Mezacar

A Mezacar egy görcsoldó gyógyszer.

Jelzések Mezacara

A következő körülmények között használják:

• epilepszia;
• egyszerű vagy összetett jellegű parciális rohamok (kísérő eszméletvesztéssel vagy anélkül; másodlagos jellegű generalizációs tünetek kialakulásával vagy anélkül);
• vegyes jellegű görcsök;
• tónusos-klónusos rohamok (generalizált forma);
• akut természetű mániás viselkedés;
• alkoholmegvonás;
• BAR (támogató szerként) – a klinikai tünetek súlyosságának csökkentésére a súlyosbodások során, valamint azok megelőzésére;
• a háromosztatú ideget érintő neuralgia (idiopátiás jellegű), és egyidejűleg a háromosztatú ideg területén jelentkező neuralgia, amely a szklerózis hátterében alakul ki, és disszeminált jellegű;
• neuralgia, amely a glossopharyngealis régióban található ideget érinti (idiopátiás forma).

Kiadási űrlap

A gyógyszerkészítmény tablettákban kapható - 10 darab egy sejtlemezen belül. Egy csomagban 5 ilyen lemez található.

Gyógyszerhatástani

Antimániás és normotímiás (hangulatstabilizáló) hatással rendelkezik.

Az aktív elem aktiválja a lassuló GABAerg agyi rendszert. Ugyanakkor blokkolja a potenciálfüggő Na csatornák aktivitását (az idegsejtek membránjain belül), aminek következtében azok működése stabilizálódik. Ezenkívül gyengíti a neurotranszmitter savak (glutamát és aszpartát) hatását, és kölcsönhatásba lép az agyban található adenozin-végződésekkel.

Növeli a görcsküszöböt és korrigálja az epilepsziával összefüggő személyiségváltozásokat is.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Orálisan beadott karbamazepin szinte teljes mértékben felszívódik, bár nem túl gyorsan. A gyógyszer egyszeri alkalmazása esetén a plazma Cmax értéke 12 óra elteltével figyelhető meg. A gyógyszer különböző orális formáinak alkalmazásakor nincsenek klinikailag szignifikáns különbségek a gyógyszer felszívódásának szintjében. Egyszeri 0,4 g-os karbamazepin tabletta orális adagolása esetén a változatlan hatóanyag átlagos Cmax értéke körülbelül 4,5 mcg/ml.

Az ételbevitelnek nincs jelentős hatása a karbamazepin felszívódásának mértékére és sebességére.

A gyógyszer egyensúlyi plazmaparamétereit 7-14 nap elteltével figyelik meg, figyelembe véve az anyagcsere-folyamatok egyéni jellemzőit (karbamazepin májenzim-rendszerek autoindukciója vagy más, kombinációban alkalmazott gyógyszerek heteroindukciója), valamint a beteg állapotát, a terápia időtartamát és az adagolást.

A gyógyszerspektrumban jelentős interperszonális különbségek figyelhetők meg az egyensúlyi értékekben: sok betegnél ezek 4-12 μg/ml (17-50 μmol/l) tartományban mozognak. A karbamazepin-10,11-epoxid (egy gyógyászatilag aktív anyagcseretermék) szintje eléri a karbamazepin értékeinek közel 30%-át.

Elosztási folyamatok.

A terápiás komponens teljes felszívódása után a látszólagos eloszlási térfogat 0,8-1,9 l/kg tartományba esik.

Az anyag átjut a méhlepényen. A vérplazmában lévő fehérjékkel való szintézise 70-80%. A változatlan elem szintje a nyálban és az agy-gerincvelői folyadékban arányos a fehérjékkel nem szintetizált aktív komponens részével (20-30%).

Az anyatejben a karbamazepin szintje a vérplazmában lévő szint 25-60%-a.

Cserefolyamatok.

A karbamazepin anyagcsere-folyamatai a májban zajlanak, főként az epoxid útvonalon keresztül. A fő metabolikus termékek a 10,11-transzdiol-származék, valamint annak glükuronsavval alkotott konjugátuma keletkezik.

A gyógyszer aktív elemét karbamazepin-10,11-epoxiddá alakító fő izoenzim a P450 3A4 altípusú hemoprotein. Az ilyen kicserélődési reakciók során egy „kis” metabolikus elem is keletkezik – a 9-hidroxi-metil-10-karbamoil-akridán.

Egyszeri orális alkalmazás esetén a hatóanyag körülbelül 30%-a ürül a vizelettel (végső epoxid anyagcseretermékek). A karbamazepin átalakulásának további fontos útjai a különböző monohidroxilát-származékok képződésének oka, és ezzel együtt a karbamazepin-N-glükuronid, amely az UGT2B7 komponens segítségével képződik.

Kiválasztás.

A gyógyszer egyszeri orális beadása után a változatlan elem felezési ideje átlagosan 36 óra, ismételt adagolás esetén pedig az átlagos érték 16-24 óra (a máj monooxigenáz rendszer autoindukciója után), figyelembe véve a terápiás ciklus időtartamát.

Azoknál a személyeknél, akik más, hasonló májenzim-rendszert indukáló gyógyszereket (például fenobarbitált vagy fenitoint) is szednek, az anyag felezési ideje átlagosan 9-10 óra.

A metabolikus termék, a 10,11-epoxid plazma felezési ideje körülbelül 6 óra (egyetlen epoxid adag után).

Egyszeri 0,4 g-os karbamazepin-adag bevétele után a hatóanyag 72%-a a vizelettel, 28%-a pedig a széklettel ürül ki. A dózis körülbelül 2%-a változatlan formában, körülbelül 1%-a pedig a terápiásan aktív 10,11-epoxid metabolikus elem formájában távozik a szervezetből.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A kiválasztott napi adagot 2-3 részre kell osztani. Az adagokat a diagnózis figyelembevételével kell meghatározni.

Standard felnőtt adag: 0,1-0,2 g naponta 1-2 alkalommal; az adagot lassan kell növelni, amíg el nem érik a kívánt eredményt. Így a beteg naponta 0,8-2 g anyagot szedhet.

Gyermekeknek szóló standard adagolás: napi 0,1 g; az adagot fokozatosan, hetente (0,1 g-mal) kell növelni. A szokásos adag napi 10-20 mg/ttkg (több részletben).

[ 1 ]

Terhesség Mezacara alatt történő alkalmazás

A Mezacar-t nem szabad felírni, ha egy nő terhes vagy szoptat.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a gyógyászati elemekkel kapcsolatban;
• triciklusos antidepresszánsokkal szembeni allergia a kórtörténetben;
• AV blokk;
• a csontvelő aktivitásának elnyomása;
• máj típusú porfiria (ez lehet vegyes, akut intermittáló vagy késői epidermális altípus), valamint jelenléte az anamnézisben;
• MAOI gyógyszerek használata.

Mellékhatások Mezacara

Mellékhatások a következők:

• a vizsgálati eredmények változásai: limfadenopátia, retikulocitózis, leukopénia, pancito- vagy trombocitopénia, agranulocitózis leukocitózissal és eozinofíliával, valamint aplasztikus, hemolitikus vagy megaloblasztikus anémia, porfiria, eritrocita aplázia és B9-vitamin-hiány;
• immunrendszeri rendellenességek: késleltetett intolerancia, epidermális kiütés, nyirokcsomó-megnagyobbodás vagy vaszkulitisz, valamint hepatosplenomegalia, aszeptikus típusú agyhártyagyulladás, amelyet perifériás myoclonus vagy eozinofília kialakulása, valamint az epevezetékek eltűnésének szindrómája egészít ki. Anafilaxia, Quincke ödéma vagy hipogammaglobulinémia is megfigyelhető;
• endokrin rendellenességek: súlygyarapodás, hiponatrémia, ödéma, csökkent plazma ozmolaritás, hiperhidria (hányás, zavartság, letargia és fejfájás) és megnövekedett prolaktinszint (ginecomastia, galaktorrhea és csontanyagcsere-zavarok);
• anyagcserezavarok: folsavhiány és étvágytalanság;
• mentális egészségügyi problémák: izgatottság, szorongás, zavartság vagy agresszió érzése, hallucinációk, pszichózis és depresszió fellángolása;
• neurológiai tünetek: ataxia, szédülés, álmosság, fejfájás és kettőslátás, valamint homályos látás és akaratlan mozgások (disztónia, tremor (néha lebegés) és tikkek). Ezenkívül orofacialis diszkinézia, polyneuropatia, dysarthria és nystagmus, koreoatetózis, szemmozgászavarok, elmosódott beszéd, ízérzékelési zavarok, paresztézia, izomgyengeség, aszeptikus agyhártyagyulladás és parézis;
• látáskárosodás: glaukóma, kötőhártya-gyulladás, akkomodációs zavar és a szemlencse elhomályosodása;
• hallásproblémák: fülzúgás, halláskárosodás és fokozott vagy csökkent hallásérzékenység;
• szív- és érrendszeri problémák: szívvezetési zavarok a szívben, pangásos szívelégtelenség, magas vagy alacsony vérnyomás, ájulás és tromboembólia, valamint bradikardia, koszorúér-betegség súlyosbodása, tromboflebitisz, ritmuszavar és keringési összeomlás;
• légzőszervi rendellenességek: tüdőgyulladás, nehézlégzés vagy tüdőgyulladás;
• emésztési zavarok: székrekedés vagy hasmenés, hányinger, nyelvgyulladás, szájszárazság, hasi fájdalom és szájgyulladás. Ezenkívül hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis, májelégtelenség, emelkedett GGT-, transzamináz- és alkalikus foszfatázszint, sárgaság, epevezeték-eltűnési szindróma, valamint granulomatózus hepatitis;
• Hámkárosodás: erythroderma, SLE, pruritus, allergiás eredetű dermatitis, SJS, urticaria, fényérzékenység és epidermális nekrolízis. Ezenkívül erythema multiforme vagy noduláris erythema, akne és purpura, hirsutizmus, súlyos alopecia, hyperhidrosis és bőrpigmentációs zavar;
• mozgásszervi betegségek: ízületi fájdalom, izomgyengeség és izomgörcsök;
• urogenitális problémák: tubulointerstitialis nephritis, vizeletretenció, impotencia, veseelégtelenség, spermatogenezis zavarai, veseműködési zavar (albuminuria vérvizeléssel, azotémiával vagy oliguriával) és fokozott vizelési gyakoriság;
• szisztémás rendellenességek: gyengeségérzet.

Overdose

Mérgezés jelei: intenzív álmosság, izgatottság vagy dezorientáció, tudatzavar, homályos látás, nystagmus, ataxia és hallucinációk. Ezenkívül elmosódott beszéd, kóma, hipo- vagy hiperreflexia, dysarthria, görcsrohamok és diszkinézia, valamint mydriasis, pszichomotoros zavarok, hipotermia, myoclonus és tüdőödéma is előfordulhat. Emellett légzésdepresszió, szívmegállás, szívvezetési zavar, tachycardia, ájulás, csökkent vagy megemelkedett vérnyomás, hiperhidria és rabdomiolízis is előfordulhat. Metabolikus acidózis, gyomorretenció, anuria vagy oliguria, folyadék- vagy vizeletretenció, emelkedett CPK (izomfrakció) értékek, hiperglikémia vagy hiponatrémia is előfordulhat.

Az ilyen rendellenességekben szenvedőket kórházba kell utalni, gyomormosást kell végezni, szorbenseket kell felírni, és támogató intézkedéseket kell alkalmazni. Szükséges továbbá a karbamazepin vérszintjének meghatározása, a szívfunkció monitorozása és az elektrolit-egyensúlyhiány korrigálása.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Olyan gyógyszerek, amelyek képesek növelni a karbamazepin szintjét a vérplazmában.

Mivel a fent említett paraméterek emelkedésével negatív tünetek alakulhatnak ki (például álmosság érzése, valamint kettős látás, súlyos szédülés vagy ataxia), hasonló anyagokkal kombinálva a Mezakar adagját módosítani kell, vagy plazmaértékeit ellenőrizni kell. Ezek közé a gyógyszerek közé tartoznak:

• gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító gyógyszerek: ibuprofen vagy dextropropoxifen;
• androgének: danazol nevű anyag;
• antibiotikumok: makrolidok (például josamicin eritromicinnel, ciprofloxacinnal és troleandomicin klaritromicinnel);
• antidepresszánsok: fluoxetin, viloxazin, dezipramin trazodonnal, nefazodon fluvoxaminnal és paroxetinnel;
• görcsgátlók: vigabatrin és stiripentol;
• Gombaellenes szerek: azolok (pl. ketokonazol itrakonazollal és vorikonazol flukonazollal). Alternatív görcsgátlók írhatók fel az itrakonazolt vagy vorikonazolt szedő betegek számára;
• antihisztaminok: terfenadin vagy loratadin;
• antipszichotikumok: loxapin olanzapinnal és kvetiapinnal;
• tuberkulózis elleni gyógyszerek: izoniazid;
• a karboanhidráz aktivitását gátló szerek: az acetazolamid komponens;
• vírusellenes gyógyszerek: HIV-proteázt gátló anyagok (például ritonavir);
• szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek: verapamil diltiazemmel;
• gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére használt gyógyszerek: omeprazol vagy cimetidin;
• izomlazítók: dantrolén oxibutininnel;
• vérlemezke-gátló gyógyszerek: tiklopidin;
• egyéb eszközök: ez magában foglalja a grapefruitlé, valamint a nikotinamid (felnőtteknek és csak nagy adagokban).

Olyan anyagok, amelyek képesek növelni a karbamazepin aktív anyagcseretermékének – a 10,11-epoxidnak – a plazmaszintjét.

Ilyen gyógyszerek például a progabid, a loxapin, a valpromid kvetiapinnal, valamint a valproinsav primidonnal és valnoktamiddal. Ezen anyagokkal egyidejűleg történő alkalmazás esetén a gyógyszer adagját módosítani kell (vagy a plazmaértékeit monitorozni kell).

Gyógyszerek, amelyek csökkentik a karbamazepin intraplazmás szintjét.

A gyógyszer adagolásának módosítása válhat szükségessé, ha a következő anyagokkal kombinálják:

• görcsgátlók: metsuximid, fensuximid és felbamát fenobarbitállal és oxkarbazepinnel, valamint fenitoinnal (a fenitoinnal való mérgezés és a karbamazepin szubdrogértékeinek megelőzése érdekében az előbbi plazmaszintjét 13 mcg/ml-re kell emelni, mielőtt az utóbbit elkezdenék használni), primidon foszfenitoinnal és klonazepámmal (ellentmondásos információk vannak róla);
• daganatellenes gyógyszerek: doxorubicin vagy ciszplatin;
• tuberkulózis elleni gyógyszerek: rifampicin;
• asztmaellenes gyógyszerek vagy hörgőtágítók: aminofillin vagy teofillin;
• bőrgyógyászati szerek: izotretinoin.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel.

A meflokin antagonista hatás kialakulásához vezethet a Mezacar görcsgátló hatásához képest, ezért az utóbbi adagját ennek megfelelően módosítani kell.

Ismert, hogy az izotrenoin metabolikus termékével megváltoztatja a karbamazepin biohasznosulását vagy clearance-ét, ezért a karbamazepin plazmaszintjét a terápia során monitorozni kell.

A gyógyszer hatása a vele kombinált anyagok plazmaszintjére.

A karbamazepin csökkentheti bizonyos gyógyszerek plazmaszintjét, valamint gyengítheti vagy semlegesítheti terápiás aktivitásukat. A klinikai adatok figyelembevételével szükségessé válhat a következő gyógyszerek adagjának módosítása:

• gyulladáscsökkentő vagy fájdalomcsillapító szerek: metadon buprenorfinnal és paracetamollal (a karbamazepin hosszú távú alkalmazása paracetamollal (vagy acetaminofennel) májkárosodást okozhat), valamint tramadol fenazonnal (antipirin);
• antibiotikumok: ezek közé tartozik a rifabutin vagy a doxiciklin;
• Szájon át szedhető antikoagulánsok: például fenprokumon, acenokumarol warfarinnal és dikumarol;
• antidepresszánsok: ezek közé tartozik a nefazodon bupropionnal, a trazodon szertralinnal, a citalopram és a triciklikus antidepresszánsok (pl. amitriptilin imipraminnal, klomipramin és nortriptilin);
• hányingercsillapító gyógyszer: aperpitáns;
• görcsgátlók: klonazepám, tiagabin, klobazám felbamáttal, valproinsav, etoszukcid primidonnal, valamint lamotrigin, zoniszamid, oxkarbazepin és topiramát. Vannak információk mind a plazma fenitoin értékeinek emelkedéséről karbamazepin hatására, mind azok csökkenéséről, valamint (egyszeri) a plazma mefenitoin értékeinek emelkedéséről;
• gombaellenes szerek: vorikonazol itrakonazollal és ketokonazollal. Az itrakonazolt vagy vorikonazolt szedő személyeknek alternatív görcsgátlókat kell alkalmazniuk;
• féreghajtó szerek: albendazol vagy prazikvantel;
• daganatellenes gyógyszerek: ciklofoszfamid imatinibbel, valamint temszirolimusz és lapatinib;
• neuroleptikumok: haloperidol aripiprazollal, klozapin riszperidonnal, valamint bromperidol ziprasidonnal és olanzapinnal, valamint kvetiapin és paliperidon;
• vírusellenes gyógyszerek: olyan gyógyszerek, amelyek lassítják a HIV-proteáz aktivitását (például szakvinavir indinavirral és ritonavirral);
• szorongásoldók: midazolám alprazolámmal;
• asztmaellenes szerek és hörgőtágítók: teofillin;
• fogamzásgátlók: hormonális fogamzásgátlás (fontolni kell alternatív fogamzásgátlók kiválasztásának lehetőségét);
• szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló szerek: Ca-csatorna-blokkolók (dihidropiridin kategória), beleértve a digoxint lovasztatinnal, felodipinnel, szimvasztatinnal, cerivasztatinnal és kinidinnel, valamint az ivabradint propranolollal és atorvasztatinnal;
• kortikoszteroidok: dexametazon vagy prednizolon;
• impotencia kezelésére használt szerek: tadalafil;
• immunszuppresszánsok: takrolimusz ciklosporinnal és sirolimusz everolimusszal;
• pajzsmirigy gyógyszerek: levotiroxin;
• egyéb anyagok: progeszteront vagy ösztrogént tartalmazó gyógyszerek (alternatív fogamzásgátlást kell választani), szertralin buprenorfinnal, mianszerinnel és gesztrinonnal, valamint toramifen tibolonnal.

Külön vizsgálatot igénylő gyógyszerkombinációk.

A gyógyszer levetiracetámmal való kombinációja fokozhatja a Mezacar toxicitását.

Az izoniaziddal kombinált gyógyszerek fokozhatják az utóbbi májkárosodását.

Lítiummal vagy metoklopramiddal, valamint neuroleptikumokkal (tioridazinnal vagy haloperidollal) történő együttes alkalmazás a negatív neurológiai tünetek fokozódását okozhatja (ez utóbbi kombináció esetén – még terápiás plazmaparaméterek esetén is).

A gyógyszer bizonyos diuretikumokkal (furoszemid vagy hidroklorotiazid) történő együttes alkalmazása tünetekkel járó hyponatremia kialakulásához vezethet.

A karbamazepin antagonistaként hathat a nem-depolarizáló izomrelaxánsokra (pl. pankurónium). Ebben az esetben várható, hogy növelni kell ezen gyógyszerek adagját, és a betegeket szorosan ellenőrizni kell a neuromuszkuláris blokád megelőzése érdekében.

Más pszichotróp gyógyszerekhez hasonlóan a karbamazepin is csökkentheti az alkoholtartalmú italokkal szembeni toleranciát, ezért a betegeknek a terápia alatt tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztásuktól.

Tiltott kombinációk.

Mivel a karbamazepin szerkezete közel áll a triciklusosokhoz, a gyógyszer nem kombinálható MAO-gátlókkal. Ez utóbbiak szedését legalább 14 nappal a Mezacar szedésének megkezdése előtt abba kell hagyni.

A gyógyszer hatása a szerológiai teszteredményekre.

A karbamazepin álpozitív reakciót okozhat a perfenazin szintjének meghatározására használt UPPER assay-ben.

A karbamazepin a 10,11-epoxiddal együtt álpozitív eredményeket adhat a triciklusos aktivitás meghatározására használt polarizált fluoreszcens immunvizsgálatokban.

[ 2 ]

Tárolási feltételek

A Mezakart 15-25°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Mezakar a gyógyászati anyag gyártásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Gyermekeknél a karbamazepin eliminációja kifejezettebb, ezért nagyobb adagokra lehet szükségük a gyógyszerből (testsúlykilogrammban kifejezve). A tabletták 5 év feletti gyermekeknek felírhatók.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Finlepsin, a Zeptol Tegretollal, a Carbalex karbapinnal, valamint a karbamazepin és a timonil.