Lazid

Az indiai vállalat EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. által kiadott antivirális gyógyszer szisztémás felhasználása A Lazid már régóta bebizonyosodott, hogy rendkívül hatékony a különböző kórokozó törzsek által okozott ütköző fertőzés elleni küzdelemben. Nemzetközi neve Zidovudine és lamivudin.

Jelzések Lazid

A hatóanyag hatóanyagai olyan vegyületek, mint a zidovudin, a lamivudin, amelyek meghatározzák a gyógyszer irányát. Ezért a Lazid használatának jelzése. Ezt a gyógyszert a HIV-fertőzés kombinatorikus antivirális kezelésének részeként írják elő idősebb betegek és serdülők számára, akiknek életkora meghaladta a 12 évet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kiadási űrlap

A modern farmakológiai piac Lazidot kínálja, amelynek formáját ovális formájú fehér tabletták képviselik, védő öneloszlású filmmel borítva. Az egyes tabletták egyik felületén LZD dombornyomást láthatunk, a másik oldalon pedig egy választóvonal van. A termék egy egységének szerkezete két alapanyagot tartalmaz, amelyek a gyógyszert a következő tulajdonságokkal látják el: 0,15 gramm lamivudin és kétszer annyi gramm zidovudin. Vannak olyan segédkomponensek is, amelyek kolloid szilícium-dioxidot, mikrokristályos cellulózt, laktózt, nátrium-keményítő-glikolátot, keményítőt, magnézium-sztearátot tartalmaznak.

A készítmény polietilénglikol 6000-ből, talkumból, hidroxi-propil-metil-cellulózból, metil-parabénből, E 171 titán-dioxidból és propilparabenből álló bevonattal van bevonva.

[8], [9]

Gyógyszerhatástani

A lazid gyógyszer alapját képező lamivudin és zidovudin nagy teljesítményű kémiai vegyületek, a reverz-revertáz HIV-1 és HIV-2 szelektív inhibitorai. Mindkét hatóanyag szinergikus hatást fejt ki, kölcsönösen megerősítve egymás fellépését. Ezért a lamivudin segít a zidovudin gátolni a HIV-fertőzés replikációját a páciens testében.

A lazid tökéletesen metabolizálja az intracelluláris kinázokat az elsődleges formájától kezdve egészen az 5M-trifoszfátig (TF). A vizsgált hatóanyag hatóanyagai kiváló alapot nyújtanak a humán immunhiányos vírus fertőzés retrográd transzkriptázt és ennek a nagy hatékonyságú enzimnek a gátlóit.

A Lazide vírusellenes hatását a monofoszfát-rész előnyös bevezetése jellemzi a vírus DNS-genomjának szerkezetére. A gyógyszer elnyomó hatása a DNS szerkezeti láncának szakadásához vezet. Ennek eredményeképpen a patológiásan érintett sejt sejtje meghal.

[10], [11], [12],

Farmakokinetikája

Az orvosok megjegyzik, hogy a Lazid farmakokinetikája meglehetősen magas. Az aktív hatóanyagot tökéletesen kimarad nyálkahártya a gyomor-bél traktus, ami kiváló biológiai hozzáférhetőséget: a százalékos abszorpciós lamivudin körülbelül 85%, a zidovudin felszívódás biohasznosulása valamivel alacsonyabb, de mégis, az is elég magas - akár 70%.

Átlagban, a maximális számú aktív vegyszerek a vérplazmában megfigyelhető: lamivudin - időszak után fél óra-két óra, kvantitatív koncentráció 1,3-1,8 mg / ml, míg az AZT - tizenöt perc és két óra, jelen koncentrációja 1,5-2,2 mg / ml. Az az időtartam, és a szint Lazid hatóanyag komponensek közvetlenül függ a beteg korától, a beteg, a jellemzői és súlyossága a patológia munka jelen a szervezetben.

A lamivudin farmakokinetikája lineáris törvényeknek megfelel, Vd (eloszlási térfogata) átlagosan 1,3 l / kg (ha a terápiás dózis alapján). A zidovudin Vd értéke 1,6 l / kg. Ugyanakkor mindkét kémiai vegyület gyengén (alacsonyabb, mint 36%) kötődik a vérplazma albuminjához. A Lazid fő összetevői könnyen a központi és a perifériás idegrendszer elemei közé esnek, valamint a gerincvelő folyadékába.

A lamivudin meglehetősen alacsony metabolizmust mutat, ezért szinte változatlan a vizeletből a vesén keresztül ürül ki a szervezetből. A metabolikus paraméterek a májban meglehetősen alacsonyak és 5-10% között mozognak.

A zidovudin alapvető metabolitja a vérben és a vizeletben 5-glükuronid. A komponens legfeljebb 80% -át vese útján távolítják el a szervezetből. Ha a hatóanyagot intravénásan adják be, akkor a zidovudin transzformációjának terméke 3-amino-3-dezoxi-timidin, amely a vese kiválasztódását követően megtalálható a vizeletben.

A lamivudin átlagolt T1 / 2 (felezési ideje) 5-7 óra, veseelégtelensége körülbelül 70%, és megkönnyíti a kationos transzport rendszer. Ha a páciens előzményei között szerepel a betegség, melyet a kreatinin-clearance 50 ml / perc alatt mérséklődik, akkor ennek megfelelően csökkenteni kell a testbe injektált Lazid mennyiségét.

Ha a gyógyszert a vénába kell beadni, a T1 / 2 felezési ideje átlagosan egy óra és tíz perc. A Lasid ezen komponensének vese clearance-ét 0,34 l / h / kg-ban határozzuk meg. Ez a mutató glomeruláris szűrésből és a vese tubuláris szekréció aktivitásának szintjéből áll. Ezért a veseelégtelenségben szenvedő beteg jelenlétében a vérplazmában a zidovudin mennyiségi mutatója jelentősen megnövekedett.

Farmakokinetika A gyermekeknél a lazid teljesen azonos a felnőtt betegekével. Nincs hatással ezekre a tulajdonságokra és a nő terhességére.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Adagolás és beadás

Érdemes megemlíteni, hogy csak a HIV-fertőzés leállításával kapcsolatos tapasztalattal rendelkező szakemberek írhatják elő, irányíthatják és felügyelhetik a kezelést. A kábítószert rágás nélkül veszik, és függetlenül attól, hogy mikor fogyasztják az élelmiszert. Ha a páciens fizikailag nehezen tudja lenyelni az egész hatóanyagot, az félig folyékony vagy folyékony konzisztenciával felosztható és együtt kerülhet az élelmiszerre. Az alkalmazás módját és a dózist a kezelőorvos, a vezető betegség írja le. Az ajánlott alap dózis napi kétszer a Lazid egyszeri adagja.

Ha a beteg szenved a vese enzim (kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml per perc), a hatóanyagok koncentrációja a vérben vizsgált gyógyszer betegnek megnő csökkenése miatt a ráta hasznosításuk és eltávolítását a szervezetből. Ebben a helyzetben a dózis megválasztásának magántulajdonú megközelítése szükséges, és a legjobb választani két gyógyszert: külön-külön a lamivudin adagolásával és különálló zidovudinnal. Ez megkönnyíti az egyes kémiai vegyületek mennyiségi összetevőinek kiválasztását.

Ha a páciens májfunkció patológiájával szenved, az orvosok a páciens testében jelentős zidovudin kumulációt észlelnek, amely változatlanul befolyásolja a glükuronsavval való kölcsönhatását. Az ilyen betegek számára ajánlott a lamivudin és a zidovudin különálló gyógyszerekként történő kijelölése. Ez lehetővé teszi a zidovudin mennyiségi dózisának kiválasztását.

Ha a test a beteg, amikor részesülő Lazida ad káros tünetek formájában kifejezett vérszegénységet (a hemoglobin szint a vérben alatt 9 g / dl vagy 5,59 mmol / l), valamint a neutropenia (neutrofil száma kisebb 1.0h109 / l), szükség van orvos a zidovudin adagjának módosítására. Ebben az esetben a lamivudint és zidovudint külön-külön tartalmazó gyógyszerek beadása is ajánlott.

Nincsenek külön észrevételek az idősek Lazid használatáról, de még mindig szükséges pontosítani, hogy a betegek ilyen csoportját különös gonddal kell előírni bármely gyógyszerrel. Ennek oka azok a korszakváltozások, amelyek már jelen vannak a páciens testében.

[32], [33], [34], [35]

Terhesség Lazid alatt történő alkalmazás

Monitoring részesülő Lazid készítmény azt mutatták, hogy ha az anya vette a gyógyszer idején hordozó a baba, a koncentráció szintje az anyai szérum megfelelt annak minőségi és mennyiségi összetételét a magzati vérben, valamint a köldökzsinórvér a szülés során. Ezek a mutatók megerősítik a hatóanyag összetevői könnyű permeabilitását a hematoplazma gáton keresztül.

Ezt igazolja, hogy a használata Lazid terhesség alatt, különösen annak komponense zidovudin, valamint bevezették az újszülött a születés után, jelentősen csökkentheti a kockázata, hogy a vírust HIV - fertőzés anyák gyermekük, de jelentősen növeli a valószínűségét a mellékhatások. A lamivudin hasonló tulajdonságaira vonatkozó adatokat még nem találták.

Nagyon óvatosan kell bevenned a Lazidumot és a gyermeket etetni egy mell alatt. Csak a kezelőorvos adhat engedélyt a gyógyszer beadására, de szükség lehet a szoptatás kizárására a gyógyszeres kezelés idején.

Ellenjavallatok

Bármelyik gyógyszer, a "pozitív" tulajdonságai mellett, ennek a problémának a megakadályozására is törekedett, saját negatív jellemzőkkel rendelkezik. Lazid alkalmazása ellenjavallt is.

• A gyógyszer összetevőivel szembeni túlzott érzékenység.
• Veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb mint 50 ml / perc).
• A neutropenia olyan patológia, amelyet a vérplazmában a neutrofilek számának csökkenése jellemez. Ebben az esetben kevesebb mint 0,75 x10 ⁹ / l.
• A nőknél a gyermek viselése és szoptatása.
• Anaemia (a digitális hemoglobin kevesebb, mint 4,65 mmol / l vagy 7,5 g / dl).
• A gyógyszer 18 év alatti gyermekek és serdülők ellenjavallt.

[24], [25], [26]

Mellékhatások Lazid

A betegség patológiájának és általános állapotának súlyosságától függően a Lazid mellékhatásai a következőket mutatják:

• Fájdalom tünetei a fejben.
• Podtašnivanie.
• Leukopenia, neutropenia, amely mindig vérszegénységet okoz. Az anémia mutatói lehetnek olyanok, amelyek szükségessé tehetik a vérátömlesztést.
• Problémák az alvással.
• Szédülés.
• Csökkentse a test általános hangját.
• Lázas megnyilvánulások.
• Fájdalmas rohamok az epigastriumban, hozzájárulva a hányás előfordulásához.
• Rinorrhea (az orrüreg jelentős mennyiségű nyálkahártyával van kitöltve).
• Köhögési támadások.
• Hasmenés.
• A májenzimek számának átmeneti növekedése: aszpartát aminotranszferáz (AST), bilirubin és alanin-aminotranszferáz (ALT).
• Gyakori és izomfájdalom.
• Viszketés és bőrkiütés.
• Anorexia.
• Depresszív állapot, izgatottság.
• Felfúvódás.
• Csökkentett mentális aktivitás.
• Görcsrohamok.
• Thrombocytopenia (csökkent vérlemezkeszám a perifériás vérben).
• Cardiomyopathia (a szívizom gyulladása).
• Emésztési rendellenesség.
• Pigmentális változások a bőrön és a körömlemezeken.
• Fokozott izzadás.
• Gyakori vizelési igény.
• Urticaria.

Nem elég bizonyosság, hogy ezek a mellékhatások Lazid által okozott vagy a betegség manifesztációi, de mindenképpen tájékoztatni kell a kezelőorvost a megjelenő tünetekről. A mai napig nincs adat, amely a gyógyszer adalékanyag toxicitására utal.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdose

Ha a szükséges mennyiséget jelentős mennyiségben veszik fel, a szervezet reagál a kellemetlen tünetekre. A gyógyszer túladagolása A lazid hatóanyagok, amelyek lamivudin és zidovudin, a páciens testének általános mérgezéséhez vezethetnek. A mérgezés első tüneteinek kimutatása esetén szabványos intézkedéseket kell végrehajtani ilyen módon: az áldozat organizmusának tisztítása (folytonos hemodialízis lehetséges alkalmazása) és a fenntartó terápia bevezetése. Amikor a Lazid túladagolt, egyetlen haláleset sem volt feljegyezve. Nincs egyetlen hatóanyag ellenszere, ezért a terápia tüneti.

[36],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a lamivudin és a zidovudin két komponense a szóban forgó hatóanyag alapvető összetevője, a Lazid és más gyógyszerek kölcsönhatása közvetlenül függ ezek összetevőinek tulajdonságaitól. Ha figyelembe vesszük, a lamivudin, majd, köszönhetően az alacsony metabolikus (csak egy kis része az metabolizálódik kölcsönhatásban plazmafehérjékhez), primer, változatlan, az a része vegyi anyag kiválasztódik a veséken keresztül.

A zidovudin a vér fehérjefrakciójával is rosszul működik, de a lamivudinnal ellentétben az anyagcseréje elsősorban a májban fordul elő, és inaktív glükuronidra épül fel.

Az alábbiakban néhány gyógyszerről vagy gyógyszercsoportról szólnak, amelyeket óvatosan kell alkalmazni a Lazid gyógyszerterápiában. Ha figyelembe vesszük a két fő összetevő kölcsönös hatását, érdemes megjegyezni, hogy a zidovudin nem befolyásolja közvetlenül a lamivudin farmakokinetikáját. Míg a reverz hatás még mindig megfigyelhető: a zidovudin hatásának növekedési ütemét (kb. 13%) a páciens szervezetére figyelték meg, és a vér legnagyobb mennyiségi összetevőjének (akár 28% -kal) történő növekedése is előfordul.

A Lazid és a fenitoin kölcsönhatása során megfigyelték az utóbbiak mennyiségi összetevőjének csökkenését a plazmában (egy esetben az ellenkező mutatót mutatták ki), a vérben a fenitoin felhalmozódása nőtt. A gyógyszer ezen tulajdonsága azt jelzi, hogy folyamatosan figyelni kell a plazmakoncentrált Lazide anyag mennyiségét.

A zidovudin paracetamol terápiás betegségének hátterében történő alkalmazása esetén fokozott a neutropenia kockázata. Ez különösen igaz a hosszú kezelésre. A paracetamol nem befolyásolja a zidovudin plazmakoncentrációját és metabolizmusát.

A lamivudin terápia trimetoprim (egyik összetevője a ko-trimoxazol) növekedése kíséri (40%) az első koncentrációja a vérben (abban az esetben, terápiás adagok). A lamivudin maga nem befolyásolja a ko-trimoxazolt és származékait. A trimetoprim zidovudinra gyakorolt hatásait nem dokumentálták. Óvatosan kell eljárnunk, ha kombináljuk a két gyógyszert, különösen a veseelégtelenséggel.

Kölcsönös Lazida használni aszpirinnel, indometacinnal, kodein, csökkenti a zidovudin metabolizmusát, gátolva annak képességét, hogy átalakítsa a glükuronidokat, valamint van egy közvetlen gátlásával mikroszomális májenzimek. A Lazide és a ribavirin (nukleozid analóg) együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez utóbbi gyógyszer a zidovudin antivirális tulajdonságait in vitro csökkenti. Van bizonyíték arra, hogy probenicid meghosszabbítja a felezési T ½ zidovudin a betegről, és blokkolják annak átalakítása glükuronid.

Ezért a kábítószereknek a kezelés protokolljába való bevonása előtt alaposan meg kell vizsgálni a Lazid és más gyógyszerek kölcsönhatását, különösen, ha a terápiás terápia kellően hosszadalmas.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Tárolási feltételek

A gyógyszert sötét helyen, szobahőmérsékleten, 15-25 ° C-on kell tartani. A lazid tárolási körülmények nem teszik lehetővé a hőmérséklet emelkedését 30 ° C-ra és a hatóanyag rázatására, mivel ebben az esetben a hatóanyag felületének gélszerű szerkezetbe történő átalakulása megkezdődik. Tartsa Lazid olyan helyeken, ahol gyermekek nem férhetnek hozzá!

[43], [44]

Szavatossági idő

Farmakológiai gyógyszer A Lazid szabadon bocsátható a gyógyszertárban, ha recept áll rendelkezésre. Az eltarthatósági idő a csomagoláson feltüntetett, és két év. Nem javasolt a gyógyszer alkalmazását a tárolási időszak lejártát követően.

[45]