Martin-Bell-szindróma

A Martin-Bella szindrómát 1943-ban írta le. Orvosok, akiknek neve elnevezett. A betegség genetikai rendellenesség, amely mentális retardációból áll. 1969-ben kiderült, hogy az X-es kromoszómában a betegségre jellemző változások (disztális vállak törékenysége). 1991-ben A tudósok olyan gént fedeztek fel, amely felelős a betegség kialakulásáért. Ezt a betegséget "törékeny kromoszóma-X-szindrómának" is nevezik. A betegség mind fiúkat, mind lányokat érinti, de gyakrabban (3-szor) a fiúk betegek.

[1], [2], [3], [4], [5]

Járványtan

A Martin-Bella-szindróma meglehetősen gyakori betegség: 0,3-1,0 ember szenved a 1000 betegből, és 1000-ből 0,2-0,6. A Martin-Bell-szindrómás gyermekek ugyanolyan gyakorisággal születtek minden kontinensen. Nyilvánvaló, hogy az állampolgárság, a bőrszín, a szem metszése, életkörülményei, az emberek jóléte nem befolyásolja a betegség kialakulását. Az előfordulás gyakorisága csak a Down-szindróma gyakoriságával hasonlítható össze (600-800 újszülött, 1 betegség). A megváltozott gén hím hordozóinak egyötöde egészséges, nincsenek klinikai és genetikai rendellenességek, a többiek enyhe vagy súlyos formájú mentális retardáció jelei. A páciensek női hordozóinak alig több mint egyharmada.

A törékeny X kromoszóma szindróma körülbelül 2500-4000 férfit és 1 7000-8000 nőt érint. A betegség hordozóinak prevalenciája a nők körében 130-250 emberre becsülhető; a hímek között a hordozók előfordulása 250-800 körül van.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Okoz a Martin-Bell-szindróma

A Martin-Bella szindróma a test által a fehérje termelésének teljes vagy részleges abbahagyása miatt alakul ki. Ez annak köszönhető, hogy az X-kromoszómában lokalizált FMR1 gén hiányzik. A mutáció a gén szerkezetének átrendeződéséből adódik a génállapotok instabil szerkezeti változataiból (allélok), és nem a kezdetektől fogva. A betegség csak a férfi vonalon keresztül terjed, amellyel az ember nem feltétlenül beteg. A hím hordozók nem változtatják át a gént lányaiknak, így a mentális retardáció nem nyilvánvaló. A gén továbbadása az anyától a gyermekektől, a gén mutál, majd megjelennek a betegségre jellemző összes jelek.

[13], [14]

Kockázati tényezők

Nyilvánvaló kockázati tényező az öröklődés. Minél több generáció vesz részt ezeken a mutációkban, annál nehezebb a betegség előrehaladása. Mostanáig nem vizsgálták, miért változik a genetikai készülék szerkezete.

[15], [16]

Pathogenezis

Vannak génmutációt alapuló berendezés patogenezisében a szindróma Martin-Bell, amelyek miatt az elzáródás termelési FMR-fehérje, fehérje, létfontosságú szervezetben, különösen a neuronokban, és jelen van a különböző szövetekben. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az FMR-fehérjék közvetlenül részt vesznek az agyszövetekben előforduló fordítások szabályozásában. A fehérje hiánya vagy korlátozott termelése a szervezetben mentális retardációhoz vezet.

A betegség patogenezisében a legfontosabb megsértés a gén hypermethylation, de nem sikerült végül meghatározni a betegség kialakulásának mechanizmusát.

Ezzel párhuzamosan kiderült a patológia lokusz heterogenitása is, amely összefüggésben van a poliallizmussal, valamint a poliozkuszálással. Meghatározzuk a betegség kialakulásának allélikus variánsainak jelenlétét, amelyeket pontmutációk létezése okoz, valamint az FMRL gén megsemmisülését.

Szintén a betegeknél 2 érzékeny a folsav törékeny tripletekre, amelyek Z00 kb-ban találhatók, és 1,5-2 millió bp-t is detektálnak. A fragilis tripletumból, amely tartalmazza az FMR1 gént. A mechanizmus előforduló gének FRAXE, és FRAXF (az azonosított, a fenti a törékeny triplettek) mutációk korreláltak a mechanizmus a szindróma rendellenességek Martin Bell. Ez a mechanizmus az GCC-, valamint a CGG-ismétlések terjedésének köszönhető, melynek során az úgynevezett CpG-szigetek metilezése bekövetkezik. Amellett, hogy a klasszikus formában patológiai létezik is ritka típusú 2, amelyek különböznek bővülése miatt trinukleotid ismétlődések (hím és nőstény meiózis).

Kimutatták, hogy a szindróma klasszikus formájá- ban a páciensnek nincs FMR1 típusú különálló nukleo- citoplazmatikus fehérje, amely a különböző mRNS-ek kötésének funkcióját végzi. Ezenkívül ez a fehérje elősegíti egy olyan komplex kialakulását, amely elősegíti a riboszómán belüli transzlációs folyamatokat.

[17], [18], [19], [20], [21]

Tünetek a Martin-Bell-szindróma

Hogyan ismerhető fel a betegség a gyermekek körében? Melyek az első jelek? A gyermek életének első hónapjaiban a Martin-Bell tünete nem ismerhető fel, kivéve, hogy néha csökken az izomtónus. Egy év elteltével a betegség klinikája nyilvánvalóbb: a gyermek későn jár és beszélget, néha hiányzik a beszéd. Ő hiperaktív, rendezetlen hinták karjait, félnek a tömeg és a zaj, makacs, vannak éles tör a düh, érzelmi labilitás, görcsök jelentkeznek, nem megy a szemkontaktust. Betegek Martin-Bell szindróma betegség termel és megjelenés: a fül, kiálló és a nagy, nehéz homlok, hosszúkás arc, kiemelkedő álla, kancsalság, széles kezek és lábak. Endokrin rendellenességek is jellemzőek rájuk: gyakran súlyos testsúly, elhízás, férfiaknak nagy a heréje, korai pubertás.

A Martin-Bell-szindrómás betegek között az intelligencia szintje nagyon eltérő: egy kis mentális retardációtól a súlyos esetekig. Ha a normál személy IQ átlaga 100, és a zseniális 130, akkor a betegségben szenvedők 35-70.

A patológia minden klinikai tünete az alapvető manifesztumok hármasával jellemezhető:

• oligofrenia (IQ 35-50);
• dysmorphophobia (kiálló fülek, valamint prognathizmus);
• a makrochidizmus, amely a pubertás megjelenése után nyilvánul meg.

A betegek 80% -ában a kétpuszta szelep prolapsusát is feltárják.

De a szindróma teljes formája a betegek mindössze 60% -ában nyilvánul meg. 10% -ban csak a mentális retardációt találja meg, míg másokban a betegség a tünetek eltérő kombinációjával alakul ki.

A betegség első jelei között már korai életkorban is manifesztálódott:

• a beteg gyermek jelentős mentális retardációval rendelkezik a többi társaik fejlődéséhez képest;
• figyelem és fókusz rendellenességek;
• erős makacsság;
• a gyerekek későn elkezdenek sétálni és beszélni;
• hiperaktivitás és zavarok vannak a beszéd fejlesztésében;
• nagyon erős és ellenőrizetlen haragok a haragtól;
• egy mutizmust alakíthat ki - ez a gyermek beszéde teljes hiánya;
• a gyerek érzi a társadalmi szorongást, pánikba eshet hangos zaj vagy más erős hang miatt;
• a gyerek kontrollálhatatlanul és kaotikusan kezet fogott;
• van félénkség, a gyermek attól tart, hogy sok emberben tartózkodik;
• különböző rögeszmék megjelenése, instabil érzelmi állapot;
• a baba nem szívesen létesít szemkontaktust az emberekkel.

Felnőtteknél a következő patológiás tünetek figyelhetők meg:

• specifikus megjelenés: hosszúkás, nehéz homlokú, nagy kiálló füle, erősen kiálló áll;
• lapos láb, otitis és strabismus;
• a pubertás meglehetősen korai;
• elhízás alakulhat ki;
• gyakran a Martin Bell szindrómában hiányos a szív fejlődése;
• a férfiakban nő a herék;
• az ízületek ízületei nagyon mozgékonyak;
• A súly, valamint a növekedés élesen nő.

Diagnostics a Martin-Bell-szindróma

A Martin Bell szindrómájának diagnosztizálásához fel kell vennie a kapcsolatot egy szakképzett genetikussal. A diagnózist olyan specifikus genetikai vizsgálatok elvégzése után végzik el, amelyek lehetővé teszik a hibás kromoszóma meghatározását.

[22], [23], [24]

Elemzések

Egy korai szakaszában a betegség kifejlődésének citogenetikai használt módszer, amelyben a beteg a töredéke a sejtes anyag, amely azután hozzáadjuk folsav elváltozásokat váltanak ki kromoszómák. Miután egy bizonyos ideig, hogy meghatározzák azokat a területeket a kromoszóma, amelyen van egy észrevehető elvékonyodása - ez annak a jele, a törékeny X-szindróma kromoszóma.

Ez az elemzés azonban nem alkalmas a betegség késői szakaszában történő diagnosztizálásra, mivel a folsav tartalmú multivitaminok széles körben történő felhasználásának pontossága csökken.

A Martin-Bell-szindróma integrált diagnózisa egy molekuláris genetikai vizsgálat, amely az úgynevezett trinukleotid ismétlések számának meghatározását tartalmazza a génben.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentális diagnosztika

Az instrumentális diagnosztika rendkívül specifikus módszere a PCR (polimeráz láncreakció), amely lehetővé teszi az X kromoszómában található aminosavmaradványok szerkezetének tanulmányozását és ezáltal Martin Bell-szindróma jelenlétének meghatározását.

Van egy különálló, még specifikusabb módszer a patológiák diagnosztizálására - a PCR és a kimutatás kombinációját kapilláris elektroforézis segítségével. Ez a módszer nagyon pontos, és kromoszóma patológiát tár fel az elsődleges petefészekhiányos betegségben szenvedő betegeknél, valamint ataxic szindrómában.

Határozza meg a hiba jelenlétét az EEG diagnózisát követően. E betegségben szenvedő betegeknél hasonló bioelektromos agyi aktivitás figyelhető meg.

Megkülönböztető diagnózis

A tünetegyüttes gyanúját segítő differenciált módszerek a következők:

• klinikai - a betegek 97,5% -ában nyilvánvaló jelei vannak a mentális retardáció (mérsékelt vagy mély); 62% -uk kiugró nagy füle volt; 68,4% -uk kiemelkedő, homlokát és homlokát látott; a fiúk 68,4% -ában - a herék 41,4% -kal bővülnek - a beszéd jellemzői (a beszéd aránya egyenetlen, a hangerő ellenőrizhetetlen stb.);
• citogenetikus - a vér a limfociták tenyészetére vizsgálódik, meghatároztuk a vizsgált sejtek számát az X kromoszómák megtörésével 100 sejtenként;
• elektroencefinográfia - az agy elektromos impulzusainak változása a Martin-Bell-szindrómára jellemző.

[30], [31], [32]

Kezelés a Martin-Bell-szindróma

A pszichostimulánsokkal rendelkező antidepresszánsokat felnőtt betegek kezelésére használják. A gyógyszerterápia folyamatát folyamatosan felügyeli egy pszichológus és egy pszichiáter. Ezenkívül a magán klinikák mikroinjekciós eljárásokat végeznek olyan gyógyszerekkel, mint a Cerebrolysin (vagy származékai), valamint a citomedinek (például Solcoseryl vagy Lidase).

Az ataxiás szindróma kialakulásával a vérhígító gyógyszereket, valamint a nootropikus szereket használják. Emellett aminosavkeveréket és angioprotektorokat írnak fel. A petefészek károsodásának elsődleges formájával rendelkező nőket a gyógyszerek és az ösztrogének korrekciós kezelésére írják fel.

A kezelés során glutaminreceptorok antagonistáit is alkalmazzák.

Hagyományos a Martin-Bell-szindróma kezelésére olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a betegség tüneteit, de nem az oka. Ez a terápia antidepresszánsok, neuroleptikumok, pszichostimulánsok kijelöléséből áll. Nem minden gyógyszer szerepel a gyermekek számára, ezért a gyógyszerek listája meglehetősen korlátozott. A 3 év után alkalmazható neuroleptikumok (a kinevezésük legkorábbi korszaka) közé tartozik a haloperidol cseppekben és tablettákban, a klorpromazin oldatban, a cseppekben lévő pericí-cinin. Tehát a haloperidol gyermekeknek történő bevételét a testtömegtől függően kell kiszámítani. Felnőttek esetében az adagot külön-külön adják be. Elfogadva a napi 2-3 alkalommal 0,5-5 mg-mal kezdődik, majd az adagot fokozatosan 10-15 mg-ra növelik. Ha javulás tapasztalható, menjen az alacsonyabb dózisig az elért állapot fenntartásához. A pszichomotoros stimuláció 5-10 mg intramuszkuláris vagy intravénás beadását teszi lehetővé, több ismétlés 30-40 perc alatt lehetséges. A napi adag nem haladhatja meg a 100 mg-ot. Lehetséges mellékhatások hányinger, hányás, görcsök, fokozott nyomás, arrhythmia stb. Formájában. A különleges óvintézkedéseket idős emberek követik. Beszámoltak hirtelen szívbetegség eseteiről, késői disznéziáról (az önkéntelen mozgások előfordulása).

Az antidepresszánsok növelik az agy szerkezetének működését, enyhítik a depressziós hangulatot, a feszültséget, a hangulatot. Ezek a gyógyszerek, amelyeket Martin-Bell-szindrómával 5-8 évre történő felvételre ajánlottak, tartalmaznak klomipromint, szertralint, fluoxegint, fluvoxamint. Így a fluoxetint 1-2 adagon belül (lehetőleg reggel), napi 20 mg-mal kezdik, szükség esetén 80 mg-ra emelve. Az idősebb emberek nem javasolják a 60 mg-ot meghaladó adagot. A kezelést az orvos határozza meg, de legfeljebb 5 hétig.

Lehetséges mellékhatások: szédülés, szorongás, tinnitus, étvágycsökkenés, tachycardia, duzzanat stb. Óvatosan kell eljárni az idős emberek szív- és érrendszeri megbetegedések, diabetes mellitus kiváltásával.

Pszichostimulánsok - pszichotróp gyógyszerek, amelyeket a külső ingerek észlelésének fokozására használnak: súlyosbítják a hallást, a reakciót, a látást.

Neurózisokkal, nyugtalansággal, epilepsziás görcsökkel, rohamokkal, diazepammal járó nyugtatóként írják fel. Szájon át, intravénásán, intramuszkulárisan, rektálisan (a végbélbe) kerül. A betegség súlyosságától függően egyedileg kell előírni a legkisebb 5-10 mg-os, napi 5-20 mg-os dózisokat. A kezelés időtartama 2-3 hónap. Gyermekek esetében az adagot a testsúly és az egyéni jellemzők figyelembevételével kell kiszámítani. A mellékhatások közé tartozik a letargia, apátia, álmosság, émelygés, székrekedés. Veszélyes az alkohollal való kombináció, ami valószínűleg kábítószerrel függő.

Amikor kezelésére Martin-Bell szindróma esetekben fejlesztették rögzített és a bevezetése gyártott termékek alapján állati anyag (zsinór): tserebrolizata, Cerebrolysin, tserebrolizat-M. Ezeknek a gyógyszereknek fő összetevői a peptidek, amelyek hozzájárulnak a neuronok fehérje termeléséhez, ezáltal pótolva a hiányzó fehérjét. A Cerebrolysin 5-10 ml-es injekcióval történő beadása során a kezelés 20-30 injekciót tartalmaz. A gyermekek az életkorról írják fel a gyógyszert, amelyet minden hónapban 1-2 ml-re injekcióznak intramuszkulárisan a hónap folyamán. Lehetséges ismétlődő felvételi ülések. Mellékhatások hő formájában, kontraindikált terhes nőknél.

Törekedtek arra, hogy a betegséget a folsavval kezeljék, de csak a viselkedési szempont javult (az agresszió szintje, a hiperaktivitás csökkent, a beszéd javult), és a szellemi szinten semmi sem változott. A betegség által előidézett folsav állapotának javítására a fizioterápiás, logopédiai, pedagógiai és szociális korrekciós módszerek jelennek meg.

A lítiumkészítmények szintén hatásosnak tekinthetők, ami elősegíti a páciens alkalmazkodását a társadalmi környezetben, valamint a kognitív aktivitást. Ráadásul még mindig szabályozzák viselkedését a társadalomban.

Antidepresszánsokként a Martin-Bell-szindróma gyógynövények használata lehetséges. A gyógynövények, amelyek segítenek enyhíteni a feszültséget, a szorongás, az alvás javítása közé tartozik valerian, borsmenta, kakukkfű, St. John's wort, kamilla. Infúziók előállítása a következőképpen: 1 teáskanál szárított gyógynövények kell egy pohár forralt vizet, gyógyteát ragaszkodnak legalább 20 percen keresztül, kihasználva az éjszaka lefekvés előtt, vagy a délutáni órákban. Jó hozzáadás lesz egy kanál méz.

Fizioterápiás kezelés

A neurológiai megnyilvánulások kiküszöbölése érdekében speciális fizioterápiás eljárásokat hajtanak végre, például medence gyakorlatokat, izomlazítást és akupunktúrát.

Operatív kezelés

A kezelés fontos szakaszát plasztikai sebészet - műtétek is segítik, amelyek segítenek a beteg megjelenésének javításában. A végtagok és aurikulák műanyaga, ezen kívül a nemi szervek is. A gynecomastia korrekciója episzpáziával, és vele együtt más megjelenési hibák is.

Megelőzés

A betegség megelőzésének egyetlen módja a terhes nők prenatális szűrése. Különleges tesztek teszik lehetővé a patológia jelenlétének korai felismerését, amely után ajánlott a terhesség megszüntetése. Alternatívaként az IVF-t használják, amely segíthet a gyermeknek, hogy örököse az egészséges X kromoszómát.

A páciens profilaxisa attól függ, hogy a gén mutációja újból kialakult-e vagy örökölt-e. Ehhez molekuláris genetikai diagnózist végzünk. A mutáció "frissességének" kedvéért az a tény, hogy a rokonok nem fedezték fel a "törékeny X-kromoszómát", igazolja, hogy a Martin-Bell-szindrómával rendelkező gyermeket károsító kockázat nagyon kicsi. Azokban a családokban, ahol vannak betegek, a teszt segít elkerülni az ismételt eseteket.

[33], [34], [35], [36]

Előrejelzés

A Martin-Bell-szindróma prognózisa az élet számára kedvező, a gyógyuláshoz - nem. A várható élettartam függ a betegség súlyosságától és a mellékhatásoktól. A beteg szokásos időtartamú életet élhet. A Martin-Bell-szindróma súlyos formáiban az életveszélyes fogyatékosság veszélyezteti a betegeket.

Várható élettartam

A Martin Bell-szindróma nem súlyos negatív hatást gyakorol az egészségre, így a legtöbb kórbonctani ember várható élettartama nem különbözik a standard mutatóktól.

[37], [38], [39]