeiknek egy anomáliát (de ez a tulajdonság új mutációt jelenthet a férfi testben).
• A beteg ember soha nem adja át ezt a tulajdonságot a fiainak.
• A beteg ember minden leánya egy kötőjel hordozója.
• Egy női szállító átveszi a vonalat fiainak felére.
• A kötőjelet nem adják át az anya hordozójának leányai számára (hacsak nem örökölik a vonalt - például színvakságot - az apjától), de a fele hordozók.

Beteg nő általában, hogy a tulajdonos a rendellenes gén mind az X-kromoszóma (homozigóták) a tulajdonság kifejezést kapunk, azaz. E. Ez egy beteg apa és az anya egy mutáció heterozigóta vagy homozigóta.

Néha kap egy kis génexpresszió nőstény heterozigóta mutáció az X kromoszómán, de ezek a nők nagyon ritkán érintettek olyan komolyan, mint ahogyan az emberek, amelynek csak egy génpár (poluzigotnyh). Heterozigóta nők is kialakulhat az esemény történik, a strukturális kromoszóma átrendeződés (például, transzlokáció az X-autoszómák, hiánya vagy megsemmisülése esetén az X kromoszóma) vagy torz X-inaktiváció. Ez utóbbi a fejlődés korai szakaszában zajlik; általában az apa vagy az anyától örökölt X kromoszóma véletlenszerű, de kiegyensúlyozott inaktivációját jelenti. Néha azonban az inaktiválás legnagyobb hányada az egyik szülő által öröklött X kromoszómában fordul elő; ezt a jelenséget nevezték torzított X-inaktivációnak.

Codominance

Amikor co-domináns öröklődési a fenotípus a heterozigóta eltér a fenotípus mindkét homozigóták. A genetikus lókuszban lévő allélek általában kifejezett hatást fejtenek ki. Például, codominance kimutatható vércsoport antigének (például, AB, MN), leukocita antigének (például, DR4, DR3), szérum-proteinek különböző elektroforetikus mobilitást (például albumin, tapintható globulin) és enzimatikus folyamatok (például paraoxonáz ).

[15], [16]

Többfaktori öröklés

Sok funkció (pl. Növekedés) egy parabolikus hajlítás mentén oszlik meg (normál eloszlás); ez az eloszlás összhangban van a vonal polygenikus meghatározásával. Minden funkció hozzáad valamit, vagy elvesz valamit az ördögtől, függetlenül más génektől. Ilyen eloszlás esetén nagyon kevés ember észlel szélsőséget, és a legtöbb a közepén van, mivel az emberek nem örökölnek sok tényezőt, amelyek egy irányba hatnak. Különböző környezeti tényezők, amelyek felgyorsítják vagy lelassítják a végeredményt, hozzájárulnak a normális eloszláshoz.

Számos viszonylag gyakori veleszületett rendellenesség és a családi betegség a multifaktoriális öröklés eredménye. Egy betegben a rendellenesség a genetika és a környezet tényezőinek összege. A kockázat az olyan funkciók, szignifikánsan magasabb az elsőfokú rokonok (50% -ánál van az emberi gének), mint a távolabbi rokonok, akik valószínűleg örökölni csak néhány kóros gént.

A különböző tényezők által okozott gyakori rendellenességek közé tartoznak a magas vérnyomás, az arterioszklerózis, a cukorbetegség, a rák, a gerincvelő és az ízületi gyulladás. Számos specifikus gén érzékeny a diagnózisra. A genetikailag meghatározott hajlamosító tényezők, köztük a családtörténet, a biokémiai és a molekuláris paraméterek, segíthetnek azonosítani a betegség kialakulásának veszélyeztetettségét a megelőző intézkedések meghozatalában.

Nem hagyományos öröklés

Mozaicizmus. A mozaik 2 vagy több sejtvonal jelenléte, amely különbözik a genotípustól vagy a fenotípustól, de ugyanabban a zygotában megy vissza. A mutáció valószínűsége magas a sejtosztódás során bármely nagy multicelluláris szervezetben. Minden alkalommal, amikor van egy sejtosztódás, a genomban a számítások szerint 4 vagy 5 változás van. Így bármelyik nagy multicelluláris organizmusnak alanyai vannak a kismértékben eltérő genetikai összetételű sejtekkel. Ezek a szomatikus mutációk - a sejtek mitotikus felosztása során bekövetkezett mutációk - nem eredményezhetnek kifejezett vonást vagy betegséget, hanem zavarokká minősíthetők, ami fragmentált változásokat eredményezhet. Például a McCune-Albright-szindróma a csontokban, az endokrin mirigyek rendellenességeiben, töredékes pigmentális változásokban, és nagyon ritkán a szív vagy a máj megzavarását okozza. Ha egy ilyen mutáció minden sejtben előfordul, korai halálot okozhat, de a mozaik (kiméra) túlélődik, mert a normál szövetek támogatják a kóros szövetek működését. Néha az egyetlen génbetegségben szenvedő szülő úgy tűnik, hogy a betegség gyenge formájával rendelkezik, de valójában mozaik. Az utódokat súlyosabb formában is befolyásolhatják, ha egy olyan embrionális sejtet örökölje, amely az allélokban mutációt mutat, és ezért minden sejtben anomáliát kap. A kromoszómai mozaik bizonyos embriókban nyilvánvaló, és a méhlepényben kimutatható a chorionis villi mintákból. A legtöbb kromoszóma rendellenességet mutató embrió és magzat hajlamos a spontán vetélésre. A normál sejtek jelenléte a fejlődés korai stádiumában azonban bizonyos kromoszomális rendellenességeket támogat, amelyek lehetővé teszik a baba életben való születését.

Genomikus lenyomat. A genomikus imprinting a genetikai anyag differenciált kifejeződése, attól függően, hogy az anya vagy az apja öröklődik-e. A kifejezésbeli különbség a gén különböző aktiválásából adódik. A genomikus imprinting a szövet és a fejlődési stádium függvénye. Néhány szövetben előfordulhat egy bivallevél, vagy mindkét szülőből örökölhető az allél, bár más szülőknél előforduló egyik szülő által örökölt allél kifejeződése is előfordulhat. Attól függően, hogy a genetikai megnyilvánulást az anyától vagy az apától örökölték-e, új szindróma alakulhat ki, ha a gént genetikailag lenyomják. Különös figyelmet kell fordítani a genomikus imprintingre abban az esetben, ha a jogsértéseket vagy betegségeket egy generáción keresztül továbbítják.

Az egyik szülő diszomája. Az egyik szülő diszómiája akkor következik be, ha a pár két kromoszóma csak egy szülőből származik. Ez rendkívül ritkán fordul elő, és mint azt általában úgy vélik, a triszómiás felszabaduláshoz kapcsolódik. Ez azt jelenti, hogy a zigóta eredetileg három kromoszómát tartalmazott, de egyikük elveszett, ami az esetek egyharmadában a megfontolt disomyához vezetett. Ebben az esetben előfordulhat, hogy a nyomon követés hatása megjelenik, mivel nincs információ a második szülőről. Továbbá, ha vannak példányban azonos kromoszómán (izodisomiya), amelyek rendellenes allélja autoszomális recesszív betegségek, beteg embert fenyeget az utóbbi annak ellenére, hogy ez a hordozója csak az egyik szülő.

Háromszoros (trinukleotid) ismétlődő rendellenességek. A nukleotid triplet gyakran fordul elő, és néha sok ismétléssel rendelkezik. Előfordul, hogy a génben lévő tripletek száma nemzedékről nemzedékre nő (a normál génnek viszonylag kevés triplet ismétlődése van). Ha egy gént egy generációról a másikra továbbítanak, vagy néha a szervezetben a sejtosztódás eredményeképpen történik, akkor a triplet ismétlés kiterjeszthető és növelhető, megakadályozva a gén normális működését. Ilyen növekedés mutatható során molekuláris vizsgálatok, az ilyen típusú genetikai módosítás nem megszokott, de ez történik bizonyos rendellenességek (például, disztrófiás myotonia, törékeny X-mentális retardáció), különösen azokat, amelyek a központi idegrendszerre (például, a Huntington-kór).

Előrejelzés (várakozás). Előrejelzés akkor jelentkezik, amikor a betegség korai fázisban van, és minden további generációban erőteljesebb. Előrejelzés akkor történhet meg, ha a szülő egy mozaik (kiméra), és a gyermek teljes sejtmutációt mutat minden sejtben. Az is képes megjeleníteni magát egy triplet ismétlődő terjeszkedésben, ha az ismétlések száma és következésképpen a fenotípusos károsodás súlyossága növekszik minden egyes utódon.