Tartós galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma (szinonimái: Chiari-Frommel szindróma, Ahumada-Argones-del Castillo szindróma - a szindrómát először leíró szerzőkről kapta a nevét: az első esetben szülő nőknél, a másodikban nem szülő nőknél). A férfiaknál előforduló galaktorrheát néha O'Connell-szindrómának is nevezik. A fő klinikai tünet a galaktorrhea, amely mind hiperprolaktinémia, mind normoprolaktinémia hátterében megfigyelhető. A normoprolaktinémiás galaktorrhea általában egyidejű amenorrhea nélkül jelentkezik. A hiperprolaktinémiás galaktorrhea a betegség két másik klinikai megnyilvánulásával kombinálódik - menstruációs zavarokkal és meddőséggel.

A perzisztáló galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma okai

A perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma egyik fő oka az agyalapi mirigy adenomái - mikro- és makroprolaktinómák. A paraselláris és hipotalamuszbeli lokalizációjú tumorok perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindrómát válthatnak ki. A betegség traumás eredete (az agyalapi mirigy nyélének repedése) és gyulladásos-infiltratív eredete (szarkoidózis, hisztiocitózis-X) is lehetséges.

Hiperprolaktinémiás hipogonadizmus megfigyelhető intrakraniális hipertónia és az "üres" sella turcica szindróma esetén.

A felsorolt etiológiai okok ismerete határozza meg az orvos kezdeti taktikáját a beteg kötelező neurológiai vizsgálatával (koponyaröntgen, szemfenék, látóterek röntgenfelvétele, komputertomográfia). Ezenkívül a tartós galaktorrhea-amenorrhea szindróma meglehetősen gyakori oka az agy neurokémiáját megváltoztató farmakológiai szerek - monoamin-szintézis inhibitorok (tx-metildopa), monoamin-tartalékokat csökkentő szerek (rezerpin), dopaminreceptor-antagonisták (fenotiazinok, butirofenonok, tioxantének), mediátor monoaminok neuronális újrafelvételének inhibitorai (triciklikus antidepresszánsok), ösztrogének (orális fogamzásgátlók), gyógyszerek - hosszú távú alkalmazása.

A perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma egyik gyakori oka a hipotalamusz alkotmányos biokémiai defektusának dekompenzációja, amely a tuberoinfundibuláris régióban dopaminerg rendszer elégtelenség kialakulásával jár. Ilyen esetekben néha az „idiopathiás hiperprolaktinémia” és a „funkcionális hipotalamusz hiperprolaktinémia” kifejezéseket használják.

A központi idegrendszer prolaktin szekrécióra gyakorolt gátló hatásának csökkenése a kedvezőtlen környezeti hatások (érzelmi stressz - akut vagy krónikus, kimerítő, hosszan tartó fizikai megterhelés) következtében hiperprolaktinémiához vezethet a prolaktin szindróma kialakulásával.

A perzisztáló galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma patogenezise

A betegség hiperprolaktinémián alapul, amely a hipotalamusz-hipofízis dopaminerg mechanizmusainak zavarából ered. A dopamin a prolaktin szekréció fiziológiás inhibitora. A hipotalamusz tuberoinfundibuláris régiójában a dopaminerg rendszerek elégtelensége hiperprolaktinémiához vezet; ezt okozhatja a prolaktint termelő hipofízis tumor is. Az agyalapi mirigy makro- és mikroadenomáinak kialakulásában nagy jelentőséget tulajdonítanak a hipotalamusz által szabályozott, a prolaktin szekréció katekolamin általi szabályozásának zavarai, amelyek a ciklolaktaforok túlzott elszaporodását okozhatják az agyalapi mirigyben, ami további prolaktinóma kialakulásához vezethet.

A perzisztáló galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma tünetei

A galaktorrheát az emlőmirigyekből származó tejszerű váladék változó mértékű szekréciójának kell tekinteni, amely az utolsó terhesség után több mint 2 évig folytatódik, vagy attól függetlenül jelentkezik. A galaktorrhea súlyossága jelentősen változhat - az egyetlen csepp váladéktól, amely erős nyomást gyakorol az emlőmirigyekre a mellbimbó környékén, a spontán tejszekrécióig. A menstruációs ciklus zavarai másodlagos amenorrhoea vagy oligomenorrhoea formájában jelentkeznek, ritkábban primer amenorrhoea is megfigyelhető. Leggyakrabban a galaktorrhoea és az amenorrhoea egyidejűleg alakul ki. Általában a betegeknél méh- és függeléksorvadás, monoton végbélhőmérséklet jelentkezik. Nem szabad elfelejteni, hogy a betegség első éveiben a belső nemi szervek sorvadása hiányozhat.

Az orgazmus hiányát és a nemi közösülés során jelentkező nehézségeket mutatják a hüvelyi váladék jelentős csökkenése következtében. Mind a testsúlycsökkenés, mind a testsúlynövekedés megfigyelhető. A hirsutizmus általában mérsékelt. Sápadt bőr, az arc és az alsó végtagok pasztaszerűsége, valamint bradycardia kialakulására való hajlam figyelhető meg. A perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma más neurometabolikus-endokrin szindrómákkal - agyi elhízással, diabetes insipidusszal, idiopátiás ödémával - kombinálódhat.

Az érzelmi-személyes szférában a nem kifejezett szorongásos-depresszív zavarok dominálnak. A betegség általában 20-48 éves korban kezdődik. Spontán remissziók is lehetségesek.

Differenciáldiagnózis

Ki kell zárni a perifériás endokrin mirigyek patológiáját, amely másodlagos hiperprolaktinémiához és a perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindrómára jellemző tünetekhez vezethet. Ez olyan betegségekre utal, mint az elsődleges pajzsmirigy-alulműködés, az ösztrogént termelő daganatok, a Stein-Leventhal-szindróma (policisztás ovárium szindróma), a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója. A krónikus veseelégtelenséget is ki kell zárni. Ismert, hogy az ebben a betegségben szenvedők 60-70%-ánál megemelkedik a prolaktinszint. Növekedése májcirrózisban, különösen hepatikus encephalopathiában is megfigyelhető. Ki kell zárni a nem endokrin szövetek (tüdő, vese) ektopikus prolaktintermeléssel járó daganatait. A gerincvelő és a mellkasfal sérülése esetén (égések, bemetszések, övsömör), ha a IV-VI bordaközi idegek is érintettek a folyamatban, galaktorrhea alakulhat ki.

Perzisztáló galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma kezelése

A terápiás taktika a hiperprolaktinémia okaitól függ. Daganat igazolásakor sebészeti beavatkozást vagy sugárterápiát alkalmaznak. Daganat vagy a központi idegrendszer gyulladásos-infiltratív elváltozásainak hiányában gyulladáscsökkentő, reszorpciós, dehidratáló terápia vagy sugárterápia alkalmazása nem javasolt. A perzisztáló galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma kezelésének fő gyógyszerei az ergot alkaloid származékok: parlodel (bromokriptin), lizenil (lizurid), metergolin, valamint az L-DOPA, klomifen.

A Parlodel egy félszintetikus ergot alkaloid, amely specifikus dopaminreceptor agonista. A hipotalamusz dopaminreceptoraira gyakorolt stimuláló hatása miatt a parlodel gátló hatással van a prolaktin szekrécióra. Általában 2,5-10 mg/nap dózisban írják fel, naponta 3-6 hónapig alkalmazva. A Lizenilt legfeljebb 16 mg/nap dózisban írják fel. Más ergot alkaloidokat is használnak: ergometrint, metizergidet, metergolint, azonban alkalmazásuk terápiás taktikája még fejlesztés alatt áll.

Az L-DOPA terápiás hatása a központi idegrendszer dopamintartalmának növelésén alapul. Az L-DOPA-t napi 1,5-2 g dózisban alkalmazzák, a kezelés időtartama általában 2-3 hónap. Vannak jelek a gyógyszer hatékonyságára normoprolaktinémiás galaktorrheában. Úgy vélik, hogy ez a gyógyszer közvetlenül befolyásolhatja az emlőmirigy szekréciós sejtjeit és csökkentheti a tejtermelést. Ha az első 2-3 hónapban nincs hatás, a további terápia nem indokolt.

A klomifént (klomid, klosztilbegit) az infecundin korábbi adagolása által kiváltott menstruációs ciklus 5. és 14. napja között napi 50-150 mg dózisban írják fel. A kezelések 3-4 ciklusból állnak. A gyógyszer kevésbé hatékony, mint a parlodel.

A tartós galaktorrhea-amenorrhea szindróma kezelésére szerotoninreceptor-blokkolót alkalmaznak - peritolt( citroheptadint, dezerilt). A gyógyszer hatékonysága ellentmondásos: nem minden betegen segít, és nem dolgoztak ki egyértelmű kritériumokat a használatára. A parlodel vagy a lizenil alkalmazásával végzett kezelési taktika előnyösebb.