Perindopril-Richter

A Perindopril-Richter vérnyomáscsökkentő gyógyszer; a hatóanyag a perindopril, amely gátolja az angiotenzin-konvertáló enzim hatását, amely katalizátor az angiotenzin-1 angiotenzin-2-vé (peptidkomponens) történő átalakításában, amely érszűkítő hatású. Ennek eredményeképpen az aldoszteron mellékvesék szekréciójára gyakorolt stimuláló hatása elzáródik.

A perindopril terápiás aktivitást mutat a perindoprilát metabolikus összetevője miatt. A többi anyagcseretermék nem lassítja az ACE hatását in vitro. [1]

Jelzések Perindopril-Richter

A következő betegségek kezelésére alkalmazzák:

• emelkedett vérnyomás -mutatók ;
• HF (a túlélés növelése, a kórházi kezelés szükségességének csökkentése és a patológia előrehaladásának késleltetése);
• az ischaemiás stroke megismétlődésének megelőzése cerebrovaszkuláris betegségben szenvedőknél;
• a CVS munkájával kapcsolatos szövődmények megelőzése stabil koszorúér -betegségben szenvedőknél (diagnosztizálva).

Kiadási űrlap

A gyógyászati hatóanyag felszabadulása tabletta formájában (térfogat 4 vagy 8 mg) történik, egyenként 10 darabból a sejtlemez belsejében. 3 ilyen rekord van a dobozban.

Gyógyszerhatástani

A perindopril lelassítja az ACE hatását, amely az angiotenzin-1-et angiotenzin-2-vé alakítja.

Az ACE elem (vagy kinináz 2) egy exopeptidáz, amely elősegíti az angiotenzin-1 átalakulását az angiotenzin-2 érszűkítő komponensévé, és ezenkívül a bradikinin (értágító hatású) elpusztítását inaktív heptapeptiddé. Az ACE hatásának lassítása az angiotenzin-2 plazmaértékének csökkenését okozza, ami a plazma renin aktivitásának növekedéséhez (a "negatív visszacsatolás" elve) és a felszabadult aldoszteron mennyiségének csökkenéséhez vezet. [2]

A bradikinin ACE hatása alatt történő inaktiválásával összefüggésben, az utóbbi gátlásával a szövetek aktivitásának és a keringő kallikrein-kinin szerkezetének növekedése figyelhető meg; ezzel együtt a gőzfejlesztő rendszer aktiválása is megtörténik. Feltételezzük, hogy ez a hatás szerves része az ACE -gátlók kifejlődő vérnyomáscsökkentő hatásának és az e gyógyszercsoportra jellemző bizonyos negatív tünetek megjelenésének (például köhögés). [3]

Megnövekedett vérnyomás értékek.

A perindopril rendkívül hatékonynak bizonyult bármilyen fokú vérnyomás kezelésében. Használatakor csökken a diasztolés és a szisztolés vérnyomás szintje (a beteg függőleges és vízszintes helyzetével).

A perindopril gyengíti az OPSS súlyosságát, ami a vérnyomás csökkenését eredményezi; ugyanakkor a perifériás vérkeringés sebessége növekszik (a pulzusértékek megváltoztatása nélkül).

Gyakran a gyógyszer növeli a vese keringésének sebességét; ebben az esetben a CF ráta változatlan marad.

A Perindopril-Richter vérnyomáscsökkentő hatása az orális beadás pillanatától számított 4-6 óra elteltével éri el csúcsértékét, és 24 órán át tart. 24 óra elteltével az ACE hatás jelentős (körülbelül 87-100%-os) lassulása következik be.

A vérnyomás értékek csökkenését meglehetősen gyorsan észlelik. Azoknál a személyeknél, akik pozitívan reagálnak a terápiára, ezek az értékek egy hónap múlva stabilizálódnak, és tachyphylaxia megjelenése nélkül maradnak.

A terápia befejezése után nincs „visszapattanó” reakció.

A perindopril értágító hatást fejt ki, segít helyreállítani a nagy artériák rugalmasságát, valamint a kis artériák vaszkuláris szerkezetét. Ezzel együtt a gyógyszer gyengíti a bal kamra hipertrófiáját.

A tiazid típusú diuretikumokkal együtt történő alkalmazás fokozza a vérnyomáscsökkentő hatás intenzitását. Ugyanakkor az ACE -gátló és a tiazid diuretikum kombinációja csökkenti a vizelethajtó gyógyszerek bevezetésével járó hipokalémia valószínűségét.

Gyógyszer szedése CHF -re.

A gyógyszer stabilizálja a szívműködést azáltal, hogy csökkenti az utó- és előterhelést a szívhez képest. Azoknál a CHF -es betegeknél, akik perindoprilt szedtek, meg kell jegyezni:

• a töltési nyomás szintjének csökkenése a jobb és a bal szívkamrában;
• az OPSS intenzitásának csökkenése;
• a szívindex és a szívteljesítmény növekedése.

Kiderült, hogy a vérnyomásértékek változása a gyógyszerek első, 2,5 mg-os részében történő alkalmazásával CHF-ben szenvedő betegeknél (a NYHA nyilvántartása szerint 2-3. Fokozat), a statisztikák szerint megegyezett a placebo csoport.

Cerebrovascularis patológia.

Azoknál az embereknél, akiknek kórelőzményében cerebrovaszkuláris betegség áll fenn, a gyógyszerek aktív alkalmazása 4 évig (monoterápia vagy kombináció indapamiddal) a szokásos kezelés mellett a vérnyomás (diasztolés és szisztolés) csökkenéséhez vezetett. Ezenkívül jelentősen csökkent a halálos vagy rokkantsági stroke kialakulásának valószínűsége, a CVS -hez kapcsolódó fő szövődmények (köztük a miokardiális infarktus, amely szintén halálhoz vezethet), a stroke okozta demencia, és ezen túlmenően a kognitív tevékenység romlása.

A fenti hatásokat magas vérnyomású és normális vérnyomású egyéneknél figyelték meg, a nemre és az életkorra való utalás nélkül, valamint a stroke egyik típusa és a diabetes mellitus hiánya / jelenléte esetén.

Az ischaemiás szívbetegség stabil formája.

Stabil típusú koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél a gyógyszerek napi 8 mg -os adagolása 4 évig észrevehetően csökkentette a szövődmények abszolút valószínűségét (halál CVD -betegségek miatt, ami nem vezetett halálhoz) miokardiális infarktus vagy szívmegállás eredménye sikeres újraélesztéssel) - 1,9%-kal.

Azoknál a személyeknél, akik korábban szívinfarktust vagy revaszkuláris elváltozást szenvedtek, az abszolút valószínűségcsökkenés 2,2% volt a placebo kategóriához képest.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Orális alkalmazás után a perindopril nagy sebességgel szívódik fel a gyomor -bél traktuson belül, 1 óra múlva éri el a plazma Cmax szintjét. A plazma felezési ideje 1 óra. A perindopril nem mutat gyógyszer -aktivitást.

A felszívódott anyag teljes térfogatának körülbelül 27% -a behatol a keringési rendszerbe aktív perindoprilát metabolikus elem formájában. A perindoprilát mellett további 5 anyagcsere -komponens képződik, amelyek nem rendelkeznek gyógyhatással.

A perindoprilát plazmaindikátora az orális beadás pillanatától számított 3-4 óra elteltével figyelhető meg. Az étkezés csökkenti a perindopril perindopriláttá való átalakulásának sebességét, ami megváltoztatja a biohasznosulási értéket. Emiatt a gyógyszert szájon át kell bevenni naponta egyszer, reggel, reggeli előtt.

Azt találtuk, hogy a gyógyszer adagjának mérete és plazmaszintje lineáris kapcsolatban van.

Elosztási folyamatok.

A szabadon folyó perindoprilát eloszlási térfogata körülbelül 0,2 l / kg. A fehérjék közül az anyag főként ACE -vel szintetizálódik - ez 20%, és függ a gyógyszer adagjától.

Kiválasztás.

A perindoprilát a vesén keresztül ürül, a szabad frakció terminális felezési ideje körülbelül 17 óra; így a gyógyszer egyensúlyi értékeit 4 nap elteltével jegyezzük fel.

Farmakokinetikai paraméterek bizonyos betegkategóriákban.

Időseknél és veseelégtelenségben vagy CHF -ben szenvedőknél a perindoprilát kiválasztása lelassul. A perindoprilát dialízis clearance -e 70 ml / perc.

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a perindopril intrahepatikus clearance -e a felére csökken. De a képző perindoprilát teljes térfogata nem változik, ezért az adagolási rendet nem kell módosítani.

Adagolás és beadás

A Perindopril-Richter-t naponta egyszer, szájon át kell bevenni (ajánlott reggel, étkezés előtt). A kezdő adag 2-4 mg, a fenntartó adag 8 mg.

• Alkalmazás gyerekeknek

A Perindopril-Richter gyermekgyógyászatban tilos.

Terhesség Perindopril-Richter alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem használják a fogamzás, a terhesség és a szoptatás tervezésekor.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszer alkalmazása az összetevők intoleranciája esetén.

Az ilyen jogsértésekre óvatosság szükséges:

• Quincke ödéma örökletes vagy idiopátiás típusa;
• allergia az ACE -gátlók alcsoportjából származó egyéb gyógyszerekre;
• Quincke ödéma, amely a gyógyszerek használata után alakult ki (a történelemben);
• aorta stenosis;
• kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris patológiák (beleértve az agyi véráramlási folyamatok elégtelenségét, koszorúér-betegséget és koszorúér-elégtelenséget);
• mindkét vese artériájának szűkülete (kétoldalú szűkület) vagy egyetlen vese artériáját érintő szűkület, valamint a vesetranszplantáció utáni állapot;
• autoimmun kollagén típusú súlyos stádiumok (scleroderma vagy SLE);
• az immunszuppresszánsok bevezetésével járó vérképző folyamatok elnyomása a csontvelőben;
• cukorbetegség;
• CRF (különösen hiperkalémiával kombinálva);
• olyan feltételek, amelyekkel szemben a BCC csökken;
• idős kor.

Mellékhatások Perindopril-Richter

A következő mellékjelek figyelhetők meg:

• vérnyomásértékek csökkenése, fáradtság, fejfájás, ájulás, szédülés;
• hányinger, xerostomia, glossitis, hasmenés, hasi fájdalom, ízlelőbimbók működési zavara;
• izomgörcsök, myalgia, vasculitis, arthritis vagy arthralgia;
• száraz típusú köhögés, hörgőgörcs, viszketés, kiütések, hyperhidrosis, csalánkiütés, psoriasis, Quincke ödéma, erythema multiforme, alopecia, fényérzékenység és allergiás dermatitis;
• vérszegénység, agranulocitózis, thrombocyto- vagy leukopenia;
• kolesztatikus sárgaság, a máj transzaminázok, karbamid, plazma kreatinin, kolesztatikus vagy hepatocelluláris típusú hepatitis, májelégtelenség és hasnyálmirigy -gyulladás emelkedése;
• orrmelléküreg -gyulladás, hörghurut, orrfolyás, a hangszín megváltozása, tüdőgyulladás vagy eozinofil típusú alveolitis;
• proteinuria, anuria vagy oliguria, valamint veseelégtelenség;
• tachycardia, ortosztatikus tünetek, szívdobogás, láz és aritmia;
• impotencia vagy gynecomastia.

Overdose

A mérgezés jelei: izgatottság, csökkent vérnyomás, sokk és szorongás, érrendszeri elégtelenség, ájulás és bradycardia, valamint szédülés, köhögés, vese- / májelégtelenség, aritmia, sóegyensúly -zavar és hiperventiláció.

Olyan eljárásokat kell végrehajtani, amelyek lehetővé teszik a gyógyszer kiválasztását a szervezetből (gyomormosás és enteroszorbensek használata). A beteget vízszintes helyzetbe kell helyezni. A kiválasztás dialízissel történhet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A hiperkalémia valószínűsége nő, ha a gyógyszereket más olyan anyagokkal együtt alkalmazzák, amelyek ezt a jogsértést kiválthatják: káliumsók vagy káliummegtakarító diuretikumok, aliszkiren, valamint aliszkiren tartalmú szerek, heparin, trimetoprim, ACE-gátlók, NSAID-ok, antagonisták az angiotenzin-2 és az immunszuppresszánsok, a takrolimusz vagy a ciklosporin végződései között).

Cukorbetegeknél vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (GFR index <60 ml / perc) az aliszkirennel együtt történő alkalmazás növeli a hiperkalémia valószínűségét, csökkenti a veseaktivitást, és növeli a szív- és érrendszeri megbetegedések incidenciáját, valamint az ezekből származó halálozást (ezen kategóriákba tartozó személyeknél), ez a kombináció tilos).

Irodalmi források arról számolnak be, hogy azoknál a személyeknél, akiknél diagnosztizált atheroscleroticus patológia, HF vagy cukorbetegség jelentkezik, és amelyeket a célszervek elváltozásai kísérnek, az ACE-gátló és az angiotenzin-2 végződések együttes alkalmazása az ájulás előfordulásának növekedéséhez vezet, hipotenzió, hiperkalémia és a veseaktivitás gyengülése (ideértve az ARF -et is), összehasonlítva egyetlen RAAS -t befolyásoló gyógyszer alkalmazásával. A kettős típusú blokádot (például amikor ACE-gátlót kombinálnak az angiotenzin-2 végződések antagonistájával) az egyedi helyzetekre kell korlátozni, amikor a veseműködés, a vérnyomás és a kálium paraméterek gondos monitorozását végzik.

Az ösztramusztinnal együtt történő alkalmazás provokálhatja a mellékhatások (köztük Quincke ödéma) valószínűségét.

A gyógyszerek és a lítium -anyagok kombinációja visszafordíthatóan növelheti a szérum lítiumszintjét és az ebből eredő toxikus tüneteket (ezért ilyen vegyületet nem használnak).

A cukorbetegség elleni gyógyszerekkel (orális hipoglikémiás szerekkel és inzulinnal) együtt történő adást rendkívül óvatosan kell végezni, mivel az ACE -gátlók, beleértve a perindoprilt is, képesek fokozni ezen gyógyszerek antidiabetikus hatását a hipoglikémia megjelenéséig. Ez a hatás jellemzően a kombinált kezelés első heteiben alakul ki veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A baklofen fokozza a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatását; a gyógyszerek ilyen kombinációja esetén szükségessé válhat az utóbbi adagjának beállítása.

Diuretikumokat (különösen sókat vagy folyadékot kiválasztó) használó személyeknél a Perindopril-Richter-kezelés kezdeti szakaszában a vérnyomásértékek erőteljes csökkenése lehetséges (ez a kockázat csökkenthető a vízhajtó eltávolításával és a sóveszteség pótlásával) vagy folyadék a gyógyszer alkalmazása előtt). Ezenkívül alkalmazható olyan módszer is, amelyben a perindoprilt kis kezdeti adagban adagolják, majd fokozatosan növelik.

CHF esetén a diuretikumok alkalmazása során a gyógyszert kis adagokban kell beadni, esetleg a kombinációban alkalmazott káliummegtakarító diuretikum típus csökkentése után. Bármilyen séma esetén az ACE -gátló használatának első heteiben ellenőrizni kell a vesék aktivitását (kreatininszint).

A spironolakton vagy az eplerenon napi 12,5-50 mg-os adagokban, valamint az ACE-gátlók (köztük a perindopril) alkalmazása kis adagokban.

A HF 2-4 funkcionális típus NYHA besorolás szerinti kezelése esetén, bal kamrai ejekciós frakcióval <40%, valamint korábban használt ACE-gátlókkal és hurok típusú diuretikumokkal, fennáll a hiperkalémia lehetősége (esetleg halálos kimenetelű) ), különösen, ha nem tartják be az erre a kombinációra vonatkozó utasításokat. A megadott kombináció alkalmazása előtt győződjön meg arról, hogy a betegnek nincs veseelégtelensége és hiperkalémiája. A vér kálium- és kreatininszintjét folyamatosan ellenőrizni kell - a kezelés első hónapjában hetente, majd havonta.

A gyógyszer NSAID-okkal (aszpirin gyulladáscsökkentő dózisban, válogatás nélküli NSAID-ok és COX-2 hatását lassító anyagok) kombinációban történő alkalmazása csökkentheti az ACE-gátlók hipotenzív aktivitását.

Az ACE -gátló nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel való kombinációjának bevezetése a veseműködés romlását (például akut veseelégtelenséget) és a szérum káliumszint növekedését okozza, különösen a károsodott vesefunkciójú embereknél. Ezt a kombinációt óvatosan alkalmazzák időseknél. A betegeknek elegendő mennyiségű folyadékot kell fogyasztaniuk; a veseműködés szoros monitorozása szükséges (a kezelés kezdetén és további folyamatában).

A perindopril vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel és értágító szerekkel (beleértve a hosszan tartó és rövid hatású nitrátokat) történő együttes alkalmazás esetén.

Az ACE-gátlók gliptinekkel (szaxagliptin, linagliptin, vitagliptin és szitagliptin) kombinált alkalmazása növeli a Quincke-ödéma valószínűségét, mivel a gliptin gátolja a dipeptidil-peptidáz-4 hatását.

Az antipszichotikumokkal, triciklusos szerekkel és általános érzéstelenítésre szánt anyagokkal együtt szedett gyógyszerek fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást.

A szimpatomimetikumok bevezetése csökkentheti a Perindopril-Richter vérnyomáscsökkentő aktivitását.

Az ACE -gátlók alkalmazása azoknál az embereknél, akiket intravénásán injektálnak arany anyagokkal (például Na aurotiomalát), egy tünetkomplex kialakulását okozza, amelynek hátterében hányás, archiperemia, vérnyomáscsökkenés és hányinger figyelhető meg.

Tárolási feltételek

A Perindopril-Richter-t 15-30 ° C hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Perindopril-Richter a terápiás szer értékesítésének időpontjától számított 36 hónapos időtartamig használható fel.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Viakoram, a Kosirel és az Amlessa, valamint a Bi-Prestarium, valamint a Coverex, a Peristar és az Amlodipine + Perindopril, a Parnavel és az Amlopress gyógyszerek. Ezen kívül a listán szerepel a Perlikor, a Noliprel és az Arentopress, a Perinpress a Ko-Prenessával, az Erupnil és a Hypernik az Ordilat-val, valamint a Hyten és a Pyristar.