Navelbin

A Navelbine nevű vinkalkaloid gyógyszer a citosztatikus gyógyszerek csoportjába tartozik. A modern orvoslás meglehetősen hatékonyan alkalmazza a gyógyszert olyan szörnyű betegségek elleni küzdelemben, mint az emlőrák, a prosztatarák és a tüdőszövetben kialakuló onkológiai daganatok. Magas toxicitása ellenére már több életet is megmentett. Érdemes megjegyezni, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket csak orvos írhatja fel, és magát a terápiát magasan képzett szakember felügyelete alatt kell végezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Navelbin

A vizsgált farmakológiai szer meglehetősen szűken célzott hatású, ezért a Navelbine alkalmazására vonatkozó indikációk kiterjedtek, de a hatás lokalizációjában korlátozottak:

• A tüdőszövet nem kissejtes rosszindulatú daganatai ( tüdőrák ).
• Az emlőmirigyek nem kis méretű rosszindulatú daganatai.
• Hormonterápiára reagáló prosztatarákok (kis mennyiségű orális glükokortikoszteroiddal (GCS) kombinálva).

[ 4 ]

Kiadási űrlap

A Navelbine számos gyógyszerszármazékban kapható. A felszabadulási forma egy koncentrátum intravénás beadásra szánt oldat elkészítéséhez. A gyógyszer színének a színtartományba kell esnie: átlátszó, színtelen és halványsárga árnyalatú. Ez a forma kétféle dózisban kapható:

Név nélküli dokumentum

	1 ml-es kapacitás	Kapacitás: 5 ml
A vinorelbin-tartarát koncentrációja, mg	13,85	69,25
Egyenesen arányos a vinorelbin mennyiségével, mg	10	50

További kémiai vegyületek közé tartozik az injekcióhoz való tiszta víz és az inert nitrogén _N2 gáz.

A csomagoló palackok átlátszó üvegből készülnek, és egy speciális hőszigetelt habtartályba kerülnek, amelyet egy kartondobozba helyeznek.

Kiadási forma - ovális kapszulák, lágy zselatin héjjal, amelynek belsejében gélszerű oldat található. A normál viszkózus gyógyszer színe tejsárgától gazdag narancssárgáig terjed.

	20. számú	30. számú
A vinorelbin-tartarát koncentrációja, mg	27.7	41,55
Egyenesen arányos a vinorelbin mennyiségével, mg	20	30
A kapszulák színe	Barna - tejszerű, piros dombornyomással "№20"	Halványrózsaszín, piros dombornyomással "No. 30"
Gyógyszer mérete	3	4

További kémiai vegyületek: glicerin, makrogol 400, vízmentes etanol, desztillált víz. Különböző dózisokban kombinálva (ez a paraméter a kapszula számától függ).

A Navelbine egységek buborékfóliába vannak csomagolva és kartondobozban helyezve.

[ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A szóban forgó kémiai vegyület a vinka alkaloidok gyógyszercsoportjába tartozik, azaz összetett kémiai szerkezetű szerves vegyületekbe. A daganatellenes gyógyszer a rózsaszín szegfű alkaloidja. Itt dől el a Navelbine farmakodinamikája, amely abban nyilvánul meg, hogy a gyógyszer képes blokkolni az eukarióta sejtek közvetett osztódását (mitózist), még a G2-M metafázisban is. Ez a hatás a sejtek pusztulását okozza az interfázisban, amikor a sejt "nyugalmi állapotban" van, vagy a következő osztódás során.

A vinorelbin molekuláris szinten befolyásolja a sejtes mikrotubulusok és a tubulin közötti kölcsönhatás dinamikus jellemzőit. Ebben az esetben a daganatellenes gyógyszer gátolja a tubulin polimerizációját, főként a mitotikus mikrotubulusokkal való kölcsönhatás révén. Ha a gyógyszert jelentős dózisban adják be, és a hatóanyag koncentrációja a beteg szervezetében megnő, akkor a Navelbin hatással lesz az axonális mikrotubulusokra.

Tubulin spiralizáció esetén ez a jellemző valamivel kevésbé nyilvánul meg, mint a vinkrisztinnek kitett beteg teste esetében.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikája

Farmakokinetika A Navelbine-t a gyógyszer gyomor-bél nyálkahártyájába történő meglehetősen magas felszívódási sebessége jellemzi. A hatóanyag maximális koncentrációját (C _max ) a szövetekben körülbelül másfél-három óra múlva éri el a beteg szervezetébe való beadás után. A gyomor-bél traktusból felszívódó vinorelbin biológiai hasznosulása 40%-on belül van.

Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer meglehetősen magas százaléka visszamarad a vesékben, a csecsemőmirigyben, a lépben, a májban és a tüdőben. Például a tüdőszövetben a vinorelbin koncentrációja háromszázszor magasabb, mint a vérben, mivel gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (BBB). Az izomszövetben és a szívszövetben a tartalma sokkal alacsonyabb. Minimális mennyisége a csontvelőben és a zsírszövetekben rakódik le.

A daganatellenes gyógyszer főként intravénásan jut be a szervezetbe, majd ezt követően a Navelbine farmakokinetikája háromfázisú exponenciális folyamatokban kezd megnyilvánulni. A plazmafehérje és a vinorelbin közötti kötődés meglehetősen alacsony, mindössze 13,5%-ot mutat. De a vérlemezkékhez való kötődés magas százalékát mutatja. Ez a szám megközelíti a 78%-ot. A Navelbine tökéletesen, különösebb nehézségek nélkül átjut a sejtes és az intercelluláris térbe, és hosszú ideig képes felhalmozódni benne.

A Navelbine fő része a CYP3A4 izoenzim hatására a májban biotranszformáción megy keresztül, metabolitokká alakulva. A vinorelbin metabolizmusának fő terméke, amely a plazmában található és megőrzi daganatellenes aktivitását, a diacetilvinorelbin. A szervezet főként hasznosítja, és az epével együtt ürül ki belőle. A daganatellenes gyógyszer felezési ideje 27,7 óra és 43,6 óra között változik, ami átlagosan negyven órát jelent. A Navelbine farmakokinetikáját egyáltalán nem befolyásolja a beteg életkora vagy az anamnézisében szereplő májelégtelenség (mind a közepes, mind a súlyos).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

Minden adagot a Navelbine összetevőinek alapelemére számítanak ki (nem a tartarát sókra összpontosítva). Az alkalmazás módját és az adagolást közvetlenül a kezelőorvos - onkológus határozza meg minden beteg esetében egyénileg, a beteg életkora, a betegség komplex képe és egészségi állapota alapján.

A vinorelbint csak intravénásan, meglehetősen lassan (hat-tíz percig) adják be. A gyógyszert nagyon óvatosan kell beadni, hogy elkerüljük a hiperémiát és a nekrózist a szomszédos terület szöveteiben. Az inváziós oldatot közvetlenül az eljárás előtt készítik el: a gyógyszerrel ellátott ampullát kinyitják és 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal (NaCl) hígítják 125-250 ml mennyiségben.

A kizárólag Navelbine által képviselt terápia esetében a gyógyszert hetente egyszer adják be a betegnek. Az adagot a beteg testfelületének négyzetméterenként 30 mg-ként számítják ki. Komplex kezelés esetén, beleértve a ciszplatint is, a szóban forgó gyógyszert ugyanabban a mennyiségben írják fel, és a ciszplatint 120 mg/m2 sebességgel veszik be. Kezdetben ezt a kombinációt a kúra első, majd a 29. napján alkalmazzák. A kezelési protokollban a későbbi beadást általában hathetente egyszer írják elő. Az eljárás befejezése után alaposan át kell öblíteni azt a vénát, amelybe a gyógyszert beadták. A kezelést 200 ml 0,9%-os NaCl-oldattal végzik.
Minden eljárás előtt vérvizsgálatot írnak elő, és a hematológiai jellemzők eredményeitől függően a beadott adagokat módosítják.

• Ha a klinikai elemzés azt mutatja, hogy a vérben lévő granulociták száma eléri vagy meghaladja az 1500/mcl-t, akkor a gyógyszert a fent megadott dózisban (30 mg/m2) kell bevenni.
• Ha a vizsgálati eredmények egy és másfél ezer mikroliter között változnak, a vinorelbin adagját 15 mg/m2 mennyiségben kell bevenni.
• Ha a kapott eredmény ezer mikroliter alatt van, az eljárást nem végzik el. Egy hétre elhalasztják, majd az elemzést megismételik. Ha három hét telt el, és a granulociták szintje a plazmában nem emelkedett, ajánlott a vinorelbint egy másik gyógyszerrel helyettesíteni.

Ha a granulocitopénia hátterében álló kezelési időszak alatt a betegnél szepszis és/vagy emelkedett testhőmérséklet jelentkezik, és a gyógyszer két adagját is kihagyták, akkor a gyógyszer következő adagjának, ha a plazma granulocitaszintje 1500/mikroliter vagy annál nagyobb, 22,5 mg/m2-nek kell lennie. Ha ez a mutató 1000-1500/mikroliter tartományba esik, az adag 11,25 mg/m2.

A beteg kórtörténetében szereplő májelégtelenség szintén korrekciót igényel:

- Ha a teljes bilirubinszint 34,2 μmol/liter vagy kevesebb, a Navelbine adagját 30 mg/m2-nek kell meghatározni.

- Amennyiben a bilirubinszint 35,9 és 51,3 µmol/l közötti tartományba esik, a vinorelbin adagja 15 mg/m2.

- 51,3 μmol/l vagy annál magasabb összbilirubinszint esetén – a gyógyszer előírt adagja 7,5 mg/m2.

Ha a Navelbine orvosi személyzet vagy a beteg bőrével vagy szemének nyálkahártyájával érintkezik, az érintkezés helyét azonnal és nagyon alaposan bő vízzel le kell mosni.

Ha olyan mellékhatások jelentkeznek, mint a köhögés és a légzési problémák, a betegnek további vizsgálatot kell végeznie, hogy kizárja a tüdőszövet toxinok általi károsodását.

Ha a gyógyszeradagolás során extravazációt (a gyógyszer vénán kívüli bejutását) észlelnek, az eljárást azonnal le kell állítani. A gyógyszer fennmaradó mennyiségét a másik kar könyökvénájába kell injektálni. Ha a beteg szervezete hányással és súlyos hányingerrel reagál, akkor a vinorelbin ismételt adagolását alacsonyabb dózissal kell végezni.

A Navelbine-kezelés ideje alatt, valamint a befejezését követő három hónapban ajánlott megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni a fogamzás elkerülése érdekében.

[ 19 ], [ 20 ]

Terhesség Navelbin alatt történő alkalmazás

Ilyen időszakban egy nőnek különösen óvatosnak kell lennie a különböző farmakológiai gyógyszerek kiválasztásakor és szedésekor, ezért toxicitása miatt a Navelbine alkalmazása terhesség és szoptatás alatt szigorúan tilos.

Ellenjavallatok

A szóban forgó farmakológiai szer, toxicitásának fényében, meglehetősen korlátozott alkalmazási lehetőségekkel rendelkezik. És annak érdekében, hogy ne ártson a betegnek, ismernie kell a Navelbine alkalmazásának ellenjavallatait:

• Gombás, vírusos vagy bakteriális eredetű fertőző patológia akut formája.
• A beteg szervezetének fokozott érzékenysége a vinorelbinre és más vinka alkaloidokra.
• Elégtelen májműködés.
• Súlyos csontvelő-szuppresszió esetén. Ha thrombocytopeniát és/vagy granulocitopéniát állapítanak meg (indikátor 1000/µl alatt).
• A gyomor-bél traktus adszorpciós kapacitásának csökkenését okozó patológia.
• Ideje babát hordani.
• Szoptatás.
• Az oxigénterápia folyamatos szükségessége tüdőrákban diagnosztizált betegeknél.
• Ha a vérvizsgálat a következőket mutatja:
  • A neutrofilek száma alacsonyabb, mint az 1,5 ezer/mcl érték.
  • A vérlemezkék száma a 75 ezer/μl-es határérték alatt van (intravénás alkalmazás esetén), és kevesebb, mint 100 ezer/μl (orális alkalmazás esetén).
• Áttétek behatolása a csontvelő szövetébe.
• Veseelégtelenség.
• Mivel a gyógyszer szorbitot tartalmaz, nem szabad olyan betegeknek felírni, akiknek kórtörténetében örökletes fruktóz-túlérzékenység szerepel.

A gyógyszert nagy óvatossággal kell alkalmazni:

• Légzési problémák esetén.

• Különböző degeneratív-dystrophiás változások előfordulása a perifériás idegekben.
• Ha problémái vannak a széklettel.
• Ha a beteg bélelzáródás jeleit mutatja.

[ 16 ], [ 17 ]

Mellékhatások Navelbin

A gyógyszer a mérgező vegyi anyagok csoportjába tartozik. Ezért a Navelbine mellékhatásai meglehetősen kiterjedtek.

• Granulocitopénia.
• Az inak természetes összehúzódási aktivitásának csökkenése.
• A parézis a bélműködés teljes vagy részleges bénulása.
• A vérszegénység jelei.
• Hányingeres rohamok.
• Fájdalom tünetei az állkapocs területén.
• Hörgőgörcsök.
• Problémák a széklet eltávolításával.
• Perifériás idegi neuropátia.
• Légzési problémák léphetnek fel.
• Alopecia – a hajhullás elkezdődik a fejen és az egész testen.
• Az alsó végtagok gyengeségének megjelenése.
• Gyulladásos folyamat kiváltása a vénás erek falában a gyógyszeradagolás helyén.
• A vérplazma vérlemezkeszámának csökkenése vérzés és/vagy vérzés következtében.
• Hányás.
• Vérzéses cystitis.
• A primer betegséghez másodlagos fertőzés csatlakozhat, ami ritka esetekben halálhoz vezethet.
• Láz jelei, amelyek emelkedett testhőmérséklettel (kb. 38°C) jelentkeznek.
• Bénulásos bélelzáródás.
• Szájgyulladás.
• Hogyan változik a vérnyomás, felfelé vagy lefelé?
• Nagyon ritkán előfordulhat szívritmuszavar és megnövekedett pulzusszám.
• Vannak elszigetelt esetek, amikor a beteg anafilaxiás sokkot tapasztal.
• Néha bőrkiütés figyelhető meg.
• Hasmenés kapcsolódó tünetekkel.
• Beszivárgás az injekció beadásának helyén, a szomszédos szövetek nekrotikus elváltozásainak lehetséges kialakulása.
• Különböző lokalizációk fájdalmas megnyilvánulásainak megjelenése.

[ 18 ]

Overdose

Bármely gyógyszert nagy óvatossággal kell beadni az emberi szervezetnek. Ez a posztulátum a Navelbine-ra is vonatkozik. Túladagolása granulocitopéniához vezethet, ami jelentősen legyengíti a szervezetet, ezáltal növeli az újrafertőződés és a felülfertőződés kialakulásának kockázatát. Megjelenhetnek a perifériás idegek károsodásának jelei, ami neuropátia kimutatásához vezethet.

[ 21 ], [ 22 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az onkológiai betegségek kezelésében a leghatékonyabbak azok a terápiás protokollok, amelyek két vagy több gyógyszer együttes alkalmazását foglalják magukban. De ne feledkezzünk meg arról, hogy a Navelbine és a csoportjába tartozó más gyógyszerek kölcsönhatása a beteg szervezetét érintő általános toxicitás fokozódásához vezet, és a mellékhatások, különösen a mieloszuppresszió, intenzívebbé válnak. A vinorelbin és a rákos daganatok sugárterápiás módszerének kombinációja a csontvelő működésének elnyomását eredményezi. Nagy a sugárérzékenység kockázata. Ha a Navelbine-t sugárterápia után írják fel, a betegnél visszatérő sugárreakció alakulhat ki.

A szóban forgó gyógyszer és a mitomicin C tandem kombinációja növeli az akut légzőszervi tünetek valószínűségét, leggyakrabban a tüdőt.
A Navelbine kölcsönhatása más élő vírusos vagy inaktivált vakcinákkal nem elfogadható, mivel egy ilyen kombináció teljesen gátolja a mikroorganizmusok munkáját, azok elpusztulnak. Ebben az esetben a citosztatikum és a vakcina bevételének idejét jelentősen el kell különíteni. A gyógyszerek elválasztásának ideje nagymértékben függ számos tényezőtől: az alkalmazott immunszuppresszáns típusától, a patológia fő klinikai képétől, súlyosságától, a beteg általános egészségi állapotától stb. E tekintetben ez az időszak három hónaptól egy évig terjedhet.

A neurotoxicitás kialakulásának kockázata a vinorelbin és a paklitaxel együttes alkalmazásával nő.

A Navelbine és a citokróm P450 izoenzimek inhibitorainak és induktorainak együttes alkalmazása szigorúan tilos. Egy ilyen tandem gyökeresen "átalakíthatja" a citosztatikus gyógyszer hatóanyagának farmakológiai kinetikájának jellemzőit.

[ 23 ], [ 24 ]

Tárolási feltételek

A szóban forgó gyógyszer a citosztatikus gyógyszerek csoportjába tartozik, ezért a Navelbine tárolási körülményei teljes mértékben megfelelnek az ilyen farmakológiai egységek tárolására vonatkozó szabályoknak.

• A gyógyszer csomagolását gyermekektől elzárva kell tartani.
• Az infúziós oldat elkészítéséhez használt koncentrátumot sötét tartályban, közvetlen napfénytől védve kell tárolni.
• A szobahőmérsékletnek meg kell felelnie a következő előírásoknak: két és nyolc fok között.

A betegnek történő beadás előtt a gyógyszert 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítják. Infúziós oldat formájában a vinorelbin további nyolc napig megőrzi fizikai és kémiai tulajdonságait. A hőmérsékleti mutatók nem léphetik át a 25 °C-os határt. Ugyanakkor az oldat mikrobiológiai stabilitása nagyon gyorsan elvész, és azonnali felhasználást igényel. Ha a vinorelbint hígítják és részben felhasználják, akkor a további felelősségteljes tárolás az egészségügyi személyzetre hárul, akiknek kötelességük ellenállni a Navelbin minden tárolási körülményének a várható újrafelhasználásig. A hígított állapotban lévő gyógyszert többnyire legfeljebb egy napig tárolják sötét helyen, két-nyolc fokos hőmérsékleten. Kivételt képezhet az oldat speciális aszeptikus, validált körülmények között történő elkészítése.

[ 25 ]

Szavatossági idő

2,5 – 3 év, a felszabadulás formájától függően, - ez a szóban forgó citosztatikus gyógyszer lejárati dátuma, amely a gyógyszer csomagolásán található. A gyógyszer felhasználásra való hígítása után az eltarthatósága 24 órás tárolásra csökken.