Down-szindróma

A Down-szindróma a leggyakrabban diagnosztizált kromoszómális szindróma. Klinikailag Down írta le 1866-ban.

Kariotípusosan 1959-ben azonosították. Az ebben a szindrómában szenvedő gyermekeknél a 21-es kromoszóma egy extra példánya (triszómia) található, ami mentális (csökkent intelligencia) és fizikai rendellenességek (a belső szervek különböző rendellenességei) kialakulásához vezet.

[ 1 ], [ 2 ]

Járványtan

A populációs gyakoriság nem függ a nemtől, és 1:700, a szülők életkorának figyelembevétele nélkül. Az első vagy második trimeszterben lévő terhes nők szűrőprogramjainak elterjedése miatt a Down-szindrómás újszülöttek száma csökkenni kezdett.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Okoz Down-szindróma

A betegség valódi okait még nem sikerült megfejteni, azonban a külső környezet mutagén tényezői nyilvánvalóan szerepet játszanak ebben.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kockázati tényezők

A Down-szindróma főbb kockázati tényezői.

• Az anya életkora meghaladja a 35 évet.
• A 21-es kromoszóma szabályos triszómiája (47, t21).
• A 14. és 21. kromoszóma transzlokációja (kromoszóma-régiók kicserélődése) (46, tl4/21).
• Kromoszóma transzlokáció 21/21 (46, t21/21).
• Az esetek 2%-ában mozaikos variáns fordul elő, ha a zigóta osztódásának első szakaszában ezek a kromoszómák nem válnak szét. Ebben az esetben a kariotípus a következőképpen néz ki: 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pathogenezis

A Down-szindróma patogenezise nem teljesen tisztázott. Valószínűleg a szomatikus sejtekben lévő kromoszómák egyensúlyhiánya vezet a genotípus működésének zavarához. Különösen azt állapították meg, hogy triszómiában az idegrostok mielinizációja és a neurotranszmitterek termelése érintett.

A 21-es kromoszómán bekövetkező változásoktól függően a Down-szindróma három típusa létezik:

1. 21-es triszómia: A Down-szindrómás emberek körülbelül 95%-ánál fordul elő 21-es triszómia. A Down-szindróma ezen formájában a szervezet minden sejtjében a 21-es kromoszóma 3 különálló példánya található a szokásos 2 helyett.
2. 21-es kromoszóma transzlokációja: Ez a típus a szindróma eseteinek 3%-ában fordul elő. Ebben az esetben a 21-es kromoszóma egy része egy másik kromoszóma karjához kapcsolódik (leggyakrabban ez a 14-es kromoszóma).
3. Mozaicizmus: Ez a típus a betegség eseteinek 2%-ában fordul elő. Jellemzője, hogy egyes sejtekben a 21-es kromoszóma 3 példánya, míg másokban a tipikus két példány található.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Tünetek Down-szindróma

A Down-szindrómás gyermekek arca lapos, mongoloid szemformával és redukált fülkagylókkal (újszülötteknél <3 cm függőleges hosszúságú) rendelkezik, ami generalizált izomhypotóniával, a kisujjak klinodaktíliájával, egyetlen hajlítóredővel a tenyéren és a kisujjakon együtt jár. A veleszületett rendellenességek közé tartozik a duodenális atresia, a hasnyálmirigy gyűrűje és a kamrai sövénydefektusok. Ritkábban fordul elő a Hirschsprung-kór és a veleszületett pajzsmirigy-alulműködés.

A születés után röviddel jelentős késés figyelhető meg a pszichomotoros és fizikai fejlődésben. Később súlyos mentális retardáció és alacsony termet alakul ki. A Down-szindrómás gyermekek immunrendszere legyengült, így nagyon fogékonyak a bakteriális fertőzésekre. 20-szorosára nő az akut leukémia kialakulásának kockázata. Ennek okai nem tisztázottak.

Egyéb betegségek, amelyek a Down-szindrómát kísérhetik:

• Halláskárosodás (az esetek 75%-ában);
• Obstruktív alvási apnoe szindróma (50-75%);
• Fülfertőzések (50-70%);
• Szembetegségek, beleértve a szürkehályogot (akár 60%-ban).

Egyéb, kevésbé gyakori betegségek:

• Csípőfickulás;
• Pajzsmirigy betegség;
• Vérszegénység és vashiány.

Kevesen élik meg a felnőttkort. Az ilyen betegek várható élettartamát a szív és a nagy erek, a gyomor-bél traktus rendellenességei, az akut leukémia megnyilvánulása és a fertőzés korlátozza.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostics Down-szindróma

A diagnózis nem nehéz, de koraszülötteknél (a terhesség 34. hete előtt) késhet.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Szűrővizsgálatok

A szűrővizsgálatok egy vérvizsgálat – amely az anya szérumában található különféle anyagok mennyiségét méri [pl. MS-AFP, prenatális diagnosztika (hármas szűrés, négyszeres szűrés) – és a magzat ultrahangvizsgálatának kombinációi.

2010 óta elérhető egy új genetikai teszt a Down-szindróma diagnosztizálására, amely a fejlődő baba DNS-ének kis darabkáinak kimutatását jelenti az anya vérében. Ezt a tesztet általában a terhesség első 3 hónapjában végzik el.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnosztikai tesztek

A pozitív szűrővizsgálat után diagnosztikai vizsgálatokat végeznek a végleges diagnózis felállításához:

1. Korionboholy mintavétel (CVS).
2. Amniocentézis és kordocentézis.
3. Köldökzsinórvér-vizsgálat (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Kezelés Down-szindróma

A Down-szindrómának nincsenek specifikus kezelési módszerei. Nootrop és érrendszeri gyógyszereket alkalmaznak. Az oktatási tevékenységek nagy jelentőséggel bírnak, mivel jelentősen segíthetik a betegek társadalmi adaptációját.

Minden 45 év feletti terhes nőnek ajánlott a magzat intrauterin kariotípus-vizsgálata. Erre a terhesség időben történő mesterséges megszakítása céljából kerül sor rendellenes kariotípus kimutatása esetén. Ha a betegnél a Down-szindróma transzlokációs variánsát diagnosztizálják, a szülőknél is kariotípus-vizsgálatot kell végezni, hogy előre jelezzék a hasonló patológia kockázatát a későbbi gyermekeknél.

[ 37 ]

Előrejelzés

A 21-es kromoszóma szabályos triszómiája esetén alacsony a Down-szindrómához hasonló betegségben szenvedő gyermek születésének kockázata, és ez nem ellenjavallat a gyermekvállalásra. 35 év feletti nőknél a 21-es kromoszóma szabályos triszómiájának kialakulásának valószínűsége nő.

Transzlokáció esetén a betegségben szenvedő gyermek újbóli születésének kockázata 1 és 10% között mozog, és a transzlokáció típusától, valamint a kiegyensúlyozott kariotípus-átrendeződést hordozó személy nemétől függ. 21/21 transzlokáció esetén az egyik szülőnél az újbóli gyermekvállalás kockázata 100%.

Néha nem minden gyermek citogenetikailag vizsgált sejtje tartalmazza a 21-es extra kromoszómát. Ezek a mozaicizmus esetek a legnehezebbek a szülők orvosi és genetikai tanácsadásának folyamatában a Down-szindrómás gyermek jövőbeli intellektuális fejlődésének előrejelzése szempontjából.

[ 38 ]