Navelbin

Vinca-alkaloid gyógyszer Navelbin a citosztatikus csoport készítményeihez tartozik. A gyógyszert hatékonyan használják a modern orvoslás az olyan szörnyű betegségek leküzdésében, mint az emlőrák, a prosztatarák, a tüdő szövetének onkológiai neoplazmái. Nagy toxicitása ellenére több életet mentett meg. Csak emlékeztetni kell arra, hogy e csoport gyógyszerét csak orvos írja fel, és a terápia magától a magasan képzett szakember figyelme alatt járjon el.

[1], [2], [3]

Jelzések Navelbin

A vizsgált farmakológiai ágens nagyon szűkösen szabályozott hatást mutat, ezért a Navelbin használatára utaló jelek széles körűek, de korlátozottak a hatás lokalizációjában:

• Nem malignus rosszindulatú daganatok a tüdőszövetben ( tüdőrák ).
• Az emlőmirigyek nem malignus rosszindulatú daganata.
• Rákos daganatok a prosztata mirigyben, amelyek hajlamosak hormonterápiára (kis mennyiségű glükokortikoszteroidokkal (GCS) szájon át).

[4]

Kiadási űrlap

A Navelbint több gyógyszerszármazék termeli. Formában történő felszabadulás - koncentrátum intravénás beadásra alkalmas oldat előállításához. A gyógyszer színének a színtérbe kell esnie: átlátszó, színtelen és halványsárga árnyalatú. Ezt az űrlapot két dózisban állítják elő:

Név nélküli dokumentum

	1 ml-es kapacitás	Kapacitása 5 ml
A vinorelbin-tartarát koncentrációja mg	13.85	69.25
Közvetlenül arányos a vinorelbin mennyiségével, mg	10	50

További kémiai vegyületek közé tartoznak a tiszta injekciós víz és az N ₂ inert gáz nitrogén .

A csomagolóüvegek átlátszó üvegből készülnek, és egy különleges, hőszigetelt habtartályba helyezik őket, amelyet kartonpapír dobozba helyeznek.

A felszabadulás formája ovális ovális kapszula, lágy zselatin héjjal, amelynek belsejében gélszerű oldat van. A normál viszkózus készítménynek a tejsavas sárgától a telített narancssárga színig terjed.

	№20	№30
A vinorelbin-tartarát koncentrációja mg	27.7	41.55
Közvetlenül arányos a vinorelbin mennyiségével, mg	20	30
Kapszula szín	Barna - tej, piros bélyegzéssel "№ 20"	Halvány rózsaszín piros bélyegzéssel "№ 30"
A készítmény mérete	3	4

További kémiai vegyületek a következők: glicerin, makrogol 400, vízmentes etanol, desztillált víz. Kombináció különböző dózisokban (ez a paraméter a kapszulaszámtól függ).

A Navelbin egységeket egy buborékcsomagolásba csomagolják, és egy karton dobozba helyezik.

[5]

Gyógyszerhatástani

A kérdéses kémiai vegyület a gyógyszerek vinkaalkaloid csoportjára vonatkozik, azaz összetett kémiai szerkezettel rendelkező szerves vegyületekre. Az antitumor gyógyszer a vinca alkaloid rózsaszín. Ezért meghatározták a Navelbin farmakodinamikáját, ami azt fejezi ki, hogy a gyógyszer képes megakadályozni az eukarióta sejtek közvetett elosztását (mitózis) még a G2-M metafázis alatt is. Az ilyen hatás miatt a sejtek az interphase periódus alatt halnak meg, amikor a sejt "nyugszik", vagy a következő részében.

A molekulák szintjén a vinorelbin a celluláris mikrotubulusok és a tubulin csoportjának interakciójának dinamikus tulajdonságaira hatást gyakorol. Ebben az esetben az antitumor gyógyszer csökkenti a tubulin polimerizációját, leginkább a mitotikus mikrotubulusok érintkeztetésével. Ha a hatóanyag beadása jelentős dózis, és a hatóanyag koncentrációja a beteg testében növekszik, akkor a Navelbin befolyásolja az axonális mikrotubulusokat.

A spirális tubulin esetében ez a jellemző valamivel kisebb mértékben jelenik meg, mint a páciens testének vinkrisztinre gyakorolt hatása.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetikája

Farmakokinetika A Navelbin-t a hatóanyagnak a gyomor-bél traktus nyálkahártyájába való elégséges mértékű felszívódása jellemzi. A hatóanyag maximális koncentrációját ( _Cmax ) a szövetekben kb. Másfél-három órával a páciens testébe történő bevezetés után érik el. Az emésztőrendszerből felszívódva a vinorelbin 40% -os biohasznosulást mutat.

Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer elég magas hányada megmarad a vesékben, a mirigyben, a lépben, a májban és a tüdőben. Pl. A pulmonalis szövetekben a vinorelbin koncentráció háromszorszor nagyobb a vérben, mivel gyakorlatilag nem hatol be a vér-agy gáton (BBB). Sokkal kisebb a tartalom az izomszövetekben és a szövetekben. A minimális összeg a csontvelőben és a zsírszövetekben helyezkedik el.

Az antitumor hatóanyag belép a szervezetbe, főleg intravénásán, és ezen farmakokinetikát követően a Navelbina háromfázisú exponenciális eljárásban kezd megjelenni. A plazmafehérje és a vinorelbin közötti kapcsolat meglehetősen alacsony, és csak 13,5%. De a vérlemezkékhez való kötődés magas százalékát mutatja. Ez a szám közel 78%. A Navelbina kiváló, sok nehézség nélkül, bejut a sejtes és intercelluláris térbe, és sokáig képes halmozódni benne.

A Navelbin nagy része a CYP3A4 izoenzim hatására biotranszformációnak van kitéve a májban, metabolitokká konvertálva. A fő termék a metabolizmus vinorelbin található a plazmában, és megtartják tumorellenes aktivitást diatsetilvinorelbin. Ezt elsősorban egy szervezet hasznosítja, és az epével együtt kerül rá. Az antitumor hatóanyag felezési ideje 27,7 óra és 43,6 óra közötti, átlagosan negyven óra. Farmakokinetikája Navelbina egyáltalán nem befolyásolja a beteg életkora, sem a jelenléte a történelemben májelégtelenség (mind közepes és súlyos).

[13], [14], [15], [16]

Adagolás és beadás

Az összes dózist a Navelbin alkotórészeinek alapelemére számoljuk (nem célozzuk meg a tartarát sóit). Az alkalmazási módszert és a dózist közvetlenül a kezelőorvos - onkológus és minden egyes beteg esetében egyedileg állapítja meg, a beteg korának, a betegség összetett képének és egészségi állapotának megfelelően.

A vinorelbint csak intravénásan, lassan (hat-tíz perc) adják be. A gyógyszert nagyon gondosan kell beadni, annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a szomszédos terület szövetében lévő hiperémia és nekrózis. Az invázióra szolgáló oldatot közvetlenül az eljárás előtt állítjuk elő: az ampullát a hatóanyaggal kinyitjuk, és 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal (NaCl) hígítjuk 125-250 ml mennyiségben.

A kizárólag Navelbin által képviselt terápia esetében a hatóanyagot hetente egyszer beadják a beteg testébe. Az adagot 30 mg-ra kell kiszámítani a beteg testterülete 1 négyzetméterenként. A ciszplatinnal végzett komplex kezelés esetében a kérdéses hatóanyagot azonos mennyiségben adják be, és a ciszplatint 120 mg / m2 sebességgel veszik. Ezt a kombinációt elsősorban a tanfolyam első, majd a 29. Napján használják. A kezelési protokoll nyomon követése általában hathavonta egyszer adódik. Az eljárás végén alaposan meg kell mosni a vénát, amelybe a hatóanyagot beadták. A kezelést 200 ml 0,9% NaCl-oldattal végezzük.
Minden egyes eljárás előtt szükségszerűen vérvizsgálatot kell végezni, és a hematológiai jellemzők eredményétől függően a beadott dózisok korrigálását végezzük.

• Ha a klinikai elemzés a vérben levő granulocita számot mutatott 1500 / μl vagy annál nagyobb értéken, akkor a fenti dózisban (30 mg / m 2) a hatóanyagot veszik be.
• Ha a vizsgálatok eredménye 1 és 1500 mikroliter között változik, akkor a vinorelbin dózisát 15 mg / m2-en kell venni.
• Ha az eredmény kevesebb, mint 1000 mikroliter, akkor az eljárást nem végezzük. Egy hétig késik, majd az elemzés megismétlődik. Ha három hét telt el, és a granulociták szintje a plazmában nem nőtt, ajánlatos a vinorelbint egy másik gyógyszerrel helyettesíteni.

Ha a kezelés alatt a háttérben a granulocitopénia beteg megfigyelt szepszis és / vagy magas testhőmérséklet, valamint a hatóanyag két dózisát, míg a követő dózis kihagytuk esetében az olvasás a szintje a granulociták és a plazma 1500 mikroliterenként vagy több, legyen 22,5 mg / m² Ha ez a mutató az 1000-1500 / μl határérték alá esik - az adag 11,25 mg / m2-nek felel meg.

A beteg anamnézisében fennálló májműködési elégtelenség szintén megköveteli a korrekciót:

- A teljes bilirubinszint 34,2 μmol / l vagy annál kisebb, a beadott Navelbin mennyiségét a 30 mg / m 2 érték határozza meg.

- A bilirubin esetében, amely 35,9 és 51,3 μmol / l között van, a vinorelbin dózisa 15 mg / m2.

- A teljes bilirubin index 51,3 μmol / l és több - az előírt készítmény mennyisége 7,5 mg / m 2.

Ha a Navelbin az egészségügyi személyzet vagy a páciens szemének bőrére vagy nyálkahártyájára kerül, akkor nagy mennyiségű vízzel sürgősen és nagyon óvatosan kell öblíteni az érintkezési helyet.

Ha mellékhatások jelentkeznek köhögés és légzési problémák formájában, akkor a páciensnek további vizsgálatot kell végeznie a tüdőszövet-toxinok kizárására.

Ha a hatóanyag bejuttatását megfigyelik, az extravasációt (a hatóanyagnak a vénán kívül történő bevétele), az eljárást azonnal le kell állítani. A fennmaradó mennyiségű hatóanyagot a másik kar ulnáris vénájába injektáljuk. Ha a beteg teste hányással és súlyos hányingerrel reagált, akkor a vinorelbin ismételt adagolását alacsonyabb dózissal kell elvégezni.

A Navelbin-kezelés ideje alatt, valamint a felmondást követő három hónapon belül ajánlott megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni a fogamzás elkerülése érdekében.

[20], [21]

Terhesség Navelbin alatt történő alkalmazás

Ilyen idő alatt egy nőnek különösen óvatosnak kell lennie a különféle farmakológiai készítmények kiválasztásában és elfogadásában, ezért toxicitása miatt szigorúan tilos a Navelbin terhesség alkalmazása és újszülött táplálása.

Ellenjavallatok

A figyelembe vett farmakológiai ágens a toxicitást figyelembe véve meglehetősen széles körű alkalmazási korlátozásokat tartalmaz. És annak érdekében, hogy ne károsíthassa a pácienst, ismernie kell a Navelbin használatának ellenjavaslatát:

• A gomba, vírus vagy bakteriális jelleg fertőző patológiájának akut formája.
• A beteg testének fokozott érzékenysége a vinorelbinhez és a fennmaradó szőlőalkaloidokhoz.
• Nem megfelelő májfunkció.
• A csontvelő súlyos szuppressziója esetén. Amikor thrombocytopeniát és / vagy granulocytopeniát észlelnek (ezer / μl alatti érték).
• Patológia, amely a gasztrointesztinális traktus abszorpciós kapacitásának csökkenését idézi elő.
• A csecsemő ideje.
• Szoptatást.
• A diagnózisban szenvedő betegek oxigénterápiájának folyamatos igénye a tüdőrák.
• Ha a vérvizsgálat a tartalmat mutatja:
  • A neutrofilek alacsonyabbak, mint az 1500 / μl érték.
  • A vérlemezkék alacsonyabbak, mint a 75 000 / μl határérték (intravénás beadás esetén) és kevesebb mint 100 000 / μL (orális adagolás esetén).
• A metasztázisok penetrációja a csontvelő-szövetben.
• Veseelégtelenség.
• Mivel a gyógyszer összetétele a szorbit, nem szabad olyan betegeknek tulajdonítani, akiknek a történelmét a gyümölcscukorral szembeni túlérzékenységgel járó öröklés terheli.

Nagy óvatossággal be kell lépnie a kábítószerbe:

• Légzési problémák esetén.

• A perifériás idegek különböző degeneratív-dystrophikus változásainak anamnézisében való jelenléte.
• Ha problémák merülnek fel a széken.
• Ha a páciensnek vannak jelei az intesztinális átjárhatóság gátlásában.

[17], [18]

Mellékhatások Navelbin

A gyógyszer toxikus vegyi anyagok csoportjába tartozik. Ezért a Navelbin mellékhatásai meglehetősen kiterjedtek.

• Granulocytopenia.
• Az inak természetes összehúzó aktivitásának csökkentése.
• Parézis - a bél teljes vagy részleges bénulása.
• A vérszegénység tünetei.
• Hányinger támadása.
• A fájdalom tünetei az állkapocs területén.
• A hörgők spasmái.
• Problémák a széklet kiválasztásával.
• A perifériás idegek neuropathiája.
• Lehet, hogy a légzés problémái vannak.
• Alopecia - a haj fejét és minden testét elszalad.
• A gyengeség megjelenése az alsó végtagokban.
• Az erek falainak gyulladásos folyamatának kiváltása a gyógyszer beadási helyén.
• Vérplazma vérlemezkék csökkentése, vérzés és / vagy vérzés okozta.
• Hányás.
• Hemorrhagiás cystitis.
• A másodlagos betegség képes csatlakozni egy másodlagos fertőzéshez, amely ritka esetekben halálos kimenetelhez vezethet.
• A láz tünetei magas hőmérsékleten (kb. 38 ° C) fordulnak elő.
• Paralitikus bélelzáródás.
• Stomatitis.
• Mint a kisebb vagy nagyobb oldalon, a vérnyomás változása.
• Nagyon ritka a szívritmus, a szívdobogás megszegése.
• Egyszeri esetek, amikor a beteg anafilaxiás sokkot kap.
• Néha megfigyelhet bőrkiütést.
• Hasmenés egyidejű tünetekkel.
• Az infúzió beadása az injekció helyén lehetséges a szomszédos szövetek nekrotikus elváltozásainak kialakulása.
• Különböző lokalizáció fájdalmas megnyilvánulásainak megjelenése.

[19]

Overdose

Minden gyógyszert óvatosan kell beadni az emberi szervezetbe. Ez a posztulátum a Navel'bin-ra is vonatkozik. Túladagolása granulocytopeniához vezethet, ami jelentősen gyengíti a testet, ezáltal növeli a fertőzés és a felülfertőzés kialakulásának kockázatát. A perifériás idegkárosodás jelei lehetnek, amelyek neuropátia kimutatásához vezethetnek.

[22], [23]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A rák kezelésében a legtermékenyebbek a terápia protokolljai, amelyek két vagy több együttműködő gyógyszert tartalmaznak. De ne felejtsük el, hogy a Navelbin és más csoportjának kábítószerei közötti kölcsönhatás az általános toxicitás növekedését eredményezi, amely befolyásolja a páciens testét, és intenzívebb melléktani tüneteket, különösen mieloszuppressziót okoz. A vinorelbin és a sugárzás módszerével történő bevezetésével a rákos növekedésekre gyakorolt hatás valójában a csontvelő funkcióját gátolja. Nagyon veszélyes a radioszenzitizálás. Ha a Navelbint sugárterápia után nevezik ki, a beteg visszatérő sugárreakciót válthat ki.

A szóban forgó gyógyszer és a mitomicin C tandem kombinációja fokozza az akut tünetek valószínűségét a légzőrendszer, általában a tüdő részében. 
Kölcsönhatások A Navelbin más vírusos vagy inaktivált vakcinákat tartalmazó gyógyszerek elfogadhatatlanok, mivel ez a kombináció teljesen gátolja a mikroorganizmusok működését, megölik. Ebben az esetben a citosztatikum és a vakcina beadását jelentősen differenciálni kell. A kábítószer-távolság sok tekintetben számos tényezőtől függ: az injektált immunszuppresszáns típusától, a patológia fő klinikai képétől, súlyosságától, a páciens általános egészségi állapotától és másoktól. E tekintetben ez az időszak három hónaptól évig változhat.

A neurotoxicitás valószínűsége a paklitaxellel történő tandem vinorelbin alkalmazásával nő.

Tilos a Navelbin komplex alkalmazása a citokróm P450 izoenzim inhibitorokkal és induktorokkal. Egy ilyen tandem radikálisan "átformálhatja" a citosztatikus hatóanyag farmakológiai kinetikájának jellemzőit.

[24], [25]

Tárolási feltételek

Ez a gyógyszer a citosztatikus gyógyszer hatóanyagai közé tartozik, így a Navelbin tárolási feltételei teljes mértékben megfelelnek az ilyen farmakológiai egységek tartalmának szabályainak.

• A gyógyszer csomagolását a csecsemők számára elérhetetlenné kell tenni.
• Az infúziós oldat készítésére szolgáló koncentrátumot sötét tartályban kell tartani, amely közvetlen napfénytől védve van.
• A helyiség hőmérsékleti klímájának meg kell felelnie a jellemzőknek - két-nyolc fokos.

A betegnek a testbe történő bevezetése előtt a hatóanyagot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk. Infúziós oldat formájában a vinorelbin megtartja fizikai-kémiai tulajdonságait még nyolc napig. Ennek hőmérséklete nem haladhatja meg a határértéket 25 ° C-on. Míg a megoldás mikrobiológiai stabilitása nagyon gyorsan elveszett, és azonnali felhasználást igényel. Ha vinorelbin hígítjuk és részlegesen használt, a további ez felelős megállapítani a tartalmát az egészségügyi személyzet, aki megkapja a szükségességét, hogy ellenálljon minden körülmények között, hogy tárolási navelbin szánt újrahasználat. Előnyösen a hígított állapotban lévő gyógyszert sötét helyen napi két-nyolc fokos hőmérsékleten tároljuk. Kivétel ez a megoldás speciális aszeptikus validált körülmények között történő elkészítése.

[26]

Szavatossági idő

2,5 - 3 év, a felszabadulás formájától függően, - ez a megvásárolt citosztatikus gyógyszer lejárati dátuma, amely a gyógyszercsomagban megtalálható. Miután a hatóanyagot felvételre hígították, eltarthatósági ideje 24 órás tárolás.