A máj és az epeutak kialakulása az embriogenezis során

A máj a csatornarendszerével és az epehólyaggal együtt az elsődleges középbél ventrális endodermájának májdivertikulumából fejlődik ki. A máj fejlődése a méhen belüli időszak 4. hetében kezdődik. A leendő epevezetékek a divertikulum proximális részéből, a májgerendák pedig a disztális részéből alakulnak ki.

A koponyarész (pars hepatica) gyorsan szaporodó endodermális sejtjei a hasi bélfodor mesenchymájába jutnak. Ahogy a máj divertikulum növekszik, a hasi bélfodor mezotermális lemezei a máj kötőszöveti tokját alkotják mesotheliális burkával és interlobuláris kötőszövetével, valamint simaizmaival és a májvezetékek vázával. A 6. héten láthatóvá válnak a májgerendák lumenei - "epevezetékek kapillárisai". A vezetékek összefolyásánál az elsődleges nyúlvány farokrésze kitágul (ductus cystica), kialakítva az epehólyag-csírarendszert, amely gyorsan meghosszabbodik, zsák formát öltve. A divertikulum ezen ágának keskeny proximális részéből fejlődik ki a hólyagvezeték, amelybe számos májvezeték nyílik.

Az elsődleges divertikulum területéről, a májvezetékek nyombélbe való bejutásának helye között fejlődik ki a közös epevezeték (ductus choledochus). Az endoderma disztális, gyorsan szaporodó területei a korai embriók epe-mesenterialis vénái mentén ágaznak el, a májgerendák közötti tereket széles és szabálytalan kapillárisok - sinusoidok - labirintusa tölti ki, a kötőszövet mennyisége csekély.

A májsejtek szálai (gerendái) közötti rendkívül fejlett kapilláris hálózat határozza meg a fejlődő máj szerkezetét. Az elágazó májsejtek disztális részei szekréciós szakaszokká alakulnak át, és a sejtek axiális szálai szolgálnak alapul a kivezetőcső-rendszerhez, amelyen keresztül a folyadék ebből a lebenykeből az epehólyag irányába áramlik. Kialakul a máj kettős afferens vérellátása, ami elengedhetetlen a máj fiziológiai funkcióinak és a vérellátásának zavara esetén fellépő klinikai szindrómák megértéséhez.

A méhen belüli májfejlődés folyamatát nagymértékben befolyásolja az allantois keringési rendszer kialakulása a 4-6 hetes emberi embrióban, amely filogenetikailag későbbi, mint a szik keringési rendszere.

Az embrió testét áthatoló allantois- vagy köldökvénákat a növekvő máj veszi körül. Az áthaladó köldökvénák és a máj érhálózata összeolvadnak, és a méhlepényi vér megkezdi a véráramlást rajtuk keresztül. Ezért a méhen belüli időszakban a máj kapja az oxigénben és tápanyagokban leggazdagabb vért.

A szikzacskó visszafejlődése után a párosított szikzacskó-bélfodri vénák hidakkal kapcsolódnak egymáshoz, és egyes részeik kiürülnek, ami a portális (zigoszi) véna kialakulásához vezet. A disztális vezetékek elkezdik összegyűjteni a vért a fejlődő gyomor-bél traktus kapillárisaiból, és a portális vénán keresztül a májba irányítják.

A máj vérkeringésének egyik jellemzője, hogy a vér, miután áthaladt a bélkapillárisokon, a portális vénába gyűlik, másodszor áthalad a sinusoid kapillárisok hálózatán, és csak ezután a májvénákon keresztül, amelyek a szik-mezenterikus vénák azon részeihez közel helyezkednek el, ahol a májgerendák beépültek, közvetlenül a szívbe jut.

Így szoros kölcsönös függőség és függőség van a mirigyes májszövet és az erek között. A portális rendszerrel együtt kialakul az artériás vérellátó rendszer is, amely a lisztérzékeny artéria törzséből ered.

Mind a felnőtteknél, mind az embrióknál (és a magzatoknál) a tápanyagok, miután felszívódtak a belekből, először a májba jutnak.

A portális és a méhlepényi keringésben lévő vér mennyisége jelentősen nagyobb, mint a májartériából érkező vér mennyisége.

A máj tömege az emberi magzat fejlődési időszakától függően (V. G. Vlasova és K. A. Dret, 1970 szerint)

Kor, hetek	Tanulmányok száma	Nyers májtömeg, g
5-6	11	0,058
7-8	16	0,156
9-11	15	0,37
12-14	17	1.52
15-16	15	5.10
17-18	15	11,90
19-20	8	18:30
21-23	10	23,90
24-25	10	30,40
26-28	10	39,60
29-31	16	48,80
31-32	16	72.10
40	4	262,00

A májtömeg növekedése különösen intenzív az emberi születés előtti fejlődés első felében. A magzati májtömeg 2-3 hetente megduplázódik vagy megháromszorozódik. A méhen belüli fejlődés 5-18 hete alatt a májtömeg 205-szörösére, ezen időszak második felében (18-40 hét) pedig már csak 22-szeresére nő.

Az embrionális fejlődési időszak alatt a máj tömege átlagosan a testtömeg körülbelül 596-szorosa. A korai időszakokban (5-15 hét) a máj tömege 5,1%, a méhen belüli fejlődés közepén (17-25 hét) - 4,9%, a második felében (25-33 hét) - 4,7%.

Születéskor a máj az egyik legnagyobb szerv. A hasüreg térfogatának 1/3-1/2-ét foglalja el, tömege az újszülött testtömegének 4,4%-a. A máj bal lebenye születéskor nagyon masszív, amit a vérellátásának sajátosságai magyaráznak. A születés utáni fejlődés 18. hónapjára a máj bal lebenye csökken. Újszülötteknél a máj lebenyei nem körvonalazódnak egyértelműen. A fibrines tok vékony, finom kollagén- és vékony elasztinrostok találhatók benne. Az ontogenezis során a májtömeg növekedésének üteme elmarad a testtömegétől. Így a májtömeg 10-11 hónapra megduplázódik (a testtömeg megháromszorozódik), 2-3 évre megháromszorozódik, 7-8 évre ötszörösére, 16-17 évre tízszeresére, 20-30 évre pedig tizenháromszorosára nő (a testtömeg 20-szorosára nő).

Májtömeg (g) kortól függően (E. Boyd nélkül)

Kor	Fiúk		Lányok
	É	X	É	X
Újszülöttek	122	134,3	93	136,5
0-3 hónapos korig	93	142,7	83	133,3
3-6 hónap	101	184,7	102	178,2
6-9 mcc	106	237,8	87	238.1
9-12 hónap	69	293,1	88	267,2
1-2 év	186	342,5	164	322.1
2-3 év	114	458,8	105	428,9
3-4 év	78	530,6	68	490,7
4-5 év	62	566,6	32	559,0
5-6 év	36	591,8	36	59 U
6-7 év	22	660,7	29	603.5
7-8 év	29	691,3	20	682,5
8-9 éves	20	808,0	13	732,5
9-10 év	21	804.2	16	862,5
10-11 év	27	931,4	11	904.6
11-12 éves	17	901.8	8	840.4
12-13 éves	12	986,6	9	1048.1
13-14 éves	15	1103	15	997,7
14-15 éves	16	1L66	13	1209

Az újszülött májának rekeszizom felszíne domború, a máj bal lebenye megegyezik a jobb oldalival vagy nagyobb. A máj alsó széle domború, a bal lebeny alatt található a leszálló vastagbél. A máj felső határa a jobb oldali kulcscsont középső vonal mentén az 5. borda szintjén, a bal oldalon pedig a 6. borda szintjén található. A máj bal lebenye a bal oldali kulcscsont középső vonal mentén keresztezi a bordaívet. Egy 3-4 hónapos gyermeknél a bordaív és a máj bal lebenyének metszéspontja, méretének csökkenése miatt, már a parasternális vonalon van. Újszülötteknél a máj alsó széle a jobb oldali kulcscsont középső vonal mentén 2,5-4,0 cm-rel, az elülső középvonal mentén pedig 3,5-4,0 cm-rel a kardcsontnyúlvány alá emelkedik. Néha a máj alsó széle eléri a jobb csípőcsont szárnyát. 3-7 éves gyermekeknél a máj alsó széle 1,5-2,0 cm-rel a bordaív alatt helyezkedik el (a kulcscsont középső vonala mentén). 7 év után a máj alsó széle már nem emelkedik ki a bordaív alól. Csak a gyomor található a máj alatt: ettől az időponttól kezdve a csontvázszerkezete szinte nem különbözik egy felnőtt csontvázszerkezetétől. Gyermekeknél a máj nagyon mozgékony, és helyzete könnyen változik a testhelyzet változásával.

Az élet első 5-7 évében a máj alsó széle mindig a jobb hipochondrium alól kinyúlik, és könnyen tapintható. Az élet első 3 évében a gyermeknél általában 2-3 cm-re kiáll a bordaív széle alól a kulcscsont középső vonala mentén. 7 éves kortól az alsó szél nem tapintható, és a középvonal mentén nem haladhatja meg a köldöktől a kardnyúlványig terjedő távolság felső harmadát.

A májlebenykék kialakulása az embrionális fejlődési időszakban történik, de végső differenciálódásuk az élet első hónapjának végére fejeződik be. Születéskor a hepatociták körülbelül 1,5%-a rendelkezik 2 sejtmaggal, míg felnőtteknél - 8%-uk.

Az újszülöttek epehólyagját általában a máj rejti, ami megnehezíti a tapintást, és röntgenképe elmosódottá teszi. Hengeres vagy körte alakú, ritkábban orsó alakú vagy S alakú. Ez utóbbi a májartéria szokatlan elhelyezkedésének köszönhető. Az életkorral az epehólyag mérete növekszik.

7 év feletti gyermekeknél az epehólyag nyúlványa a jobb oldali egyenes hasizom külső szélének a bordaívvel való metszéspontjában, valamint oldalirányban (hanyatt fekvő helyzetben) található. Néha az epehólyag helyzetének meghatározásához a köldököt a jobb hónaljárok csúcsával összekötő vonalat használják. Ennek a vonalnak a bordaívvel való metszéspontja megfelel az epehólyag fundusának helyzetének.

Az újszülött testének középsíkja hegyesszöget zár be az epehólyag síkjával, míg felnőttnél párhuzamosan fekszenek vele. Az újszülötteknél az epevezeték (epevezeték cisztás) hossza nagymértékben változik, és általában hosszabb, mint a közös epevezeték. Az epevezeték cisztás, az epehólyag nyakának szintjén egyesülve a közös májvezetékkel, alkotja a közös epevezetéket. A közös epevezeték hossza még újszülötteknél is nagyon változó (5-18 mm). Az életkorral növekszik.

Az epehólyag átlagos méretei gyermekeknél (Mazurin AV, Zaprudnov AM, 1981)

Kor	Hossz, cm	Szélesség az alapnál, cm	Nyak szélessége, cm	Térfogat, ml
Újszülött	3.40	1.08	0,68	-
1-5 mcc	4.00	1.02	0,85	3.20
6-12 hónap	5.05	1.33	1.00	1
1-3 év	5.00	1,60	1.07	8,50
4-6 év	6,90	1,79	1.11	-
7-9 év	7.40	1,90	1.30	33,60
10-12 év	7.70	3.70	1.40
Felnőttek	-	-	-	1-2 ml testtömegkilogrammonként

Az epe szekréciója már a fejlődés intrauterin időszakában megkezdődik. A posztnatális időszakban, az enterális táplálkozásra való áttéréssel összefüggésben az epe mennyisége és összetétele jelentős változásokon megy keresztül.

Az év első felében a gyermek főként zsíros étrendet kap (az anyatej energiaértékének körülbelül 50%-át zsír fedezi), gyakran észlelhető steatorrhea, amit a hasnyálmirigy korlátozott lipáz aktivitása mellett nagyrészt a hepatociták által termelt epesavak hiánya magyaráz. Az epetermelés aktivitása különösen alacsony a koraszülötteknél. Az élet első évének végén a gyermekek epetermelésének körülbelül 10-30%-át teszi ki. Ezt a hiányt bizonyos mértékig kompenzálja a tejzsír jó emulgeálása. Az élelmiszerek választékának bővülése a kiegészítő élelmiszerek bevezetése után, majd a rendszeres étrendre való áttéréskor egyre nagyobb igényeket támaszt az epetermelés funkciójával szemben.

Az újszülöttek (8 hetes korig) epe 75-80% vizet tartalmaz (felnőtteknél - 65-70%); több fehérjét, zsírt és glikogént, mint a felnőtteknél. Csak az életkorral nő a sűrű anyagok tartalma. A hepatociták szekréciója aranyszínű folyadék, izotóniás a vérplazmával (pH 7,3-8,0). Tartalmaz epesavakat (főleg kólsavat, kevesebb kenodeoxikólsavat), epefestékeket, koleszterint, szervetlen sókat, szappanokat, zsírsavakat, semleges zsírokat, lecitint, karbamidot, A- és B-vitamint, valamint kis mennyiségben néhány enzimet (amiláz, foszfatáz, proteáz, kataláz, oxidáz). Az epehólyag epe pH-ja általában 6,5-re csökken a máj epéjének 7,3-8,0-val szemben. Az epe összetételének végső kialakulása az epevezetékekben fejeződik be, ahol különösen nagy mennyiségű (akár 90%-a) víz szívódik vissza az elsődleges epéből, és Mg, Cl és HCO3 ionok is visszaszívódnak, de viszonylag kisebb mennyiségben, ami az epe számos szerves összetevőjének koncentrációjának növekedéséhez vezet.

Az epesavak koncentrációja a májepében az élet első évében lévő gyermekeknél magas, majd 10 éves korra csökken, felnőtteknél pedig ismét emelkedik. Az epesavak koncentrációjának ez a változása magyarázza a szubhepatikus kolesztázis (epesűrő szindróma) kialakulását az újszülöttkori gyermekeknél.

Ezenkívül az újszülöttek glicin/taurin aránya megváltozott az iskoláskorú gyermekekhez és felnőttekhez képest, akiknél a glikokólsav dominál. A dezoxikólsav nem mindig mutatható ki az epében kisgyermekeknél.

A taurokolsav magas tartalma, amely kifejezett baktericid tulajdonsággal rendelkezik, magyarázza az epeutak bakteriális gyulladásának viszonylag ritka kialakulását gyermekeknél az élet első évében.

Bár a máj születéskor viszonylag nagy, funkcionálisan éretlen. Az emésztési folyamatban fontos szerepet játszó epesavak szekréciója csekély, ami valószínűleg gyakran a steatorrhea oka (a koprogramban nagy mennyiségű zsírsav, szappan és semleges zsír mutatható ki) a hasnyálmirigy lipáz elégtelen aktiválódása miatt. Az életkorral az epesavak képződése fokozódik a glicin és a taurin arányának növekedésével az utóbbi miatt; ugyanakkor a gyermek mája az élet első hónapjaiban (különösen 3 hónapos korig) nagyobb "glikogén kapacitással" rendelkezik, mint a felnőtteké.

Az epesavak tartalma a nyombél tartalmában gyermekeknél (Mazurin AV, Zaprudnov AM, 1981)

Kor	Epesavtartalom, mg-eq/l		Glicin/taurin arány		Savas kólsav/kenodeoxikólsav/dezoxikólsav arány
	Átlagos	Az oszcillációk határai	Átlagos	Az ingadozások határai
Máj epe
1-4 nap	10.7	4,6–26,7	0,47	0,21–0,86	2,5:1:-
5-7 nap	11.3	2,0–29,2	0,95	0,34-2,30	2,5:1:-
7-12 hónap	8.8	2.2-19.7	2.4	1.4-3.1	1.1:1:-
4-10 év	3.4	2,4–5,2	1.7	1,3–2,4	2,0-1:0,9
20 év	8.1	2,8–20,0	3.1	1,9-5,0	1,2:1:0,6
Epehólyag epe
20 év	121	31,5-222	3.0	1,0–6,6	1:1:0,5

A máj funkcionális tartalékai is kifejezett életkorral összefüggő változásokat mutatnak. A prenatális időszakban alakulnak ki a fő enzimrendszerek. Ezek biztosítják a különböző anyagok megfelelő anyagcseréjét. Születésre azonban nem minden enzimrendszer elég érett. Csak a posztnatális időszakban érnek be, és az enzimrendszerek aktivitásában kifejezett heterogenitás figyelhető meg. Érésük időzítése különösen változó. Ugyanakkor egyértelműen függ a táplálás jellegétől. Az enzimrendszerek érésének örökletesen programozott mechanizmusa biztosítja az anyagcsere-folyamatok optimális lefolyását a természetes táplálás során. A mesterséges táplálás serkenti korábbi fejlődésüket, ugyanakkor az utóbbiak kifejezettebb aránytalanságai is felmerülnek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]