A glikogenózisok kezelése

A glikogenózisok kezelésének fő célja a hipoglikémia és a másodlagos anyagcserezavarok megelőzése.

A glikogenózis nem gyógyszeres kezelése

I. típusú glikogenózis

Kezdetben a kezelési ajánlások csak a gyakori, megnövelt szénhidráttartalmú etetést tartalmazták, de ez nem mindig tette lehetővé a normál glükózszint fenntartását egész nap. Ezért a gyakori nappali etetések mellett súlyos hipoglikémiában szenvedő kisgyermekeknél az éjszakai, nazogasztrikus szondán keresztüli etetést is javasolják, amely biztosítja a normális vércukorszintet, valamint a betegek és szüleik számára a teljes éjszakai alvást. A glükózt és a glükóz polimer oldatokat nazogasztrikus szondán keresztül adják be, vagy a keverék speciális formuláját (szacharóz és laktóz nélkül), maltodextrinnel dúsítva használják. A szondatáplálást az utolsó esti étkezés után 1 órával kell elkezdeni. Bizonyos esetekben az 1a típusú glikogenezisben szenvedő betegeknél a táplálás gasztrosztómián keresztül történik. A gasztrosztómia ellenjavallt az lb típusú betegeknél a magas fertőzésveszély miatt. Minden betegnek magas szénhidráttartalmú étrendet írnak fel: szénhidrátok - 65-70%, fehérjék - 10-15%, zsírok - 20-25%, gyakori etetések. Az étkezések közötti időköz növelése érdekében nyers kukoricakeményítőt használnak. Mivel az 1 év alatti gyermekeknél a hasnyálmirigy-amiláz aktivitása nem elegendő, idősebb korban keményítőt kell felírni. A kezdeti adag 0,25 g/kg; lassan kell növelni a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások megelőzése érdekében. A kukoricakeményítőt 1:2 arányban keverik vízzel. Éjszakai etetés esetén nem szabad glükózt adni hozzá, hogy ne okozzon inzulinlöketet. A kukoricakeményítő adagolásának gyakoriságának meghatározásához a használat során naponta ellenőrizni kell a vércukorszintet. A legtöbb betegnél a keményítőbevitel lehetővé teszi a normál glükózszint fenntartását 6-8 órán át. A túlzott glükóz nemkívánatos hiperglikémiát okozhat, ami érzékenyebbé teszi a betegeket a hipoglikémiára és növeli a zsírlerakódás sebességét. Interkurrens fertőzések esetén a glükózszintet és a bevitelt ellenőrizni kell, bár ez nehézséget okozhat a hányinger, az evés megtagadása és a hasmenés miatt. A testhőmérséklet emelkedésével a glükóz gyorsabban metabolizálódik, ezért néhány további etetést glükózpolimer oldatokkal kell helyettesíteni. Akut esetekben 24 órás folyamatos nazogasztrikus szondán keresztüli etetés és kórházi kezelés infúziós terápiára szükséges. A gyümölcsök (mint fruktózforrás) és a tejtermékek (galaktózforrás) teljes kizárásának kérdésére a válasz nem egyértelmű, mivel ezek a termékek fontos kalcium-, fehérje- és vitaminforrások. Úgy vélik, hogy kívánatos jelentősen korlátozni a bevitelüket, de nem szabad teljesen kizárni őket az étrendből. Sürgősségi műtét esetén a véralvadási idő normalizálására van szükség több napon át tartó folyamatos szondán keresztüli táplálással vagy 24-48 órán át tartó glükózoldatos infúziós terápiával. A műtét során ellenőrizni kell a glükóz- és laktátszintet.

III. típusú glikogenózis

A diétaterápia fő célja a hipoglikémia megelőzése és a hiperlipidémia korrigálása. A diétaterápia hasonló az 1a glikogenózis esetén alkalmazotthoz, de mivel a hipoglikémiára való hajlam kevésbé kifejezett, a legtöbb esetben a kukoricakeményítő adása elegendő a normális glükózszint fenntartásához az éjszaka folyamán. A III-as típusú glikogenózisban, az I-es típusú glikogenózissal ellentétben, nincs szükség a fruktóz és a laktóz korlátozására, mivel anyagcseréjük nem károsodik. A gyermekkorban minden betegnél előforduló májműködési zavarral és biokémiai rendellenességekkel járó hepatomegalia a pubertás utáni időszakban általában elmúlik. Egyes betegeknél azonban májcirrózis alakulhat ki. Az ilyen betegek körülbelül 25%-ánál májadenomáta alakul ki.

IV. típusú glikogenózis

A IV-es típusú glikogéntárolási betegségben szenvedő betegeknek nincs szükségük diétás beavatkozásra.

VI-os típusú glikogenózis

A kezelés tüneti, és a hipoglikémia megelőzéséből áll. Magas szénhidráttartalmú diétát írnak elő.

IX-es típusú glikogenózis

A kezelés tüneti, és a hipoglikémia megelőzéséből áll. Magas szénhidráttartalmú étrendet és gyakori nappali etetést írnak elő; korai életkorban késői és esti etetés is ajánlott. A IX-es típusú glikogenózis májformáinak prognózisa kedvező.

O típusú glikogenózis

A kezelés tüneti, és magában foglalja a hipoglikémia megelőzését. Magas szénhidráttartalmú diétákat, gyakori etetést és gyermekeknél késő esti etetést írnak elő. Bár a legtöbb beteg nem szenved értelmi fogyatékosságban, a gyakori hipoglikémia időszakok miatt fejlődési késések léphetnek fel. A böjt toleranciája az életkorral növekszik.

V. típusú glikogenózis

Nincs specifikus kezelés. A szacharóz javítja a testmozgás-toleranciát, és megelőző hatással is bírhat, ha a tervezett testmozgás előtt fogyasztjuk. A szacharóz gyorsan glükózzá és fruktózzá alakul, mindkét vegyület anyagcseréje során megkerüli a biokémiai blokkot, és javítja a glikolízist.

VII-es típusú glikogén

Nincsenek specifikus kezelések. Az V. típusú glikogenózissal ellentétben a VII. típusú glikogenózis a szacharózbevitel korlátozását igényli. A betegségben szenvedő betegek rosszabbul tolerálják a fizikai aktivitást a magas szénhidráttartalmú ételek fogyasztása után, ami annak köszönhető, hogy a glükóz csökkenti a szabad zsírsavak és a ketontestek szintjét - amelyek az izomszövet alternatív energiaforrásai.

Gyógyszeres kezelés

I. típusú glikogenózis

Kalcium- és D-vitamin-készítményeket írnak fel. A fokozott szénhidrát-anyagcserét megfelelő B1-vitamin-bevitellel kell támogatni. Az urátnephropathia és a köszvény megelőzésére allopurinolt írnak fel, ügyelve arra, hogy a húgysavkoncentráció ne haladja meg a 6,4 mg/dl-t. Ha a betegnek mikroalbuminuriája van, az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok szükségesek a veseműködési zavar megelőzése érdekében. Súlyos hipertrigliceridémia esetén a hasnyálmirigy-gyulladás és az epekövek kockázatának csökkentése érdekében olyan gyógyszereket javallottak, amelyek csökkentik a trigliceridszintet (nikotinsav). Súlyos neutropéniában szenvedő lb betegeknél granulocita-kolónia-stimuláló faktort írnak fel: lenograsztimot (Granocyte 34), filgrasztimot (Neupogen). A betegek általában jól reagálnak a kis dózisú kezelésre (kezdő dózis 2,5 mg/kg minden második nap). A lép mérete néha megnő a gyógyszer szedése alatt. A kezelés előtt és a gyógyszer felírása után 1 évvel csontvelő citogenetikai vizsgálata szükséges. A prognózis a legtöbb esetben kedvező.

II. típusú glikogenózis

Jelenleg a betegség kezelésének módszereit fejlesztik. Ezek közül a legígéretesebbnek az enzimpótló terápiát tartják. A Myozyme (Genzyme) gyógyszer egy rekombináns humán alfa-glikozidáz enzim. A gyógyszer számos európai országban, az Egyesült Államokban és Japánban van regisztrálva. Az utóbbi időben számos klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben a betegség csecsemőkori formájában szenvedő betegek vettek részt. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy az enzimpótló terápia csökkentheti a kardiomegáliát, javíthatja a szív és a vázizmok működését, és meghosszabbíthatja a gyermek életét. Sőt, minél korábban kezdik meg a kezelést, annál hatékonyabb. A Myozyme-ot 20 mg/kg dózisban, kéthetente, hosszú távon, folyamatosan írják fel.

Sebészeti kezelés

Az I. típusú glikogenózis diétás terápiás módszereivel az anyagcserezavarok rossz korrekciója esetén májátültetést jeleznek.

A III-as típusú glikogenózis miatti májátültetést csak visszafordíthatatlan májelváltozások esetén végzik. A májforma prognózisa általában kedvező, de az izomforma esetén a kezelés ellenére hosszú idő után is kialakulhat progresszív myopathia és cardiomyopathia.

A klasszikus (máj) típusú glikogenózis IV-es formájának egyetlen hatékony kezelése a májátültetés.