Mi okozza a glomerulonephritist?

A glomerulonephritis okai még ismeretlenek. A fejlesztés a néhány közülük létre a szerepe a fertőzés - bakteriális, különösen nefritogennyh törzsek béta-hemolitikus streptococcus csoport (járvány akut poszt-streptococcus glomerulonephritis, és ma a valóságot), egy vírus, különösen a hepatitis B és C, HIV-fertőzés; gyógyászati készítmények (arany, D-penicillamin); daganatok és egyéb exogén és endogén eredetű tényezők.

Glomerulonephritis patogenezise

Fertőző és más inger glomerulonephritis, ami immunválaszt a kialakulása és lerakódása az antitestek és immunkomplexek a veseglomerulusokon és / vagy fokozza a sejtek által közvetített immunválasz. Miután a kezdeti aktiválása a komplement sérülés előforduló, a vonzás keringő leukocita szintézisét különböző kemokinek, citokinek és növekedési faktorok vschelenie proteolitikus enzimek, aktiválása a véralvadási kaszkád, a formáció a lipid közvetítő anyagok. A rezidens sejtek aktiválása a vesékben tovább növeli a destruktív változásokat és az extracelluláris mátrix komponensek (fibrózis) kialakulását. Az ilyen változás (remodelling) glomeruláris és az intersticiális mátrixon hozzájárulnak hemodinamikai tényezők: szisztémás és adaptív vnutriglomerulyarnaya magas vérnyomás és hiperfiltráció, nefrotoxicitás proteinuria, csökkent apoptózis. Amikor a tartósan gyulladás növekedést glomerulosclerosis és intersticiális fibrózis - patofiziológiai alapjai veseelégtelenség progresszióját.

Ha a vesék glomerulusában immunofluoreszcens mikroszkópiát figyeltünk meg:

• A betegek 75-80% -a - az IgG-t tartalmazó immunkomplexek granuláris lerakódása, a glomeruláris aljzat membránjai és a mezangium;
• a betegek 5% -ában - az IgG folyamatos lineáris lerakódása a kapillárisok falán;
• a betegek 10-15% -ánál nem észleltek immunhiányt.

Antitest (anti-BMC) glomerulonephritis. Irányuló ellenanyagok az antigén nem-kollagén része glomeruláris alapmembrán (glikoprotein), amelynek egy részét is reagál a antigéneket a bazális membrán a vesetubulusok és alveolusok a tüdő. A glomeruláris bazális membrán legsúlyosabb strukturális elváltozásait szemlélteti a semilúnium, a masszív proteinuria és a korai veseelégtelenség. Damage egyik legfontosabb mediátora monociták, hogy beszivárog a glomerulusokban és félhold kialakítva Bowman-tok üregébe (glomeruláris kapszula), majd behatoló ott keresztül fibrin anatómiai hibák a glomeruláris alapmembrán.

A glomerulusok bazális membránján lévő antitestek immunfluoreszcenciája az immunglobulinok lineáris lumineszcenciáját adja a glomerulusok bazális membránja mentén. Diagnózis anti-BMP-immunfluoreszcens glomerulonephritis alapul kimutatjuk a jellemző lerakódás IgG osztályú antitestek (de néha IgA vagy IgM-AT) mentén a glomeruláris alapmembrán. 2/3 betegnél az immunglobulin lerakódásokat C3 lerakódások és a klasszikus komplement aktivációs útvonal komponensei kísérik. A glomerulusok bazális membránjára keringő ellenanyagokat közvetett immunfluoreszcenciával vagy érzékenyebb radioimmunoassay-módszerrel detektálnak.

Immunokomplex nephritis

Az immun komplexek (IR) olyan makromolekuláris vegyületek, amelyek egy antigén kölcsönhatása során keletkeznek antitestekkel, amelyek mind a véráramban (keringő immun komplexek), mind a szövetekben előfordulhatnak. A véráramból a keringő immun-komplexeket főként a máj rögzített mononukleáris fagocitái távolítják el.

A glomerulus fiziológiás körülmények között, keringő immunkomplexek letétbe a mezangiumban ahol fagocitózis útján rezidens mezangiális fagociták vagy érkező keringő monociták-makrofágok. Ha a szám a keringő immunkomplexek letétbe meghaladja a tisztító képesség a mezangium, a keringő immunkomplexek eltárolva mezangiumban aggregálódnak képeznek a nagy oldhatatlan immunkomplexek, amely megteremti a lehetőséget károsítja a teljes komplement kaszkád aktiválását.

Betétek formájában immunkomplexek a glomerulusokban és a másik irányba - helyileg (in situ) a lerakódás a glomerulusokban első antigénhez, majd az antitestek, amelyek kötődnek az antigénhez lokálisan képező betétek immunkomplexek mezangiumban és szubendotélium. Növelésével a kapillárisok falának átjárhatósága antigének, és az antitest-molekulák átjut a glomeruláris alapmembrán és a szub térben kommunikálnak egymással.

A negatív töltés a glomeruláris alapmembrán elősegíti „implantáló” a pozitív töltésű kapilláris falán antigén molekulák (bakteriális, vírusos, tumor antigének, haptének, gyógyszerek, stb), majd ezt követően az immunkomplexek képződése in situ.

A vese szövetek immunofluoreszcens vizsgálata során az immun komplexek az imunoglobulinok jellegzetes szemcsés lumineszcenciáját adják a mezangiumban vagy a glomerulusok bazális membránja mentén.

A komplementumok szerepe a glomeruláris károsodásban a lokális membrán immunkomplexeiben vagy antitestjeiben a glomerulusok helyi aktiválásával jár együtt. Ennek eredményeként a faktorok aktiválása alakul ki, amelynek kemotaktikus aktivitását a neutrofilek és monociták, ami a bazofilek degranulációja és hízósejtek, valamint a „membrán támadó faktor”, közvetlenül károsítja a membrán szerkezetében. Oktatási „membrán támadó tényező” - a mechanizmus a glomeruláris alapmembrán károkat membrános nefropátia járó helyi komplement aktiválása subepitheliális betétek immunkomplexek.

A citokinek és a növekedési faktorok termelődnek, mint a beszűrődő gyulladásos sejtek (limfociták, monociták, neutrofilek), és a saját sejtek a glomerulusok és az interstitiumban. Citokinoknak parakrin (szomszédos cella) vagy autokrin (a szintetizálása cella). Az extrarenális eredetű növekedési faktorok gyulladásos reakciókat is okozhatnak a glomerulusban. A citokinek és a növekedési faktorok természetes inhibitorait - beleértve az oldható formákat és a receptor antagonistákat - azonosították. Kapott proinflammatorikus citokinek (interleukin-1, TNF-alfa), proliferatív (vérlemezke-eredetű növekedési faktor) és rostképző (TGF-b) hatások, noha ez a felosztás mértékben mesterséges, mert a jelentős átfedést a spektrumok a tevékenységüket.

A citokinek kölcsönhatásba lépnek más veseelégtelenséggel. Az angiotenzin II (All) in vivo indukálja a thrombocyta-eredetű növekedési faktor és a TGF-b expresszióját simaizom- és mesangialis sejtekben, ami sejtproliferációt és mátrix termelést eredményez. Ezt a hatást jelentősen gátolja ACE-gátlók vagy angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása.

Jellemző tünetek a gyulladásos reakciók a glomeruláris immun sérülés - proliferáció (hipercellularitás) és a mezangiális mátrix expanziója. Hipercellularitás - közös jellemzője a sok formája glomeruláris gyulladás, következményeként a beszivárgás a glomerulusok keringő mononukleáris leukociták és neutrofilek, melyek a kár oka, és a fokozott proliferáció saját mesangialis, epiteliális és endoteliális sejtek a glomerulus. Úgy találták, hogy számos, a növekedési faktorok serkentik különálló populációjához glomeruláris és tubuláris sejtek szintézisének extracelluláris mátrix komponensek, így a gáz felgyülemlése.

A glomeruláris mátrix felhalmozódása hosszú távú gyulladás megnyilvánulása, melyet gyakran együtt jár a szklerózis és a glomerulusok és az interstitialis fibrózis iszkémiája. Ez pedig a betegség folyamatos progressziójának és a krónikus veseelégtelenség kialakulásának legfényesebb jele .

Kóros immunválasz károsítja a vesét: glomerulusokat, intersticium és tubulusok - sok esetben végül megáll, és kárt okozott a végén javítás (gyógyító) különböző eredményeket - az teljes helyreállítása a szerkezet glomerolusainak globális glomerulószklerózis - alapján a progresszív veseelégtelenség.

Modern ötleteket a rendelet fibrinogenesist arra utalnak, hogy a különbség a gyógyulás a helyreállítás normál szerkezetének és működésének fejlesztése szövetfibrózis rendellenességek eredményeként helyi egyensúlyt az endokrin, parakrin és autokrin faktorok, amelyek szabályozzák szaporodását és szintetikus funkciója fibroblasztok. Egy különleges szerepet ebben a folyamatban játszott az ilyen növekedési faktorok például a TGF-béta, a vérlemezke-eredetű növekedési faktor, bázikus fibroblaszt növekedési faktor, és az angiotenzin II, jobban ismert a hemodinamikai hatások.

A felszabadított mezangiális és interstitiális mátrix reszorpciója és felhasználása a felszabaduló proteolitikus enzimek hatására történik. A normális glomerulusok mátrix-lebontó enzimeket, például a szerin-proteázok (plazminogén aktivátor, elasztáz), és a mátrix-metalloproteinázok (intersticiális kollagenáz, zselatináz, stromolizin). Ezen enzimek mindegyike rendelkezik a természetes inhibitorok, amelyek között fontos szabályozó szerepet játszik a vese játszik plazminogén aktivátor inhibitor típusú 1. Fokozott fibrinolitikus enzim szekrécióját vagy csökkentése inhibitor aktivitással rendelkeznek, elősegíti reszorpciós korábban az extracelluláris mátrix lerakódása fehérjék. Így az extracelluláris mátrix felhalmozódása mind a komponensek szintézisének fokozásával, mind a hasadás csökkentésével magyarázható.

Bemutatása a vezető szerepet a rendelet megsértése fibrózis a vesebetegség progresszióját sok tekintetben kifejti azt a hipotézist, hogy mennyire fontos a hemodinamikai tényezők és glomeruláris hipertrófia. Bár AN jobban ismert, mint befolyásoló tényező a vaszkuláris tónus, a jelenleg ismert, hogy ez egy fontos tényező a proliferációját simaizom sejtek a vérerek és hasonló mesangialis sejtek a glomerulusok, szintézisének indukcióját TGF-béta, vérlemezke-eredetű növekedési faktor és aktiválását a TGF -beta a látens formájából.

Szerepe az angiotenzin II, mint egy potenciálisan káros növekedési faktor lehet részben magyarázhatja az a megfigyelés, hogy az ACE-inhibitorok védik ki a betegség súlyosbodását a módosítás hiányában a hemodinamika glomerulyarnoi vagy növeli a nyomást a glomeruláris kapillárisok, azaz a vesefehérje elvesztéséhez való alkalmazkodás mechanizmusai ösztönözhetik a termelést, és együtt hatnak a fibrózis kialakulásához hozzájáruló tényezőkkel.

A nefritisz proteinurikus formáinak állandó jellemzője a glomeruláris és tubulointerstitiális gyulladás egyidejű jelenléte. Az utóbbi években megállapították, hogy a kimondott és meghosszabbított proteinuria az interstitiumot belső toxinként hatja el, mivel a szűrt fehérjék reabszorpciója aktiválja a proximalis tubulusok epitéliumát.

A csöves sejtek aktiválása a fehérje túlterhelés hatására gyulladásos és vazoaktív anyagok gének - proinflammatorikus citokinek, MCP-1 és endotelin stimulálódásához vezet. Ezek az anyagok szintetizált nagy mennyiségben, keresztül szekretálódnak bazolaterális osztályok tubuláris sejtekre, és vonzza a más gyulladásos sejtek hozzájárulnak intersticiális gyulladásos reakció, amely a legtöbb formája glomerulonephritis gyakran megelőzi a fejlesztési nephrosclerosis.

A TGF-béta a legfontosabb fibrogenetikus citokin, mivel fokozza a szintézist és gátolja a mátrix pusztulását, mivel erős kemoattraktáns a monociták és a fibroblasztok számára. A TGF-béta fő előállítási forrása az interstitialis gyulladásban, nyilvánvalóan intersticiális és tubuláris sejtek. A thrombocyta növekedési faktor szintén fibrinális hatást fejt ki, és a TGF-beta-hoz hasonlóan, az intersticiális fibroblasztokat myofibroblasztokká alakíthatja. Az AN-t csőszerű sejtek termelik; serkenti a TGF-béta termelését a renalis tubularis sejtekben, és a TGF-béta expresszióját indukálja a fibroblasztokban. Végül egy másik fibrogén közvetítő az endotélium-1, amely a többi rezidens sejten kívül a proximális és a distalis tubulusok sejtjeiben is expresszálódik. Képes stimulálni a vese fibroblastok proliferációját és fokozni a kollagén szintézisét bennük.