A tartós galaktorrhoea-amenorrhoea-szindróma okai és patogenezise

A kóros hiperprolaktinémia kialakulása heterogén. Feltételezhető, hogy a hipotalamusz-hipofízis rendszer primer károsodása által okozott perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma a prolaktin szekréció tónusos dopaminerg gátló szabályozásának megsértésén alapul.

A primer hipotalamusz eredetű sejtek koncepciója azt sugallja, hogy a hipotalamusz prolaktin szekrécióra gyakorolt gátló hatásának csökkenése vagy hiánya először a prolaktotrop sejtek hiperpláziájához, majd az agyalapi mirigy prolaktinómáinak kialakulásához vezet. Elfogadható annak a lehetősége, hogy a hiperplázia vagy a mikroprolaktinóma perzisztál, és nem alakul át a betegség későbbi szakaszába (azaz makroprolaktinómává - a turkáló üregen túlnyúló tumorrá). Jelenleg a domináns hipotézis egy primer agyalapi mirigy organikus elváltozás (adenóma), amelyet a hagyományos módszerekkel korai stádiumban nem mutatnak ki. Ez az adenoma monoklonális, és spontán vagy indukált mutáció eredménye; a felszabaduló hormonok, számos növekedési faktor (transzformáló növekedési faktor alfa, fibroblaszt növekedési faktor stb.) és a szabályozó hatások közötti egyensúlyhiány elősegítheti a tumor növekedését. Ebben az esetben a prolaktin feleslege a tuberoinfundibuláris rendszer neuronjai általi dopamin feleslegéhez vezet.

Mivel a perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma gyakran krónikus intrakraniális hipertónia hátterében alakul ki, és sok betegnél endocraniosis jelei mutatkoznak, a neuroinfekció vagy a koponyasérülés szerepe, beleértve a perinatális időszakot is, a hipotalamusz struktúráinak alsóbbrendűségének okaként nem zárható ki.

Az érzelmi tényezők szerepét a perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma kialakulásában vizsgálják. Lehetséges, hogy a negatív érzelmek, különösen a pubertás alatt, stressz-hiperprolaktinémiát és anovulációt okozhatnak.

Bár leírtak már galaktorrhea elszigetelt eseteit nővéreknél, nincs meggyőző bizonyíték az örökletes hajlam fennállására,

A perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma, mint önálló betegség mellett, másodlagosan is kialakulhat hiperprolaktinémia különféle endokrin és nem endokrin betegségekben, és a hipogonadizmus ebben az esetben vegyes jellegű, és nemcsak a hiperprolaktinémia, hanem egyidejű betegség is okozza. A hipotalamusz szerves elváltozásai (xantomatózis, szarkoidózis, hisztiocitózis X, hormonálisan inaktív tumorok stb.) okozhatják a dopamin tuberoinfundibuláris neuronokból történő szintézisének vagy felszabadulásának zavarát. Bármely folyamat, amely megzavarja a dopamin axonok mentén történő transzportját a portális erekbe, vagy megszakítja a kapillárisok mentén történő transzportját, hiperprolaktinémiához vezet. Az agyalapi mirigy szárának daganat általi összenyomódása, ezen a területen fellépő gyulladásos folyamat, annak átmetszése stb. etiológiai tényezők a hiperprolaktinémia kialakulásában.

Néhány betegnél üres sella szindróma vagy ciszta található a területén. Az üres sella szindróma és az agyalapi mirigy mikroadenómájának együttes előfordulása is lehetséges.

A hiperprolaktinémia másodlagos tüneti formái olyan állapotokban figyelhetők meg, amelyeket a nemi szteroidok túlzott termelése (Stein-Leventhal-szindróma, a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója), primer pajzsmirigy-alulműködés, különféle gyógyszerek szedése, reflexhatások (méhen belüli fogamzásgátló jelenléte, égési sérülések és mellkasi sérülések), krónikus vese- és májelégtelenség kísér. A közelmúltig azt feltételezték, hogy a prolaktint kizárólag az agyalapi mirigy szintetizálja. Az immunhisztokémiai kutatási módszerek azonban kimutatták a prolaktin jelenlétét rosszindulatú daganatok, bélnyálkahártya, endometrium, decidua, granulosa sejtek, proximális vesetubulusok, prosztata és mellékvesék szöveteiben. Feltehetően az extrapituitáris prolaktin citokinként működhet, és parakrin és autokrin hatásai nem kevésbé fontosak a szervezet létfontosságú funkcióinak biztosításához, mint a jól tanulmányozott endokrin hatások.

Megállapították, hogy az endometrium deciduális sejtjei termelik a prolaktint, amely kémiai, immunológiai és biológiai tulajdonságaiban megegyezik az agyalapi mirigyével. A prolaktin ilyen lokális szintézise a decidualizációs folyamat kezdetétől függ, a megtermékenyített petesejt beágyazódása után fokozódik, a terhesség 20-25. hetére éri el a csúcspontját, és közvetlenül a szülés előtt csökken. A deciduális szekréció fő stimuláló tényezője a progeszteron, az agyalapi mirigy prolaktinjának klasszikus szabályozói - a dopamin, a VIP, a tireoliberin - ebben az esetben nem fejtenek ki valódi hatást.

A prolaktin szinte minden molekuláris formája megtalálható a magzatvízben, szintézisének forrása a deciduális szövet. Elméletileg a deciduális prolaktin megakadályozza a blasztociszta kilökődését a beágyazódás során, gátolja a méh összehúzódását a terhesség alatt, elősegíti az immunrendszer fejlődését és a surfactant képződését a magzatban, valamint részt vesz az ozmoregulációban.

A miometriumsejtek prolaktintermelésének jelentősége továbbra sem tisztázott. Különösen érdekes az a tény, hogy a progeszteron gátló hatással van az izomréteg sejtjeinek prolaktin-szekréciós aktivitására.

A prolaktin megtalálható az emberi és számos emlős anyatejében. A hormon felhalmozódása az emlőmirigyek váladékában egyrészt az alveoláris sejteket körülvevő kapillárisokból történő transzportjának, másrészt a helyi szintézisének köszönhető. Jelenleg nem találtak meggyőző összefüggést a keringő prolaktin szintje és az emlőrák előfordulása között, de a hormon helyi termelése nem teszi lehetővé, hogy teljesen kizárjuk a szerepét ezen daganatok kialakulásában, vagy éppen ellenkezőleg, a fejlődésük gátlásában.

A prolaktin jelenlétét az agy-gerincvelői folyadékban még hipofízis eltávolítása után is meghatározzák, ami az agy neuronjai általi prolaktintermelés lehetőségére utal. Feltételezik, hogy az agyban a hormon számos funkciót tölthet be, beleértve az agy-gerincvelői folyadék összetételének állandóságának biztosítását, az asztrocitákra gyakorolt mitogén hatást, a különböző felszabadító és gátló faktorok termelésének szabályozását, az alvási és ébrenléti ciklusok változásának szabályozását, valamint az étkezési szokások módosítását.

A prolaktint a bőr és a kapcsolódó külső elválasztású mirigyek termelik; a kötőszöveti fibroblasztok a helyi szintézis potenciális forrásai. Ebben az esetben a kutatók úgy vélik, hogy a prolaktin szabályozhatja a verejték és a könny sókoncentrációját, serkentheti a hámsejtek proliferációját és fokozhatja a szőrnövekedést.

Megállapították, hogy az emberi timociták és limfociták szintetizálják és választják ki a prolaktint. Szinte minden immunkompetens sejt expresszál prolaktin receptorokat. A hiperprolaktinémia gyakran kíséri az olyan autoimmun betegségeket, mint a szisztémás lupus erythematosus, a reumatoid artritisz, az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, a diffúz toxikus golyva és a sclerosis multiplex. A hormonszint a legtöbb akut mieloleukémiában szenvedő betegnél meghaladja a normát. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a prolaktin immunmodulátor szerepet játszik.

A valószínűleg extrapituitáris eredetű hiperprolaktinémia gyakran jelen van számos onkológiai betegségben, beleértve a végbél-, nyelv-, méhnyak- és tüdőrákot.

A krónikus hiperprolaktinémia megzavarja a gonadotropinok ciklikus felszabadulását, csökkenti az LH szekréció "csúcsainak" gyakoriságát és amplitúdóját, gátolja a gonadotropinok hatását a nemi mirigyekre, ami hipogonadizmus szindróma kialakulásához vezet. A galaktorrhea gyakori, de nem kötelező tünet.

Kóros anatómia. Annak ellenére, hogy számos adat utal a mikroadenomák széles körű előfordulására a sella turcica radiológiailag ép vagy minimális, kétértelműen értelmezhető elváltozásaiban, számos kutató elismeri az úgynevezett idiopátiás, funkcionális hiperprolaktinémia létezésének lehetőségét, amelyet a hipotalamusz stimulációja miatti prolaktotrop hiperplázia okoz. A perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindrómában szenvedő betegek eltávolított adenohipofízisében gyakran megfigyeltek mikroadenomák kialakulása nélküli prolaktotrop hiperpláziát. Ismertek esetek az adenohipofízis szülés utáni limfocitás infiltrációjáról, amely perzisztáló galaktorrhea-amenorrhea szindróma kialakulásához vezetett. Valószínűleg a szindróma kialakulásának különböző változatai lehetségesek a mechanizmus szempontjából.

Fénymikroszkópos vizsgálatokkal a prolaktinomák többsége egyenletes ovális vagy sokszögű sejtekből áll, nagy ovális maggal és domború magvacskával. Hagyományos festési módszerekkel, beleértve a hematoxilin-eozin festést is, a prolaktinomák gyakran kromofóbnak tűnnek. Az immunhisztokémiai vizsgálat pozitív reakciót mutat a prolaktin jelenlétére. Bizonyos esetekben a tumorsejtek pozitívak az STH, ACTH és LH antiszérumokra (e hormonok normális szintje mellett a vérszérumban). Az elektronmikroszkópos vizsgálatok alapján a prolaktinomák két altípusát különböztetik meg: a legjellemzőbbek a ritkán szemcsés, 100-300 nm szemcseátmérőjű és a sűrűn szemcsés, legfeljebb 600 nm méretű szemcséket tartalmazó sejtek. Az endoplazmatikus retikulum és a Golgi-komplex jól fejlett. A kalciumzárványok - mikrokalciferitek - jelenléte gyakran segít a diagnózis tisztázásában, mivel ezek a komponensek rendkívül ritkák más típusú adenomákban.

Az igazi kromofób adenomák (hormonálisan inaktív hipofízis tumorok) tartós galaktorrhea-amenorrhea szindrómával járhatnak, amelyet az adenomát körülvevő prolaktotrop sejtek által termelt prolaktin hiperszekréciója okoz. Néha hiperprolaktinémiát figyelnek meg hipotalamusz és hipofízis betegségekben, különösen akromegáliában, Itsenko-Cushing-kórban. Ebben az esetben vagy kétféle sejtből álló adenomákat, vagy több hormon kiválasztására képes pluripotens adenomákat észlelnek. Ritkábban két vagy több különböző sejttípusból származó adenoma együttes jelenlétét észlelik, vagy a prolaktin túlzott szekréciójának forrása az adenohipofízist körülvevő szövet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]