Orális hipoglikémiás szerek

Az orális cukorcsökkentő szerek a kémiai összetételben és a testen ható hatásmechanizmusok két csoportra oszthatók: szulfonamidok és biguanidok.

Az orális cukorcsökkentő szulfanilamid-készítmények (DP) a szulfonil-karbamid származékai, amelyek különböznek az alapszerkezetbe bevitt további vegyületek formájában. Az orvosi gyakorlatban alkalmazott szulfanilurea-származékok jellemzőit a táblázat tartalmazza.

A hatásmechanizmusa hipoglikémiás szulfonamidok társított stimulálása a váladék az endogén inzulin, gátolja a glukagon termelés és csökken a glükóz májból a véráramba, valamint a fokozott érzékenység nem endogén inzulin-függő szövetek miatt stimuláció inzulin kötődés rá receptorhoz, vagy poszt növekvő hatásmechanizmusát. Bizonyított tény, hogy míg a több szulfonamidok hatását egyik vagy másik ilyen kóroki tényezők végzik hatékonyabban. Ez magyarázza a klinikai gyakorlatban, a kombináció a különböző szulfonamidok gyógyszerek. A legtöbb szulfonamidok a májban bomlik le (kivéve klórpropamid) és a vese. Nyúlás hipoglikémiás hatás jellemző bizonyos sulfanilamides miatt akár további hipoglikémiás hatást azok metabolitjainak (aceto-hexánamid), vagy kötődik a plazmafehérjékhez (klórpropamid). Azok a készítmények, amelyek 6-8 órán át tartanak, gyorsan metabolizálódnak a szervezetben. A lényegében új szulfanilamid készítmények a glikazid és glenororm. Gliklazid kivéve vércukorszint csökkentő hatással, és az a hatása angioprotektornoy meghatározott csökkentése fibrin felhalmozódását az aortában, csökkentik a vérlemezke-aggregációt és a vörösvértestek, valamint katecholamin presszor fellépés perifériás erek, segítve a mikrokeringést. A gyógyszer metabolizálódik a májban, és a vesén keresztül ürül. Glyurenorm eltér az összes szulfonamidok, hogy a 95% -os kimenetet bél és csak 5% - a vesék.

[1], [2], [3]

A szulfanilamid készítmények jellemzői

név		A gyógyszer tartalma 1 tabletta, g	A legmagasabb napi adag, pl	Az intézkedés időtartama, h	Származási ország
nemzetközi	kereskedelmi
Az első generáció előkészületei
Tolbutamid	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Lettország,   Németország
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Magyarország, Németország
Khlorpropamid	Klorpropamid, apoklorpropamid	0,10,25; 0.25	0.5	24	Lengyelország, Kanada
A második és a harmadik generáció előkészítése
Glibenklamid	Antitestek, diánsok, apoglyburid, genglib, gilemál, glibamid, glibenklamid Teva Glibenklamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	India, Kanada, Magyarország, Izrael, Oroszország, Észtország, Ausztria, Németország, Horvátország
A Lovaglásban	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetikumok Glibenez A Lovaglásban Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0,02	6-8	Szlovénia, Belgium Olaszország, Csehország, Egyesült Államok, Franciaország
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabeton Medoclaside Predian, gliorális gliklazid, dibrezid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Franciaország, Ciprus, Jugoszlávia, Belgium, USA
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0,12	8-12	Németország
Glimipirid	Amaryl	0,001-0,006	0008	16-24	Németország
Repaglinid	NovoNorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Dánia

Új gyógyszer a repaglinid (NovoNorm) abban különbözik a gyors felszívódás és a rövid felezési antihiperglicémiás akció (1-1,5 óra), akkor lehet használni, minden étkezés előtt, hogy megszüntesse postalimentarnoy hiperglikémia. Meg kell jegyeznünk, hogy a kis dózisú gyógyszerek kifejezett terápiás hatást mutatnak a cukorbetegség kezdeti enyhe formáival. A hosszú távú, közepesen súlyos diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a napi dózis vagy a többi szulfanilamid gyógyszer kombinációjának jelentős növekedése szükséges.

A fent ismertetett szulfanilamid készítmények a II típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelésére használatosak, de csak azokban az esetekben, amikor az étrend-terápia nem elég hatékony. A szulfanilamid-készítmények ilyen kontingensen szenvedő betegeknél történő alkalmazása általában csökkenti a vércukorszintet és a szénhidrátok toleranciájának növekedését. A kezelést minimális dózisokkal kell kezdeni, növelve őket a glikémiás profil ellenőrzése alatt. Ha a kiválasztott szulfanilamid-készítmény hatástalan, helyettesíthető egy másik vagy egy szulfanilamid-készítmények komplexével, amely 2 vagy 3 gyógyszert tartalmaz. Tekintettel angioprotektornoy hatás gliklazid (diamikrona, prediana, diabeton), kívánatos, hogy tartalmazza, mint a komponensek egyike a beállított szulfonamidok. A hosszú hatású szulfonamidok eszközökkel, különösen klórpropamid kell felírni óvatosan nephropathia I fokozat, és a beteg a középső és az öregségi lehetetlensége miatt annak halmozása és előfordulása kapcsán a hipoglikémiás állapotok. Diabéteszes nephropathia jelenlétében a glenorhormot monoterápiában vagy inzulinnal kombinációban alkalmazzák, függetlenül a stádiumától.

Hosszan tartó kezelés szulfanilamid készítmények (5 év alatt) a 25-40% -ánál csökkenését okozza hozzá érzékenység (ellenállás), amely által okozott csökkenése szulfonamid gyógyszerek kötődnek a receptorokhoz inzulinérzékenységet a szövetek, posztreceptor megsértése mechanizmus vagy csökkent aktivitása hasnyálmirigy B-sejtek. A pusztító folyamat a B-sejtekben, csökkenése kíséri szekrécióját az endogén inzulin, leggyakrabban autoimmun eredetű, és kimutatható betegek 10-20% -ánál. Tanulmányok a vér C-peptid 30 felnőtt betegeknél át néhány év után a kezelés szulfonamid gyógyszerek az inzulin, szignifikáns szintjének csökkenését az első 10% -ánál. Más esetekben a tartalma meghaladta a normát, vagy meghaladta azt a normát, amely lehetővé tette a betegeknek, hogy újszülött cukorcsökkentő gyógyszereket írjanak elő. Sok esetben ellenállás szulfonamidok gyógyszerek után eltávolítani 1-2 hónapos kezelés inzulin, és az érzékenység szulfonamidok gyógyszerek teljesen helyreáll. Azonban, bizonyos esetekben, különösen miután a miokardiális hepatitis, szemben súlyos hiperlipidémia, annak ellenére, hogy a magas szintű C-peptid, hogy kompenzálja a cukorbetegség inzulin nélküli készítmények sikertelen. Adagolás szulfamid gyógyszerek nem haladhatja meg a 3-4 tabletta naponta 2 egyenlő részre elosztva (a klórpropamid - nem több, mint 2 tabletta), mert a növekedés a dózis, anélkül, hogy javulást vércukorszint-csökkentő hatás, csak növeli a mellékhatások a gyógyszerek. Az első nemkívánatos hatása szulfanamidok gyógyszerek kifejezett előfordulását hipoglikémiás állapotok során a kábítószer-túladagolás vagy a háttérben korai étkezés testmozgással vagy alkohol; A komplex alkalmazásával szulfonamid gyógyszerek Egyes hatóanyagok, azok erősítő hatással saharoponizhayuschy (szalicilsav, fenilbutazol, PASK, etionamid, sulfafenogol). Egy alkalmazásának következménye szulfonamidok allergiás vagy toxikus reakciók (pruritus, urticaria, angioödéma, leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, hipokróm anaemia), legalább - diszpepsziás tünetek (hányinger, gyomortáji fájdalom, hányás). Néha a máj diszfunkciója a koleszázis által okozott sárgaság formájában. A háttérben a klórpropamid valószínűleg folyadékretenció eredményeként hatása potencírozódott antidiuretikus hormon. Abszolút ellenjavallatot, hogy a használata szulfonamidok ketoacidózis, terhesség, szülés, szoptatás, diabéteszes nefropátia (kivéve glyurenorma), a vér betegségek kíséretében thrombocytopenia és leukopenia, hasi műtét, akut májbetegség.

A nagy mennyiségű szulfonamid hatóanyag és a napi ismételt adagolás a szekunder ellenálló képességgel jár.

A poszt-glicerin hiperglikémia eliminációja. Annak ellenére, hogy a jelenléte nagy sor szulfanamidok használt gyógyszerek a cukorbetegség kezelésében, a betegek többsége ott postalimentarnaya hiperglikémia fordul elő, hogy 1-2 órával étkezés után, amely megakadályozza, hogy egy jó kompenzáció a cukorbetegség.

A post-glialis hiperglikémia kiküszöbölésére számos módszert alkalmaznak:

1. a gyógyszer újonnan történő befogadása;
2. egyéb szulfanilamid készítmények 1 órával az étkezést megelőzően, hogy a hatóanyag kellően magas koncentrációját hozzák létre, ami egybeesik a vércukorszint növekedésével;
3. a recepció étkezés előtt acarbose (glucobai) vagy guarem, blokkolja a glükóz abszorpcióját a belekben;
4. rostban gazdag ételek (beleértve a korpát).

A biguanidok a guanidin származékai:

1. dimetilbiguanidok (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Ezeknek az anyagoknak a hatásideje 6-8 óra, a késleltetett formák pedig 10-12 óra. A biguanidok különféle készítményeinek jellemzőit a táblázat tartalmazza.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Biguanidok jellemzői

Név		A gyógyszer tartalma 1 tabletta, mg	A legmagasabb napi adag, mg	Az intézkedés időtartama, h	Származási ország
Nemzetközi	Kereskedelmi
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Orosz Föderáció Franciaország, Németország, Kanada, Lengyelország, USA Magyarország Németország

Saharoponizhayuschee Hatásuk növekedése miatt az izomszövetekben hasznosítása a glükóz anaerob glikolízis amplifikációs jelenlétében endogén vagy exogén inzulin. Ellentétben szulfonamidok biguanidok nem fejtenek ki serkentő hatását az inzulin, de megvan a képessége tenirovat hatását a receptoron és poszt-szintet. Továbbá, hatásmechanizmusuk van gátlásával kapcsolatosak a glükoneogenezis és a glükóz májból való felszabadulásának, és részben - csökkenő a glükóz felszívódását a vékonybélben. Amplification anaerob glikolízis okozza a túlzott felhalmozódása a vérben és a szövetekben a tejsav, amely a végső termék a glikolízis. Reduction arányát csökkenti piruvát-dehidrogenáz aktivitás a tejsav be piroszőlősav metabolizmus és az utolsó a Krebs-ciklus. Ez a tejsav felhalmozódásához és a pH-hoz való eltolódáshoz vezet a savas oldathoz, ami viszont fokozza vagy súlyosbítja a szöveti hipoxia kialakulását. A butil-biguanid-csoport készítményei kisebb mértékben képesek tejsavas acidózist okozni. A metformin és analógjai gyakorlatilag nem okozzák a tejsav felhalmozódását. Biguanidok kivéve vércukorszint-csökkentő intézkedéseket kell anorexiás (előmozdítása fogyás legfeljebb évi 4 kg), lipid- és fibrinolitikus hatást. A kezelés kis dózisokkal kezdődik, szükség esetén növelve a glikémiától és a glükózuria függvényében. Többnyire a biguanidokat különböző szulfanilamid készítményekkel kombinálják az utóbbi nem megfelelő hatékonyságával. A biguanidok alkalmazásának jelzése a II típusú diabetes mellitus és az elhízás. Tekintettel a lehetőségét tejsavas acidózis kell óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, azok együtt járó változások a máj, a szívizom, a tüdő és más szervek, mivel ezek a betegségek, a növekedés a tejsav koncentrációja a vérben, és használata nélkül biguanidok. Kívánatos minden esetben a találkozó előtt biguanid diabéteszes betegek jelenlétében patológiai a belső szervek, hogy használja az arány a laktát / piruvát és elkezdeni a kezelést csak akkor ha nincs túllépését e mutató (12: 1). Végzett a Department of Endocrinology az Orosz Orvostudományi Akadémia posztgraduális képzés (RMAPO) klinikai vizsgálatokban a metformin és a hazai megfelelője - gliformina kimutatták, hogy a felhalmozási tejsav a vérben és arányának növelésére laktát / piruvát cukorbetegeknél nem fordul elő. Amikor a készítmények adebita csoport, valamint a kezelés csak a szulfanilamid-készítmények (a betegek kísérő betegségek belső szervek) van néhány tendencia, hogy növelje a kapcsolat laktát / piruvát, amely kiesett hozzáadásával dózisokban 0,08-0,12 g / nap dipromoniya - a piruvát-dehidrogenáz aktiválódását elősegítő metabolikus hatás előkészítése. Abszolút gyógyszer ellenjavallt biguanidok szolgál állapotban ketoacidózis, terhesség, szoptatás, akut gyulladásos megbetegedések, műtét, nefropátia II-III szakaszban, a krónikus betegségek kíséretében szöveti hipoxia. A mellékhatása biguanid kifejezve tejsavas acidózis, allergiás bőrreakciók, diszpepsziás tünetek (hányinger, kellemetlen érzés a gyomorban, és erősebb hasmenés), súlyosbodása diabetikus polineuropátia (a csökkent felszívódás B12-vitamin a vékonybélben). A hipoglikémiás reakciók ritkán fordulnak elő.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]