Hepavirin

A hepavirin egy közvetlen hatásmechanizmusú vírusellenes gyógyszer, amely ribavirint tartalmaz.

Jelzések Hepavirin

Krónikus hepatitis C altípusban szenvedő egyéneknél alkalmazzák (kizárólag peginterferon α-2β (18 év feletti egyének) vagy interferon α-2β (serdülők és 3 év feletti gyermekek) alkalmazásával kombinálva) kompenzált májbetegség hátterében.

Olyan emberek, akiknek korábban nem írtak fel alfa-interferonokat.

Felnőtteknek: peginterferon α-2β-val vagy interferon α-2β-val kombinálva emelkedett szérum ALT-szint, valamint HCV-RNS esetén.

3 év feletti gyermekek: interferon α-2β-val együtt, ha HCV RNS van jelen a vérszérumban.

Olyan emberek, akik nem reagáltak a korábbi alfa-interferonnal végzett kezelésre.

Felnőttek: interferon α-2β-val együtt, korábbi α-interferon monoterápia esetén pozitív hatással (az ALT-szint stabilizálódásával a terápia végén), de később relapszus kialakulása esetén.

Klinikailag stabil HIV-fertőzésben szenvedő személyek.

Peginterferon α-2β-val kombinálva krónikus hepatitis C-ben szenvedő felnőttek kezelésére.

Kiadási űrlap

A terápiás terméket 140 darabos kapszulákban, üvegenként vagy 1000 kapszulában polietilén zacskónként szabadul fel.

Gyógyszerhatástani

A ribavirin a nukleozidok szintetikus analógja, és széles spektrumú terápiás aktivitást mutat a DNS- és RNS-vírusok ellen.

A ribavirin az IMP-dehidrogenáz aktivitásának kompetitív gátlásával gátolja a DNS- és RNS-vírusok kötődését.

Farmakokinetikája

A ribavirin komponens orális adagolás után nagy sebességgel felszívódik, a plazma Cmax értéke 1-3 óra elteltével figyelhető meg (ismételt alkalmazás esetén).

Az átlagos biohasznosulási értékek körülbelül 64%. A ribavirin egyszeri, zsíros étkezéssel történő beadása után az AUC-értékek és a szérum Cmax-értéke megemelkedik.

A ribavirin szinte nem szintetizálódik a vérben plazmafehérjével. A komponens mozgása főként az es altípusú ekvilibráló nukleozid transzporteren keresztül történik, amely szinte minden sejttípusban megtalálható. Talán ez a hatásmechanizmus magyarázza a gyógyszer magas eloszlási térfogatát.

A hepatitis C vírus altípusú egyéneknél, akik naponta kétszer 0,6 g-os ribavirint szedtek szájon át, a gyógyszer egyensúlyi plazmaszintje 1 hónap után figyelhető meg. Ilyen alkalmazás esetén a gyógyszerhasználat abbahagyása utáni felezési idő 298 óra, amiből arra lehet következtetni, hogy a gyógyszer kiválasztása meglehetősen lassú.

Nincsenek adatok arról, hogy a gyógyszer behatol-e a méhlepénybe vagy az anyatejbe.

A ribavirin metabolikus folyamatai két szakaszban zajlanak: reverzibilis foszforiláció, valamint deribozilációs típusú hasítás az amidkategória hidrolízisével együtt, amely karboxil jellegű triazol metabolikus terméket képez.

Az orálisan beadott ribavirin (0,6 g-os dózisban), radioizotóppal előre jelölve, körülbelül 61%-a ürül a vizelettel emberben 336 óra alatt (az anyag 17%-a változatlan). Az anyagcsere-termékek, a karboxamid karbonsavval, szintén a vizelettel ürülnek.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer farmakokinetikai jellemzői egyszeri alkalmazás után megváltoznak (az AUCtf értékek, valamint a Cmax növekedése) az egészséges betegekhez képest (a CC-index >90 ml/perc). A ribavirin szintje a hemodialízis során nem változik jelentősen.

Adagolás és beadás

A gyógyszerrel történő kezelést a hepatitis C altípusban szenvedő betegek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvosnak kell felügyelnie.

A hepavirint tilos monoterápiában felírni, mivel a ribavirin önmagában nem hatékony a hepatitis C altípusban.

A gyógyszert naponta kétszer, étkezés közben kell bevenni (reggel és este). Az adag nagyságát a beteg súlyának figyelembevételével határozzák meg.

Az anyagot peginterferon α-2β-val és interferon α-2β-val kombinációban alkalmazzák. A komplex kezelés kiválasztását minden beteg esetében egyénileg végzik. Ebben az esetben figyelembe veszik a kiválasztott kombináció várható biztonságosságát és terápiás hatékonyságát.

Terhesség Hepavirin alatt történő alkalmazás

A Gepavirin szedése szoptató és terhes nőknél tilos. A gyógyszer alkalmazása csak a terhesség hiányának megerősítése után kezdhető meg. A terápia alatt és annak befejezését követő hat hónapban a fogamzóképes korú nőknek, valamint partnereiknek legalább két megbízható fogamzásgátlót kell alkalmazniuk.

A csecsemőre gyakorolt káros hatások fennálló kockázata miatt a kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni a szoptatást.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a ribavirin vagy más gyógyszerkomponensek intoleranciájának jelenléte;
• súlyos szívbetegség (beleértve az ellenőrizetlen vagy instabil formákat is), amelyet legalább hat hónappal a terápia megkezdése előtt megfigyeltek;
• hemoglobinopátia (például Cooley-féle vérszegénység vagy sarlósejtes vérszegénység);
• súlyos formában lévő legyengítő betegségben szenvedők (krónikus veseelégtelenségben szenvedők vagy 50 ml/perc alatti CC-szintű egyéneknél is);
• súlyos májműködési zavar vagy dekompenzált májcirrózis;
• alkalmazás serdülőknél és gyermekeknél, akiknél klinikai vagy kórtörténetben súlyos mentális zavar (különösen öngyilkossági gondolatok, depresszió vagy öngyilkossági kísérlet) jelei vannak;
• autoimmun hepatitisz vagy más autoimmun patológiák jelenléte az anamnézisben (interferon α-2β-val való kombináció miatt).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mellékhatások Hepavirin

A Hepavirin alkalmazása miatt leggyakrabban hemolitikus anémia alakul ki (hemoglobinszint kevesebb, mint 10 g/l). A rendellenesség kialakulása a terápia kezdetétől számított 1-2 hét után jelentkezhet. A vérszegénység előfordulása miatt szövődmények alakulhatnak ki, amelyek befolyásolják a légző- és mentális rendszereket, valamint az idegrendszert és a szív- és érrendszert.

• nyirok- és vérképzőrendszeri rendellenességek: vérszegénység vagy csökkent hemoglobinszint. Alkalmanként trombocitopénia, neutropenia vagy limfopénia, aplasztikus anémia, trombocitopéniás purpura és limfadenopátia is előfordulhat;
• a szív- és érrendszer működését befolyásoló problémák: szívdobogás, arrhythmia, tachycardiával járó szívizomgyulladás, továbbá perifériás ödéma, infarktus, kardiomiopátia és csökkent vagy megnövekedett vérnyomás;
• légzőszervi rendellenességek: orrdugulás, légzési nehézség, mellkasi és torokfájás, arcüreggyulladással járó hörghurut, valamint orrfolyás, orrfolyás, improduktív köhögés és tüdőgyulladás;
• Központi idegrendszeri elváltozások: migrénes rohamok, zavartság vagy álmosság, fejfájás, hipoesztézia vagy hiperesztézia, láz és szédülés. Ezenkívül paresztézia, álmatlanság, görcsrohamok, ischaemia és stroke, tremor, ataxia, encephalopathia és mentális zavarok;
• mentális egészségügyi problémák: depresszió, rossz közérzet, idegesség, ellenségesség vagy apátia, valamint érzelmi labilitás, izgatottság, rémálmok, pszichózis, agresszív viselkedés és hallucinációk. Egyes betegeknél komplex kezelés mellett öngyilkossági gondolatok és öngyilkossági kísérletek is előfordultak.
• immunkárosodások: SLE, Quincke ödéma, reumatoid artritisz, vaszkulitisz, és továbbá szarkoidózis, anafilaxia és hörgőgörcs;
• endokrin rendellenességek: tireotoxikózis, pajzsmirigy-alulműködés vagy cukorbetegség;
• anyagcserezavarok: megnövekedett indirekt bilirubin vagy húgysavszint, hiperglikémia, kromaturia vagy anorxia, valamint poliuria, szerzett lipodystrophia, hipokalcémia, kiszáradás, fogyás és fokozott étvágy;
• látásfunkcióval kapcsolatos problémák: xerophthalmia, látáskárosodás és fájdalom a szemben;
• hallási rendellenességek: fülzúgás, halláskárosodás vagy -vesztés, valamint szédülés;
• Emésztőrendszeri betegségek: ízérzészavarok, fekélyes szájgyulladás, hasmenés és hasi fájdalom. Ezenkívül előfordulhat cheilitis, fogágybetegség és vérző íny, szomjúság, emésztési zavar és fogínygyulladás, valamint hányinger, fogszuvasodás, vastagbélgyulladás, puffadás, székrekedés és hányás. Ezzel együtt hepatotoxikózis, hepatomegalia vagy hiperbilirubinémia és hasnyálmirigy-gyulladás (ritkán).
• a bőr alatti szövetek és a felhám elváltozásai: kiütések, pikkelysömör, viszketés, csalánkiütés, fokozott izzadás, akne és alopecia, valamint ekcéma, dermatitis és fényérzékenység. Stevens-Johnson szindróma, makulopapuláris kiütések, erythema multiforme, transzdermális erythema és a hajszerkezet rendellenességei is megfigyelhetők;
• az izom-csontrendszer rendellenességei: ízületi gyulladás, ízületi fájdalom, myositis vagy myalgia, valamint izomfájdalom;
• problémák az urogenitális rendszerrel: polyuria, amenorrhoea, prosztatagyulladás, urogenitális traktus fertőzései, impotencia, menstruációs zavarok, dysmenorrhoea, csökkent libidó és nem specifikus szexuális zavarok;
• Egyéb tünetek: fertőzések (gombás vagy légúti, herpes simplex, kötőhártya-gyulladás és középfülgyulladás arcüreggyulladással), influenzaszerű betegségek, orr-garatgyulladás, gyengeség, általános gyengeségérzet, ájulás, orrvérzés, daganatok és puffadás.

[ 5 ]

Overdose

A Hepavirinnel történő mérgezés a gyógyszer negatív jeleinek fokozódásához vezethet.

A rendellenességek kiküszöbölése érdekében a gyógyszert leállítják, majd tüneti intézkedéseket hajtanak végre.

[ 6 ], [ 7 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antacidok.

A ribavirin biohasznosulása 0,6 g-os dózisban csökken, ha alumínium- vagy magnéziumtartalmú savlekötővel vagy szimetikonnal adják együtt; az AUCtf-értékek 14%-kal csökkennek. Feltehetően a biohasznosulás csökkenése ebben a vizsgálatban a ribavirin mozgásának késleltetésének vagy a pH változásának köszönhető. Ez a kölcsönhatás azonban nem tekinthető klinikailag jelentősnek.

Nukleozid anyagok analógjai.

A ribavirin in vitro gátolhatja a sztavudin és a zidovudin foszforilációját. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem teljesen tisztázott, de arra utal, hogy a gyógyszer ezen szerekkel történő egyidejű alkalmazása a plazma HIV-szintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért a plazma HIV RNS-szintjének gondos monitorozása szükséges azoknál a személyeknél, akik a Hepavirint ezen gyógyszerek bármelyikével együtt szedik.

Ha a plazma HIV RNS-szintje emelkedik, újra kell mérlegelni a reverz transzkriptáz inhibitorokkal kombinált terápia szükségességét.

A nukleozid-analógok monoterápiában vagy más nukleozidokkal kombinálva történő alkalmazása tejsavas acidózist okozhat. A ribavirin komponens növeli a purin típusú nukleozidok foszforilált metabolikus termékeinek szintjét. Ez a hatás fokozhatja a purin típusú nukleozidok (például abakavir vagy didanozin) által okozott tejsavas acidózis kialakulásának valószínűségét.

A gyógyszer didanozinnal való kombinálása tilos. Vannak adatok mitokondriális toxicitás (pancreatitis vagy laktát acidózis) kialakulásáról; egyes esetekben ezek a rendellenességek halálhoz vezettek.

A HAART-ot szedő HIV-fertőzötteknél fokozott a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. Ezért a HAART-tal kombinált terápiát nagy óvatossággal kell alkalmazni.

A gyógyszerrel való kölcsönhatások kialakulásának valószínűsége a terápia végétől számított 2 hónapig fennáll (ami a ribavirin 5 felezési idejének felel meg), ami a gyógyszer hosszú felezési idejével jár.

A gyógyszert tilos sztavudinnal, zidovudinnal vagy didanozinnal kombinálni.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Tárolási feltételek

A Hepavirint gyermekektől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti értékek 15-30°C között lehetnek.

[ 12 ]

Szavatossági idő

A Hepavirin a gyógyszer felszabadulásától számított 24 hónapon belül alkalmazható.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano Ferrovirral, és ezen felül az Incivo, Pegasys, Sofolanork és Intron A. Ezenkívül a lista tartalmazza a Wellferont, Maxvirint, Sofosvelt Infergennel, Daclatasvirt, Alfarekint és Realdiront Zadaxinnal, valamint a Sovaldit.