Ipamid

Az ipamid indapamid nevű anyagot tartalmaz, amely egy szulfonamid típusú diuretikum, és farmakológiai affinitással rendelkezik a tiazid diuretikumokkal szemben.

Az indapamid lelassítja a Na-reabszorpció folyamatait a vesekéreg szegmensében. Ennek eredményeként fokozódik a Cl és Na kiválasztása a vizelettel, valamint (kisebb mértékben) az Mg és K kiválasztása, ami fokozza a diurézist. Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatása gyenge diuretikus hatású dózisoknál alakul ki. Ezenkívül a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása megmarad a hemodialízisben részesülő, magas vérnyomású egyéneknél is. [ 1 ]

Jelzések Ipamid

Primer magas vérnyomás esetén alkalmazzák.

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot tablettákban szabadul fel - 10 darab buborékcsomagolásban; egy dobozban 3 ilyen csomag található.

Gyógyszerhatástani

Az indapamid a következő módokon hat az erekre: [ 2 ]

• csökkenti az érrendszeri simaizmok összehúzódási aktivitását a transzmembrán ionanyagcsere (főleg Ca) megváltoztatásával;
• serkenti a PGE2 elemek, valamint a prosztaciklin PGI2 kötődését (tágítja az ereket és lassítja a vérlemezke-aggregációt).
• Az indapamid csökkenti a bal kamra hipertrófiáját. Ezenkívül a magas vérnyomású betegeken különböző időpontokban végzett klinikai vizsgálatok (rövid, közép és hosszú távú) a következő eredményt mutatták:
• a gyógyszer nem változtatja meg a lipid anyagcserét: LDL-C és HDL-C, valamint trigliceridek;
• nem befolyásolja a szénhidrát-anyagcserét, még cukorbetegeknél és magas vérnyomású embereknél sem.

A standard adag túllépése nem vezet a tiazid diuretikumok és tiazidok gyógyászati hatásának növekedéséhez, míg a negatív tünetek súlyossága fokozódik. Ha a terápia hatékonysága gyenge, az adagot nem szabad növelni. [ 3 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

Az indapamid biohasznosulása magas, 93%. A plazma Tmax-értékei 2,5 mg-os dózis alkalmazása után körülbelül 1-2 óra elteltével figyelhetők meg.

Elosztási folyamatok.

A plazmafehérjékkel való szintézis szintje meghaladja a 75%-ot. A felezési idő 14-24 óra (átlagos érték 18 óra).

A gyógyszer folyamatos alkalmazása során stabil plazmaszintje megemelkedik az egyszeri adag bevételekor mért értékhez képest. Ez a szint hosszú ideig stabil marad, anélkül, hogy felhalmozódást okozna.

Kiválasztás.

Az intrarenális clearance értékek a szisztémás szint 60-80%-án belül vannak.

Az indapamid főként metabolikus komponensek formájában ürül ki; az indapamidnak csak 5%-a ürül változatlanul (a vesén keresztül).

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni - napi 1 tablettát (reggel ajánlott). A tablettát egészben, rágás nélkül kell lenyelni, és tiszta vízzel kell lemosni.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Az Ipamid alkalmazása gyermekgyógyászatban tilos, mivel nincsenek információk a gyógyászati hatékonyságáról és biztonságosságáról gyermekeknél.

Terhesség Ipamid alatt történő alkalmazás

A terhesség alatt nem írnak fel diuretikumokat; alkalmazásuk terhes nők fiziológiás ödémája esetén is tilos. Diuretikumok alkalmazása esetén fetoplacentális ischaemia alakulhat ki, ami magzati növekedési retardációhoz vezethet.

A gyógyszert nem alkalmazzák szoptatás alatt, mivel információk állnak rendelkezésre az indapamid anyatejbe történő kiválasztódásáról.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia az indapamiddal, más szulfonamidokkal vagy más segédanyagokkal szemben;
• súlyos veseelégtelenség;
• súlyos májműködési zavar vagy májkárosító encephalopathia;
• hipokalémia.

Mellékhatások Ipamid

A mellékhatások többsége (klinikai és a vizsgálati adatokkal összefüggő) az adag méretétől függően alakul ki. A főbb mellékhatások a következők:

• a vér- és nyirokrendszer elváltozásai: leukopénia vagy thrombocytopenia, hemolitikus vagy aplasztikus anémia és agranulocitózis;
• idegrendszeri zavarok: fáradtság, ájulás, szédülés, paresztézia és fejfájás;
• a szív- és érrendszer működésével kapcsolatos problémák: csökkent vérnyomás vagy aritmia, valamint a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia, amely halált okozhat;
• a gyomor-bél traktussal kapcsolatos rendellenességek: hányinger, xerostomia, hányás, hasnyálmirigy-gyulladás és székrekedés;
• a húgyutak és a vesék jelei: veseelégtelenség;
• a hepatobiliáris rendszert érintő rendellenességek: májműködési zavar, hepatitis vagy encephalopathia, amely májelégtelenség esetén alakulhat ki;
• a bőr alatti szövetek és a felhám elváltozásai: az intolerancia (főleg a felhámban) megnyilvánulásai asztma és allergia kialakulására hajlamos egyéneknél: makulopapuláris kiütések, Quincke ödéma vagy csalánkiütés, purpura, SJS és TEN. A meglévő SLE súlyosbodása is megfigyelhető. Információk vannak a fényérzékenység kialakulásáról is;
• laboratóriumi vizsgálati adatok: a QT-intervallum megnyúlása az EKG-n. A diuretikumok alkalmazásakor megemelkedik a húgysav- és cukorszint a plazmában, ezért cukorbetegek és köszvényesek esetében a használatuk előtt gondosan mérlegelni kell a helyzetet. A májenzimek szintje megemelkedhet;
• anyagcsere-folyamatokkal kapcsolatos problémák: hiperkalcémia kialakulása. A káliumszint csökkenése hipokalémia megjelenésével (súlyos is lehet) veszélyeztetett egyéneknél. Hyponatremia kialakulása β-volémiával, ami ortosztatikus összeomlást és kiszáradást okozhat. Az ilyen háttérrel megfigyelt Cl-ionveszteség másodlagos alkalózist válthat ki, amely metabolikus kompenzációs jellegű (az ilyen rendellenesség kialakulásának intenzitása és gyakorisága nagyon alacsony).

Overdose

A mérgezés jelei főként az EBV-paraméterek zavarai (hypokalemia vagy β-natremia) formájában jelentkeznek. Ezenkívül megfigyelhető hányás, szédülés, álmosság, vérnyomáscsökkenés, hányinger, görcsök, zavartság, valamint polyuria vagy oliguria, egészen anuriáig (hipovolémiával együtt).

Először a gyógyszert a lehető leggyorsabban ki kell üríteni a szervezetből gyomormosással vagy aktív szénnel; majd az EBV-szintet (kórházban) vissza kell állítani.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Tiltott kombinációk.

Lítium.

Előfordulhat a plazma lítiumszintjének emelkedése és a sómentes diéta esetén megfigyeltekhez hasonló toxicitási tünetek kialakulása (csökkent lítiumürítés a vizelettel). Ha diuretikumra van szükség, a plazma lítiumszintjét szorosan ellenőrizni kell, és az adagot módosítani kell.

Óvatosan alkalmazandó kombinációk.

Paroxizmális kamrai tachycardiát (pirouettet) kiváltó gyógyszerek:

• Ia alcsoportba tartozó antiaritmiás szerek (dizopiramid hidrokinidinnel és kinidinnel);
• 3. alkategóriából származó antiaritmiás gyógyszerek (sotalol és ibutilid amiodaronnal és dofetiliddel);
• egyes antipszichotikumok: fenotiazinok (beleértve a ciamemazint, tioridazint, klórpromazint trifluoperazinnal és levomepromazint), benzamidok (beleértve a szulpiridet, tiapridot szultopriddal és amiszulpridot) és butirofenonok (haloperidol droperidollal);
• egyéb gyógyszerek: ciszaprid, pentamidin és bepridil mizolasztinnal, moxifloxacin és difemanil sparfloxacinnal, halofantrin és intravénás vinkamin eritromicinnel.

Az indapamid és a fent leírt anyagok együttes alkalmazása növeli a kamrai aritmiák, köztük a torsades de pointes valószínűségét (a hipokalémia kockázati tényező).

E kombináció alkalmazása előtt meg kell határozni és szükség esetén módosítani kell a plazma káliumszintjét. A beteg klinikai állapotát, EKG-értékeit és a plazma elektrolitszintjét is monitorozni kell. Ha hipokalémia alakul ki, olyan gyógyszereket kell alkalmazni, amelyek nem okoznak torsades de pointes-t.

Szisztémás NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat, valamint a nagy dózisban (≥3 g/nap) alkalmazott szalicilátokat:

• képesek gyengíteni az indapamid vérnyomáscsökkentő hatását;
• Dehidratált betegeknél az akut veseelégtelenség kialakulásának valószínűsége nő (a glomeruláris filtráció gyengülése miatt). A terápia megkezdése előtt ellenőrizni kell a vesefunkciót és vissza kell állítani a vízháztartás mutatóit.

ACE-gátló anyagok.

Alacsony Na-értékű egyéneknél (különösen a veseartériákat érintő szűkület esetén) hirtelen akut veseelégtelenség alakulhat ki, vagy csökkenhet a vérnyomás.

Magas vérnyomás esetén – ha a diuretikum előzetes alkalmazása a Na-értékek csökkenéséhez vezetett, alkalmazását 3 nappal az ACE-gátlóval történő terápia megkezdése előtt abba kell hagyni. Később, ha szükséges, a diuretikumot újra kell kezdeni, vagy az ACE-gátló adagolását kis kezdőadaggal kell megkezdeni, majd növelni.

Szívelégtelenség esetén az ACE-gátlók alkalmazását a legalacsonyabb dózissal kezdik, és néha a korábban felírt káliumveszítő diuretikum dózisának csökkentése után.

Az ACE-gátlókkal végzett kezelés első heteiben szükséges a vesefunkció (plazma kreatininszint) monitorozása.

Hipokalémiát kiváltó gyógyszerek (beleértve a szisztémás mineralokortikoidokat és a GCS-t, az intravénás amfotericin B-t, a perisztaltikát serkentő hashajtókat és a tetrakozaktidot).

A fenti anyagok növelik a hipokalémia valószínűségét (additív hatás kialakulása). Szükséges a plazma káliumszintjének monitorozása, és szükség esetén korrigálása. Ezeket a folyamatokat nagyon gondosan kell ellenőrizni, ha SG-val kombinálva alkalmazzák. Olyan hashajtókat kell alkalmazni, amelyeknek nincs stimuláló hatásuk a perisztaltikára.

SG gyógyszerek.

Hipokalémia esetén az SG kardiotoxikus tulajdonságai fokozódnak. Szükséges a plazma káliumszintjének és az EKG-értékek monitorozása, és szükség esetén a terápia módosítása.

A baklofen fokozza az Ipamid vérnyomáscsökkentő hatását. A kezelés kezdeti szakaszában helyre kell állítani az EBV-értékeket, és ellenőrizni kell a beteg vesefunkcióját.

Különös figyelmet igénylő kombinációk.

Kálium-megtakarító diuretikumok (ezek közé tartozik a spironolakton amiloriddal és triamterennel).

Amennyiben ez a kombináció szükséges, fennáll a hipokalémia (különösen veseelégtelenségben szenvedőknél és cukorbetegeknél) vagy hiperkalémia kialakulásának kockázata. EKG-val ellenőrizni kell a plazma káliumszintjét, és szükség esetén a kezelést ennek megfelelően módosítani.

Metformin.

A tejsavas acidózis kialakulásának kockázata fokozódik, ha a diuretikumok (különösen a kacsdiuretikumok) alkalmazása miatt veseelégtelenség lép fel. Tilos a metformin alkalmazása, ha a plazma kreatininszintje meghaladja a 15 mg/l-t (férfiaknál) és a 12 mg/l-t (nőknél).

Jód kontrasztanyagok.

A diuretikumok alkalmazásával járó kiszáradás növeli az akut veseelégtelenség valószínűségét (különösen, ha nagy dózisú jód kontrasztanyagokat alkalmaznak). Az ilyen gyógyszerek beadása előtt helyre kell állítani a víz egyensúlyát.

Imipramin-szerű típusú neuroleptikumok és antidepresszánsok.

Az additív hatás miatt fokozódik az Ipamid vérnyomáscsökkentő hatása, és megnő az ortosztatikus összeomlás valószínűsége.

Kalcium sók.

A Ca vesén keresztüli kiválasztásának gyengülése miatt hiperkalcémia alakulhat ki.

Takrolimusz ciklosporinnal kombinálva.

Fennáll a plazma kreatininszintjének emelkedésének lehetősége a keringő ciklosporinszint befolyásolása nélkül (akkor is, ha a Na- és folyadékszint nem csökken).

Tetrakozaktid kortikoszteroidokkal (szisztémás hatások).

Kortikoszteroidok hatására Na- és folyadékretenció lép fel, ami az indapamid vérnyomáscsökkentő hatásának gyengüléséhez vezet.

Tárolási feltételek

Az Ipamidot kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

Szavatossági idő

Az ipamid a terápiás termék eladásától számított 4 éven belül használható fel.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Indiur, az Indapamid és az Akuter, a Xipogama és az Arifon az Ipress long, az Indatens és az Indap az Indopress-szel, valamint az Indapen, a Softenzif, a Lorvas az Indatens-szel, a Hemopamid és a Ravel gyógyszerek.

Vélemények

Az Ipamid jó visszajelzéseket kap a betegektől, akik megjegyzik hatékonyságát a duzzanat csökkentésében. Ezenkívül azt is megjegyzik, hogy a gyógyszer nem választja ki a káliumot, ami lehetővé teszi a káliumtartalmú anyagok további alkalmazásának megtagadását. Jó értékelések maradnak a gyógyszer más gyógyszerekkel kombinált hatásáról is, ami együttes hatással lehetővé teszi a vérnyomás stabilizálását egész napra.