Peg interferon

A peg-interferon α-2β egy rekombináns interferon-α-2β; a gyógyszer monometoxi-polietilénglikol komponenssel van konjugálva. Az anyagot az E. coli analógjából állítják elő, amely egy géntechnológiai módszerekkel előállított plazmid hibridet tartalmaz; az emberi leukociták interferon-α-2β-ját kódolja. A gyógyszer immunmoduláló és immunstimuláló hatással rendelkezik.

Az in vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer bioaktivitását az interferon-α-2β közvetíti. Az interferonok sejtes válaszai a sejtek felszínén található specifikus végződésekkel történő szintézisből erednek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Peg interferon

Monoterápiában alkalmazzák szövettanilag igazolt C altípusú hepatitis esetén (felnőtteknél), a szérumban vírusreplikációs markerek jelenlétében (megnövekedett aminotranszferáz-szint, RNS-HCV vagy HCV elleni antitestek jelenléte a szérumban májbetegségek dekompenzációjának hiányában), ha a beteg intoleranciája van a ribavirinnel szemben, vagy ellenjavallatok vannak a használatára.

Ezenkívül a betegség krónikus stádiumában ribavirinnel kombinált kezelésben is felírják.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

Az anyagot injekciós folyadékhoz való liofilizátum formájában szabadítják fel. A csomag 1 üveg gyógyszert tartalmaz.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gyógyszerhatástani

A pegilált jellegű izomerek bioaktivitása minőségben hasonló a szabad α-2β-interferon aktivitásához, bár kissé gyengébb. A sejtmembránnal szintetizálódik, az interferon intracelluláris válaszok sorozatát képezi, beleértve bizonyos enzimek (2'-5' típusú OAS, R típusú protein-kináz és Mx típusú fehérjék) indukcióját. Ennek következtében a vírusgenom transzkripciója gátolt, és fehérjéinek kötődése lelassul; ennek eredményeként a vírus replikációja a fertőzött sejtekben, valamint a sejtek proliferációja is gátolt.

Az immunmoduláló hatást a makrofágok fagocita hatásának fokozása, valamint a T-limfociták speciális citotoxicitásának fokozása biztosítja a természetes ölősejtekkel szemben a célsejtekkel szemben.

Ezenkívül az α-2β-interferon segíti a T-helperek differenciálódását, védi a T-sejteket az apoptózis hatásaitól, és befolyásolja egyes citokinek (köztük az interferon-γ és az IL) termelését. Mindezek a reakciók képesek közvetíteni az interferon gyógyhatását.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetikája

Subcutan injekció esetén a Cmax szérumszintje 15-44 óra elteltével figyelhető meg, és akár 48-72 órán át is fennáll. A Cmax értékei, valamint a peginterferon-α-2β AUC értéke az adagtól függően nőnek.

A Vd értékek átlagosan 0,99 l/kg. Ismételt injekciózás után az immunreaktív interferonok felhalmozódni kezdenek. A bioaktivitás azonban jelentéktelenül nő.

Az α-2β-peginterferon felezési ideje átlagosan körülbelül 30,7 óra, a clearance pedig 22 ml/óra/kg. Az interferonok kiválasztásának pontos útját még nem határozták meg. Azonban megállapították, hogy a vesén keresztüli clearance az α-2β-peginterferon teljes clearance-ének körülbelül 30%-át teszi ki.

Vesebetegségben szenvedő betegeknél az 1 mcg/kg-os egyszeri injekció beadása után a Cmax, az AUC és a felezési idő növekedését figyelték meg (a rendellenesség súlyosságával arányosan). Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance <50 ml/perc) az α-2β-peginterferon clearance-e csökken.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szubkután kell beadni, 0,5 vagy 1 mcg/kg dózisban, hetente egyszer legalább hat hónapig, vagy 1,5 mcg/kg dózisban ribavirinnel végzett komplex kezelés esetén. Az adagot a gyógyszer valószínűsíthető hatásának, valamint a negatív tünetek lehetőségének figyelembevételével kell kiválasztani. Ha hat hónap elteltével a vírus RNS-e továbbra is izolálható a szérumból, a terápiát további hat hónappal meg kell hosszabbítani. A terápia teljes időtartama 12 hónap.

Ha a terápia során mellékhatások jelentkeznek, a peginterferon-α-2β adagját a felére kell csökkenteni. Ha a mellékhatások ezt követően is fennállnak, a kezelést abba kell hagyni.

Az adagot a neutrofilekkel rendelkező vérlemezkék számának, valamint a vesefunkciónak figyelembevételével kell módosítani. A kezelést abba kell hagyni, ha a neutrofilek száma 0,50x109/l alá, vagy a vérlemezkeszint 25x109/l alá csökken.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Terhesség Peg interferon alatt történő alkalmazás

Nincsenek megerősített adatok a Peg-interferon terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról, ezért ebben az időszakban nem alkalmazzák.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer behatol-e az anyatejbe, ezért a szoptatás a gyógyszer szedése alatt nem javasolt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• erős érzékenység (más interferonokra is);
• autoimmun hepatitisz vagy autoimmun betegség a kórtörténetben;
• pajzsmirigy-diszfunkció, amelyet gyógyszerrel nem lehet korrigálni;
• súlyos máj- vagy veseelégtelenség vagy dekompenzált májcirrózis;
• súlyos mentális patológiák (szintén az anamnézisben), és ezen túlmenően epilepszia és egyéb központi idegrendszeri rendellenességek;
• a szív- és érrendszeri patológiák súlyos stádiumai az anamnézisben, beleértve az ellenőrizetlen vagy instabil lefolyású betegségeket az elmúlt hat hónapban;
• telbivudinnal történő egyidejű alkalmazás;
• ritka örökletes betegségek – glükóz-galaktóz felszívódási zavar, fruktóz felszívódási zavar, szacharáz-izomaltáz hiány (a gyógyszerben található szacharóz jelenléte miatt).

Óvatosság szükséges a következő esetekben:

• CHF, aritmia vagy miokardiális infarktus;
• fogamzóképes korú nők és férfi partnereik;
• közepes vagy súlyos veseelégtelenség (monoterápiában);
• HIV-fertőzöttek;
• olyan személyek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek metabolizmusa a CYP2D6 hemoprotein P450 izoenzimek, valamint a CYP2 C8/9 segítségével történik, különösen olyan gyógyszereket, amelyek szűk gyógyszer „ablakkal” rendelkeznek;
• metadon használata esetén;
• mentális zavarok;
• cukorbetegség, ami ketoacidózis kialakulásának hajlamát okozza;
• obstruktív tüdőpatológia krónikus stádiumban;
• vérzési rendellenességek (beleértve a tüdőembóliát és a tromboflebitist);
• a csontvelőben zajló hematopoietikus folyamatok kifejezett elnyomása;
• pikkelysömör;
• alkoholtartalmú italokat, marihuánát vagy más szereket fogyasztó emberek;
• autoimmun betegségekre hajlamos személyek;
• szembetegségek;
• a pajzsmirigy-patológiák kompenzált formái;
• szervátültetésen átesett emberek;
• szarkoidózis;
• gépeket vagy járműveket kezelő emberek.

[ 22 ]

Mellékhatások Peg interferon

Mellékhatások a következők:

• idegrendszeri károsodás: paresztézia, szédülés, depresszió, álmosság vagy idegesség, hiperesztézia megjelenése, valamint érzelmi instabilitás. Ritkán izgatottság, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérletek, valamint zavartság fordul elő;
• emésztési zavarok: puffadás, hasmenés vagy székrekedés, hányás, szájszárazság és diszpepsziás tünetek. Ritkán májkárosodás vagy fájdalom a jobb hipochondriumban;
• a szív- és érrendszer aktivitásával kapcsolatos problémák: aritmia és a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése;
• légzőszervi rendellenességek: arcüreggyulladás vagy orrdugulás. Ritkán – nehézlégzés, köhögés vagy ismeretlen eredetű tüdőinfiltrátumok;
• érzékszervkárosodás: kötőhártya-gyulladás kialakulása. Alkalmanként a látásélesség gyengülése vagy a látómezők erős beszűkülése, fájdalom a szem környékén, a retina vénáit vagy artériáit érintő elzáródás, vérzések kialakulása a retina területén vagy azt érintő gócváltozások, valamint halláskárosodás jelentkezhet;
• az endokrin rendszert érintő rendellenességek: pajzsmirigyproblémák, cukorbetegség és menstruációs cikluszavarok (beleértve a menorrhagiát);
• allergiás tünetek: kiütések (erythemás vagy urticaria), epidermális viszketés és szárazság, hörgőgörcs, anafilaxia és Quincke ödéma;
• a vizsgálati eredmények változásai: thrombocytopenia, neutro- vagy granulocitopénia, valamint autoantitestek megjelenése;
• egyéb: rossz közérzet, fájdalom a szegycsontban, hyperhidrosis, vírusos eredetű fertőzések, valamint influenzaszerű szindróma, láz, csökkent libidó és vér "kipirulás" az arcba.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Overdose

A normál adag kétszeresénél nagyobb adag véletlen beadása után nem figyeltek meg egyértelmű mérgezési tüneteket.

A negatív tünetek önmagukban elmúlnak, a gyógyszer abbahagyása nem szükséges.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nincs gyógyászati kompatibilitása más gyógyszerekkel.

A gyógyszer egyszeri alkalmazása esetén nem figyeltek meg hatást a CYP1A2 és CYP2C8 hemoproteinek aktivitására a CYP2C9-cel, valamint a CYP2D6 és CYP3A4 aktivitására az N-acetiltranszferázzal együtt. Figyelembe kell venni azonban, hogy más típusú interferon-α a teofillin (ez a CYP1A2 elem szubsztrátja) clearance-értékeinek 50%-os csökkenéséhez, valamint plazmaértékeinek kétszeres növekedéséhez vezet.

A peginterferon-α-2β metabolikus folyamatait a P450CYP2D6 hemoprotein izoenzimek, valamint a CYP2C8/9 aktivitásának növekedése kíséri, olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek ezen izoenzimek segítségével metabolizálódnak - ezért az ilyen kombinációkat nagyon óvatosan kell alkalmazni. Ez különösen vonatkozik a fenitoinra warfarinnal (CYP2C9), valamint a flekainid CYP2D6-tal.

[ 33 ], [ 34 ]

Tárolási feltételek

A peg-interferont kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérsékletjelzések - 2-8°C között. Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, de ha ez nem lehetséges, 2-8°C-on - legfeljebb 24 órán át - tárolható.

[ 35 ], [ 36 ]

Szavatossági idő

A peg-interferon a gyógyszer eladásától számított 24 hónapon belül használható.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Monoterápiára és 3. kezelésre 18 év alatti személyeknek nem írják fel; 3 év alatti gyermekeknél a 2. terápiát nem alkalmazzák (a gyógyszer használatának hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó megerősített információk hiánya miatt).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Alfaron, Laferobion, Rekoferon B-immunoferon-1β-vel, Avonex és Blastoferon B-immunoferon-1α-val, és ezen kívül a Virogel és Ingaron Alpha-inzone-nal, valamint a Pegferon Alfarekinnel. Ezen kívül a lista tartalmazza a Betabioferont, Realdiront, Genferon light ib-t, Nazoferont Shanferonnal, Dong-a-t és Pegintront Lipoferonnal, valamint Rebifet.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]