Lazid

Az indiai Emcure Pharmaceuticals Ltd. vállalat által gyártott szisztémás Lazid vírusellenes gyógyszer régóta bizonyítja magas hatékonyságát a különféle kórokozó törzsek által okozott káros fertőzések elleni küzdelemben. Nemzetközi neve zidovudin és lamivudin.

Jelzések Lazid

A gyógyszer hatóanyagai olyan vegyületek, mint a zidovudin és a lamivudin, amelyek meghatározzák a gyógyszer fókuszát. Ezért a Lazid alkalmazásának javallatai. Ezt a gyógyszert HIV-fertőzés kombinált vírusellenes kezelésének részeként írják fel idősebb betegek és 12 év feletti serdülők számára.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A modern farmakológiai piac Lazidot kínál, amelynek felszabadulási formáját fehér, ovális alakú tabletták képviselik, amelyeket önoldódó védőfóliával borítanak. Minden tabletta egyik felületén látható az "LZD" dombornyomás, a másik oldalon elválasztó vonal található. A termék egy egysége két alapvető anyagot tartalmaz, amelyek a gyógyszer tulajdonságait adják: 0,15 g lamivudint, valamint kétszer annyi gramm zidovudint. Vannak segédanyagok is, amelyek közé tartozik a kolloid szilícium-dioxid, a mikrokristályos cellulóz, a laktóz, a nátrium-keményítő-glikolát, a keményítő és a magnézium-sztearát.

A gyógyszer bevonattal rendelkezik, amely polietilénglikol 6000-ből, talkumból, hidroxipropil-metilcellulózból, metilparabénből, titán-dioxidból (E 171) és propilparabénből áll.

[ 8 ], [ 9 ]

Gyógyszerhatástani

A Lazid gyógyszer alapját képező lamivudin és zidovudin a HIV-1 és HIV-2 reverz transzkriptáz szelektív inhibitoraiként, rendkívül hatékony kémiai vegyületekként vannak besorolva. Mindkét anyag szinergikus hatást fejt ki, kölcsönösen erősítve egymás hatását. Ezért a lamivudin segít a zidovudinnak elnyomni a HIV-fertőzés replikációját a beteg szervezetében.

A Lazidot az intracelluláris kinázok tökéletesen metabolizálják elsődleges formájából 5M-trifoszfáttá (TP). A szóban forgó gyógyszer hatóanyagai kiváló alapot képeznek az emberi immunhiányos vírusfertőzés retrográd transzkriptázához, és ennek az enzimnek a rendkívül hatékony inhibitorai.

A Lazid vírusellenes hatását a monofoszfát szakasz preferenciális beépítése jellemzi a vírus DNS-genomjának szerkezetébe. A gyógyszer gátló hatása a DNS szerkezeti láncának megszakadásához vezet. Ennek eredményeként a kórosan érintett sejt elpusztul.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikája

Az orvosok megjegyzik, hogy a Lazid farmakokinetikája meglehetősen magas. A gyógyszer hatóanyagai tökéletesen átjutnak a gyomor-bél traktus nyálkahártyáján, kiváló biohasznosulást mutatva: a lamivudin felszívódásának százalékos aránya körülbelül 85%, a zidovudin felszívódásának biohasznosulása valamivel alacsonyabb, de mindazonáltal meglehetősen magas - akár 70%.

Átlagosan a vérplazmában az aktív kémiai vegyületek maximális mennyiségét figyelik meg: lamivudin - fél óra és két óra közötti időtartam után a mennyiségi koncentráció 1,3-1,8 mg/ml, míg zidovudin - tizenöt perc és két óra között, a jelenlegi koncentráció 1,5-2,2 mg/ml. Az időintervallum és a Lazid gyógyszer összetevőinek szintje közvetlenül függ a beteg életkorától, munkakörülményeitől és a szervezetében jelen lévő patológia súlyosságától.

A lamivudin farmakokinetikája lineáris, eloszlási térfogata (Vd) átlagosan 1,3 l/kg (a terápiás dózis alapján). A zidovudin Vd értéke 1,6 l/kg. Mindkét kémiai vegyület gyengén kötődik a vérplazma albuminjához (kevesebb, mint 36%). A Lazid fő összetevői könnyen bejutnak a központi és a perifériás idegrendszer elemeibe, valamint az agy-gerincvelői folyadékba.

A lamivudin metabolizmusa meglehetősen alacsony, így a szervezetből szinte változatlan formában ürül ki a veséken keresztül a vizelettel. A májban az anyagcsere-indexek meglehetősen alacsonyak, 5-10%-ot tesznek ki.

A zidovudin fő metabolitja a vérben és a vizeletben az 5-glükuronid. Ennek az összetevőnek akár 80%-a is a veséken keresztül ürül ki a szervezetből. Ha a gyógyszert intravénásan adták be, a zidovudin átalakulásának terméke a 3-amino-3-dezoxitimidin, amely a vesén keresztüli kiválasztás után a vizeletben található.

A lamivudin átlagos felezési ideje (T1/2) öt és hét óra között van, a vese clearance-e körülbelül 70%, és a kationos transzportrendszer segítségével történik. Ha a beteg kórtörténetében 50 ml/percnél kisebb kreatinin-clearance jellemzi, akkor ennek megfelelően csökkenteni kell a szervezetbe juttatott Lazid mennyiségét.

Amennyiben a gyógyszer intravénás beadása szükséges, a felezési idő (T1/2) átlagosan körülbelül egy óra tíz perc. A Lazid ezen összetevőjének vese clearance-e 0,34 l/h/kg-nak adódik. Ez a mutató a glomeruláris filtrációból és a vese tubuláris szekréció aktivitásának szintjéből adódik. Ezért, ha a betegnek kórtörténetében veseelégtelenség szerepel, a zidovudin mennyiségi mutatója a vérplazmában jelentősen megnő.

A Lazid farmakokinetikája gyermekeknél teljesen megegyezik a felnőtt betegekével. A nő terhessége nem befolyásolja ezeket a jellemzőket.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Adagolás és beadás

Érdemes megjegyezni, hogy a kezelést csak a HIV-fertőzés megállításában jártas, képzett szakember írhatja fel, végezheti el és felügyelheti. A gyógyszert rágás nélkül, az étkezés időpontjától függetlenül kell bevenni. Ha a beteg fizikailag nehezen tudja lenyelni a gyógyszert egészben, akkor összetörheti és félig folyékony vagy folyékony állagú étellel beveheti. Az alkalmazás módját és az adagolást a betegséget figyelő kezelőorvos írja elő. Az ajánlott alapadagolás napi kétszer egy egység Lazid bevétele.

Ha a beteg vese enzimhiányban szenved (kreatinin-clearance 50 ml/perc alatt), akkor a szóban forgó gyógyszer hatóanyagainak koncentrációja a beteg vérében megnő a felhasználásuk és a szervezetből való kiürülésük sebességének csökkenése miatt. Ebben a helyzetben egyéni megközelítésre van szükség az adagolás kiválasztásához, és a legjobb, ha két gyógyszert választunk ki: a lamivudint külön az adagolásával, és a zidovudint külön. Ez megkönnyíti az egyes kémiai vegyületek mennyiségi komponensének kiválasztását.

Ha a beteg májműködési rendellenességben szenved, az orvosok a zidovudin jelentős felhalmozódását észlelik a beteg szervezetében, ami elkerülhetetlenül befolyásolja a glükuronsavval való kölcsönhatásának csökkenését. Az ilyen betegeknek ajánlott a lamivudint és a zidovudint külön gyógyszerként felírni. Ez lehetővé teszi a zidovudin mennyiségi dózisának egyéni kiválasztását.

Ha a beteg szervezete a Lazid szedése során mellékhatásokat okoz nyilvánvaló vérszegénység (a vér hemoglobinszintje 9 g/dl vagy 5,59 mmol/l alatt), valamint neutropenia (a neutrofilszám kevesebb, mint 1,0 x 109/l) formájában, akkor az orvosnak módosítania kell a zidovudin adagját. Ebben az esetben a lamivudint és a zidovudint külön tartalmazó gyógyszerek felírása is ajánlott.

Nincsenek különleges megjegyzések a Lazid idősek általi alkalmazásával kapcsolatban, de érdemes tisztázni, hogy minden gyógyszert különös óvatossággal kell felírni e betegcsoportnak. Ez a beteg testében már jelen lévő életkorral összefüggő változásoknak köszönhető.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Terhesség Lazid alatt történő alkalmazás

A Lazid gyógyszer monitorozása kimutatta, hogy ha az anya terhesség alatt szedte ezt a gyógyszert, az anya szérumában lévő koncentrációjának szintje megfelelt a magzat vérében, valamint a köldökzsinórvérben a szülészet alatt található mennyiségi és minőségi összetételének. Ezek a mutatók megerősítik a gyógyszer összetevőinek könnyű áteresztőképességét a hematoplacentális gáton keresztül.

Dokumentálták, hogy a Lazid terhesség alatti alkalmazása, pontosabban annak összetevője, a zidovudin, valamint az újszülöttnek születés utáni adása jelentősen csökkentheti az anyáról gyermekre terjedő HIV-fertőzés kockázatát, de a mellékhatások valószínűsége jelentősen megnő. A lamivudin esetében még nem találtak hasonló jellemzőkre vonatkozó adatokat.

Szoptatás alatt nagyon óvatosan kell szednie a Lazidot. Kizárólag orvosa adhat engedélyt a gyógyszer alkalmazására; előfordulhat, hogy a gyógyszeres kezelés alatt ki kell zárnia a szoptatást.

Ellenjavallatok

Bármely gyógyszer, amellett, hogy "pozitív" tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek egy adott probléma enyhítésére irányulnak, negatív tulajdonságokkal is rendelkezik. A Lazid alkalmazásának ellenjavallatai is vannak.

• A gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.
• Veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc).
• A neutropénia egy olyan patológia, amelyet a vérplazmában lévő neutrofilek számának csökkenése jellemez. Ebben az esetben kevesebb, mint 0,75 x ¹⁰⁹ /l.
• A gyermekvállalás és a szoptatás időszaka nőknél.
• Vérszegénység (hemoglobinszint kevesebb, mint 4,65 mmol/l vagy 7,5 g/dl).
• A gyógyszer ellenjavallt 18 év alatti gyermekek és serdülők számára.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Mellékhatások Lazid

A patológia súlyosságától és a beteg általános állapotától függően a Lazid a következő mellékhatásokat mutathatja:

• Fájdalom tünetei a fej területén.
• Hányinger.
• Leukopénia, neutropénia, amelyek mindig vérszegénységhez vezetnek. Az anémia jelei olyanok lehetnek, hogy vérátömlesztésre lehet szükség.
• Alvási problémák.
• Szédülés.
• A test általános tónusának csökkenése.
• A láz megnyilvánulásai.
• Fájdalomrohamok az epigastriumban, ami hányáshoz vezet.
• Orrfolyás (az orrüreg jelentős mennyiségű nyálkahártyával van tele).
• Köhögési rohamok.
• Hasmenés.
• A májenzimek szintjének átmeneti emelkedése: aszpartát-aminotranszferáz (AST), bilirubin és alanin-aminotranszferáz (ALT).
• Ízületi és izomfájdalom.
• Viszketés és kiütés a bőrön.
• Étvágytalanság.
• Depressziós állapot, ingerlékenység.
• Puffadás.
• Csökkent mentális aktivitás.
• Görcsök.
• Trombocitopénia (alacsony vérlemezkeszám a perifériás vérben).
• Kardiomiopátia (a szívizom gyulladása).
• Emésztési zavar.
• Pigmentváltozások a bőrön és a körömlemezeken.
• Fokozott izzadás.
• Gyakori vizelési inger.
• Csalánkiütés.

Nem világos, hogy ezeket a mellékhatásokat a Lazid okozza-e, vagy maga a betegség manifesztációi, de mindenesetre a megjelenő tüneteket jelenteni kell a kezelőorvosnak. A mai napig nincsenek adatok a gyógyszer additív toxicitására vonatkozóan.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Overdose

Ha a gyógyszer szükséges mennyiségét jelentősen túllépik, a szervezet kellemetlen tünetekkel reagál. A Lazid gyógyszer túladagolása, amelynek hatóanyagai a lamivudin és a zidovudin, a beteg szervezetének általános mérgezéséhez vezethet. A mérgezés első tüneteinek észlelésekor standard intézkedéseket kell tenni: a sérült szervezetének megtisztítása (időszakos hemodialízis alkalmazható) és fenntartó terápia bevezetése. A Lazid túladagolása miatt nem jelentettek halálos kimenetelű esetet. Nincs egyetlen ellenszer, így a terápia tisztán tüneti.

[ 36 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a szóban forgó gyógyszer fő összetevői két összetevőből állnak, a lamivudinból és a zidovudinból, a Lazid más gyógyszerekkel való kölcsönhatásai közvetlenül ezen összetevők tulajdonságaitól függenek. Ha a lamivudint vesszük figyelembe, akkor alacsony metabolizmusa miatt (csak kis része metabolizálódik, kölcsönhatásba lépve a plazmafehérjékkel) a kémiai anyag fő, változatlan része a vesén keresztül ürül ki a szervezetből.

A zidovudin alacsony mértékben kölcsönhatásba lép a vér fehérjefrakciójával is, de a lamivudinnal ellentétben metabolizmusa főként a májban történik, inaktív glükuroniddá degenerálódva.

Az alábbiakban néhány olyan gyógyszert vagy gyógyszercsoportot ismertetünk, amelyeket óvatosabban kell alkalmazni a Laziddal együtt a gyógyszeres terápiában. Ha figyelembe vesszük a két fő komponens kölcsönös hatását, érdemes megjegyezni, hogy maga a zidovudin nincs hatással a lamivudin farmakokinetikájára. Ugyanakkor az ellenkező hatás továbbra is megfigyelhető: a zidovudin hatásának időtartama a beteg szervezetében megnő (kb. 13%), és a vérben lévő maximális mennyiségi komponense is megnő (akár 28%-ig).

Amikor a Lazid kölcsönhatásba lépett a fenitoinnal, a plazmában az utóbbi mennyiségi komponensének csökkenését figyelték meg (egy esetben az ellenkező mutatót kaptuk - a fenitoin felhalmozódása a vérben fokozódott). A gyógyszer ezen tulajdonsága arra utal, hogy folyamatosan ellenőrizni kell az egyidejűleg szedett Lazid anyag mennyiségét a plazmában.

Zidovudin paracetamol-kezelés mellett történő alkalmazása esetén fokozott a neutropenia kockázata. Ez különösen jellemző a hosszú távú kezelésekre. A paracetamol nem befolyásolja a zidovudin plazmakoncentrációját és metabolizmusát.

A lamivudin trimetoprim (a ko-trimoxazol egyik összetevője) együttes szedése a vérben lévő koncentrációjának (akár 40%-os) növekedésével jár (terápiás dózisok alkalmazása esetén). Maga a lamivudin nem befolyásolja a ko-trimoxazolt és származékait. A trimetoprim zidovudinra gyakorolt hatását nem figyelték meg. Óvatosan kell eljárni e két gyógyszer kombinálásakor, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A Lazid és az aszpirin, indometacin, kodein együttes alkalmazása csökkenti a zidovudin metabolizmusát, gátolja a glükuronidokká való átalakulásának képességét, és a máj mikroszomális enzimjeinek közvetlen blokkolását is megfigyelték. A Lazid és a ribavirin (nukleozid analóg) együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel az utóbbi gyógyszer in vitro gátolja a zidovudin antivirális tulajdonságait. Bizonyítékok vannak arra, hogy a probenecid meghosszabbítja a zidovudin felezési idejét a beteg szervezetéből, és blokkolja a glükuronidokká való átalakulását.

Ezért a gyógyszerek kezelési protokollba való bevezetése előtt alaposan meg kell vizsgálni a Lazid más gyógyszerekkel való kölcsönhatását, különösen, ha ez egy meglehetősen hosszú kezelési terápiára vonatkozik.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert sötét helyen, 15-25 °C-os szobahőmérsékleten kell tárolni. A Lazid tárolási körülményei nem engedik, hogy a hőmérséklet 30 °C-ra emelkedjen, és nem szabad rázni a gyógyszert, mivel ebben az esetben a gyógyszer felszíni héja gélszerű szerkezetté alakul. A Lazid-ot gyermekek elől elzárva kell tárolni!

[ 43 ], [ 44 ]

Szavatossági idő

A Lazid gyógyszerkészítmény receptre kapható a gyógyszertárakban. Lejárati dátuma a csomagoláson feltüntetett, és két év. A lejárati idő után nem ajánlott a gyógyszer szedése.

[ 45 ]